Stopnja proteinurije na merilni paličici za urin in njena povezava s tveganjem za nastanek holelitiaze Ⅱ

REZULTATI

Med 904.360 osebo-let spremljanja se je od leta 2009 do leta 2013 pojavilo 2.919 (1,41 %) primerov holelitiaze.1 opisuje osnovne značilnosti udeležencev študije v treh skupinahravni beljakovin v urinu. Bili so znakiFine morem diFfrazlike med tremi skupinami v vseh osnovnih značilnostih razenLDL-holesterolin telesna dejavnost. Skupine z večjo proteinurijo so imele slabše klinične razmere kot tiste brezproteinurija, ki je bil bolj izrazit pri srednjih vrednostih glukoze na tešče, trigliceridov, eGFR in SCr kot druge spremenljivke. Vendar kljub statistično signiFine morem diFfprisotnost vP-za trend nekatere spremenljivke niso pokazale klinično pomembnih diFfmed skupinami. Še posebej toFiugotovitev je bila različna v spremenljivkah, povezanih zdebelost in delovanje jeter,vključno z BMI, AST, ALT in GGT, ki so bile v mejah normale v vseh skupinah. Med spremljanjem je bilo 2.919 primerov incidentne holelitiaze, značilnosti teh posameznikov v primerjavi s preostankom kohorte pa so predstavljene v tabeli2. V nasprotju z udeleženci breznaključna holelitiaza, so bili tisti z naključno holelitiazo starejši (60,8 [SD, 9,4] v primerjavi s 57,7 [SD, 8,6] let) in so imeli manj ugodne izhodiščne značilnosti BMI, sistoličnegaBP, TG, HDL-holesterol, eGFR, AST, ALT, GGT in količina kajenja. Zlasti skupina z akutnim holelitiazo je imela višje ravni osnovnih značilnosti, povezanih z debelostjo in delovanjem jeter, kot so BMI, AST, ALT in GGT. Vse spremenljivke pa niso pokazale speciFic, skupina brez holelitiaze pa je imela višje povprečne vrednosti diastoličnega krvnega tlaka, celotnega holesterola, LDL-holesterola, SCr,uživanje alkohola, in telesna aktivnost. Tabela3 prikazuje HR in 95 % IZ za holelitiazo glede na tri skupine. V neprilagojenem modelu je bil HR za holelitiazo v primerjavi skupine z blago in močno proteinurijo v primerjavi z negativno skupino 1,12 (95 % IZ, 0).87–1,45) in 1,77 (95 % IZ, 1,33–2,34) oziroma (P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFirak se je ohranil v skupini s hudo proteinurijo (HR 1,46; 95 % IZ, 1,09–1,96). Po prilagoditvi za sospremenljivke je bila holelitiaza signifini povezano z ITM, starostjo, uživanjem alkohola, kajenjem in GGT. Analiza podskupin po spolu je pokazala, da je velika proteinurija pri ženskah značilnafitežko povezana s povečanim tveganjem za pojav holelitiaze (HR 1,68; 95 % IZ, 1,06–2.65) tudi poprilagoditev za sospremenljivke (tabela 1). Tudi moški so pokazali signiFipovezava nadvišanja v neprilagojenem modelu (HR 1,65; 95 % IZ, 1,15–2,37), ki je izginil po prilagoditvi za sospremenljivke (HR 1,31; 95 % IZ, 0).89–1,92). V analizi starostnih podskupin (tabela 2), starost skupineVečje ali enako56 let je pokazalo znakeFini povezave med močno proteinurijo in pojavom holelitiaze (HR 1,44; 95 % IZ, 1,01–2.03), vendar starost skupineManj ali enako55 let ni kazalo znakovFinezmožna povezava po prilagoditvi za sospremenljivke (HR 1,47; 95 % IZ, 0).85–2.55).

KLIKNITE TUKAJ ZA NARAVNI ORGANSKI IZVLEČEK CISTANCHE S 25 % EHINAKOZIDA IN 9 % AKTEOZIDA ZA DELOVANJE LEDVIC

Podporna storitev Wecistanche-največjega izvoznika cistanche na Kitajskem:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/telefon:+86 15292862950

Trgovina za več podrobnosti o specifikacijah:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; eGFR, ocenjena hitrost glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gostote; LDL, lipoprotein nizke gostote; SCr, serumski kreatinin. Podatki so povprečja (standardni odklon), mediane (interkvartilni razpon) ali odstotki. P-vrednost s testom ANOVA za zvezne spremenljivke in test hi-kvadrat za kategorične spremenljivke.

BP, TG, HDL-holesterol, eGFR, AST, ALT, GGT in količina kajenja. Zlasti skupina z akutnim holelitiazo je imela višje ravni osnovnih značilnosti, povezanih z debelostjo in delovanjem jeter, kot so BMI, AST, ALT in GGT. Vendar pa vse spremenljivke niso pokazale specifične smeri in skupina brez holelitiaze je imela višje povprečne vrednosti diastoličnega krvnega tlaka, celotnega holesterola, LDL-holesterola, SCr, vnosa alkohola in telesne dejavnosti. Tabela 3 prikazuje HR in 95 % IZ za holelitiazo glede na tri skupine. V neprilagojenem modelu je bil HR za holelitiazo, ki je primerjal skupino z blago in močno proteinurijo v primerjavi z negativno skupino, 1,12 (95 % IZ, 0.87–1.45) oziroma 1.77 (95 % IZ, 1.33–2.34) ( P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; eGFR, ocenjena hitrost glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gostote; LDL, lipoprotein nizke gostote; SCr, serumski kreatinin. Podatki so izraženi kot srednje vrednosti (standardni odklon) ali odstotki. P-vrednost s t-testom za zvezne spremenljivke in hi-kvadrat test za kategorične spremenljivke.

DISKUSIJA

V longitudinalni analizi podatkov po vsej državi smo ocenili tveganje za nastanek holelitiaze glede na ravni proteinurije na urinski merilni paličici. Naš rezultat je pokazal, da je bila proteinurija {{0}} ali več na urinski merilni paličici pomembno povezana s povečanim tveganjem za holelitiazo. Analiza izhodiščnih značilnosti preiskovancev zagotavlja potencialni mehanizem za to ugotovitev. Osebe z višjo proteinurijo v urinu so imele slabše presnovne in ledvične bolezni, kar so podobno opazili pri osebah z naključno holelitiazo. Te ugotovitve kažejo, da so imeli neugodni klinični pogoji vlogo pri razvoju žolčnih kamnov. To sklepanje podpirajo prejšnje študije, ki prikazujejo vlogo presnovnih motenj, kot so inzulinska rezistenca, debelost in dislipidemija, pri razvoju žolčnih kamnov, proteinurije in kronične ledvične bolezni.14–16 Tako se špekulira, da presnovno okolje, ki prispeva k proteinuriji, sproži patofizioloških procesov, ki sodelujejo pri nastanku žolčnih kamnov. Zanimivo pa je, da so bili naši rezultati statistično pomembni tudi po prilagoditvi za sospremenljivke, vključno z običajnimi dejavniki tveganja za žolčne kamne, kot so starost, spol, ITM, sistolični krvni tlak, glukoza na tešče, skupni holesterol, GGT, vnos alkohola in telesna aktivnost. Ta rezultat kaže, da je proteinurija lahko neodvisen dejavnik tveganja za žolčne kamne. Prejšnje študije so tudi pokazale, da so ledvične bolezni, povezane s proteinurijo, potencialno povezane z žolčnimi kamni. V presečni študiji 2686 moških in 2087 žensk na Tajvanu11 je bila prevalenca žolčnih kamnov 13,1 % v skupini bolnikov s kronično ledvično boleznijo in 4,9 % v skupini bolnikov brez kronične ledvične bolezni (P < 0,001). Poleg tega je bilo dokazano, da je bila razširjenost žolčnih kamnov bistveno višja pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo (ESRD), zdravljenih z dializo, v primerjavi z neuremično skupino.17,18 Opazovalne študije so pokazale pomembno povezavo med žolčnimi kamni in ledvičnimi kamni.19,20 Ti rezultati dajejo povod za hipotezo, da lahko obstaja precejšnje prekrivanje med patofiziološkimi mehanizmi ledvičnih bolezni in bolezni žolčnih kamnov. Poleg tega glede na to, da je proteinurija klinična manifestacija ledvičnih bolezni, vključno s kronično ledvično boleznijo in ledvičnimi kamni, lahko ti rezultati povezujejo proteinurijo z žolčnimi kamni. Vendar so prejšnje študije omejene pri predstavitvi neposrednega vpliva proteinurije na pojav žolčnih kamnov. Njihove omejitve je mogoče pripisati presečni zasnovi,10,11 manjši posplošljivosti rezultatov, pridobljenih samo pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic,17,18 in šibki vzročni povezavi med ledvičnimi kamni in proteinurijo.19,20 Poleg tega je več študij poročalo, da je razširjenost žolčnih kamnov se med dializnimi bolniki in zdravimi kontrolnimi osebami ni razlikovalo.21–23 V nasprotju s tem smo analizirali longitudinalno razmerje med ravnjo proteinurije na urinski merilni paličici in tveganjem za pojav žolčnih kamnov, kar je lahko prednost pri prepoznavanju kliničnih posledic ledvične bolezni proteinurijo kot dejavnik tveganja za žolčne kamne.

V naši analizi je bila močna proteinurija (večja ali enaka {{0}}) pomembno povezana s povečanim tveganjem za nastanek žolčnih kamnov, medtem ko blaga proteinurija (1+) ni pokazala statistično značilne povezave z žolčni kamen. Prejšnje študije so pokazale, da je bila raven proteinurije zanesljiv izhodiščni dejavnik, ki je globoko povezan s stopnjo upadanja eGFR in progresivne kronične ledvične bolezni. 24, 25 Tako se domneva, da je imela skupina s hudo proteinurijo večji delež napredovale kronične ledvične bolezni z uremijo kot skupina s hudo proteinurijo. skupino z blago proteinurijo v obdobju spremljanja. Uremično stanje lahko moti kompleksen proces živčnih in hormonskih dejavnikov, ki nadzorujejo gibljivost žolčnika. 26–28 Nevralno in hormonsko neravnovesje lahko spremeni gibljivost žolčnika, kar spodbuja nastajanje žolčnih kamnov prek staze žolčnika pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. 26–28 Vendar ne moremo zagotoviti da je uremično stanje, ki ga povzroča kronična ledvična bolezen, glavni mehanizem za povezavo med proteinurijo in holelitiazo v naši študiji. Med spremljanjem nismo mogli oceniti variacije ledvične funkcije, ker nismo opravili nadaljnjih meritev SCr in eGFR. Nadaljnje študije bi morale raziskati dolgoročno povezavo med izhodiščno proteinurijo, variacijo delovanja ledvic in tveganjem za holelitiazo. Prednosti študije so veliko število preiskovancev, dobro organizirana zdravstvena kartoteka (vključno z diagnozo holelitiaze) in laboratorijske meritve, ki temeljijo na verodostojnih podatkih po vsej državi. Te prednosti nam omogočajo kvantificiranje tveganja za nastanek holelitiaze glede na ravni proteinurije na urinski merilni paličici. Kljub temu priznavamo omejitev študije. Prvič, raven proteinurije je bila ovrednotena samo s testom z urinsko merilno paličico. Čeprav je test z urinsko merilno palico široko dostopen pri presejanju proteinurije, ne zadostuje za natančno količinsko opredelitev proteinurije. Drugič, obdobje spremljanja v povprečju 4,36 leta je bilo relativno kratko. Kumulativna incidenca holelitiaze je bila v naši študiji 2,5 %, vendar bi daljše spremljanje lahko privedlo do nižje incidence in višje kumulativne incidence holelitiaze. Tretjič, naša študija je bila izvedena samo za relativno starejše Korejce s povprečno starostjo 57,8 (SD, 8,6) let. Naša študija je pokazala, da je razširjenost proteinurije +1 in proteinurije, ki je večja ali enaka 2+, 1,8 % oziroma 1.0 %. Vendar pa je bila v kohortni študiji 18.201.275 Korejcev s povprečno starostjo 45,3 (SD, 14,6) let na podlagi NHID razširjenost proteinurije 1+ in proteinurije, ki je večja ali enaka 2+, 1,18 % ( n=214,883) oziroma 0,56 % (n=103,745).29 Večjo razširjenost proteinurije v naši študiji je mogoče pripisati starejši starosti naših oseb. Četrtič, v študiji nismo mogli preveriti veljavnosti incidence holelitiaze zaradi pomanjkanja validacije incidence holelitiaze iz prejšnjih analiz prek NHID. Petič, kljub možnosti izgube zaradi nadaljnjega spremljanja med spremljanjem nismo mogli izvesti analize občutljivosti zaradi omejitve naših neobdelanih podatkov. NHID ni bil zasnovan za raziskovanje, temveč za raziskovanje zdravstvenega stanja Korejcev. Zato nismo mogli identificirati informacij, potrebnih za analizo občutljivosti.

Te omejitve upravičujejo potrebo po nadaljnjih študijah z natančnejšimi modalitetami kvantificiranja proteinurije, daljšim spremljanjem in velikim številom oseb, vključno z mlajšimi starostnimi skupinami. Skratka, posamezniki z večjo proteinurijo so imeli večjo incidenco holelitiaze, proteinurija na urinski merilni paličici 2+ ali več pa je bila pomembno povezana s povečanim tveganjem za holelitiazo. Ti rezultati dopolnjujejo dokaze za hipotezo, da je prisotnost ledvične bolezni, ki se odraža v proteinuriji, neodvisen dejavnik tveganja za bolezen žolčnih kamnov.

ZAHVALA

Uporabili smo bazo podatkov Nacionalne službe za zdravstveno zavarovanje – Nacionalna vzorčna kohorta, nabor podatkov pa smo pridobili od Nacionalne službe za zdravstveno zavarovanje. Ugotovitve naše študije niso bile povezane z nacionalno službo za zdravstveno zavarovanje. Prispevek avtorja: Jae-Hong Ryoo je garant tega dela in ima kot tak popoln dostop do vseh podatkov v študiji ter prevzema odgovornost za celovitost podatkov in točnost analize podatkov. Sung Keun Park je prispeval k oblikovanju študije, pripravi rokopisa in urejanju rokopisa ter napisal rokopis kot prvi avtor. Chang-Mo Oh je prispeval k zasnovi študije in pripravi rokopisa. Dong-Young Lee in Jung Wook Kim sta sodelovala pri interpretaciji analize podatkov in pregledu rokopisa. Min-Ho Kim in Hee Yong Kang sta prispevala k pridobivanju podatkov, nadzoru kakovosti podatkov in algoritmov, analizi in interpretaciji podatkov ter statistični analizi. Eunhee Ha je prispeval k pridobivanju podatkov in pregledu rokopisa. Ju Young Jung je sodeloval pri urejanju rokopisa. Nasprotja interesov: Niso navedena.

PRILOGA A. DODATNI PODATKI

Dodatne podatke v zvezi s tem člankom najdete na https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENCE

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnostika in zdravljenje bolezni žolčnih kamnov. Praktik. 2015; 259: 15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Kdo ima žolčne kamne? Trenutne epidemiološke študije. Nord Med. 1992; 107: 122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Dejavniki tveganja za žolčne kamne med Kitajci v Tajvanu. Sonografski pregled skupnosti. J Clin Gastroenterol. 1990; 12: 542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Breme izbranih prebavnih bolezni v Združenih državah. Gastroenterologija. 2002; 122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Bolezen žolčnih kamnov. J Intern Med. 2007; 261: 529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 Smernice WSES o akutnem kalkuloznem holecistitisu. World J Emerg Surg. 2016; 11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolezen žolčnih kamnov je v Združenih državah povezana s povečano smrtnostjo. Gastroenterologija. 2011; 140: 508-516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Močna povezava med žolčnimi kamni in srčno-žilnimi boleznimi. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žolčni kamni so povezani s karotidno aterosklerozo. Liver Int. 2008; 28 (3): 402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezava med boleznijo ledvičnih kamnov in holesterolnimi žolčnimi kamni: teorija presnovnega sindroma, ki jo je lahko verjeti in ni težko obnoviti. Ren Fail. 2014; 36: 957–962.