Podpora specifične fiziološke obrambe zgornjih dihalnih poti pred nastajajočimi različicami SARS-CoV-2

Hitra uvedba cepiv proti COVID{{0}} leta 2021 je vzbudila splošni optimizem glede obvladovanja hude oblike bolezni, preprečevanja hospitalizacij in umrljivosti, povezane s COVID-19-in prenosljivosti okužbe s SARS-CoV-2 [1–3]. Vendar je znano, da zaradi visoke pogostnosti mutacij [4] človeški koronavirusi povzročajo ponovne okužbe ne glede na predhodno obstoječo humoralno imunost [5,6]. Od decembra 2021 se je različica Omicron, katere koničasti protein močno razlikuje od prejšnjih virusnih sevov, agresivno razširila po vsem svetu, tudi med cepljenimi posamezniki, in do januarja 2022 hitro postala prevladujoča različica [5,7]. Čeprav je zanj značilna klinična slika gripi podobnih simptomov, ki traja nekaj dni, s stopnjo smrtnosti < 0,01 %, stopnjo hospitalizacije 0,3 % in kratkim časom bivanja v bolnišnici, je Omicron sprožil takojšnje pomisleke glede visokega tveganja cepiva. neuspeh zaradi izogibanja odzivom nevtralizirajočih protiteles [8–10]. Učinkovitost cepiv proti COVID-19 se je postopoma zmanjšala po valu Delta in ponovne okužbe s SARS-CoV-2, ki jih pred obdobjem prenosa omikrona skorajda ni bilo, so začele naraščati od decembra 2021 dalje [5 ,6,11–13].

Blaga klinična slika omikrona je postopoma preusmerila pozornost javnega zdravja z omejevanja obolevnosti na preprečevanje in nadzor okužbe s SARS-CoV-2. S hitro mutirajočim virusom, ki postaja endemičen, se je čredna imunost z množičnim cepljenjem izkazala za neučinkovito, a drago za zagotavljanje dolgotrajne zaščite pred prenosom SARS-CoV v skupnosti-2. Vendar je bilo takoj ugotovljeno, da so neškodljiva zdravljenja, ki jih je enostavno izvajati v ambulantah, od zgodnje faze pandemije kritično pomembna za nadzor prenosljivosti SARS-CoV-2 pri bolnikih z blago do zmerno boleznijo [14– 16]. Terapije, ki niso bile odobrene, so bile priporočene ali preizkušene pred in celo po tem, ko so bila na voljo cepiva proti COVID-19, da bi odpravili zasičenost bolnišničnih postelj in pomanjkanje zdravstvenega osebja. Več študij, izvedenih predvsem in vitro, je testiralo učinkovitost različnih aktivnih spojin v zgodnji fazi okužbe, kot je profilaksa po izpostavitvi za zmanjšanje časa izločanja virusa (VST) in ublažitev napredovanja bolezni [14,17,18].

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

SARS-CoV-2 vstopa v človeško telo pretežno skozi nosno votlino, kjer virus najprej okuži večmigetalne celice nazofarinksa ali podporne celice nosne vohalne sluznice [19]. Aerosolno modeliranje kaže, da se največja množica okužb s SARS-CoV-2 na enoto površine tkiva lahko pojavi v nosni votlini, saj njena lokalna sluznica predstavlja največjo izraženost receptorja ACE-2, primarna vrata vstop virusa v ciljne celice [4]. Receptor ACE-2 naj bi bil izražen tudi v ustnem gingivalnem epiteliju in žlezah slinavkah, zaradi česar je ustna votlina pomemben virusni rezervoar, pri čemer slina prispeva k širjenju SARS-CoV-2 v okolju prek aerosolnih kapljic, ki nastanejo pri govorjenju , kašelj ali dihanje [20]. Kljub temu so od zgodnje faze okužbe s SARS-CoV-2 v nosu zaznali višje virusne obremenitve v primerjavi s preostalim dihalnim sistemom, tako pri simptomatskih kot asimptomatskih bolnikih, zaradi česar je bila nosna votlina prednostna tarča za zdravljenje, katerega namen je preprečiti prenos virusa [4,18,19,21].

Sistematični pregled in metaanaliza 33 objavljenih študij (11 in vivo in 22 in vitro) sta raziskovala virucidno učinkovitost različnih spojin, kot so sredstva za izpiranje ust in pršila za nos, za zmanjšanje obremenitve sline zaradi SARS-CoV-2 [22 ]. Peroralni in nazalni pripravki s povidonom in jodom so pokazali učinkovito virucidno delovanje in zmanjšali obremenitve SARS-CoV-2 tako in vivo kot in vitro. Zlasti povidon-jod je bil povezan z najvišjo vrednostjo znižanja Log10 (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, ki mu sledi cetilpiridinijev klorid (LRV=2.907;p {{0}}.009). Ustne vode z 0,07 % cetilpiridinijevim kloridom so popolnoma inaktivirale različne različice SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) do meje zaznavnosti v testih suspenzije [20]. Povidon-jod je priznan antiseptik, ki se običajno uporablja za razkuževanje kirurških ran, medtem ko je virucidno delovanje cetilpiridinijevega klorida povezano z motnjami lipidne ovojnice SARS-CoV-2 [20]. Čeprav je bil povidon-jod učinkovit tako in vitro kot in vivo, pa dokazi o virucidni aktivnosti cetilpiridinijevega klorida še vedno niso dokončni zaradi omejenega števila bolnikov, vključenih v zadevno klinično študijo (N=11) [22]. ].

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Za povidon-jodom je bil klorheksidin najučinkovitejši poseg, uporabljen za zmanjšanje virusne obremenitve v slini SARS-CoV-2 in vivo, s povprečno razliko v virusni obremenitvi 72 % pri prvem proti 86 % pri slednji [22]. Vendar pa učinkovitost 0.2% klorheksidina ni bila potrjena in vitro. Klorheksidin je kationska površinsko aktivna snov in sintetični bigvanid s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, učinkovit proti številnim patogenom, vključno s herpesom, gripo, parainfluenco in hepatitisom B [23]. Učinkovitost klorheksidina in vivo je razložena z njegovo kationsko naravo, ki mu omogoča, da več ur ostane na površinah ustne votline in tako povzroči dolgotrajne virucidne učinke. Nasprotno pa kratek kontaktni čas v poskusih in vitro moti virucidno aktivnost klorheksidina [23]. Druga spojina, testirana proti SAR-CoV-2, tako in vitro kot in vivo, je vodikov peroksid, antiseptična raztopina, ki proizvaja proste hidroksilne radikale, ki reagirajo proti membranskim lipidom in drugim bistvenim celičnim komponentam mikroorganizmov [20,24]. Predlagano je bilo, da bi bil 1-odstotni vodikov peroksid primernejši od drugih formulacij za zmanjšanje obremenitve sline zaradi SARS-CoV-2, saj je virus občutljiv na oksidacijo v ustnem okolju. Vendar peroralno izpiranje z vodikovim peroksidom ni bilo učinkovitejše od drugih formulacij pri zmanjševanju obremenitve sline zaradi SARS-CoV-2, tako in vivo kot in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% učinkovito inaktivira SARS-CoV-2, vendar je lahko njegova biološka toleranca omejitev pri lokalnih nazalnih aplikacijah, zlasti pri nosečnicah in otrocih, pri ameriškem centru za preprečevanje in nadzor bolezni (CDC) priporočanje razkužil na osnovi alkohola samo za higieno rok in fomit [18–20]. Namesto tega je ocetna kislina splošno dostopno razkužilo, ki učinkovito moti virusno ovojnico in s tem zavira prenos virusa [25,26]. Ocetna kislina v obliki aerosola je bila preizkušena v kliničnem preskušanju na 29 bolnikih: 14 jih je prejemalo hidroksiklorokin v kombinaciji z lopinavirjem/ritonavirjem po navodilih, v primerjavi s 15 bolniki, zdravljenimi samo s hidroksiklorokinom v kombinaciji z inhalacijo razkužila ocetne kisline v koncentraciji 0,34 %. Ocenjevanje simptomov na podlagi vprašalnika je bilo opravljeno 15 dni po dajanju ocetne kisline v obeh skupinah. Čeprav je bilo izboljšanje simptomov dvakrat večje pri bolnikih, zdravljenih z ocetno kislino, in stranski učinki niso bili zabeleženi, je bila statistika premajhna, da bi lahko sklepali in priporočili ocetno kislino za zdravljenje blage do zmerne oblike COVID-19 [27].

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Medtem ko prihajajoči dokazi iz študij in vivo z uporabo vodikovega peroksida, cetilpiridinijevega klorida in različnih drugih učinkovin ostajajo neprepričljivi, je potrjeno, da so ustne vode s povidon-jodom in klorheksidinom najučinkovitejše klinične intervencije za zmanjšanje oralne obremenitve SARS-CoV{{1 }}, ne glede na njihovo koncentracijo. Rutinska uporaba izpiranja ust s povidon-jodom in klorheksidinom pri asimptomatskih ali neokuženih posameznikih lahko zato močno prispeva k obvladovanju VST pri bolnikih, okuženih s SARS-CoV-2, zlasti v zdravstvenih ustanovah [21].

Vendar pa vse zgoraj omenjene spojine, vključno s povidon-jodom in klorheksidinom, niso fiziološke snovi, zato je prenašanje v resničnem življenju lahko problem, zlasti pri rutinsko dajanih nazalnih oblikah. Na primer, hipotiroidizem je bil povezan z izpostavljenostjo povidon-jodnim antiseptikom pri novorojenčkih, o prehodni hipertirotropinemiji pa so poročali pri dojenčkih, katerih matere so bile izpostavljene povidon-jodu kot razkužilu za kožo [18, 28–30]. Poleg tega lahko izpiranje nosu s povidon-jodom povzroči kihanje, kar paradoksalno poveča širjenje aerosoliziranih virusnih delcev, izpiranje ust s klorheksidinom pa lahko povzroči tudi kašelj, kar poveča tveganje za izločanje virusa [30]. Poleg tega sredstva za izpiranje ust s povidon-jodom in klorheksidinom trenutno ne izpolnjujejo evropskih standardov za kemična virucidna razkužila in antiseptike (EN 14476), ker oba ne zmanjšata titra virusa za vsaj štiri decimalne logaritme (LRVVečje ali enako4 log10) [31]. Trenutne smernice za pandemijo COVID-19 ne priporočajo 1–5 % povidon-joda ali 0.12–0,2 % klorheksidina v pripravkih za izpiranje ust. Čeprav se povidon-jod in klorheksidin že pogosto uporabljata, so potrebne ustrezno zasnovane študije in vivo za boljšo oceno vpliva pripravkov na osnovi povidona-joda in klorheksidina na oro-faringealno floro, obarvanje zob, razdražljivost sluznice in morebitno anosmijo. [17]. Nadalje, kljub temu, da je več antiseptikov zmanjšalo obremenitev SARS-CoV-2 za 3–4 log10 v 15–30 s in vitro [17], so vsi laboratorijski testi doslej uporabljali celice Vero, kar postavlja pod vprašaj zanesljivost poskusov. [32]. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) lahko razmnoževanje virusa v celicah Vero dejansko povzroči genetske različice, ki vplivajo na razlago rezultatov iz živalskih in kliničnih preskušanj [32].

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Zato nas podpiranje specifične fiziološke obrambe človeških dihalnih poti pred širjenjem visoko mutirajočega virusa, kot je SARS-CoV-2, sili k ogledu naravnih dejavnikov, ki so že del prirojene obrambe sluznice človeških dihalnih poti. Eden od teh predlaganih in testiranih kandidatov za razkuževanje nosu proti SARS-CoV-2- 2 zaradi svoje intrinzične zdravstvene varnosti je hipertonična fiziološka raztopina [33]. Hipertonična fiziološka raztopina ni neposredno virucidna, vendar se zdi, da NaCl inaktivira replikacijo virusa z depolarizacijo celične membrane in povečano proizvodnjo hipoklorove kisline (HOCl) iz epitelijskih celic človeške nosne sluznice. Hipoklorova kislina, glavna sestavina običajnega belila, je razkužilo, ki ga priporoča CDC, ne glede na različice SARS-CoV-2 [17]. Replikacijo SARS-CoV- 2 domnevno zavirajo fiziološke raztopine (0,8–1,7 % NaCl) od koncentracije 0,6 % NaCl, ki se poveča do 5{ {18}} % pri 0,9 % NaCl (izotonična fiziološka raztopina) in 100 % pri 1,5 % NaCl (blago hipertonična fiziološka raztopina) [34]. TheŠtudija virusne intervencije v Edinburghu in Lothiansu(ELVIS) testiral izpiranje nosu in grgranje s hipertonično fiziološko raztopino proti drugim vrstam koronavirusov v randomiziranem nadzorovanem kliničnem preskušanju in poročal o zmanjšanju VST za 2,6 dni pri bolnikih, zdravljenih z izpiranjem s hipertonično raztopino [35]. Vendar pa je izpiranje nosu v resničnem življenju morda nepraktično, zlasti za stanovalce v domu za ostarele. Zato jeZmanjšana okužba nosu in izločanje SARS CoV-2 z doseganjem negativizacije za COVID-19 prejKlinično preskušanje (RE.NA.ISSANCE) je nedavno testiralo in vivo virucidno delovanje obstoječe formulacije puloverja in dodatkov (ksilitol in pantenol ter mlečna kislina), razpršenih v nosno votlino bolnikov z blago do zmerno okužbo s COVID-19 z Omikronom, da se zmanjša ustrezni VST. V slednji študiji so bili bolniki s COVID-19, zdravljeni z nosnim pršilom z morsko vodo, negativni v povprečju dva dni prej v primerjavi s kontrolnimi skupinami, če je bilo zdravljenje uvedeno v prvih 5 dneh po diagnozi COVID-19 [19] .

Čeprav je znano, da so fiziološke raztopine neškodljive, lahko prekomerna proizvodnja HOCl v nosni votlini povzroči nekaj draženja lokalnega epitelija v resničnih aplikacijah.

Drug kandidat za nazalno dajanje proti okužbi s SARS-CoV-2 je hipotiocianit (OSCN−), ki nastaja v človeških dihalnih poteh iz treh komponent [36]:

• Laktoperoksidaza (LPO), ki jo izločajo vrčaste celice in serozne celice submukoznih žlez;

• Tiocianatni anion (SCN−), ki ga sproščajo kanalne celice submukozne žleze;

• Vodikov peroksid (H2O2), ki ga proizvajajo epitelijske celice dihalnih poti.

Nedavna študija je testirala virucidno aktivnost OSCN brez encimov− proti SARS CoV-2 in vitro. V slednjem poskusu OSCN brez encimov− je pokazal virucidno aktivnost, odvisno od koncentracije in časa, nekoliko okrepljeno s sočasno prisotnostjo laktoferina [14]. Natančen virucidni mehanizem OSCN− še vedno ni znano, vendar je podobno kot pri visokih odmerkih ozona verjetno vpleten v ireverzibilni oksidativni stres lipidnih komponent virusne ovojnice ali nukleoproteinov [37]. Zlasti cistein, aminokislina, ki je vključena v spike protein SARS-CoV-2, je tarča za sulfhidrilno oksidacijo prek OSCN− [38]. Pri mikromolarnih koncentracijah LPO/H2O2/OSCN− sistem je učinkovito dokazal plimsko aktivnost proti vrsti mikroorganizmov, vključno z različnimi bakterijami (tako po Gramu negativnimi kot pozitivnimi), glivami in virusi [18,39]. Ker je in vitro učinkovito inaktiviral različne tipe virusa influence, OSCN− je pokazala virucidno aktivnost, neodvisno od specifičnega seva, ki je verjetno učinkovita proti kateri koli različici SARS-CoV-2 [39–41]. Medtem ko je sistem LPO zelo prisoten v epiteliju dihalnih poti, je sistem LPO skoraj odsoten v pljučnem parenhimu [42]. Aerosolno dajanje OSCN− bi lahko izkoreninila zgodnjo naselitev SARS-CoV-2 v nosu in preprečila tudi padajoče napredovanje okužbe v pljuča [14].

Vendar so za potrditev učinka OSCN potrebna klinična preskušanja na ljudeh− in vivo, saj so tudi zgornji poskus in vitro uporabljali celice Vero [14]. Klinično preskušanje na OSCN− proti okužbi s SARS-CoV-2 ne bi smelo naleteti na etična vprašanja, saj je reagent del fiziološke obrambe človeških dihalnih poti pred grožnjo patogenov; je že prestal klinično preskušanje faze 1 in ni pokazal nobene citotoksičnosti in vitro [14,18,38,43]. Kljub temu v zgornjem in vitro poskusu OSCN brez encimov− je bil ekstempore proizveden po dvostopenjski biokatalitični poti, pri kateri so encimi iz raztopine odstranjeni z ultrafiltracijo z dializnim mikromodulom za enkratno uporabo. OSCN brez encimov− je značilna visoka intrinzična reaktivnost, zato ostane omejen čas (15 minut) v okolju, kar pomeni nekatere omejitve pri dejanskih aerosolnih nosnih aplikacijah [14].

N-klorokin (NCT) je še en naravni oksidant, ki pripada specifični fiziološki obrambi človeških dihalnih poti, pridobljen iz HOCl in aminokisline tavrin [44]:

Podobno kot OSCN−, NCT ima priznano širokospektralno delovanje proti bakterijam, glivicam, parazitom in virusom. Frekvenca ciliarnega utripa epitelijskih celic nosne sluznice, ki je zelo občutljiv parameter za citotoksičnost, se je po izpostavljenosti 1 % NCT le zmerno in reverzibilno zmanjšala, zato je NCT primeren za uporabo v občutljivih delih telesa kot endogeno razkužilo [45]. Zgornji dokazi skupaj zožijo pozornost na nazalno formulacijo, vključno s hipertonično fiziološko raztopino v kombinaciji z bodisi SCN.− ali NCT ali oboje, z namenom podpiranja prirojene specifične obrambe človeških dihalnih poti pred SARS-CoV-2 in morebitnimi prihodnjimi respiratornimi patogeni, ki ustreza merilom virucidne učinkovitosti širokega spektra, zdravstvene varnosti, prenašanja in stroškovno učinkovitost.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Visoko reaktivni HOCl, ki se čezmerno proizvaja pri nazalnem dajanju hipertonične fiziološke raztopine, dejansko oksidira SCN− v OSCN− in ločeno tavrin v NCT, dva naravna oksidanta, ki sta manj reaktivna, a manj strupena kot HOCl [14,18,46]. Nazalno dajanje formulacije, ki vključuje vse tri zadnje komponente, bi lahko podprlo specifično fiziološko obrambo človeških zgornjih dihalnih poti za preprečevanje in nadzor širjenja katere koli nastajajoče različice SARS-CoV-2 v skupnosti; vendar so potrebna klinična preskušanja.

Reference

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et al. Učinkovitost in varnost cepiva mRNA-1273 SARS-CoV-2.N. angl. J. Med.2021, 384, 403–416. [CrossRef]

2. Poljak, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Varnost in učinkovitost cepiva BNT162b2 mRNA COVID-19.N. angl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; et al. Dajanje enkratnega odmerka in vpliv časovnega razporeda poživitvenega odmerka na imunogenost in učinkovitost cepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): združena analiza štirih randomiziranih preskušanj.Lanceta2021, 397, 881–891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trčka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; et al. Translacijska izvedljivost in učinkovitost nosne fotodinamične dezinfekcije SARS-CoV-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primarne okužbe s SARS-CoV-2, ponovne okužbe in učinkovitost cepiva v obdobju prenosa omikrona pri zdravstvenih delavcih v Trstu in Gorici (severovzhodna Italija), 1. december 2021–31. maj 2022.Virusi2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. Okužba SARS-CoV-2 pri zdravstvenih delavcih v Trstu (severovzhodna Italija), 1. oktober 2020–7. februar 2022: Poklicno tveganje in vpliv različice omikron.Virusi2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron različica SARS-CoV-2: Genomika, prenosljivost in odzivi na trenutna cepiva proti COVID-19.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni. Klinične značilnosti COVID-19. Dostopno na spletu: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (dostopano 4. oktobra 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankov, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et al. Nevtralizacijska občutljivost različice omikron SARS-CoV-2 (B.1.1.529): presečna študija.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; et al. Učinkovitost cepiva proti COVID-19 proti različici Omicron (B.1.1.529).N. angl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Tveganje okužbe s SARS-CoV-2 zaradi preboja cepiva in povezanih dejavnikov pri zdravstvenih delavcih tržaških učnih bolnišnic (severovzhodna Italija).Virusi2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Stopnje ponovne okužbe med bolniki, predhodno okuženimi s SARS-CoV-2: sistematični pregled in metaanaliza.brada. med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 v Maleziji: Naval ponovne okužbe v obdobju pretežno Omikrona.Lancet Reg. Health Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hipotiocianit in mešanica hipotiocianita/laktoferina kažeta virucidno aktivnost in vitro proti SARS-CoV-2.Patogeni2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL Patogeneza SARS-CoV-2.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Beri, JZ; Fauci, AS Terapija za zgodnji COVID-19: kritična potreba.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Viktorija, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Pregled uporabe nosnih in ustnih antiseptikov med svetovno pandemijo.Prihodnji mikrobiol.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Nosna dezinfekcija za preprečevanje in nadzor COVID-a-19: pregled obsega potencialnih kemopreventivnih sredstev.Int. J. Hyg. Okolje. zdravje2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Zgodnja negativizacija okužbe s SARS-CoV-2 z nosnim pršilom morske vode in dodatki: odprto kontrolirano klinično preskušanje RENAISSANCE.Farmacevtski izdelki2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et al. Peroralne raztopine za izpiranje, ki vsebujejo CPC, inaktivirajo različice SARS-CoV-2 in so aktivne v prisotnosti človeške sline.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Pesem, Y.; Xia, J.; et al. SARS-CoV-2 Virusna obremenitev v vzorcih zgornjih dihal okuženih bolnikov.N. angl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Učinkovitost izpiranj za usta in pršila za nos pri inaktivaciji SARS-CoV-2: sistematični pregled in metaanaliza študij in vitro in in vivo.Int. J. Okolje. Res. Javno zdravje2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Učinkovitost izpiranja ust proti SARS-CoV-2: pregled obsega.Spredaj. Dent. med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Zmanjšanje virusne obremenitve SARS-CoV-2 v slini bolnikov s COVID-19.Oral Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Dezinfekcija in dekontaminacija v kontekstu podatkov, specifičnih za SARS-CoV-2-.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inaktivacija virusa aviarne influence z uporabo štirih običajnih kemikalij in enega detergenta.Perutnina. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Dezinfekcija z ocetno kislino kot potencialna dodatna terapija za nehuda oblika COVID-19.EUR. Arh. Oto-Rhino-Laringol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Prehodni neonatalni hipotiroidizem med dojenjem po postnatalnem materinem lokalnem zdravljenju z jodom.EUR. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

30. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidon jodna absorpcija kože: študija ex-vivo.Toxicol. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Oralna in nosna dekontaminacija pri bolnikih s COVID{1}}: več škode kot koristi?Anesth. analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Evropski standard: Kemična razkužila in antiseptiki – kvantitativni preskus suspenzije za oceno virucidne aktivnosti na medicinskem področju – preskusna metoda in zahteve (2. faza/1. korak). Na voljo na spletu: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (dostopano dne 27. december 2022).

32. Lijak, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; et al. Previden pogled na izolacijo in serijsko širjenje SARS-CoV-2 v celicah Vero.NPJ cepiva2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Izpiranje nosu s hipertonično fiziološko raztopino in grgranje je treba obravnavati kot možnost zdravljenja za COVID-19.J. Glob. zdravje2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et al. Zaviranje replikacije koronavirusa 2 hudega akutnega respiratornega sindroma s hipertonično raztopino soli v epitelijskih celicah pljuč in ledvic.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Laktoperoksidaza in metabolizem vodikovega peroksida v dihalnih poteh.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Pilotno, odprto, randomizirano kontrolirano preskušanje hipertonične fiziološke raztopine za namakanje nosu in grgranje za navadni prehlad.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

38. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et al. Terapija z ozonom za zdravljenje pljučnice COVID-19: pregled obsega.Int. Imunofarmakol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Terapija z ozonom kot možna možnost pri obvladovanju COVID-19.Spredaj. Javno zdravje2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro protivirusna aktivnost hipotiocianita proti pandemičnemu virusu gripe A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. Okolje. zdravje2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Občutljivost virusov gripe za hipotiocianit in hipojodit, ki ga proizvaja laktoperoksidaza v brezceličnem sistemu.PLoS ENA2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hipotiocianit, ki ga proizvajajo epitelijske celice dihal pri ljudeh in podganah, inaktivira zunajcelični virus influence A H1N2.vnetje. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et al. Laktoperoksidazni sistem deluje pri bakterijskem čiščenju dihalnih poti.Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Raziskovanje hipotiocianita proti SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Zdravje okolja2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-klorokin, naravni antiseptik z izjemno toleranco.J. Antimicrob. kemoter.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-klorokin, obetaven bodoči kandidat za lokalno zdravljenje glivičnih okužb.Mikopatologija2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Vpliv modelnega človeškega obrambnega sistema peroksidaze na peroralni streptokokni antagonizem.Mikrobiologija2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]