Ravni topnega ‑Klotho, nadzor glikemije in delovanje ledvic pri odraslih v ZDA s sladkorno boleznijo tipa 2 Ⅱ
Nov 21, 2023
Diskusija
Kolikor vemo, je to prva študija, ki ocenjuje determinante koncentracij s-Klotho v velikem, neizbranem vzorcu bolnikov s T2D iz splošne populacije. Naše glavne ugotovitve so, da so ravni s-Klotho znatno višje pri bolnikih z ohranjenodelovanje ledvicinslabši nadzor glikemije. Oba razmerja sta bila močna tako pri moških kot pri ženskah in po prilagoditvi za morebitne zmede.
KLIKNITE TUKAJ ZA DOBITEV ZELIŠČNE CISTANCHE ZA LEVGICE
Več manjših študij je raziskovalo razmerje med nivoji s-Klotho ineGFR, kar kaže, da so nižje ravni v obtoku povezane s poslabšanjem delovanja ledvic, zlasti pri bolnikih na hemodializi. Naša študija razširja te rezultate z osredotočenjem na doslej največjo populacijo bolnikov s T2D z in brezKLBin z dokazovanjem, da je zmanjšana eGFR in ne albuminurija pomembna determinanta. To je bilo razvidno iz pomanjkanja razlik v koncentracijah s-Klotho med bolniki z albuminuričnimi in nealbuminuričnimiFenotipi CKD. Medtem ko sta oba fenotipa povezana s povečano stopnjo umrljivosti pri bolnikih s T2D [19], lahko špekuliramo, da koncentracije s-Klotho morda ne zajamejo glomerularne bolezni, ki vodi do izločanja albumina, ampak so prej pokazatelj števila funkcionalnih nefronov in so zato bolj strogo povezana z eGFR. Potrebne so dodatne študije, da se oceni, ali je nizkas-Klotose lahko šteje tudi za dejavnik tveganja in ne samo za označevalec ledvične okvare, kot je nedavno pokazala longitudinalna študija, izvedena na starejših odraslih [6].
Druga povezava, povezana z višjimi ravnmi s-Klotho, ki so prisotne pri bolnikih zslabši nadzor glikemije, neodvisno od delovanja ledvic, je nova ugotovitev. Povezava je bila močna tako pri moških kot pri ženskah, v skupinah eGFR in po prilagoditvi glede na starost, spol, rasno etnično pripadnost in KVB. Ker je Klotho gen za preprečevanje staranja, T2D pa nekateri menijo, da je pogoj za pospešeno staranje, bi pričakovali nižje ravni pri bolnikih s slabšim nadzorom sladkorne bolezni. Ta nepričakovana ugotovitev je lahko povezana z učinki glikozurije, ki povečujejo presnovne zahteve v proksimalnih in distalnih ledvičnih tubulih, kar lahko posledično vodi do povečane ekspresije Klotho in/ali cepitve, kar povzroči višje serumske koncentracije. Opozoriti je treba, da je prejšnja študija pokazala, da izpostavljenost visokim nivojem glukoze ni spremenila izražanja Klotho v človeško izoliranih tubularnih epitelijskih celicah [12]. Kljub temu je možno, da se v nedotaknjenem nefronu izzove drugačen odziv na podlagi potencialnih parakrinih in endokrinih regulatorjev.
Pomanjkanje povezave med s-Klotho inKVBje v skladu s prejšnjo študijo Zhang et al. pri bolnikih s T2D [20]. Avtorji niso ugotovili pomembnih povezav med mikro- inmakrovaskularni diabeteszapleti in koncentracije s-Klotho, z izjemo diabetične nefropatije.
Naša študija ima več prednosti. To je največja študija do sedaj, izvedena na neizbranem vzorcu odraslih v ZDA s T2D, vključno z oba spola in bolniki različnih etničnih okolij. Veliko število vključenih bolnikov je dalo visoko statistično moč za izvedbo analiz podskupin in občutljivosti ter ovrednotenje vpliva več napovednikov v multivariabilnih modelih. Ker temeljijo na podatkih NHANES, imajo naši rezultati visoko stopnjo zunanje veljavnosti, saj je namen ankete reprezentativnost za celotno prebivalstvo ZDA. Končno je bilo pridobivanje kliničnih, laboratorijskih in antropometričnih podatkov standardizirano in homogeno.
Ta študija ima tudi nekatere omejitve, ki jih je treba priznati. Prvič, njegova presečna zasnova ne omogoča dokaza vzročnega sklepanja. S tega vidika bi lahko prihodnje longitudinalne preiskave osvetlile potencialno sposobnost s-Klotho za napovedovanje klinično pomembnih rezultatov pri bolnikih s T2D. Pravzaprav je glede na to, da se je pokazalo, da so ravni s-klotho povezane z več spremenljivkami, našemu opazovanju težko pripisati jasen biološki pomen.
Drugič, pojavila se je zaskrbljenost glede natančnosti kompleta ELISA, ki je komercialno na voljo za merjenje s-Klotho [21, 22]. Čeprav je lahko test, uporabljen v tej študiji, manj specifičen v primerjavi z zelo delovno intenzivnimi metodami imunoprecipitantnega imunskega blota [23], naši rezultati potrjujejo prejšnje ugotovitve o povezavi meds-Klotho in CKD. Poleg tega bi lahko domnevali, da bi lahko netočnost v testu povzročila pristranskost rezultatov proti ničelni vrednosti, namesto da bi povzročila pozitivno ugotovitev. Tretjič, ocena delovanja ledvic je bila izvedena z enačbo EPI CKD in ne z natančnejšimi tehnikami, kot je npr.očistek kreatininaali zlati standardočistek inulina; kljub temu so enačbe, ki temeljijo na serumskem kreatininu, zelo primerne za velike epidemiološke študije. Četrtič, ker so bili podatki za trenutno študijo pridobljeni pred letom 2015, je delež bolnikov, zdravljenih z zdravili, ki zdaj predstavljajo prvo svetovno izbiro pri zdravljenju T2D (tj. agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 in natrijevo-glukozni ko- zaviralci prenašalca 2) je zelo omejen. Glede na to, da lahko ta sredstva vplivajo na ravni s-klotho, rezultati, pridobljeni v trenutni študiji, morda ne bodo uporabljeni pri bolnikih, zdravljenih s temi novimi zdravili.
Sklepi
Skratka, v tej veliki populacijski presečni študiji, ki je vključevala 2989 bolnikov s T2D, so serumske ravni s-Klotho pozitivno povezane z ravnmi eGFR in HbA1c. Po drugi strani pa ni bila ugotovljena pomembna vloga debelosti in KVB. Potrebne so dodatne študije, ki pojasnjujejo mehanizme, ki pojasnjujejo učinek slabšega nadzora glikemije na koncentracijo s-Klotho, in raziskujejo njegovo sposobnost napovedovanja klinično pomembnih dogodkov.
Reference
1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al (1997) Mutacija mišjega gena Klotho vodi do sindroma, ki spominja na staranje. Narava 390 (6655): 45–51
2. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M et al (2006) Regulacija signalizacije fibroblastnega rastnega faktorja-23 s klothom. J Biol Chem 281 (10): 6120–6123
3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y et al (2004) FGF-23 je močan regulator metabolizma vitamina D in homeostaze fosfatov. J Bone Miner Res 19(3):429–435
4. Hu MC, Shi M, Zhang J et al (2016) Ledvična proizvodnja, privzem in ravnanje s krožečim Klothom. J Am Soc Nephrol 27(1):79–90
5. Kuro-o M (2019) Proteini Klotho v zdravju in bolezni. Nat Rev Nephrol 15(1):27–44
6. Drew DA, Katz R, Kritchevsky S et al (2017) Povezava med topnim Klothom in spremembo delovanja ledvic: staranje zdravja in študija telesne sestave. J Am Soc Nephrol 28(6):1859–1866
7. Neyra JA, Hu MC, Moe OW (2021) Klotho v klinični nefrologiji: diagnostične in terapevtske posledice. Clin J Am Soc Nephrol 16(1):162–176
8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L et al (2013) Izločeni Klotho in FGF23 pri kronični ledvični bolezni, stopnja 1 do 5: zaporedje, predlagano iz presečne študije. Nephrol Dial Transplant 28(2):352–359
9. Kim HR, Nam BY, Kim DW et al (2013) Ravni -klotho v obtoku pri kronični ledvični bolezni in razmerje do napredovanja. Am J Kidney Dis 61 (6): 899–909
Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:
E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/telefon:+86 15292862950
Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
