Testosteron, vaskularnost sečnice in striktura sečnice: pregled

Povzetek

Bolezen strikture sečnice je ena najstarejših opisanih uroloških patologij in uretroplastika je povezana z visokimi stopnjami uspeha. Številne strikture sečnice naj bi nastale zaradi iatrogene poškodbe ali radioterapije, ki lahko povzroči ishemične poškodbe sečnice. V razvitih državah je večina striktur sečnice idiopatskih, zato je o etiologiji in patogenezi te bolezni še veliko neznanega. Znano je, da testosteron posreduje pri vaskulogenezi prek poti vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) in faktorja, ki povzroča hipoksijo-1 (HIF-1) v različnih organih.

Kliknite za cistanche herba za bolezni ledvic

Nedavno je bilo dokazano, da testosteron posreduje pri vaskulogenezi sečnice. V primeru pomanjkanja testosterona lahko dodatek androgena izboljša vaskularnost sečnice. Poleg tega se zdi, da je pri moških s strikturami sečnice visoka pojavnost pomanjkanja testosterona. Kljub številnim napredkom v našem razumevanju povezanosti testosterona z sečnico v zadnjih nekaj letih se je treba še veliko naučiti o mehanizmu testosterona na etiologijo strikture sečnice in o tem, ali pomanjkanje testosterona in dodatki vplivajo na rezultate rekonstrukcije sečnice.

1. Uvod

Bolezen strikture sečnice je bila opisana že v šestem stoletju pred našim štetjem v starodavni Indiji in so jo takrat zdravili z dilatacijo iz reed katetra [1]. Čeprav gre za eno najstarejših opisanih patologij v urologiji in medicini, je etiologija pri precejšnjem številu bolnikov še vedno slabo razumljena. Najpogostejši vzroki za strikture sprednje sečnice so iatrogena, infekcijska, travmatska bolezen in lihen skleroza (LS) (prej znana kot balanitis xerotica obliterans). V razvitih državah je idiopatska ali neznana etiologija vzrok za 34–41 odstotkov striktur sprednje sečnice [2–5].

Nekatere idiopatske strikture so lahko posledica neprepoznane perinealne travme; vendar je veliko o etiologiji mnogih striktur še vedno slabo razumljeno. Jatrogene strikture so običajno posledica transuretralne instrumentacije/kateterizacije, operacije hipospadije ali zdravljenja raka prostate. Ti napadi običajno povzročijo ishemično poškodbo sečnice, ki povzroči nastanek strikture. Angiogeneza posreduje pri celjenju ran po ishemičnem napadu. Več modelov je pokazalo vlogo androgenov pri regulaciji angiogeneze, ki jo povzroča ishemija [6,7]. Pokazalo se je, da androgeni modulirajo angiogenezo prek poti vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) in faktorja, ki povzroča hipoksijo-1 (HIF-1) [7].

V živalskih modelih pomanjkanje testosterona (TD) poslabša izražanje citokinov in navajanje izvornih celic, ki inducirajo neovaskularizacijo v srčnem tkivu po ishemični poškodbi zaradi miokardnega infarkta [8]. Nadalje je bilo predlagano, da bi nadomestitev testosterona lahko obnovila neovaskularizacijo pri miših TD ​​[8]. Spolni hormoni so že dolgo obravnavani pri patogenezi in zdravljenju bolezni sečnice, in sicer hipospadije. Dokazano je, da izpostavljenost estrogenom povzroči zaustavitev razvoja sečnice.

Druga možnost je, da je izpostavljenost testosteronu samcev miši v maternici povzročila bolj robustno peri-uretralno spongiozno tkivo [9]. Androgena stimulacija pred operacijo hipospadije je bila prvič uporabljena leta 1971 [10]. Predoperativni testosteron ima več teoretičnih prednosti, vključno s povečano velikostjo penisa in žlez ter povečanjem prepucialne vaskularnosti [11–15]. Teoretično bi izboljšana kakovost tkiva in vaskularnost povzročila boljše celjenje ran in rezultate.

Rezultati hormonske stimulacije na rezultate hipospadije so nasprotujoči [16,17] in uporaba predoperativnega testosterona ostaja sporna. Ko se je razumevanje vloge testosterona pri razvoju sečnice in angiogenezi povečalo, je to spodbudilo zanimanje, ki presega hipospadijo, in druge patologije sečnice, vključno z boleznijo strikture sečnice.

Cilji tega pregleda so razpravljati o vlogah (1) testosterona pri vaskularnosti sečnice, (2) TD in bolezni strikture sečnice, (3) dodatku testosterona pri vaskularnosti sečnice in (4) prihodnjih smereh testosterona in bolezni strikture.

2. Testosteron in AUS uretralna erozija

V zadnjih nekaj letih se je povečalo zanimanje za testosteron in patologije sečnice pri odraslih. Prva serija, ki je spodbudila to zanimanje, je ocenila testosteron in erozijo sečnice po namestitvi umetnega urinskega sfinktra (AUS) [18]. Avtorji so opazili povečanje erozij AUS pri moških s TD. V tem prispevku Hofer et al. [18] so ovrednotili serumske ravni testosterona pri 53 zaporednih bolnikih, ki so prišli na spremljanje po namestitvi AUS.

TD so definirali kot<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

Identificirali so 161 moških, ki so bili podvrženi AUS in so imeli perioperativno raven testosterona v serumu. Nizke ravni testosterona v serumu so bile pogostejše pri tistih bolnikih, ki so imeli erozijo sečnice. Moški s TD so imeli večjo verjetnost za erozijo sečnice (OR 2,519, p=0.021). Tudi v njihovi multivariatni analizi je bil TD edini dejavnik, povezan z erozijo sečnice [19].

Predhodna radioterapija medenice, operacija AUS in predhodna rekonstrukcija sečnice so znani dejavniki tveganja za erozijo sečnice AUS [20–22] in vsi vplivajo na periuretralno vaskularnost. Zdravljenje z obsevanjem povzroči obliteracijski endarteritis, predhodna disekcija sečnice pa povzroči tveganje za delno devaskularizacijo in atrofijo sečnice [18]. Zdi se, da poslabšanje vaskularnosti sečnice pomeni tveganje za atrofijo in erozijo podmanšete sečnice.

Ker je znano, da testosteron posreduje pri angiogenezi, je to delo spodbudilo nadaljnje raziskave o vplivu testosterona na vaskularnost sečnice [18].

3. Testosteron in vaskularnost sečnice

Po ugotovitvah Hoferja et al. [18] leta 2016 je ista skupina raziskovala z androgeni posredovano vaskularnost pri moških z normalnimi in nizkimi ravnmi testosterona v serumu. Primerjali so ekspresijo androgenega receptorja (AR), njegovo nižjo tarčo receptorja za angiopoetin-1 (TIE-2) in celotno vaskularnost ali število žil v strikturnem tkivu sečnice pri moških, ki so bili podvrženi uretroplastiki. Kohorto je sestavljalo 11 moških, ki so imeli serumsko raven testosterona v 2 letih po uretroplastiki.

Ugotovili so zmanjšano izraženost AR (1,11-odstotno polje visoke moči [HPF] v primerjavi z 1,62, p=0.016), TIE-2 (1,84 odstotka HPF v primerjavi s 3,08, p=0.006) in skupno število žil (44,47 žil/HPF proti 98,33, p=0.004) pri moških s serumskim testosteronom pod 280 ng/dL. Opazili so tudi nepomembno korelacijo med številom žil in serumskim testosteronom [23].

Ta študija je bila sestavljena iz zelo izbrane skupine bolnikov. V obdobju študije je bilo približno 1200 pacientom podvrženih uretroplastiki v tej ustanovi, vendar jih je le 11 izpolnjevalo merila za vključitev perioperativne ravni testosterona v serumu, kar zagotovo uvaja določeno stopnjo pristranskosti pri izbiri. Kljub omejitvam tega članka avtorji predlagajo mehanični model nizkega serumskega testosterona na zmanjšano vaskulogenezo sečnice in spongiosumnega telesa, ki jo uravnavajo receptorji AR in TIE-2 [23].

Vaskulogeneza, posredovana z AR, je zapletena in verjetno obstajajo dodatni dejavniki, ki so vključeni v ta proces znotraj uretralnega in periuretralnega tkiva, kot sta VEGF ali HIF1; vendar noben dokument do danes ni raziskal vloge tega mehanizma. Levy et al. [24] so raziskovali patološke označevalce v strikturnem tkivu sečnice pri bolnikih z LS in ne-LS.

Cilj avtorjev je bil ovrednotiti patofiziologijo striktur LS z analizo izražanja beljakovin, povezanih z vnetjem, motnjami celičnega cikla, oksidativnim stresom, statusom hormonskih receptorjev in okužbo. Res je, da cilj tega prispevka ni bil raziskati za androgene specifične učinke na strikture sečnice. Pregledali so tkivo iz 81 striktur sečnice in ugotovili izgubo AR pri 43 odstotkih vseh striktur.

Ni bilo razlike med strikturami LS in ne-LS. Zanimivo je, da so tudi ugotovili, da skoraj dve tretjini striktur izražata visoko raven VEGF [24]. Ta serija ni ocenila ravni testosterona v serumu, zato iz te serije ni mogoče potegniti sklepov o vplivu testosterona v serumu na AR in VEGF. Vendar pa so rezultati zanimivi in ​​dopolnjujejo delo Hoferja et al. [23], ki prikazuje spremembe v izražanju AR pri strikturni bolezni sečnice.

4. Pomanjkanje testosterona in striktura sečnice

Spencer et al. [25] sta opravila retrospektivni pregled pacientov, pri katerih sta dva kirurga v dveh ustanovah opravila uretroplastiko. Predoperativna ocena testosterona je bila del standardne prakse obeh kirurgov. Izključili so bolnike z anamnezo obsevanja medenice, prostatektomije ali zloma medenice in poškodbe sečnice.

Na splošno je 157/202 izpolnjevalo merila za vključitev, od tega jih je imelo 115 predoperativni testosteron. Ti avtorji so ugotovili, da je imelo 56,5 odstotka moških, ki so bili podvrženi uretroplastiki, TD, kot ga določa serumski testosteron.<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >Kot primerjalno skupino smo vključili 18 let.

Skupina NHANES ima 2575 moških za analizo, od katerih jih je 28 odstotkov imelo serumski testosteron<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

Kljub očitnim omejitvam uporabe nacionalne baze podatkov kot primerjalne skupine in pristranskosti izbire, povezane z retrospektivno zasnovo, ta študija kaže, da imajo moški z boleznijo strikture sečnice večjo incidenco nizkega serumskega testosterona. Nadalje se to delo sprašuje, ali ima TD vlogo pri patogenezi striktur sečnice, ki vodijo do hujše bolezni, saj je bil TD povezan z dolžino strikture. Bonilla idr. [26] je pred kratkim objavil povzetek iz presečne študije primera in kontrole moških, ki so prišli v eno institucijo za ocenjevanje TD pri moških s strikturo sečnice. Primerjali so ravni testosterona v serumu pri moških, ki so bili prisotni na oceno strikture sečnice, z moškimi, ki so bili prisotni zaradi težav, povezanih z iztrebljanjem.

Imeli so 12 0 moških s strikturo sečnice in 41 kontrolnih. Med skupinami ni bilo razlik v demografskih podatkih ali komorbidnostih. Povprečne ravni testosterona v serumu so bile značilno nižje (391 ng/dL proti 495 ng/dL, p < 0,01) pri moških s strikturami sečnice, čeprav je bila povprečna vrednost nad 300 ng/dL v obeh skupinah.

Moški s strikturo sečnice so imeli tudi višje vrednosti folikle stimulirajočega hormona (10,7 mIU/mL v primerjavi s 5.01 mIU/mL, p < 0,01) in luteinizirajočega hormona (6,2 mIU/mL). mL proti 4,2 mIU/mL, p < 0,01). Serumski testosteron je bil<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. Dodatek testosterona in vaskularnost sečnice

Ker dokazi, ki podpirajo povezavo med nizko koncentracijo testosterona v serumu in vaskularnostjo sečnice, rastejo, so se prizadevanja usmerila k ugotavljanju, ali je mogoče vaskularnost sečnice izboljšati s hormonskimi dodatki. Yura in sodelavci [27] so to najprej ovrednotili na modelu podgan. Razdelili so 24 podgan Sprague Dawley v štiri skupine: nekastrirane kontrolne skupine, kastrirane, kastrirane z dodatkom testosterona in kastrirane z dodatkom estrogena. Primerjali so izražanje AR, TIE-2 in CD31 med skupinami. CD31 je občutljiv marker za žilno tkivo. CD31 se je zmanjšal pri kastriranih podganah v primerjavi s kontrolami.

AR in TIE-2 nista bila zaznana v kastrirani skupini. Po dodatku testosterona se je skupno število krvnih žil, AR in izražanje TIE-2 znatno povečalo. Testosteron je obnovil izražanje CD31 in AR na višje ravni kot nekastrirana kontrolna skupina [27]. Dodatek estrogena je izboljšal izražanje CD31, ne pa tudi izražanja AR ali TIE-2 [27]. Te ugotovitve kažejo, da dodatek testosterona obnovi periuretralno vaskularnost v živalskem modelu.

Ista skupina je nato ocenila vpliv hormonskega dodatka na tkivo sečnice po uretroplastiki na modelu podgan [28]. Razporedili so 48 podgan v iste skupine (kontrola brez kastracije, kastrirana, kastrirana z dodatkom testosterona in kastrirana z dodatkom estrogena). V vsaki skupini je bila polovica podgan podvržena uretroplastiki v slogu Heineke Mikulicz. Ekspresija CD31 je bila uporabljena za oceno vaskularnosti tkiva in se je pooperativno povečala v kontrolni skupini ter krakih s testosteronom in estrogenom v primerjavi s krakom s kastratom. Izražanje AR se je rahlo zmanjšalo pri tistih, ki so bili operirani, v primerjavi z brez operacije v kraku, ki je prejemal dodatke testosterona (5,21 odstotka proti 4,24 odstotka, p=0.042).

Izraženost TIE{{0}} se je povečala v obeh kontrolnih skupinah (0.43 odstotkov proti 0.85 odstotkov, p=0.0{{ 11}}1) in kohorta dodatkov testosterona (0.20 odstotka v primerjavi z 0,70 odstotka, p < 0,001) po uretroplastiki. Nato so ugotovili, da je bil pooperativni CD31 povezan z izražanjem TIE-2 (r = 0.454, p < 0,001) in AR (r=0.561, p < 0,001), kar kaže na mehanično razmerje [ 28]. Fascinantno delo te skupine dokazuje, da dodatek testosterona ne samo izboljša vaskularnost sečnice, ampak velja tudi za perioperativno okolje.

Predlagajo tudi, da je pooperativna angiogeneza proces, ki ga poganjajo androgeni. Podgane, ki so bile operirane, niso imele strikture sečnice in ostaja nejasno, kako bi patologija sečnice vplivala na te rezultate. Predhodno delo je pokazalo, da ima strikturno tkivo sečnice zmanjšano vaskularnost [23]; zato je razumno verjeti, da bi se pooperativna angiogeneza še izboljšala z dodajanjem androgenov. Poleg tega primerjalna skupina ni bila samo TD, ampak kastrirana skupina in možno je, da se ti rezultati ne bodo ekstrapolirali na osebe z nižjo stopnjo TD.

6. Navodila za prihodnost

V zadnjih 5–6 letih se je veliko naučilo o vplivu testosterona na vaskularnost sečnice in strikturno bolezen (Tabela 1, Ref [18,19,23–28]). Vendar pa je treba opraviti še več dela, saj se to nastajajoče področje prenaša v klinično prakso. Prvič, vloga testosterona pri etiologiji strikture sečnice ostaja nejasna.

Ali obstaja neposredna patogeneza, pri kateri nizek serumski testosteron ustvari ishemično okolje, ki vodi do striktur sečnice pri moških? Če je tako, kateri del idiopatskih striktur sečnice je sekundarni zaradi TD? Ali TD in slaba vaskularnost sečnice preprečujeta celjenje ran po inzultu zaradi iatrogene ali straddle travme? Če je to res, potem ali dodatek testosterona ščiti pred boleznijo strikture sečnice? Drugič, pomembno je razumeti, ali TD vpliva na kirurške rezultate. Verjetno je, da bi lahko ponovitev strikture sečnice po operaciji zmanjšali z izboljšanjem vaskularnosti sečnice in kasnejšim celjenjem ran.

Poleg tega so spolni neželeni učinki po uretroplastiki pridobili veliko pozornosti v literaturi in naj bi bili posledica vaskularnih insultov med operacijo. Vloga transekcijske in netransekcijske anastomotske uretroplastike je tema, o kateri se v rekonstruktivni urologiji zelo razpravlja. Ta razprava se osredotoča na prednosti ohranjanja antegradne oskrbe spongiozuma s krvjo.

Nedavno randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem so primerjali ekscizijo in primarno anastomozo (EPA) ter uretroplastiko presadka bukalne sluznice, je pokazalo višjo stopnjo zmanjšanega polnjenja glavice v skupini EPA [29]. Ko bomo izvedeli več o vplivu testosterona na rezultate uretroplastike, bo zanimivo videti, ali testosteron ne le spremeni rezultate, ampak tudi pristope k rekonstrukciji sečnice.

7. Sklepi

Vaskularnost v sečnici in spongiosumnem telesu poteka preko androgenih poti. Poleg tega se zdi, da ima veliko število moških z boleznijo strikture sečnice TD. Zdi se, da dodajanje testosterona izboljša vaskularnost sečnice v živalskih modelih. Ker se to področje študija še naprej pojavlja, upamo, da bomo izvedeli več o etiologijah strikture sečnice in vplivu testosterona na kirurške rezultate.

Reference

[1] Attwater HL. Zgodovina strikture sečnice. British Journal of Urology. 1943; 15: 39–51.

[2] Viers BR, Pagliara TJ, Rew CA, Folgosa Cooley L, Shiang CY, Scott JM, et al. Značilnosti idiopatskih striktur sečnice: povezava z oddaljeno perinealno travmo? Urologija. 2017; 110: 228–233.

[3] Fenton AS, Morey AF, Aviles R, Garcia CR. Zožitve sprednje sečnice: etiologija in značilnosti. Urologija. 2005; 65: 1055–1058.

[4] Lumen N, Hoebeke P, Willemsen P, De Troyer B, Pieters R, Oosterlinck W. Etiologija bolezni strikture sečnice v 21. stoletju. Journal of Urology. 2009; 182: 983–987.

[5] Wessells H, Angermeier KW, Elliott S, Gonzalez CM, Kodama R, Peterson AC, et al. Zožitev sečnice pri moških: Smernice ameriškega urološkega združenja. Journal of Urology. 2017; 197: 182–190.

[6] Death AK, McGrath KC, Sader MA, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, et al. Dihidrotestosteron spodbuja ekspresijo vaskularne celične adhezijske molekule-1 v moških človeških endotelijskih celicah po poti, odvisni od jedrskega faktorja kapaB. Endokrinologija. 2004; 145: 1889–1897.

[7] Sieveking DP, Lim P, Chow RW, Dunn LL, Bao S, McGrath KC, et al. Spolno specifična vloga androgenov v angiogenezi. Revija za eksperimentalno medicino. 2010; 207: 345–352.

[8] Chen Y, Fu L, Han Y, Teng Y, Sun J, Xie R, et al. Nadomestno zdravljenje s testosteronom spodbuja angiogenezo po akutnem miokardnem infarktu s povečanjem izražanja citokinov HIF-1a, SDF-1a in VEGF. European Journal of Pharmacology. 2012; 684: 116–124.

[9] Yucel S, Cavalcanti AG, Desouza A, Wang Z, Baskin LS. Učinek estrogena in testosterona na sečnični šiv razvijajočega se genitalnega tuberkula miši. BJU International. 2003; 92: 1016–1021.

[10] Immergut M, Boldus R, Yannone E, Bunge R, Flocks R. Lokalna uporaba testosteronske kreme na predpubertetni falus. Journal of Urology. 1971; 105: 905–906.

[11] Husmann DA. Mikrocefalna hipospadija - uporaba humanega horionskega gonadotropina in testosterona pred kirurškim posegom. Časopis za urologijo. 1999; 162: 1440–1441.

[12] Kaya C, Bektic J, Radmayr C, Schwentner C, Bartsch G, Oswald J. Učinkovitost dihidrotestosteronskega transdermalnega gela pred primarno operacijo hipospadije: prospektivna, kontrolirana, randomizirana študija. Časopis za urologijo. 2008; 179: 684–688.

[13] Nerli RB, Koura A, Prabha V, Reddy M. Primerjava lokalnega in parenteralnega testosterona pri otrocih z mikrocefalično hipospadijo. Pediatric Surgery International. 2009; 25: 57–59.

[14] Bastos AN, Oliveira LRS, Ferrarez CEPF, de Figueiredo AA, Favorito LA, Bastos Netto JM. Strukturna študija prepucija pri hipospadiji – ali lokalno zdravljenje s testosteronom povzroči spremembe v vaskularizaciji prepucija? Časopis za urologijo. 2011; 185: 2474–2478.

[15] Gearhart JP, Linhard HR, Berkovitz GD, Jeffs RD, Brown TR. Ravni androgenih receptorjev in aktivnosti 5 alfa-reduktaze v prepucijski koži in tkivu chordee dečkov z izolirano hipospadijo. Časopis za urologijo. 1988; 140: 1243–1246.

[16] Snodgrass W, Bush NC. Ponovna operativna uretroplastika po neuspešnem popravljanju hipospadije: kako predhodna operacija vpliva na tveganje za dodatne zaplete. Journal of Pediatric Urology. 2017; 13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP, de Jong TPVM, Bosch JLHR, de Kort LMO. Testosteron pred popravilom hipospadije: stopnje pooperativnih zapletov in dolgoročni kozmetični rezultati, dolžina penisa in telesna višina. Journal of Pediatric Urology. 2018; 14: 31.e1–31.e8.

[18] Hofer MD, Morey AF, Sheth K, Tausch TJ, Siegel J, Cordon BH, et al. Nizka raven testosterona v serumu povzroča nagnjenost k umetni urinarni sfinkter erozijo manšete. Urologija. 2016; 97: 245–249.

[19] Wolfe AR, Ortiz NM, Baumgarten AS, VanDyke ME, West ML, Dropkin BM, et al. Večina moških z erozijo manšete umetnega urinskega sfinktra ima nizko raven testosterona v serumu. Nevrologija in urodinamika. 2021; 40: 1035–1041.

[20] Hoy NY, Rourke KF. Rezultati umetnega urinskega sfinktra v "krhki sečnici". Urologija. 2015; 86: 618–624.

[21] Raj GV, Peterson AC, Toh KL, Webster GD. Rezultati po revizijah in sekundarni implantaciji umetnega urinskega sfinktra. Journal of Urology. 2005; 173: 1242–1245.

[22] Walsh IK, Williams SG, Mahendra V, Nambirajan T, Stone AR. Implantacija umetnega urinskega sfinktra pri obsevanem bolniku: varnost, učinkovitost in zadovoljstvo. BJU mednarodna. 2002; 89: 364–368.

[23] Hofer MD, Kapur P, Cordon BH, Hamoun F, Russell D, Scott JM, et al. Zmanjšana periuretralna vaskularnost prek procesa, ki ga posreduje androgenski receptor: Pilotna študija pri strikturnem tkivu sečnice. Urologija. 2017; 105: 175–180.

[24] Levy A, Browne B, Fredrick A, Stensland K, Bennett J, Sullivan T, et al. Vpogled v patofiziologijo strikturne bolezni sečnice zaradi lichen sclerosus: Primerjava patoloških markerjev pri strikturah, ki jih povzroča lichen sclerosus, v primerjavi s strikturami, povzročenimi s sklerozo lichen. Časopis za urologijo. 2019; 201: 1158–1162.

[25] Spencer J, Mahon J, Daugherty M, Chang-Kit L, Blakely S, McCullough A, et al. Hipoandrogenizem prevladuje pri moških s strikturo sečnice in je povezan z daljšimi strikturami. Urologija. 2018; 114: 218–223.

[26] Sabio Bonilla A, Jimenez A, Vila BP, Vicente Prados FJ, Puche SI. Nizek serumski testosteron je znatno pogostejši pri bolnikih z diagnozo strikture sprednje sečnice. Študija primera in kontrole. Journal of Urology. 2021; 206: E23–E24.

[27] Yura EM, Bury MI, Chan Y, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Odpravljanje hipovaskularnosti sečnice z dodatkom testosterona in estrogena. Urologija. 2020; 146: 242–247.

[28] Yura Gerbie E, Bury MI, Chan YY, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Poraba testosterona in estrogena v hipogonadalnem okolju izboljša pooperativno angiogenezo. Urologija. 2021; 152: 9.e1–9.e6.

[29] Nilsen OJ, Holm HV, Ekerhult TO, Lindqvist K, Grabowska B, Persson B, et al. Prerezati ali ne prerezati: rezultati skandinavske študije uretroplastike, multicentrične randomizirane študije bulbarne uretroplastike, ki primerja ekscizijo in primarno anastomozo v primerjavi s presaditvijo bukalne sluznice. Evropska urologija. 2022. (v tisku)