Učinki okužbe s SARS-CoV-2 na plodnost žensk: pregled literature

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Povzetek:Ker je pandemija koronavirusa daleč od konca, se pojavlja več vprašanj v zvezi z ženskim reproduktivnim sistemom, zlasti vprašanji plodnosti. Namen tega prispevka je osvetliti možno povezavo medCOVID-19in reproduktivno zdravje žensk. Ta pregled poudarja učinekSARS-CoV-2na hormone, endometrij in menstrualni ciklus, rezervo jajčnikov, folikularno tekočino, jajčne celice in zarodke. Rezultati so pokazali, da vzorci endometrija niso izražaliSARS-CoV-2RNA. Kar zadeva menstrualni cikel, obstaja velik razpon sprememb, vendar so bile vse reverzibilne v naslednjih mesecih. Pri bolnicah, ki so okrevale po blagi in hudi okužbi, v večini primerov rezerva jajčnikov ni bila bistveno prizadeta, razen v enem, kjer so bile ravni AMH bistveno nižje, ravni bazalnega folikle stimulirajočega hormona (FSH) pa so bile povečane. VseCOVID-19Ozdravljeni bolniki so imeli pozitivne ravni SARS-CoV-2 IgG v folikularni tekočini. Količina pridobljenih in zrelih jajčnih celic ter stopnja oploditve sta bili nepoškodovani v treh študijah, razen v eni študiji, kjer je bila količina pridobljenih in zrelih jajčnih celic zmanjšana pri bolnicah z višjimi ravnmi protiteles SARS-CoV-2. Večina pregledanih študij je vplivala na število blastocist, zarodkov vrhunske kakovosti in euploidnih zarodkov.

Ključne besede: SARS-CoV-2; COVID-19; ženski reproduktivni sistem; endometrij; menstrualni ciklus; rezerva jajčnikov; folikularna tekočina; jajčne celice; zarodki; oploditev in vitro

Cistanche dobro deluje na ženski reproduktivni sistem.

KLIKNITE NA cistanche DHT ZA IMUNOST

1. Uvod

Okužba s koronavirusom je izbruhnila leta 2019 in se je hitro spremenila v svetovno pandemijo. Kmalu je postalo zdravstveno breme, tako za sistem kot za bolnike. Zaskrbljenost glede plodnosti pri ženskah se je pojavila po nenormalnih ugotovitvah v menstrualnem ciklusu: spremenjeno trajanje, pogostost, rednost in volumen menstruacije (močnejša krvavitev in strjevanje), povečana dismenoreja in poslabšanje predmenstrualnega sindroma [1]. Ker pandemije še zdaleč ni konec, se pojavlja vse več vprašanj v zvezi z ženskim reproduktivnim sistemom, zlasti vprašanji plodnosti, in pojasnil o morebitni povezavi medCOVID-19ter reproduktivno zdravje žensk.

Koronavirusbolezen(COVID-19)se domneva, da se prenaša z neposrednim (nanese na osebe) ali posrednim (nanese na predmete) stikom [2]. Socialna distanca je najučinkovitejši zaščitni ukrep, saj gre za bolezen, ki se prenaša po zraku. Poročali so o različnih načinih prenosa: preko kapljic, površin, preko neživih predmetov, fekalno-oralni prenos in prenos z biološkimi tekočinami (slina, solze), ne glede na to, da je vertikalni prenos tudi hipoteza, o kateri se veliko razpravlja. Domneve o prenosu semena še ni mogoče izključiti [3], vendar je nedavni sistematični pregled pokazal, da ni dokazov, ki bi toCOVID-19je spolno prenosljiva bolezen (STD) [4].

Koronavirus 2 hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS-CoV-2) obdaja konični protein (S protein), ki omogoča vezavo virusa na angiotenzinsko konvertazo (ACE)2, ki deluje kot virusni receptor in je tudi široko izražen na površini različnih organov in tkiv [5]. Da lahko virus vstopi v celico in se veže na ACE2, je potrebna cepitev proteina S, ki jo olajša transmembranska serinska proteaza 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 ne napade le pljuč, ampak napade tudi druge organe z visoko izraženostjo ACE2 [6], vključno s srčnimi, ledvičnimi, črevesnimi in endotelnimi celicami. Vključeni so tudi moda, jajčnik, vagina, maternica in placenta [7–10]. Glede na zgoraj navedeno lahko okužba s SARS-CoV-2 vpliva na reprodukcijo žensk, saj jajčne celice in tkivo jajčnikov izražajo srednje do visoke ravni receptorja ACE 2 [11,12]. V stopnji izražanja ACE2/transmembranske serinske proteaze 2 (TMPRSS2) med mladimi in starimi jajčniki ter nizko in visoko rezervo jajčnikov niso opazili pomembne razlike [13].

Cepitev proteina S bi lahko dosegli z drugimi proteazami, ki jih trenutno preiskujejo za povečanje infektivnosti SARS-CoV-2, kot so TMPRSSP4 v črevesnih epitelijskih celicah [14], katepsini B in L (CTSB in CTSL) v celicah TMPRSS2- [15]. FURIN v epitelnih plasteh več mukoznih tkiv [16,17] in MX dinaminu podobna GTPaza 1 (MX1), ki modificira protein S z nevtrofilno elastazo [18].

Angiotenzin II (Ang II) spodbuja vazokonstrikcijo spiralnih arterij in posledično sproži menstruacijo. Na aktivnost miometrija lahko vpliva razmerje med Ang II in Ang 1–7 [19]. Zato lahko sprememba v delovanju Ang II in ACE 2 povzroči nepravilnosti menstrualnega cikla, obilne menstruacije in hiperplastični endometrij [20]. Poleg tega so visoke ravni stresa povezane s spremembami menstrualnega ciklusa [21, 22]. Zaradi tega menimo, da je treba raziskati, ali lahko okužba s COVID-19 povzroči spremembe menstrualnega ciklusa, ob upoštevanju, da je neplodnost že povzročitelj stresa.

ACE 2 ima ključno vlogo v jajčniku: spodbuja izločanje steroidov [23], pomaga pri razvoju foliklov [24] in rasti oocitov [25], vpliva na ovulacijo [26] in vzdržuje delovanje rumenega telesca [27]. Tako ACE2 kot BSG sta bila najdena v jajčnih celicah, odvisno od stopnje zrelosti. Protein ACE2 je bil prisoten samo v nezrelih jajčnih celicah, medtem ko je bil protein BSG prisoten v vseh jajčnih celicah, neodvisno od stopnje zrelosti. Potencialni načini okužbe jajčnih celic med postopkom IVF so lahko: s pretokom krvi, med rokovanjem osebja ali z dodajanjem okuženega semena [28]. Trofektodermne celice enodnevnega zarodka imajo največjo sočasno ekspresijo ACE-2 in TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. zbrali celice trofektoderma iz zarodkov v fazi blastociste, ki so jih podarili raziskavam, potem ko so jih izpostavili virusu SARS-CoV-2 (okužba s spinokulacijo s psevdotipiziranimi virioni GFP-reporterja) in odkrili, da celice iz zarodkov izražajo receptor ACE2 in proteazo TMPRSS2 so dovzetni za okužbo preko receptorja ACE2 [31].

Jajčne celice in zarodki so zato dovzetni za okužbo s SARS-CoV-2. Ta ugotovitev pomaga pritegniti posebno pozornost na postopke 'in vitro' (IVF) in prenose zarodkov. Vendar pa ostaja nejasno, ali okužba s SARS-CoV-2 prizadene jajčne celice in zarodke ali ne. To je glavni razlog, zakaj smo začeli s tem pregledom, da bi potegnili sklepe, ki lahko vplivajo na našo vsakodnevno prakso [29,30].

Ker se dejanska pandemija, ki jo povzroča koronavirusna bolezen (COVID-19), še zdaleč ne konča, se nam zdi pomembno govoriti o učinkih na reproduktivno zdravje. Namen tega prispevka je bil poudariti posledice okužbe s SARS-CoV-2 na endometrij in menstrualni ciklus, hormone in rezervo jajčnikov, folikularno tekočino, jajčne celice in zarodke.

2. Materiali in metode

Izvedli smo temeljito iskanje v literaturi, objavljeni v zbirkah podatkov PubMed in ScienceDirect od izbruha pandemije COVID-19 (11. marec 2020), do 12. decembra 2021. Uporabili smo izraze »MeSH« (PubMed) »SARS-CoV{ {6}}« ALI »COVID-19« v kombinaciji z »ženskim reproduktivnim sistemom« ALI »endometrijem« ALI »menstrualnim ciklom« ALI »varijsko rezervo« ALI »folikularno tekočino« ALI »oociti« ALI »zarodki« ALI » in vitro oploditev«. Isti izrazi so bili iskani v prostem besedilu. Izbrali smo 98 člankov, po odstranitvi dvojnikov pa je za končno raziskavo v tem pregledu ostalo 25 člankov. Referenčni seznami vključenih študij so bili pregledani tudi za dodatno literaturo. Študije v drugem jeziku kot v angleščini so bile izključene.

ekstrakt cistanche

3. Rezultati

3.1. Učinki SARS-CoV-2 na endometrij in menstrualni ciklus

Endometrij ima pomembno vlogo pri implantaciji zarodka. Študije so pokazale, da ima nizko izraženost transkripta ACE (vendar brez prisotnosti proteina), nizko izraženost genov TMPRSS4 in Furin, seznanjenega encima za cepitev bazičnih aminokislin (FURIN) (vendar srednje ravni proteinov), srednjo izraženost epididimisa Geni BSG za sekretorni protein, ki veže semenčice (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) in Basigin (ok krvna skupina) (vendar visoke ravni proteinov) [32]. Izražanje teh genov se spreminja skozi menstrualni ciklus. Henarejos et al. je leta 2020 objavil pregled o učinkih COVID-19 na endometrij. Ugotovili so, da je treba endometrij zaščititi pred okužbo s SARS-CoV-2, ki jo posreduje TMPRSS2, zaradi nizke prisotnosti ACE2 in srednje prisotnosti TMPRSS2. V nasprotnem primeru se je TMPRSS4 zdel znatno povečan v srednji sekrecijski fazi in našli so korelacijo med regulacijo TMPRSS4 in katepsinom L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Zato lahko na endometrij vpliva SARS-CoV-2, ki ga posreduje TMPRSS4, zlasti v zgodnji in srednji sekrecijski fazi. Podobno kot aktivacijska pot ACE2 in TMPRSS2 je bil BSG alternativni receptor, ki je spremenil svoj izraz med menstrualnim ciklom. Opazili so, da ima BSG močno aktivacijo s FURIN-om, ki ima vlogo pri cepitvi proteina S. Visoka izraženost BSG lahko pojasni okužbo s SARS-CoV-2 prek drugih mehanizmov, neodvisno od ACE2 [33].

Gomez et al. je v študijo vključil 15 žensk, ki so bile hospitalizirane zaradi COVID-19 v različnih fazah menstrualnega cikla. Zbrali so biopsijo endometrija in testirali vzorce. Vsi vzorci so bili negativni na SARS-CoV-2 RNA, 10 od 14 pa je imelo izražene receptorje ACE2 [34].

Strukturirali smo tabelo z najbolj opaznimi članki o spremembah menstrualnega cikla, ki smo jih našli med našim iskanjem (tabeli 1 in 2).

3.2. Učinki SARS-CoV-2 na hormone in ovarijski rezervat

V študiji, ki so jo objavili Li in drugi, so koncentracije antimullerjevega hormona (AMH) primerjali pri 91 ženskah s COVID-19 in kontrolni skupini in niso pokazale razlik. V kontrolni skupini so bili vzorci krvi odvzeti kadarkoli v prvih 4 dneh menstrualnega cikla, v skupini primerov pa so bili vzorci krvi odvzeti kadarkoli v prvih 5 dneh menstrualnega cikla med hospitalizacijo. Rezultati ravni spolnih hormonov (estrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH) se med primerom in kontrolno skupino niso bistveno razlikovali. Vendar so imele nekatere ženske višje koncentracije FSH in LH v zgodnji folikularni fazi, kar bi lahko pokazalo supresijo delovanja jajčnikov. Ker so bile motnje menstrualnega cikla le prehodne, ravni teh hormonov niso ponovno ovrednotili. Pri korelaciji rezultatov koncentracij v serumu je študija pokazala majhen ali nič vpliva na rezervo jajčnikov in plodnost žensk [44].

Wang et al. objavili podobne rezultate glede ravni FSH, AMH in števila antralnih foliklov (AFC). V skupino primerov so vključili 65 žensk s pozitivnim SARS-CoV-2 IgG, ki so bile v postopku IVF, in 195 žensk v kontrolni skupini. Ravni FSH in AMH so izmerili 2. ali 3. dan menstruacije, AFC pa izračunali s transvaginalnim ultrazvokom. Niso opazili razlik med ženskami z IgG za SARS-CoV-2 in kontrolno skupino [46].

Kolanska idr. preučevali AMH pri 118 ženskah, ki so bile podvržene IVF (s predhodno ugotovljeno stopnjo AMH). Ravni AMH pri 14 ženskah, ki so bile pozitivne na okužbo s SARS-CoV-2, in kontrolni skupini so bile podobne. Vse ženske so imele v anamnezi blago bolezen COVID-19 [47]. Druga študija je preučevala ravni AMH pri hospitaliziranih ženskah in še vedno ni našla razlik [44].

Bentov et al. primerjali kri in folikularno tekočino treh skupin žensk (cepljene, prebolele okužbe s COVID in necepljene), da bi ocenili steroidogenezo. Ravni estradiola in progesterona so bile serološko izmerjene na sprožilni dan in določene v serumu in folikularni tekočini na dan odvzema. Serumska raven progesterona na dan sprožitve je bila nižja pri neizpostavljenih ženskah, vendar se raven, izmerjena na dan odvzema tako v krvi kot v folikularni tekočini, ni razlikovala. Raven estradiola je bila podobna v obeh skupinah [48].

Pri 1132 bolnicah, ki so imele IVF postopke med aprilom in septembrom 2020 (v primerjavi z 997 bolnicami s postopki pred pandemijo), je bila raven FSH višja (večina žensk je imela FSH v zgornjih dveh kvartilih) na začetku ciklusa v primerjavi z ravni pred pandemijo [49]. Povečana raven FSH je bila povezana z nižjo stopnjo nosečnosti. Študija Ding et al. in objavljeno marca 2021 je pokazalo različne rezultate glede hormonskega statusa jajčnikov. Skupno je bilo v to študijo vključenih 78 žensk, pozitivnih na SARS-CoV-2. Bolnice z ovarijskimi patologijami ali operacijami so bile izključene. Glavne ugotovitve so bile: nižje ravni AMH, povišane ravni FSH ter višje ravni testosterona in prolaktina pri ženskah v skupini COVID-19 v primerjavi s starostno primerljivo kontrolno skupino. AMH je eden najbolj natančnih označevalcev ovarijske rezerve. Ugotovitve te študije kažejo, da lahko okužba s SARS-CoV-2 vpliva na rezervo jajčnikov. Na splošno je 48 odstotkov bolnikov v tej študiji v tem obdobju imelo duševne motnje (anksioznost, depresija in motnje spanja), ki lahko vplivajo na raven prolaktina. [45].

3.3. Učinki SARS-CoV-2 na folikularno tekočino

Barragan et al. preučevali 16 jajčnih celic, zbranih pri dveh asimptomatskih pozitivnih ženskah na SARS-CoV-2 v času odvzema jajčec. Vse jajčne celice so testirali na prisotnost SARS-CoV-2 RNA in rezultat je bil negativen [50]. Podatki iz poročila o primeru ženske s SARS-CoV-2, ki je bila v postopku odvzema jajčec, so bili objavljeni februarja 2021 in so potrdili ugotovitve Barragana. Poročali niso o prisotnosti SARS-CoV-2 RNA v folikularni tekočini. Izvedli so odvzem jajčnih celic pod paracervikalnim blokom, da bi zmanjšali aerosolizacijo virusnih delcev, pri čemer so nosili osebno zaščitno opremo (PPE). Laboratorijsko osebje je uveljavljalo dobro laboratorijsko prakso (GLP) in pretok zraka je bil izklopljen tako v operacijski sobi kot v laboratoriju IVF [51].

Študija Herrera et al. odkril anti-SARS-CoV-2 Ig G v folikularni tekočini vseh žensk, ki so bile podvržene IVF po COVID-u-19, ter nizke ravni vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGF) in IL-1. Študija Herrera et al. odkril anti-SARS-CoV-2 Ig G v folikularni tekočini vseh žensk, ki so bile podvržene IVF po okužbi s COVID-19 [52]. Sestava folikularne tekočine odraža kakovost oocitov [53, 54] in ta sprememba lahko škodljivo vpliva na reproduktivno funkcijo. Poleg tega je študija odkrila nizke ravni vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF), ki bi lahko negativno vplival na razvoj vaskulature jajčnikov, zmanjšal oskrbo foliklov s hranilnimi snovmi in tako povzročil slabo kakovost jajčnih celic. Poleg tega bi lahko znižana raven citokina IL-1, ki uravnava folikulogenezo in atrezijo [55,56], negativno vplivala na kakovost oocitov [52].

Bentov et al. preučili specifični anti-SARS-CoV2 spike protein RBD (receptor binding domain) IgG v serumu in folikularni tekočini cepljenih in okuženih žensk. Ugotovili so, da imajo bolniki s pozitivnimi serumskimi ravnmi anti-COVID IgG tudi ravni protiteles v folikularni tekočini, rezultati pa so bili podobni med obema skupinama: okuženimi in cepljenimi. IgG proti SARS-CoV-2 po cepljenju je bil prisoten v serumu in folikularni tekočini od 13. dne po prvem odmerku [48].

3.4. Učinki SARS-CoV-2 na jajčne celice in zarodke

Nedavna kohortna študija, ki so jo objavili Bentov et al. julija 2021 primerjali tri skupine žensk, ki so bile podvržene odvzemu jajčeca: 9 cepljenih, 9 prebolelih COVID-19 in 14 necepljenih. Ocenili so število pridobljenih jajčnih celic, donos jajčnih celic (ki predstavlja delež pridobljenih jajčnih celic iz zrelih foliklov, vidnih na ultrazvoku na sprožilni dan), število zrelih jajčnih celic in biomarkerje kakovosti jajčnih celic. Med tremi skupinami ni bilo bistvenih razlik. Da bi preučili kakovost jajčnih celic, so raziskovalci izmerili heparan sulfat proteoglikane (HSPG2) v folikularni tekočini in zaznali nespremenjene ravni med izpostavljenimi in neizpostavljenimi ženskami [48]. Granulozne celice izločajo HSPG2 v folikularno tekočino in odražajo količino estrogena, proizvedenega pod vplivom gonadotropina [57].

Wang et al. julija 2021 objavil študijo, izvedeno v največjem centru za IVF v Wuhanu, ki je dokazala vpliv okužbe s SAR-CoV-2 na plodnost žensk. Vključili so ženske v postopku IVF, negativne na SARS-CoV-2 RNA in pozitivne na serumska protitelesa SARS-CoV-2 (skupinski primer) in jih primerjali z ženskami, ki jih SARS-CoV{{8 ni prizadel. }}. Po ujemanju rezultatov nagnjenosti so analizirali 260 žensk (195 v kontrolni skupini in 65 v skupinskem primeru). Primerjali so število odvzetih jajčnih celic, stopnjo zrelih jajčnih celic, stopnjo oploditve in stopnjo nastajanja blastociste, vendar je bila le slednja pomembno nižja (p=0.02). Med rezultati v biokemični stopnji nosečnosti, zgodnji stopnji spontanih splavov in klinični stopnji nosečnosti ni bilo razlike [46].

Herrero et al. preučevali tudi rezultate IVF pri 46 ženskah, ki so prebolele okužbo s COVID- 19, vendar so imele drugačne rezultate: znatno manjše število pridobljenih in zrelih jajčnih celic pri ženskah z višjimi ravnmi SARS-CoV-2 IgG [52].

Druga študija, ki so jo izvedli Orvieto et al. je ocenil rezultate IVF devetih parov pred in po okužbi s COVID-19. Medtem ko so bili rezultati števila dobljenih jajčnih celic in stopnje oploditve podobni, je bilo število visokokakovostnih zarodkov (TQE) bistveno nižje. TQE je veljal za zarodek z več kot sedmimi blastomeri na 3. dan, manj kot ali enako 10-odstotni fragmentaciji in blastomeri enake velikosti [58].

Chamani et al. primerjali rezultate IVF 1881 žensk, ki so bile podvržene posegom med januarjem in julijem 2020, s kontrolno skupino, ki je imela posege v letu 2019. Povprečno število evploidnih zarodkov na bolnico je bilo maja in junija 2020 bistveno nižje, povprečno število blastocist na bolnikov je bilo aprila 2020 bistveno višje [59].

V tabeli 3 smo povzeli najpomembnejše učinke SARS-CoV-2 na jajčne celice in zarodke, ugotovljene v pregledanih študijah (tabela 3).

4. Razprava

V prvih fazah pandemije SARS-CoV-2 sta Ameriško združenje za reproduktivno medicino (ASRM) in Evropsko združenje za reproduktivno medicino (ESHRE) priporočila odložitev zdravljenja s tehnologijo asistirane reprodukcije pri človeku (ART), razen najnujnejših primerih. Ko je širjenje virusa postalo nadzorovano, so društva svetovala nadaljevanje vseh zdravljenj ART [60].

Kljub temu pa je ta pandemija vplivala na psihološko stanje parov, ki so že bili pod bremenom neplodnosti [61]. Nezmožnost zdravljenja ART, ko so se zaradi pandemije zaprle klinike za plodnost, je spremenila optimizem parov (starejše ženske so bile bolj

prizadeta zaradi slabe rezerve jajčnikov). Poleg tega je nezaupanje do cepiv proti SARS-CoV-2 skeptično osvetlilo njihove posledice za plodnost [62]. Do zdaj študije niso pokazale negativnega vpliva cepiva na plodnost pri moških, ampak možen škodljiv učinek same okužbe s COVID-19. Visoka temperatura med okužbo s COVID-19 je lahko ena od možnih razlag, saj so učinki lahko povezani z resnostjo okužbe [63].

ACE2 ima bistveno vlogo v endometriju, saj vpliva na vazokonstrikcijo spiralnih arterij, celično proliferacijo in obnovo celic [19,64]. Glede na to, da se endometrij obnavlja z vsako menstruacijo, so lahko posledice virusa manj pomembne. Študija je pokazala, da v biopsijah endometrija pozitivnih žensk ni SARS-CoV-2 RNA [34]. Ker se izražanje virusnih genov povečuje s starostjo, lahko to pomeni, da so starejše ženske, ki se zdravijo z ART, izpostavljene večjemu tveganju za virusno okužbo. Zato bi morali biti specialisti za neplodnost bolj previdni pri teh ženskah [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 let, verjetno zaradi njihove preobčutljivosti hormonske osi gonade okoli perimenopavze [42,66].

Kot pri sredstvih za plodnost žensk, Li et al. ugotovil, da ni nobenega vpliva na reprodukcijo in da bodo le obsežne raziskave dale končno rešitev o tem vidiku. Najpomembnejše ugotovitve so vključevale spremembe obsega menstruacije, predvsem zmanjšan volumen, podaljšan menstrualni ciklus, spremenjen začetek menstruacije, poslabšanje predmenstrualnih simptomov, izostanek menstruacije in zmanjšan libido. Poleg tega statistična analiza ni pokazala pomembnih razlik med blagimi in hudimi bolnicami v spremembah menstrualnega volumna. Nasprotno pa so bile ugotovljene pomembne razlike glede dolžine menstruacije [44]. Po drugi strani pa Ding et al. ugotovili povečan pretok v težji skupini [45]. Ne smemo pozabiti, da je sama hospitalizacija lahko stresna situacija, ki lahko povzroči menstrualne nepravilnosti, in le 5,8 odstotka žensk, pozitivnih na SARS-CoV-2, sprejmejo (zlasti tiste s spremljajočimi boleznimi). O tem vidiku je težko sklepati in potrebnih je več študij [67].

Kar zadeva hormone in rezervo jajčnikov, je več študij pokazalo, da SARS-CoV-2 nima vpliva na serumski AMH in HSPG2 v folikularni tekočini. Spremljali so AMH pri bolnikih, ki so ozdraveli tako zaradi blage okužbe s COVID-19 kot zaradi hude bolezni (hospitalizirani bolniki) [44,46–48]. V dveh od pregledanih študij je bila raven FSH višja pri bolnikih na začetku cikla IVF med pandemijo v primerjavi z bolniki pred njo [44, 49]. Steroidogenezo so raziskovali z ravnmi estradiola in progesterona v serumu in folikularni tekočini. Ena študija na 78 ženskah je pokazala nižji AMH, višje ravni FSH ter višji prolaktin in testosteron pri bolnicah s COVID-19 [45]. Zato obstaja potencialni škodljivi učinek SARS-CoV-2. Okvara ovarijske rezerve se lahko pojavi pri hospitaliziranih ženskah zaradi sistemske vnetne reakcije, vendar je potrebnih več raziskav.

To je naš izdelek.

Za več informacij kliknite na sliko.

Več študij je pokazalo, da SARS-CoV-2 nima očitnega učinka na jajčne celice in zarodke, pri čemer so zaključili, da lahko zdravniki varno izvajajo IVF. Razpoložljive informacije o odsotnosti SARS-CoV-2 RNA v folikularni tekočini pozitivnih žensk so pomanjkljive, a dosledne [50,51]. Kar zadeva prisotnost SARS-CoV-2 IgG v folikularni tekočini žensk, ki okrevajo po COVID-19, so vse pregledane študije pokazale pozitivne ravni [48,50,52]. Študija Herrera et al. zaznali nizke ravni VEGF in IL-1 v folikularni tekočini [52]. Leta 2019 sta Mendoza et al. dokazali boljše rezultate IVF pri bolnikih z višjimi ravnmi IL-1 [68]. VEGF ima velik vpliv na vaskulaturo jajčnikov in kakovost oocitov [69]. Te teorije bi lahko pojasnile ugotovitve Herrera – manjše število pridobljenih in zrelih jajčnih celic pri bolnicah z višjo stopnjo protiteles SARS-CoV-2. Ta študija je analizirala bolnike šele 3–9 mesecev po okužbi s COVID-19 [52]. Potrebnih je več študij, da se ugotovi, ali so te spremembe jajčnikov sčasoma reverzibilne.

Številne študije so pokazale, kako okužba s SARS-CoV-2 poveča oksidativni stres [70,71]. Obstoječe študije kažejo škodljiv vpliv, ki ga ima oksidativni stres na kakovost jajčnih celic in zarodkov, kar nakazuje, da bi SARS-CoV-2 lahko spremenil plodnost žensk [72–74]. V zvezi s tem so dobljeni rezultati Wang et al. kažejo znatno nižjo stopnjo nastajanja blastocist, kljub podobnemu številu oocitov, oploditvi, implantaciji, splavu in klinični stopnji nosečnosti [46]. Podobno Orvieto et al. ugotovili nizko stopnjo TQE pri 9 parih, ki so bili podvrženi postopkom IVF v njihovi kliniki pred in po okužbi s COVID-19, vendar so ocenili dan-3 zarodke. Ker so bili postopki izvedeni med 8 in 92 dnevi po okužbi, so avtorji ob upoštevanju rezultatov priporočili preložitev postopkov IVF za tri mesece [58]. V skladu s temi ugotovitvami so Chamani et al. ugotovili znatno nižje povprečno število evploidnih zarodkov na bolnika [59].

Med pregledanimi študijami smo našli več pristranskosti, vključno z zbiranjem podatkov, pomanjkanjem standardiziranih definicij za raziskane parametre in nedoslednimi podatki. Velik izziv je bil najti ustrezne članke s kratkimi rezultati. To bi tudi poenostavilo interpretacijo in sklepanje. Potrebne so nadaljnje preiskave, da bi postavili pravilen odgovor na vsa vprašanja v zvezi z ženskim reproduktivnim sistemom in okužbo s COVID-19.

Skratka, rezultati tega pregleda kažejo pomembne menstrualne spremembe, vendar reverzibilne in rahlo spremenjene rezerve jajčnikov in hormonsko ravnovesje. Kar zadeva plodnost, je bil največji vpliv okužbe s SARS-CoV-2 opažen v zmanjšanem številu in kakovosti zarodkov. Potrebne so nadaljnje preiskave, da se oceni potencialni vpliv na stopnjo živorojenih otrok.