Metanolni izvleček špinače ublaži degeneracijo mrežnice pri diabetičnih podganah 2. del

Prosim kontaktirajteoscar.xiao@wecistanche.comza več informacij

3. Rezultati

3.1. Metanolni izvleček špinače (SME) zavira glikacijo govejega serumskega albumina (BSA) in vitro

Določen je bil antiglikacijski učinek pri različnih koncentracijah SME na BSA. Ta učinek je bil ovrednoten z inhibicijo tvorbe AGE in fruktozamina v mešanicah: BSA-reducirajočih sladkorjev (glukoza ali fruktoza) in BSA-metilglioksala (BSA-MGO) po štirih tednih inkubacije. Tabela 1 prikazuje rezultate tvorbe AGEs, ovrednotene s fluorescenco.rast penisa cistancheV sladkorjih, ki reducirajo BSA, in mešanicah BSA-MGO, inkubiranih z SME pri 200 mg/mL (SME-200), se je raven AGE zmanjšala v primerjavi s pozitivnimi kontrolami (BSA-glukoza, BSA-fruktoza in BSA- MGO) (str<0.05). concentrations="" below="" 20mg/ml="" did="" not="" show="" significant="" differences="" compared="" to="" positive="" controls.="" the="" inhibition="" of="" ages="" formation="" by="" aminoguanidine(ag)="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" was="" higher="" than="" sme-200=""><0.05) and,="" therefore,="" than="" the="" positive="" controls=""><0.01). both="" sme-200="" and="" ag="" decreased="" fructosamine="" concentrations="" compared="" with="" controls=""><0.05).sme-200 compared="" to="" agin="" incubation="" with="" bsa-mgo="" further="" reduced="" the="" level="" of="" fructosamine=""><0.05)(table>

3.1.2. Vpliv SME na ravni karbonilnih in reduciranih tiolnih skupin

Da bi ugotovili, ali SME zavira oksidacijo BSA, povezano s tvorbo karbonilnih skupin in izčrpavanjem tiolnih skupin med njegovo glikacijo, so bili izvedeni testi in vitro. Tabela 1 prikazuje nivoje karbonilnih skupin v pogojih inkubacije z uporabo mešanic BSA-reducirajočih sladkorjev in BSA-MGO. V teh mešanicah je obstajalo obratno razmerje med koncentracijami SME in nivojem karbonilnih skupin. Zlasti SME-200 je povzročilo znatno zmanjšanje v primerjavi s pozitivnimi kontrolami (str<0.05). as="" expected,="" ag="" significantly="" inhibited="" the="" formation="" of="" carbonyl="" groups="" in="" the="" bsa-reducing="" sugars="" and="" bsa-mgo="" (p=""><0.01), demonstrating="" its="" inhibitory="" effect="" on="" protein="" carbonylation,="" as="" reported="" [39].="" between="" sme="" and="" ag,="" there="" was="" no="" difference="" in="" carbonylation="">

Za več informacij kliknite tukaj

Določanje ravni tiolnih skupin v BSA je bilo izvedeno med testom glikacije. Koncentracije SME so pokazale težnjo k ohranjanju tiolnih skupin v vseh mešanicah. Pri SME-200 je bilo ugotovljeno znatno povečanje ravni tiolnih skupin v sladkorjih, ki zmanjšujejo BSA (p<0.05) and="" the="" bsa-mgo=""><0.01) compared="" to="" positive="" controls.="" ag="" induced="" the="" highest="" conservation="" of="" thiol="" groups="" in="" bsa-reducing="" sugars="" and=""><0.05). however,="" in="" the="" incubation="" of="" sme-200="" with="" bsa-mgo,="" thiol="" group="" levels="" are="" higher="" compared="" to="" ag="" (p=""><0.05) (table="">

Koncentracije 5, 10 in 25 mg/ml SME, raziskane v predhodnem testu, niso pokazale pomembnih ravni zaviranja AGE, fruktozamina, tvorbe karbonilnih skupin in zmanjšanja tiolnih skupin BSA (podatki niso prikazani).

V dodatku 2 so prikazane verjetne karbonilne in AGE spojine, ki nastanejo med inkubacijo BSA z reducirajočim sladkorjem. Prikazane so tudi molekule, ki izhajajo iz transformacije reducirane tiolne skupine (cys34) BSA, proizvedene z MGO ali inkubacijo z glioksalom [40-42].

3.2. Študije SME v mrežnici STZ-induciranih diabetičnih podgan (STZ)

3.2.1. Učinek SME na tvorbo karboksimetil-lizina (CML) in njegovo interakcijo z AGEs receptorjem (RAGE) v STZ

Slika 1 prikazuje učinke SME pri 400 mg/kg na tvorbo CML, izražanje RAGE in interakcijo CML-RAGE (CML/RAGE) na mrežnici STZ. Na sliki 1A je opaziti, da sta tako CML kot RAGE porazdeljena v plasti ganglijskih celic (GCL), notranji celični plasti (INL) in zunanji jedrski plasti (ONL), medtem ko je bil združen CML/RAGE večinoma porazdeljen v INL.koristi cistanche salsaSlika 1B-D prikazuje integrirano optično gostoto (OD) za CML, RAGE in CML/RAGE v različnih plasteh mrežnice (predstavljeno kot graf od najmanjše do največje škatle in brkov). Podatki (povprečje ± SD) so vključeni v Dodatek A (Tabela A1).

Slika 1. Učinek metanolnega izvlečka špinače (SME) na karboksimetil-lizin (CML), receptor za končne produkte napredovale glikacije (RAGE) in interakcijo CML-RAGE (CML/RAGE) v mrežnici diabetičnih podgan, ki jih povzroča streptozotocin ( STZ). (A) Porazdelitev za barvanje s CML, RAGE in CML/RAGE je prikazana v mrežnici normoglikemičnih podgan (NG), STZ, zdravljenih z aminogvanidinom (STZ-AG) in zdravljenih z SME (STZ-SME). (BD) prikazujejo integrirano optično gostoto (IOD, lum/pixel²) v grafu škatle in brkov v plasti ganglijskih celic (GCL), notranji jedrski plasti (INL) in zunanji jedrski plasti (ONL) za vsako imunsko barvanje. *str<0.01 compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to="" stz;="" and=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.n1="PR" =="" photoreceptors.="">cistanche tubulosa doziranje redditSlika 1B prikazuje, da je SME zmanjšal imunsko obarvanje CML v vseh treh plasteh mrežnice v primerjavi s STZ (p<0.01). the="" treatment="" with="" ag(stz-ag)presented="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" stz-sme="" in="" cml="" staining="" in="" both="" inl="" and=""><0.05). in="" gcl,="" there="" was="" no="" difference.="" in="" ng,="" cml="" staining="" was="" lower="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" than="" in="" all="" those="" treated="" with="" stz(p≤0.05).="" figure="" 1c,="" and="" d="" show="" that="" stainings="" for="" rage="" and="" cml/rage="" were="" higher="" in="" stzthan="" stz-sme,="" stz-ag,="" and="" ng=""><>

Cistanche lahko upočasni staranje

Kar zadeva obarvanje RAGE med STZ-SME in STZ-AG, ni bilo razlike med GCL in INL, medtem ko so pri ONL opazili povečanje STZ-SME (p<0.01).stz-sme decreased="" cml/rage="" in="" all="" three="" retinal="" layers="" compared="" to="" stz=""><0.01), whereas="" stz-agin="" gcl="" and="" onlinduced="" a="" more="" significant="" decrease="" than="" sme=""><0.01). in="" inl,="" between="" stz-ag="" and="" stz-sme,="" there="" was="" no="">

3.2.2. Antioksidativni učinek SME v mrežnici STZ

Antioksidativni učinek SME je bil ovrednoten z imunskim barvanjem za NADPH oksidazo-4 (Nox-4), inducibilno sintazo dušikovega oksida (iNOS) in nitrotirozin (NT). Slika 2A prikazuje porazdelitev vsakega imunskega barvanja v treh plasteh mrežnice (GCL, INL in ONL). Na sliki 2B-D je prikazan odstotek pozitivnih celic za vsak marker, predstavljen kot najmanjši do največjega grafa škatle in brkov. Podatki (srednja vrednost ± SD) so vključeni v dodatek A (tabela A2). Pri barvanju z Nox4 (slika 2B) je obdelava SME (STZ-SME) zmanjšala odstotek celic, obarvanih v treh plasteh mrežnice, v primerjavi s STZ (p<0.05). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" stz-sme="" showed="" a="" lower="" decrease="" for="" nox4="" in="" the="" three="" retinal="" layers="" (p=""><0.05).>Imunsko barvanje z iNOS je bilo porazdeljeno tudi v treh retinalnih laverjih (slika 2A). Na sliki 2C je STZ-SME zmanjšal odstotek pozitivnih celic za iNOS v treh retinalnih plasteh v primerjavi s STZ(p<0.01). comparing="" sme="" effect="" with="" ag="" in="" this="" immunostaining,="" stz-ag="" decreased="" significantly="" in="" the="" three="" retinal="" layers=""><0.01). figure="" 2dshows="" the="" percentage="" of="" the="" positive="" cells="" for="" nt="" in="" the="" different="" groups.="" sme="" decreased="" this="" value="" for="" all="" retinal="" layers="" compared="" to=""><0.01). when="" the="" percentage="" between="" sme="" and="" ag="" was="" compared,="" there="" was="" no="" difference="" in="" gcl,="" whereas,="" in="" inl="" and="" onl,="" stz-sme="" had="" a="" lower=""><0.01). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" oxidative="" markers="" than="" the="" stz="" group="" (p="" <="" 0.01).="">cistanche แอ ม เว ย์Določen je bil tudi antioksidativni učinek SME v diabetični mrežnici glede na ravni tvorbe malondialdehida (MDA). Slika 3 prikazuje koncentracije MDA v preučevanih skupinah. Pri STZ-SME in STZ-AG so se ravni MDA (5,1±0.1 in 4,34±1.{{10}}) znižale v primerjavi s STZ (6,3±0,8;p<0.01). comparing="" stz-sme="" with="" stz-ag,="" the="" levels="" are="" increased="" in=""><0.05).in ng(2.07±0.42),="" the="" levels="" were="" lowest="" compared="" to="" the="" stz="" groups=""><>

Slika 2. Antioksidativni učinek SME v mrežnici STZ. (A) Reprezentativne mikrofotografije imunofluorescence za NADPH oksidazo 4(Nox-4)(A), inducibilno sintazo dušikovega oksida (iNOS) in nitrotirozin (NT). (BD) prikazujejo diagrame škatle in brkov odstotka pozitivnih celic v GCL, INL in ONL za vsako imunsko obarvanje v skupinah NG, STZ, STZ-AG in STZ-SME. Jedra so bila obarvana z DAPI (modro).*str<0.01 compared="" to="" ng;="" α=""><0.05 compared="" to="" stz,="" and="" β=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="" in="" supplement="" 3,="" dapi="" and="" each="" specific="" antibody="" stain="" are="" shown="" in="" a="" single="" channel="" and="" the="" fused="">

Slika 3. Antioksidativni učinek SME v diabetični mrežnici, določen s peroksidacijo lipidov. Analizirane so bile ravni malondialdehida (MDA) v skupinah NG, STZ, STZ-AG in STZ-SME. Koncentracije so prikazane na diagramu škatle in brkov.*str< 0.01="" compared="" to="" ng;=""><0.01 compared="" to=""><0.05compared to="">

3.2.3. Vpliv SME na retinalno vnetje STZ

Odstotki obarvanja jedrnega NF-kB p65, vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) in glialnega fibrilarnega kislega proteina (GFAP) so bili ovrednoteni, da bi ugotovili, ali zdravljenje SME v STZ ublaži vnetje mrežnice.

Jedrsko obarvanje NF-kB je bilo locirano v treh plasteh mrežnice (GCL, INL in ONL) v vseh skupinah (slika 4A). STZ-SME je predstavil nižji odstotek obarvanja z NF-kB v primerjavi s STZ in STZ-AG v trije retinalni umivalniki (str<0.01)(figure 4b).="" similarly,="" diabetic="" rats="" treated="" with="" ag(stz-ag)showed="" that="" nf-staining="" is="" decreased="" in="" all="" three="" lavers="" of="" the="" retina="" compared="" to="" stz="" (p=""><0.05). the="" ng="" group="" showed="" the="" lowest="" values="" of="" the="" percentage="" of="" nf-kb="" staining="" in="" the="" three="" layers="" of="" the="" retina=""><0.01). the="" data="" (mean±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a(table="" a3).="" retinal="" vegf="" staining="" (figure="" 4a)="" and="" the="" percentage="" of="" positive="" cells="" were="" evaluated="" in="" the="" experimental="" groups="" (figure="" 4c).vegf="" staining="" was="" mainly="" localized="" to="" gcl="" (figure="" 4a).in="" stz,="" the="" percentage="" of="" vegf="" positive="" cells="" is="" increased(42.1="" ±="" 4.42)="" compared="" to=""><><0.01),and><0.01).however, there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" smes="" and="" ag.="" the="" percentage="" of="" vegf="" staining="" in="" the="" ng="" group="" was="" the="" lowest="" of="" all=""><>

Slika 4. Učinek SME pri vnetju mrežnice pri STZ. (A) Reprezentativne slike imunskega barvanja za jedrski NF-kB (predstavljen z rdečimi puščicami), vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF; predstavljen z rumenimi puščicami) in glialno fibrilarno kislinski protein (GFAP; rdeče in bele puščice označujejo največjo oziroma najmanjšo intenzivnost obarvanja) v skupinah NG, STZ, STZ-AG in STZ-SME. (B, C) Grafi škatle in brkov prikazujejo odstotek pozitivnega obarvanja za jedrski NF-kB(GCL, INL in ONL) oziroma VEGF (v GCL). V (D) je prikazan IOD za GFAP obarvanje vzdolž mrežnice.*str<0.01 compared="" to=""><0.01 compared="" to="" stz;="" andβ=""><0.01 compared="" to="" stz-ag.magnification="" 200×.="">Vnetje mrežnice je bilo določeno tudi z barvanjem z GFAP kot označevalcem astroglioze (slika 4A), njegova porazdelitev vzdolž plasti mrežnice pa je bila kvantificirana z IOD (slika 4D). V mrežnici STZ so opazili prisotnost GFAP od GCL do INL (IOD=3126± 1018), medtem ko so v skupini NG opazili GFAP predvsem v plasti živčnih vlaken (IOD=1160 ± 561;str<0.01). in="" stz-sme,="" gfap="" staining="" was="" decreased="" (iod="2192±752)" compared="" to=""><0.01)and compared="" to="" stz-ag(iod=""><0.0018). however,="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" stz="" and="">

3.2.4. Učinek SME na ravni S100 proteina B, ki veže kalcij (S100B) v mrežnici STZ

Protein S100B je povezan z vnetjem mrežnice, ki ga uravnava jedrska internalizacija NF-kB. Da bi raziskali, ali SME vpliva na izražanje S100B v mrežnici STZ, je bilo izvedeno imunsko barvanje (IOD) za ta protein. V vseh skupinah je bilo barvanje S100B porazdeljeno od GCL do ONL (slika 5A). Slika 5B prikazuje, da je bil pri NG IOD pri obarvanju s S100B najvišji pri ONL v primerjavi z zdravljenimi skupinami (p<0.01), but="" was="" lower="" in="" gcl="" and=""><0.01).in sme,="" the="" iod="" of="" s100b="" staining="" was="" decreased="" in="" the="" three="" layers="" compared="" to=""><0.01 for="" all="" layers).="">koliko cistanche vzetiPri SME je bilo barvanje S100B v GCL in INL nižje od AG (oba, p<0.01); however,="" in="" onl,="" there="" was="" no="" difference.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" appendix="" a="" (table="">

3.2.5. Vpliv SME na degeneracijo mrežnice pri STZ

Zaščitni učinek SME pri retinalni degeneraciji GCL, INL in ONL STZ je bil ovrednoten s testom TUNEL (TUNEL), ki ga posreduje terminalna deoksinukleotidil transferaza (TdT).

Slika 6A prikazuje reprezentativne slike porazdelitve apoptoze v mrežnici proučevanih skupin (NG, STZ, STZ-AG in STZ-SME). Slika 6B prikazuje diagram škatle in brkov za IOD za barvanje s TUNEL v GCL, INL in ONL. Pri STZ-SME in STZ-AG je apoptoza znatno zmanjšana v vseh plasteh v primerjavi s STZ(p<0.01). stz-ag="" had="" a="" more="" significant="" decrease="" in="" apoptosis="" compared="" to=""><0.01).in the="" three="" retinal="" layers="" of="" ng,="" the="" tunel="" staining="" is="" lower="" than="" those="" treated="" with="" stz=""><0.01). in="" onl,="" stz-ag="" and="" ng="" did="" not="" show="" significant="" differences.="" the="" data="" (mean="" ±="" sd)="" are="" included="" in="" figure="">

4. Razprava

Ta študija poroča o koristnih učinkih metanolnega izvlečka špinače (SME) v plasteh mrežnice diabetičnih podgan, povezanih z njegovimi končnimi produkti proti napredni glikaciji (AGE), antioksidativnimi in protivnetnimi lastnostmi. Pokazalo se je, da SME zmanjša glikacijo beljakovin, znižuje glikoziliran hemoglobin, fruktozamin in aldozo reduktazo pri cebricah z induciranim diabetesom, kar kaže na antiglikacijsko aktivnost [11]. Naši poskusi in vitro z govejim serumskim albuminom (BSA) so pokazali, da je SME zmanjšal nastajanje AGE-jev, fruktozamina in karbonilnih skupin ter izčrpanje reduciranih tiolnih skupin v BSA, inkubiranih z reducirajočimi sladkorji ali metilglioksalom (MGO). Ti rezultati kažejo, da bi lahko SME zaviral glikacijo beljakovin z mehanizmom antioksidanta, kar bi lahko tudi motilo tvorbo MGO. Pokazalo se je, da MGO povzroča nastajanje karboksimetil-lizina (CML) na beljakovinah in vitro [43]. Dokazano je, da so povečane ravni KML, ki je posrednik pri zapletih sladkorne bolezni [44,45].

Zato je to delo ocenilo, ali zdravljenje SME preprečuje kopičenje CML v mrežnici diabetičnih podgan (STZ), ki jih povzroča streptozotocin, povezano z oksidativnimi in pro-vnetnimi odzivi, ki jih sproži možna aktivacija receptorja AGE (RAGE). Rezultati so pokazali, da je zdravljenje z SME zmanjšalo obarvanje CML v plasti ganglijskih celic (GCL), notranji jedrski plasti (INL) in zunanji jedrski plasti (ONL). Čeprav so mala in srednja podjetja predstavljala višje ravni CML v INL in ONL kot aminogvanidin (AG) in brez razlike v GCL, rezultati kažejo, da bi zdravljenje z malimi in srednje velikimi sredstvi lahko zaviralo nastajanje tega AGE v diabetični mrežnici. Poleg tega so opazili, da je bilo povečanje CML v plasteh diabetične mrežnice vzporedno s povečanjem ravni obarvanja RAGE.

Povečana regulacija RAGE in kopičenje AGE sta bila povezana s poškodbo mrežnice. Ena od posledic interakcije CML-RAGE je nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti (ROS), ki posledično inducira prekomerno izražanje provnetnih genov [46]. V naših rezultatih so diabetične mrežnice, zdravljene z SME, pokazale zmanjšanje združenih CML in RAGE (CML/RAGE), predvsem v plasteh GCL in INL, kar kaže na to, da bi zmanjšana CML/RAGE lahko zmanjšala aktivacijo poti oksidativnega stresa navzdol. in vnetni odzivi, ki so bili opisani za aktivacijo RAGE [46].

Oksidativni stres, ki ga povzroča AGEs-RAGE, je posredovan z aktiviranjem encimov NADPH oksidaz, ki so proizvajalci superoksidnega aniona in se povečajo v diabetičnih celicah mrežnice [46,47]. Oksidaze NADPH, Nox1/Nox4, prispevajo k povečanemu ROS, vnetju in neovaskularizaciji mrežnice [48]. Poleg tega nastali superoksid reagira z dušikovim oksidom (NO), pri čemer nastane peroksinitrit, še en prosti radikal, ki sodeluje pri poškodbi diabetične mrežnice [49, 50]. Povišane ravni NO v diabetičnih mrežnicah so posledica povečane aktivnosti inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS), kar povzroči povečanje gostote acelularnih kapilar ter zadebelitev mrežnice, gliozo in povišane ravni nitratov/nitritov [51]. Tukaj rezultati kažejo, da je zdravljenje s SME zmanjšalo imunsko barvanje z Nox4 v GCL, INL in ONL v primerjavi s STZ. Poleg tega je SME v primerjavi z AG pokazal pomembnejše zmanjšanje obarvanja z Nox4 v treh plasteh mrežnice.

Kar zadeva stopnjo obarvanja iNOS, je prišlo do zmanjšanja treh retinalnih laverjev v skupini SME kot STZ. Ko so barvanje z iNOS v AG primerjali s STZ, so rezultati pokazali pomembnejše zmanjšanje kot SME v plasteh GCL, INL in ONL, kar dokazuje, da je AG močan zaviralec iNOS, kot so poročali pri diabetični retinopatiji (DR) [ 29].

V zvezi z imunskim barvanjem za 3-nitrotirozin je SME zmanjšal ta marker v vseh treh plasteh v primerjavi s STZ. Po drugi strani pa sta peroksidacija lipidov in tvorba AGE tesno povezana pri DR [13]. CML nastane tudi z oksidacijo polinenasičenih maščobnih kislin (PUFA) [52], ki jih je v mrežnici v izobilju. Oksidacijske reakcije PUFA vodijo do tvorbe reaktivnih karbonilnih vrst, kot je malondialdehid (MDA), ki nato reagirajo z ostanki cisteina, histidina in lizina beljakovin, pri čemer nastanejo relativno stabilni adukti [53]. Naši rezultati kažejo, da je obarvanje CML v plasteh plusdiabetična mrežnica se je z zdravljenjem SME zmanjšala, kar je skladno z zmanjšano peroksidacijo lipidov.

Interakcija AGE-RAGE pri diabetičnih mrežnicah je stanje, ki poveča nastajanje vnetnih dejavnikov, ki nato sodelujejo pri degeneraciji mrežnice. Ta interakcija vodi do aktivacije jedrnega NF-kB, ki inducira prekomerno izražanje pro-vnetnih dejavnikov, kot sta iNOS in vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF)54]. VEGF je močan mitogeni aktivator in osrednji orkestrator angiogeneze pri DR. Nox4 uravnava tudi izražanje VEGF v pogojih oksidativnega stresa in hiperglikemije [55]. Tako je lahko blokiranje interakcije AGE-RAGE pomembno pri oslabitvi izražanja VEGF v patogenezi DR.

Po drugi strani pa je glialni fibrilarni kisli protein (GFAP) protein, prisoten v glialnih celicah mrežnice (ganglijske celice), astrocitih, Müllerjevih celicah in mikrogliji, njegovo povečanje pa kaže na nastanek nevralne glioze v mrežnici [56]. Zato sta jedrska translokacija NF-kB in čezmerna ekspresija VEGF in GFAP provnetni dejavniki, povezani s patogenezo DR [13]. Ti dejavniki nastanejo s tvorbo AGEs in interakcije AGEs-RAGE [4557,58]. Tu se je pokazalo, da je zdravljenje SME poleg zmanjšanja jedrskega NF-kB, VEGF in glioze zmanjšalo CML-RAGE, združeno v plasteh diabetičnih mrežnic. Ti rezultati kažejo, da bi mala in srednje velika podjetja lahko zmanjšala vnetni odziv z zaviranjem interakcije CML-RAGE.

Vnetni odziv je bil ovrednoten tudi z barvanjem S100 proteina B, ki veže kalcij (S100B). S100B je protein, ki povečuje oksidativni stres in spodbuja vnetni odziv in nevrodegeneracijo v DR [58,59]. Rezultati kažejo, da je bilo barvanje S100B porazdeljeno v treh retinalnih plasteh v STZ. Poročali so, da so v INL najdene Müllerjeve glialne celice [58], kar bi lahko bilo povezano z dovzetnostjo za gliozo. Obarvanje S100B v INL se je zmanjšalo pri zdravljenju SME v primerjavi s STZ in AG, kar kaže, da SME v tej plasti zavira vnetni odziv .

Pri normoglikemičnih podganah so bile ravni S100B v ONL višje kot v skupinah STZ. Pri normoglikemičnih podganah bi ravni S100B morda lahko sodelovale pri uravnavanju membransko vezane signalne poti na osnovi gvanilat ciklaze v fotoreceptorjih [60]. V skupinah s sladkorno boleznijo bi lahko znižane ravni S100B povzročile izgubo fototransdukcije v fotoreceptorski celici, ki uporablja cGMP kot sekundarnega posrednika za povezovanje absorpcije svetlobe s spremembami prevodnosti kationskih kanalov v plazemski membrani [61. Tako bi lahko mala in srednja podjetja znižala raven beljakovin S100B s svojimi antioksidativnimi lastnostmi [62]. Vendar pa so potrebne nadaljnje študije za karakterizacijo delovanja in interakcije S100B v različnih plasteh mrežnice.Pri diabetes mellitusu (DM) so opazili celično smrt v več vrstah celic mrežnice, kot so ganglijske celice, glialne celice (Müllerjeve celice in astrociti) in mikroglija [63]. AGEs/RAGE lahko inducirajo apoptozo v nevronskih celicah mrežnice, posredovano s povečanim oksidativnim stresom ali aktivacijo pro-vnetnih citokinov|64]. V tej študiji rezultati dokazujejo, da je pri GCL, INL in ONL apoptozo oslabil SME.

5. Sklepi

Ta študija je pokazala, da je uživanje SME izboljšalo patološki profil, ki ga povzroča sladkorna bolezen v plasteh mrežnice diabetičnih podgan, povzročenih s streptozotocinom (STZ). V študiji in vitro je SME pokazalo antioksidativno delovanje z zaviranjem intermediatov Maillardove reakcije (fruktozamin in dikarbonil spojine), ki preprečujejo nastanek AGE in izčrpavanje reduciranih tiolnih skupin v BSA. V diabetični mrežnici je zdravljenje SME oslabilo nastanek CML, interakcijo CML-RAGE in aktivacijo pro-vnetnih odzivov (VEGF, GFAP, S100B in RAGE). Poleg tega je SME povzročil zmanjšane markerje oksidativnega stresa (iNOS, Nox4 in NT) in apoptozo. Končno rezultati kažejo, da imajo MSP zaščitni učinek na degeneracijo mrežnice STZ.

Ta članek je izvleček iz Antioxidants 2021, 10, 717. https://doi.org/10.3390/antiox10050717 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants