Deset vprašanj in odgovorov o purpurnem nefritisu

Henoch-Schoenleinova purpura, znana tudi kot Henoch-Schoenleinova purpura (HSP), se zdaj imenuje vaskulitis IgA (IgAV). To je sistemski vaskulitis, za katerega je značilna nevtrofilna infiltracija sten arteriol, kapilar, venul in glomerulov z odlaganjem IgA1. IgAV prizadetost ledvic se imenuje IgAV nefritis, kar smo včasih poznali kot "Henoch-Schoenleinov purpurni nefritis". Zanj je značilen kronični glomerulonefritis. Ledvična patologija kaže, da lahko fluorescentno barvanje razkrije zrnato odlaganje IgA v glomerularnem mezangialnem območju. Zdi se, da je IgAV nefritis na nefroloških oddelkih za odrasle redek. V zvezi z zgornjim tipičnim primerom imam nekaj vprašanj, odgovore pa sem našel v literaturi. Rada bi jih delila z vami.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Q1 Če bolniku ne opravijo ledvične biopsije, ali je mogoče diagnosticirati nefritis IgAV?

ja Smernice za diagnozo in zdravljenje ledvične poškodbe IgAV iz leta 2023 [1] navajajo, da diagnoza ledvične poškodbe IgAV temelji na tipični koži (kožna purpura na dotik brez trombocitopenije in koagulopatije), artritisu/artralgiji, gastrointestinalni bolečini v trebuhu in/ali meleni in prizadetosti ledvic. Prisotnost vsaj dveh od teh kliničnih značilnosti olajša diagnozo. Vendar pri približno 1/4 bolnikov prvi znak ni tipičen izpuščaj. Biopsija kože ali ledvic potrdi levkocitni vaskulitis s prevladujočim odlaganjem IgA, kar lahko potrdi IgAV. Ta bolnik ima značilne kožne ekhimoze, ki jih spremljata hematurija in proteinurija, in lahko se mu diagnosticira IgAV nefritis. Poleg tega ledvična patologija kaže, da se IgA 4+ odlaga vzdolž glomerularnega mezangialnega območja, kar dodatno potrjuje diagnozo IgAV nefritisa.

Q2 IgAV je sistemski vaskulitis. Zakaj je pacientova kožna manifestacija omejena na spodnje okončine in ne na druge dele telesa?

Lezije IgAV nastanejo, ko se IgA1 odloži na stene manjših krvnih žil, kar poškoduje stene in povzroči vnetno reakcijo. Rdeče krvne celice se prelivajo iz okvarjenih krvnih žil in tvorijo ekhimoze in purpuro. Ko se veliko število rdečih krvničk preliva in kopiči pod kožo, vnetna reakcija tvori edem tkiva, kar povzroči otipljivo purpuro [2]. Glede na premer prizadetih krvnih žil se oblikujejo lezije različnih velikosti in oblik. Lezije so pogosto porazdeljene simetrično in so pogostejše v distalnih delih spodnjih okončin, stopalih, zadnjici itd., redkeje pa v glavi, obrazu, trupu, rokah itd. To je lahko posledica počasnejšega pretoka krvi. v spodnjih delih okončin, kar olajša odlaganje IgA v malih krvnih žilah v teh delih[2-4].

Q3 Ali lezije IgAV zahtevajo biopsijo kože?

Ne. Evropsko soglasje IgAV iz leta 2019 navaja, da: pri bolnikih z atipičnim izpuščajem in/ali kadar so druge diagnoze izključene, je treba opraviti biopsijo kože, vključno z imunofluorescenčnim obarvanjem, specifičnim za IgA; čeprav je biopsija kože pomembna za potrditev IgAV, bolniki s tipično purpuro na spodnjih okončinah in zadnjici na splošno ne potrebujejo biopsije kože.

Q4 Ali so ledvična patološka imunofluorescenčna obarvanja pri bolnikih z IgAV nefritisom predvsem depoziti IgA?

Ledvična biopsija IgAV nefritisa potrdi levkocitni vaskulitis s pretežno depoziti IgA. Vendar evropsko soglasje o IgAV iz leta 2019 navaja, da: odsotnost imunofluorescenčnega obarvanja IgA v biopsiji ne izključuje diagnoze IgAV. Študije so poročale, da je pri zelo majhnem številu ledvične patologije nefritisa IgAV v glavnem odlaganje IgG, patološke manifestacije teh bolnikov pa so hujše od tistih z odlaganjem predvsem IgA, ki jih pogosto spremljajo pozitivna protitelesa proti GBM [5].

Q5 Katere druge organe poleg kože in ledvic prizadene IgAV?

Poleg vpliva na kožo in ledvice IgAV pogosto prizadene prebavni trakt in sklepe. Tipični simptomi vključujejo bolečine v trebuhu, krvavitve iz prebavnega trakta, kri v blatu, artritis ali bolečine v sklepih. Prizadene lahko tudi pljuča, centralni živčni sistem, trebušno slinavko itd., kar se kaže kot kašelj, bolečine v prsih, hemoptiza, možganska krvavitev, možganski ishemični infarkt, pankreatitis, epilepsija, spremembe zavesti itd.

V6 Ali sta IgAV in IgA nefropatija ista bolezen?

Ne. IgAV se v glavnem nanaša na vaskulitis, ki ga povzroči odlaganje IgA v stenah majhnih krvnih žil. Klinično se pogosto kaže kot netrombocitopenična purpura, bolečine v trebuhu, otekanje sklepov in bolečine ter prizadetost ledvic. IgA nefropatija je imunopatološka diagnoza. Glavne klinične manifestacije so ponavljajoča se mikroskopska ali makroskopska hematurija. Zanj je značilno odlaganje imunskih kompleksov, v katerih prevladuje IgA, v glomerularnem mezangialnem območju pri ledvični imunopatologiji, z glomerularno mezangialno hiperplazijo kot osnovno histološko spremembo. Ker imata nefropatija IgAV in IgA tipično patofiziološko značilnost odlaganja IgA, IgAV pa pogosto spremlja prizadetost ledvic, kar se kaže kot glomerularna mezangialna proliferacija in znatno odlaganje IgA v mezangialnem območju, je novo soglasje o poimenovanju vaskulitisa iz leta 2012 Konferenca Chapel Hill je nefropatijo IgA pripisala lezijam IgAV, omejenim na ledvice.

Wu Xiaochuan et al. [6] je pokazala, da:

(1) Ni očitne razlike v etiologiji med nefropatijo IgAV in IgA. Oboje je lahko posledica odlaganja imunskega kompleksa v ledvicah zaradi okužbe, imunskega odziva, vnetnih mediatorjev, genetskih dejavnikov itd.

(2) Klinična klasifikacija IgAV vključuje sedem tipov: izolirana hematurija, izolirana proteinurija, hematurija in proteinurija, akutni nefritis, nefrotski sindrom, hitro napredujoči nefritis in kronični nefritis. Klinične retrospektivne študije IgAV, ki jih je izvedlo več domačih znanstvenikov, so pokazale, da je najpogostejša klinična klasifikacija nefrotski sindrom, ki mu sledita hematurija in proteinurija ter relativno redki vrsti hitro napredujočega nefritisa in kroničnega nefritisa. Klinična klasifikacija IgA nefropatije je podobna IgAV, vendar je najpogostejša asimptomatska hematurija ali proteinurija, sledita ji nefrotski sindrom in kronični nefritis.

(3) Domače in tuje študije so pokazale, da pri bolnikih z IgA nefropatijo in IgAV nefritisom patološke preiskave pokažejo odlaganje IgA v glomerulu. Imunski kompleksi IgA nefropatije se večinoma odlagajo v mezangiju, vendar je pri bolnikih z IgAV nefritisom odlaganje IgA v glomerulnih kapilarnih zankah pogostejše kot v mezangiju, v nekaj primerih pa v mezangiju sploh ni odlaganja IgA. Večina IgA nefropatije je IgA z odlaganjem IgM in/ali C3 in ni opaziti sprememb, kot je odlaganje IgG kot glavnega depozita in linearno odlaganje IgG v kapilarni steni. Pri otrocih z IgAV nefritisom se lahko IgG odlagajo v glomerularnih imunskih depozitih in so lahko celo večinoma IgG ali imajo linearne depozite IgG na steni kapilar [5].

(4) Pri nefropatiji IgA se nenormalno glikozilirane molekule IgA1 odlagajo v ledvicah in ni bilo poročil o njihovem odlaganju v drugih organih razen v ledvicah. IgAV lahko prizadene kožo, gastrointestinalni trakt, ledvice in sklepe, nenormalno glikozilirane molekule IgA1 pa so odkrili v organih, kot so ledvice, koža in gastrointestinalni trakt [7]. Študije tujih znanstvenikov o ravneh serumskih nenormalno glikoziliranih molekul IgA1, odloženih pri obeh boleznih, so pokazale, da je število serumskih molekul IgA1, odloženih pri nefropatiji IgA, večje kot pri IgAV, pri nekaterih bolnikih z IgAV pa niti nenormalno glikoziliranih molekul IgA1 ni mogoče določiti. najdeno [8].

(5) Dolgoročna prognoza IgAV je povezana s stopnjo okvare ledvic. Na splošno je napoved dobra. V nekaj primerih se razvijejo trajne ledvične lezije, nizka pa je tudi pojavnost končne odpovedi ledvic (približno 2 %). Vendar pa napredovanje in napoved IgA nefropatije nista optimistična. Moriyama idr. [9] so retrospektivno analizirali prognozo 1012 bolnikov z IgA nefropatijo in ugotovili, da je približno 50 % bolnikov napredovalo v končno ledvično odpoved v 30 letih po diagnozi.

Nefropatija IgA in IgAV imata skupno patogenezo, vendar se razlikujeta v kliničnem, patološkem in prognostičnem pogledu.

V7 Kakšna so načela zdravljenja IgAV nefritisa?

The 2021 KDIGO guidelines point out that there is currently no IgAV nephritis prevention and treatment program supported by randomized controlled studies in adults. For patients with rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN), the treatment plan refers to ANCA-associated vasculitis; for other manifestations, the treatment strategy is mainly based on IgA nephropathy, including lifestyle improvement; for patients with urine protein>0.50 g/d, renin-angiotensin system inhibitors (RASi) are actively added for treatment. If urine protein is still>0.75-1.00 g/d after 3 months of supportive therapy, it is recommended to join clinical studies including different doses and courses of hormone therapy. If urine protein is still>1.00 g/dan po 3 mesecih zdravljenja lahko razmislite o 6-mesečni hormonski terapiji po skrbni razpravi o tveganjih in koristih. V trenutnih študijah je začetni odmerek glukokortikoidov enak 0.75-1.00 mg/kg telesne mase prednizona (največji odmerek ne presega 75 mg), začetni največji odmerek pa se uporablja največ 2 meseca in se zmanjša in prekine v 6-8 mesecih. Smernice ne priporočajo rutinske uporabe imunosupresivov, kot je ciklofosfamid (CTX). Pri tem bolniku smo sledili načelom zdravljenja IgA nefropatije, pri čemer smo kot osnovno zdravljenje uporabili RASi in hidroksiklorokin ter na tej osnovi dali zdravljenje s hormoni + mofetilmikofenolat.

V8 Ali lahko hormonsko zdravljenje zunajledvičnega IgAV prepreči nefritis?

Ne. Trenutno ni na dokazih podprtih medicinskih dokazov, da lahko hormoni preprečijo nefritis pri odraslih bolnikih z IgAV. Vendar pa obstaja veliko dokazov pri otrocih, da profilaktična uporaba glukokortikoidov pri ekstrarenalnem IgAV ne zmanjša incidence prizadetosti ledvic. V randomiziranem kontroliranem preskušanju, ki je vključevalo 352 otrok z IgAV, zgodnja uporaba prednizolona po 12 mesecih ni zmanjšala incidence proteinurije. Ta ugotovitev je bila preverjena pri 171 otrocih, kar kaže, da zgodnja uporaba prednizolona ne prepreči pojava nefritisa [10]. Metaanaliza je vključevala 5 RCT, ki so ocenjevali preventivni učinek kratkotrajnih glukokortikoidov (2-4 tednov) na nefritis 6 in 12 mesecev po diagnozi pri 789 otrocih [11]. Zaključek je, da uporaba glukokortikoidov ob zagonu bolezni ne more preprečiti nastanka nefritisa.

V9 Ali lahko hormonsko zdravljenje IgAV prepreči ponovitev izpuščaja?

Ne. 1--letna randomizirana, s placebom nadzorovana študija v Kanadi leta 2004 je pokazala, da ni bilo statistično pomembne razlike v številu otrok s ponovitvijo izpuščaja med skupino za preprečevanje prednizona in skupino s placebom v primerjavi s placebom (2/ 21 proti 4/19, P=0.4) [12]. Kasneje je multicentrična, prospektivna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija na Finskem ugotovila, da je bilo število otrok s purpuro v skupini za preprečevanje prednizona nižje kot v skupini s placebom 7-10 dni po vključitvi v študiji [36 % (27/75) v primerjavi s 56 % (41/73), P=0.021], vendar ni bilo statistično pomembne razlike v kožnih simptomih po 1 mesecu in stopnji ponovitve purpure po 1 mesec med obema skupinama [13].

V10 Kateri so dejavniki tveganja, ki vplivajo na prognozo IgAV?

Kratkoročna prognoza IgAV je povezana predvsem z resnostjo prizadetosti prebavnega trakta in pomembnih organov; kratkoročna prognoza je povezana z resnostjo prizadetosti prebavnega trakta, kot je invaginacija, perforacija črevesja ali neodzivna krvavitev iz prebavil, ki je lahko smrtno nevarna. Dolgoročna prognoza je v glavnem povezana z resnostjo prizadetosti ledvic. Shi et al. [14] so izvedli metaanalizo 9 študij primerov in kontrol. Pokazali so, da so višja starost začetka, nižja stopnja glomerularne filtracije, začetni znaki nefrotskega sindroma, nefritis in nefrotski sindrom ter ledvična biopsija, ki kaže polmesečasti nefritis, pomembni dejavniki tveganja za slabo prognozo. Čeprav je prizadetost organov, kot so srce, pljuča, možgani, oči in moda, redka, je tesno povezana tudi z prognozo IgAV.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.