Prognostična vrednost pentraksina-3 pri bolnikih s COVID-19: sistematični pregled in metaanaliza incidence umrljivosti
Nov 03, 2023
Povzetek:V zadnjih treh letih se je človeštvo soočalo z eno najresnejših zdravstvenih težav zaradi globalnega širjenja koronavirusne bolezni (COVID-19). V tem scenariju predstavlja raziskava zanesljivih biomarkerjev umrljivosti zaradi COVID-19 glavni cilj. Zdi se, da je pentraksin 3 (PTX3), visoko ohranjen protein prirojene imunosti, povezan s slabšim izidom bolezni. Na podlagi zgoraj navedenega sta ta sistematični pregled in metaanaliza ocenila prognostični potencial PTX3 pri bolezni COVID-19. Vključili smo 12 kliničnih študij, ki so ocenjevale PTX3 pri bolnikih s COVID-19. V naši raziskavi smo ugotovili povečane ravni PTX3 v primerjavi z zdravimi preiskovanci, predvsem pa je bil PTX3 še bolj povečan pri hudi bolezni COVID-19 kot pri blagih primerih. Poleg tega smo izvedli metaanalizo, da bi ugotovili, ali obstajajo razlike med bolniki na intenzivnem zdravljenju in bolniki, ki niso na intenzivnem oddelku za COVID-19, glede smrti, povezanih s PTX3-. Združili smo 5 študij za skupno 543 bolnikov na intenzivni negi in 515 bolnikov, ki niso na intenzivni negi. Ugotovili smo visoko signifikantno smrt, povezano s PTX3-pri bolnikih na intenzivni negi, hospitaliziranih zaradi COVID-19 (184 od 543) v primerjavi z osebami, ki niso na intenzivni negi (37 od 515), s skupnim učinkom OR: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Za zaključek smo preizkusili PTX3 kot zanesljiv označevalec slabih rezultatov po okužbi s COVID-19 ter napovedovalec stratifikacije hospitaliziranih bolnikov.
koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema
Keywords: pentraksin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; umrljivost; imunopatologija
1. Uvod
Virus SARS-CoV-2 spada v družino Coronaviridae, poddružino Orthocoronavirinae in ga je strukturno mogoče opredeliti kot enoverižni virus RNA z ovojnico [1–3]. V zadnjih treh letih je širjenje SARS-CoV-2 povzročilo eno najhujših izrednih razmer na področju javnega zdravja na svetu, znano kot pandemija koronavirusne bolezni (COVID-19). Nalezljiva bolezen COVID-19, o kateri so prvič poročali decembra 2019 v mestu Wuhan (Kitajska), se je hitro razširila po preostalem svetu in Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je razglasila pandemijo COVID-19. 11. marca 2020 [4]. Najpogostejše klinične manifestacije po inkubacijski dobi od 2 do 14 dni (mediana 5 dni) so heterogene in se lahko med bolniki močno razlikujejo po resnosti, od popolnoma asimptomatske bolezni do primerov, povezanih z blagimi ali zmernimi gripi podobnimi simptomi, kot je kašelj, zvišana telesna temperatura, mialgija, glavobol, dispneja, vneto grlo, driska, slabost, bruhanje, izguba okusa in vonja. Ocenjuje se, da je smrtnost v povprečju 5 %, vendar se tveganje za hudo/kritično okužbo in smrt povečuje s starostjo in ob prisotnosti sočasnih bolezni, kot so srčno-žilne bolezni, sladkorna bolezen, hipertenzija, kronične bolezni dihal, rak itd. [5]. Poleg tega lahko številne genetske in negenetske bolezni pri vsakem posamezniku vplivajo na izid, zaradi česar so ljudje izpostavljeni visokemu tveganju za razvoj določene resnosti med okužbo.
rastlina cistanche krepi imunski sistem
Do danes so bile nekatere glavne klinične težave, povezane s COVID-19, delno ublažene z izboljšanjem razpoložljivih farmakoloških učinkovin. Zlasti hiter razvoj cepiv in hitra profilaksa velikega dela prebivalstva sta bila v tem pogledu dosežek sodobne medicine skoraj brez primere. Literaturni podatki o učinkovitosti cepiv (51 študij iz 14 držav) so poudarili, kako je cepljenje proti COVID-19 zagotovilo pomemben, močan in dolgotrajen zaščitni učinek tako za hospitalizacijo, hospitalizacijo na enotah intenzivne nege (ICU) , in smrt zaradi COVID-19 [6]. Kljub vsem tem dosežkom pa pandemija COVID-19 še vedno predstavlja več pomembnih izzivov. Najpomembnejšo skrb v zvezi z nenehnim vztrajanjem pandemije predstavlja izbruh novih virusnih variant z večjo nalezljivostjo ali umrljivostjo ali manjšo odzivnostjo na trenutno razpoložljiva terapevtska sredstva [7]. Še vedno si je treba prizadevati za boljše razumevanje patofizioloških mehanizmov COVID-19 kot tudi imunskega odziva proti nenehno spreminjajočemu se virusu, za prepoznavanje novih farmakoloških orodij in iskanje zanesljivih prognostičnih napovednikov bolezni in/ali pojav dolgotrajnih sprememb. Pentraksin-3 (PTX3), bistvena sestavina humoralne prirojene imunosti, je bil prepoznan pri odpornosti na izbrane patogene in uravnavanju vnetja [8,9]. PTX3 spada v superdružino pentraksina, evolucijsko ohranjeno skupino proteinov z bistvenimi vlogami pri prepoznavanju lastnih in ne-samo-antigenov. Podobnost s kratkim C-reaktivnim proteinom pentraksina (CRP) je spodbudila raziskave o uporabnosti PTX3 kot označevalca pri različnih človeških stanjih infekcijskega ali vnetnega izvora. V nasprotju s CRP, ki ga v glavnem proizvajajo jetra kot odziv na interlevkin (IL) -6 med odzivom akutne faze [10], PTX3 hitro proizvaja več tipov celic, vključno z mieloidnimi celicami, endotelijskimi celicami in respiratornim epitelijem. celic, zlasti kot odziv na IL-1, faktor tumorske nekroze, mikrobne molekule in poškodbe tkiva [8,9]. Lokalna proizvodnja različnih tipov celic na vnetnih mestih in sproščanje predoblikovanega proteina s strani nevtrofilcev kot odgovor na primarne provnetne citokine ali mikrobno prepoznavanje pojasnjujeta hitrost povečanja PTX3 v teh stanjih. Med svojimi vlogami v organizmu je PTX3 vključen v prepoznavanje in odstranjevanje patogenov, deluje kot opsonin in zato spodbuja fagocitozo [11]. PTX3 bistveno poveča odziv nevtrofilcev [12] in tako prispeva k povečanju in podaljšanju vnetnega odziva. Ta aktivnost je strogo odvisna od aktivacije alternativne poti komplementa, predvsem preko vezave receptorja komplementa 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 lahko medsebojno deluje s komponento komplementa 1q (C1q) [13] po mehanizmu, ki je neodvisen od kalcija, s čimer inducira aktivacijo klasične poti komplementa. Medtem ko PTX3 lahko prispeva k očistku patogenov, lahko tudi poslabša resnost patoloških vnetnih odzivov [14]. Nenormalen odziv organizma na okužbo lahko povzroči stanje, kot je sindrom sistemskega vnetnega odziva (SIRS), ki lahko v hudih primerih povzroči sepso. Da bi to potrdili, so bile visoke plazemske koncentracije PTX3 povezane z resnostjo bolezni in smrtnostjo pri različnih patoloških stanjih [15,16]. Pokazalo se je, da PTX3 deluje kot biomarker aktivnosti bolezni pri vnetnih stanjih, ki vključujejo žilno dno, od ateroskleroze do vaskulitisa [16,17] in tudi pri spremembah imunosti. Imunski sistem je ključen pri zaščiti organizma in učinkovitem odzivu na virusne okužbe dihal in pri tem okužba s SARS-CoV-2 ni izjema. Imunske celice imajo nabor specifičnih zunajceličnih in citosolnih receptorjev, tj. Tollu podobnih receptorjev (TLR), RIG podobnih receptorjev (RLR), NOD podobnih receptorjev (NLR) in jih ni pri melanomu 2 (AIM2). receptorje (ALR), kar jim omogoča zgodnji odziv na nespecifične vnetne signale, kot so molekularni vzorci, povezani s patogeni (PAMP) in molekularni vzorci, povezani s poškodbami (DAMP). Po interakciji s temi virusnimi dražljaji pride do specifičnega imunskega odziva s sproščanjem množice topnih faktorjev, citokinov, kemokinov in sistema komplementa [18]. Predloženih je bilo več dokazov, ki kažejo, da lahko imunološki spomin na SARS-CoV-2 traja celo več kot 6 mesecev po okužbi [19,20]. Študije, ki posebej ocenjevajo imunski spomin na SARS-CoV-2, so dejansko pokazale, da je mogoče T-celice CD4+ T in celice T spomin CD8+ T odkriti 6 mesecev po okužbi v 90 % in 70 % okrevajočih bolnikov oziroma spominskih celic B pri skoraj vseh bolnikih v istem časovnem okviru [19,20]. Poleg zgornjega imunološkega spomina obstajajo dokazi, da lahko okužba s SARS-CoV-2 povzroči dolgotrajne nenormalnosti imunskega odziva, ki ostanejo zaznavne 11 mesecev po okužbi [21], kar povzroči tudi jasen premik pri CD{{80} } in CD8+ celice 3 mesece po okužbi [22]. Ta klinična slika, znana kot post-COVID-19 sindrom, vključuje različne nevrološke, kardiovaskularne, avtovnetne, ledvične in endokrine manifestacije, ki lahko vztrajajo več mesecev [23].
Glede na vzorec PTX3 se zdi, da se je povečal med boleznijo COVID-19 in tako visoke ravni so bile povezane z večjim tveganjem umrljivosti [24]. Tako bi lahko bil PTX3 možni napovedovalec kliničnega poteka bolnikov po okužbi. Druge študije predlagajo PTX3 kot diskriminatorni dejavnik bolnišnične stratifikacije, kar kaže, kako bi bile njegove visoke ravni povezane z bolj verjetnim sprejemom na intenzivno nego na druge oddelke. Vendar je poseben vpliv PTX3 na napredovanje COVID-19 še vedno nejasen zaradi pomanjkanja velikih multicentričnih preskušanj in zaradi maloštevilnih študij v literaturi zaradi kratkega časa od pandemije. Zato je treba še opredeliti, ali ima PTX3 prognostično vrednost in očiten klinični pomen. Namen tega sistematičnega pregleda je bil oceniti vrednost PTX3 kot diagnostični in prognostični dejavnik pri okužbi s COVID-19 ter s kvantitativno metodo (metaanalizo) tudi razpravljati o povezanem povečanju umrljivosti pri različnih hospitaliziranih bolnikih. Natančne ocene ravni PTX3 pri bolnikih s COVID-19 so lahko koristne pri zagotavljanju nove perspektive za klinično prakso in spremljanje.
koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema
Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity
【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692
2. Metode
2.1. Metode
Bibliografski podatkovni zbirki PubMed (MEDLINE) in Embase (OVID) sta bili natančno pregledani za iskanje literature. Kot smernice za poročanje o raziskovalni strategiji študij smo uporabili prednostne postavke poročanja za protokole sistematičnega pregleda in metaanalize (PRISMA-P). APC in AA sta izvedla bibliografsko iskanje na podlagi meril za upravičenost, povzetih v tabeli 1, in upoštevala samo članke, napisane v angleščini.
Tabela 1. Opis meril za upravičenost.
Dva strokovnjaka za vsebino (MC in EE) sta oblikovala iskalno strategijo in nadzorovala študijo. Uvedena niso bila nobena geografska merila za izključitev ali začasne omejitve. V PubMed (MEDLINE) in Embase (OVID) so bili izrazi, povezani s PTX3 in COVID-19, pregledani z uporabo posebnih ključnih besed, navedenih v tabeli 2.
Tabela 2. Kombinacije ključnih besed, uporabljene med iskalno strategijo.
2.2. Izbira študija
Po iskanju PubMed (MEDLINE) in Embase (OVID) smo odstranili dvojnike, nato pa sta dva avtorja recenzije (APC in AA) posamezno pregledala naslove in povzetke vseh ugotovljenih zapisov, da bi odstranila članke, ki niso bili ustrezni. Posledično smo pregledali članke s polnimi besedili, da bi izbrali zapise, ki najbolj ustrezajo merilom primernosti; nasprotujoča si mnenja so bila rešena s posredovanjem tretjega avtorja recenzije (EE). Podatke iz vključenih člankov sta izvedla dva avtorja (APC in AA). Iz 12 vključenih študij smo zbrali naslednje podatke: naslov, avtor(ji), leto objave, območje zbiranja študije (tj. geografsko območje), študijska populacija (tj. različne populacije bolnikov s COVID ali zdravih preiskovancev, ICU vs. -intenzivna enota).
2.3. Ocena tveganja pristranskosti
Kakovost primernih zapisov, opisanih v tem sistematičnem pregledu, sta posamično ovrednotila dva ocenjevalca (APC in AA) z uporabo lestvice Newcastle Ottawa (NOS; glej dodatno tabelo S1), kot je opisano prej [25, 26]. Na podlagi te presoje je bila vrednost študije razvrščena kot nizka, srednja ali visoka. Razlike pri dodeljevanju rezultatov so bile razrešene z vključitvijo tretjega avtorja recenzije (EE). Po ocenah avtorjev noben članek ni bil obravnavan kot visoko tveganje pristranskosti.
2.4. Metode sinteze podatkov za metaanalizo
Za statistično analizo v kvantitativni sintezi smo uporabili mero razmerja obetov (OR) in model naključnih učinkov z Mantel–Haenszelovo metodo. Na koncu smo dobili združene ocene variantnega učinka (OR) s pripadajočim 95-odstotnim intervalom zaupanja (CI). Heterogenost je bila ocenjena z grafičnim pregledom gozdnih parcel in nato ocenjena z uporabo statistike I2, kot je opisano prej [25, 26]. Za izvedbo metaanalize pridobljenih podatkov je bil uporabljen Review Manager (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).
3. Rezultati in razprava
3.1. Ugotovitve sistematičnega iskanja
Celoten postopek presejanja smo prikazali na sliki 1 z diagramom poteka PRISMA-P. V prvem koraku iskanja z uporabo zgoraj omenjenih ključnih besed smo identificirali 2390 zapisov v podatkovnih bazah PubMed (MEDLINE) in Embase (OVID). Po odstranitvi dvojnikov smo pridobili 1359 zapisov, ki smo jih analizirali po naslovu in izvlečku, da bi ocenili njihovo primernost. Po branju naslova in povzetka smo izključili 1326 člankov, ker niso bili pomembni za naše pregledno vprašanje. Nato smo pregledali celotno besedilo 33 člankov glede primernosti, pri čemer smo izključili 21 zapisov, ker niso ustrezali uveljavljenim merilom za vključitev in izključitev. V naš sistematični pregled smo vključili 12 študij, kot je prikazano v diagramu poteka PRISMA, prikazanem na sliki 1, saj smo ocenili PTX3 pri bolnikih s COVID-19 in posebej primerjali bolnike s COVID-19 z zdravimi osebami ali analizirali ravni PTX3 v stratifikaciji COVID-19 hospitaliziran. Izvedli smo tudi metaanalizo incidence umrljivosti, povezane z ravnmi PTX3, pri različnih hospitaliziranih bolnikih s COVID-19. V ta namen smo iz 12 študij, vključenih v sistematični pregled, izbrali samo 5 zapisov, ki so ocenjevali ravni PTX3 v intenzivni nedi v primerjavi z bolniki, ki niso na intenzivni negi.
Slika 1. Diagram poteka PRISMA. Slika opisuje vsak korak strategije iskanja in pregleda, ves postopek je bil izveden v skladu s smernico PRISMA-P
3.2. Vrednotenje vključenih študij v sistematični pregled
V vsaki vključeni študiji so bile ravni PTX3 ocenjene z laboratorijskim testiranjem ob sprejemu v bolnišnico. Na splošno so bile vrednosti PTX3 znatno višje pri bolnikih s COVID-19 kot pri zdravih osebah, kar označuje spremembo imunovnetnega procesa po okužbi, pri kateri bi PTX3 lahko deloval kot glavni dejavnik. Poleg tega smo pri analizi stratifikacije hospitaliziranih bolnikov (v študijah, v katerih je bil predstavljen) ugotovili, da se je PTX3 znatno povečal pri bolnikih na intenzivni negi, ki potrebujejo mehansko ventilacijo in ustrezno oskrbo glede na življenjsko nevarno stanje. Ravni PTX3 so bile nekoliko nižje pri bolnikih, sprejetih na druge oddelke. Vrednosti PTX3 so povzete v tabeli 3, medtem ko je podroben opis vključenih študij predstavljen v razdelku Razprave.
Tabela 3. Tabela, ki povzema članke, vključene v sistematični pregled, in povezane ravni PTX3 pri različnih predmetih.
Tabela 3. Nadaljevanje
Tabela 3. Nadaljevanje
3.3. Metaanaliza incidence umrljivosti med različnimi populacijami COVID-19
Iz pregleda, opravljenega za identifikacijo študij, ki so primerne za metaanalizo, se je samo pet zapisov ujemalo z vključitvenimi merili (kvantitativna ocena PTX3 na intenzivni enoti v primerjavi z hospitaliziranimi bolniki, ki niso na intenzivni enoti). V vključenih študijah je bil PTX3 predlagan kot možen prognostični dejavnik pri bolnikih s COVID-19, njegove ravni pa so bile ugotovljene z rutinskimi laboratorijskimi testi.
Teh pet člankov je pojasnilo PTX3 kot napovedovalec stopnje hospitalizacije, zato so bile njegove visoke vrednosti pogosto povezane z bolniki, ki potrebujejo mehansko ventilacijo in oskrbo na intenzivni negi. Ob upoštevanju teh predpostavk smo želeli s kvantitativno analizo raziskati stopnjo umrljivosti med preiskovanci s COVID-19, sprejetimi na intenzivno nego, in jih primerjati z osebami, ki niso na oddelku za intenzivno nego. Kot je prikazano na gozdni ploskvi (slika 2), se OR-ji gibljejo med 2,40–236,47, in čeprav je bila heterogenost precejšnja (I2=86%), je bil skupni OR 11,30 (95-% IZ: 2.{{13} }–63,73), test za splošni učinek pa je bil p=0,006. Ta rezultat je razkril močno statistično pomembnost, ki kaže na izrazito povečano stopnjo umrljivosti bolnikov na intenzivni negi v primerjavi z ne-intenzivnimi enotami, kar dokazuje, da visoke ravni PTX3 pri bolnikih s COVID-19, sprejetimi na intenzivni nebi, poleg predvidevanja stopnje hospitalizacije so tudi zanesljiv napovedovalec smrti bolnikov.
Slika 2. Gozdna ploskev študij, vključenih v kvantitativno sintezo. Gozdna ploskev opisuje incidenco umrljivosti med bolniki na intenzivni negi in tistimi, ki niso na intenzivni negi, pri katerih so bile ocenjene ravni PTX3. Smrt pacientov se imenuje dogodek v primerjavi s skupnim številom oseb. Kvadrati prikazujejo oceno učinka (OR) z velikostjo vsakega modrega kvadrata, ki ustreza teži, ki je bila dodeljena vsaki študiji v metaanalizi. Vodoravne črte predstavljajo 95 % IZ, ki ustrezajo vsaki oceni učinka. Črni romb predstavlja skupni učinek posega, njegova širina pa predstavlja skupni 95-odstotni IZ. Statistika I2 predstavlja merilo heterogenosti. Skupni učinek ALI: 11,30 [2.00, 63,73]; p=0.006.
PTX3 se je izkazal kot močan neodvisen napovedovalec smrti, boljši od običajnih biomarkerjev, kot sta CRP in IL-6. Dejansko je mogoče pri splošni oceni petih študij, vključenih v metaanalizo, samo PTX3 predlagati kot natančen prognostični dejavnik, ki vodi do doslednih in statistično pomembnih rezultatov, za razliko od CRP in IL-6, ki sta bila spremenljiva in včasih slabo povezana s smrtnostjo. Ti podatki so vsekakor vredni nadaljnjih kliničnih preiskav.
3.4. Diskusija
SARS-CoV-2 je povzročitelj, odgovoren za pandemično bolezen COVID-19. Virus lahko cilja na dihala in se širi s človeka na človeka preko dihalnih kapljic okuženih oseb [39]. Od nekaj lokaliziranih primerov ob koncu leta 2019 se je bolezen hitro razširila po celem planetu v prvih mesecih leta 2020. Do 13. januarja 2023 uradni podatki WHO poročajo o 661.545.258 potrjenih primerih COVID{{11 }}, vključno s 6.700.519 smrtnimi primeri.
Eden od primarnih mehanizmov hudih kliničnih zapletov je aberantni vnetni odziv, ki je posledica hitre replikacije virusa v alveolarnih celicah, ki sproži začetni odziv Th1 in kasnejšo masivno infiltracijo pljučnega tkiva makrofagov in nevtrofilcev ter izločanje pro- vnetni citokini [40]. Ta patološki proces, znan kot "citokinska nevihta", prispeva k hudim in smrtno nevarnim pljučnim in zunajpljučnim zapletom, ki na koncu vodijo v stanje večorganske odpovedi [41,42]. Predlagana patogeneška hipoteza nakazuje, da je lahko dolgotrajno vnetno stanje, povezano s hipersekrecijo citokinov, odgovorno za stanje zmernega latentnega vnetja, ki bi posledično lahko povzročilo simptome, povezane s kroničnim vnetjem [43]. Ocena humoralnih molekul prirojene imunosti, kot je PTX3, v kontekstu bolezni COVID-19, bi lahko bila koristna pri spremljanju prognoze.
koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema
Zato je bil namen tega sistematičnega pregleda analizirati in povzeti prognostično vrednost PTX3 pri bolnikih s COVID-19 ter pojasniti povezane klinične izide pri različnih hospitaliziranih osebah s COVID-19. Čeprav je širjenje COVID-19 omejeno na samo tri leta, smo našli več člankov, ki so analizirali vlogo proteina PTX3 pri prizadetih bolnikih. Upravičen napredek je pokazal potencialni pomen PTX3 kot zanesljivega prognostičnega dejavnika pri bolnikih s COVID-19 pa tudi pri različnih stopnjah resnosti bolezni, kot je na intenzivni nedi, v primerjavi z osebami, ki niso na intenzivni nedi. Brunetta idr. ocenili prisotnost PTX3 pri bolnikih s COVID-19 [28]. Avtorji so izvedli študijo na dveh kohortah bolnikov, prvo je sestavljalo 96 subjektov, sprejetih v klinični in raziskovalni center Humanitas (Milano, Italija), drugo neodvisno kohorto 54 posameznikov, sprejetih v ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Italija). . Naraščajoče plazemske koncentracije PTX3 so odkrili pri 96 bolnikih s COVID-19 (mediana 17,3 ng/mL; p < 0.0001) skupaj s precejšnjim povečanjem vsebnosti IL-6 (p {{ 21}}.017), medtem ko vrednotenje CRP ni pokazalo izrazitih rezultatov (p=0.082). Med različnimi analiziranimi markerji vnetja se je PTX3 v multivariatni analizi izkazal kot močan neodvisen napovedovalec 28-dnevne umrljivosti [28]. Ravni PTX3 so bile višje pri mrtvih bolnikih v primerjavi s preživelimi (mediana 39,8 ng/ml), vendar tudi pri bolnikih na intenzivni negi v primerjavi z bolniki na oddelku [28]. Ti podatki so bili dodatno potrjeni v kohorti 54 bolnikov, PTX3 je dal boljši napovedovalec umrljivosti (p=0.026) kot CRP (p=0.203) in IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc idr. ocenil napovedno vrednost PTX3 pri pljučnici COVID-19 [31]. Študija je bila izvedena na 88 bolnikih s potrjeno okužbo s COVID-19, od katerih je bilo pozneje ugotovljeno, da jih je 59 preživelo, 29 pa ne [31]. Zelo visoke ravni PTX3 so bile ugotovljene pri vseh posameznikih s COVID-19 z mediano 3,66 ng/mL; poleg tega so bile te ravni bistveno višje pri tistih, ki niso preživeli, v primerjavi z preživelimi (p=0.045) [31]. Kukla in sodelavci so ocenili več biokemičnih parametrov, vključno s PTX3, z uporabo imunoencimskih metod [34]. V ta namen je bilo v študijo vključenih 70 potrjenih bolnikov s COVID-19 (43 žensk in 27 moških) in 20 zdravih prostovoljcev (10 žensk in 10 moških) [34]. V prvih analizah med osebami s COVID-19 (2337,7 pg/mL) in osebami brez COVID-19 (2030,9 pg/mL) so bile ugotovljene rahle razlike v PTX3, čeprav niso bile statistično pomembne (p {{77} }.55) [34]. Glede na prejšnje rezultate so bile dosledne serumske koncentracije PTX3 odkrite pri 9 bolnikih s COVID-19, ki so potrebovali oskrbo na intenzivni negi (4768,9 pg/ml), v primerjavi z 61 bolniki, ki je niso potrebovali (2278,2 pg/ml) [34] . Vendar avtorji niso poročali o razlikah v koncentraciji PTX3 med bolniki s pljučnico in zdravimi osebami. V kohorti oddelkov za intenzivno nego, ki so jo analizirali Gutmann et al., se je PTX3, določen z ELISA, izkazal kot protein, ki je pozitivno povezan z umrljivostjo zaradi COVID-19 [32]. Populacijo je sestavljalo 123 bolnikov s COVID-om, od tega 78 na intenzivni negi in 45 na neintenzivni negi. Med 78 na oddelku za intenzivno nego jih je 60 preživelo in 18 umrlo po okužbi [32]. Kontrolno skupino je sestavljalo 55 bolnikov brez COVID-19, med njimi jih je bilo 25 hospitaliziranih na oddelku za intenzivno nego, 30 pa jih ni bilo na oddelku za intenzivno nego [32]. Glede na analizo bolnišničnega oddelka intenzivne nege je bil pri bolnikih s COVID-19, ki niso preživeli, PTX3 precej povišan (4,93 ng/mL) v primerjavi z ravnmi preživelih bolnikov, ki so znašale 2,16 ng/mL [32]. PTX3 vodi okužbe s COVID-19 v bolj kronična in bolj onesposobljena stanja. Skladno s tem njegovo povečanje povzroči tako večje tveganje za razvoj pljučnice COVID-19 (pljučnica: 2,92 ng/mL v primerjavi z brez pljučnice: 2,28 ng/mL) kot večje tveganje za hospitalizacijo na oddelkih intenzivne nege (oskrba intenzivne nege: 4,77 ng/mL v primerjavi z brez oskrbe na intenzivni negi: 2,30 ng/mL) [35]. Moulana in sodelavci so odkrili povečane ravni PTX3 v serumu življenjsko ogroženih bolnikov s COVID-19. Od skupno 98 preiskovancev, vključenih v študijo, je bilo 14 bolnikov hospitaliziranih na oddelkih za intenzivno nego, 59 bolnikov je bilo hospitaliziranih na oddelkih, ki niso vključeni v intenzivno nego, 25 preiskovancev pa predstavlja zdravo kontrolno skupino [37]. Iz podatkov, pridobljenih s kompletom ELISA na vzorcih seruma, so imeli bolniki na intenzivni negi višje vrednosti PTX3 v primerjavi z bolniki, ki niso bili na intenzivni negi (1957 ± 1769 pg/ml v primerjavi s 1220 ± 1784 pg/ml) ali zdravimi osebami (1957 ± 1769 pg/ml). mL proti 275 ± 167 pg/mL) [37]. Prekrivajoč se trend je bil odkrit v študiji Assandri et al., dejansko so imeli bolniki, sprejeti na intenzivno nego, višje koncentracije PTX3 v primerjavi z bolniki, ki niso na oddelku za intenzivno nego (mediana vrednost 35.86 ng/mL v primerjavi z 10,61 ng/mL). [27]. Kontrolni posamezniki so pokazali mediano 2,30 ng/mL [27]. Poleg tega so avtorji poudarili večjo natančnost PTX3 v primerjavi s CRP, laktat dehidrogenazo (LD) in feritinom pri prepoznavanju pacientov na intenzivni negi. Poleg tega se je iz rezultatov laboratorijskih testov vključenih bolnikov PTX3 izkazal kot eden najbolj zanesljivih, za razliko od drugih rutinsko uporabljenih označevalcev vnetja, kot je IL-6 (p=0.551). Tako je bil neugoden izid na splošnem oddelku in oddelku intenzivne nege povezan s spremembami koncentracij PTX3, kot so poglobili v prospektivni kohortni študiji de Bruin et al. [29]. PTX3 je bil zanesljiv biomarker tako pri napovedovanju neugodnih izidov na splošnem oddelku kot tudi v povezavi s smrtjo na oddelku za intenzivno nego [29]. Po drugi strani pa niso bile ugotovljene pomembne razlike v ravneh CRP med preživelimi in tistimi, ki niso preživeli v kohorti intenzivne nege (p=0).24, kar poudarja visoko variabilnost tega biomarkerja pri napovedovanju umrljivosti pri COVID-u{{170} } vprašanja.
Zato ta študija prispeva k karakterizaciji kliničnega poteka bolnikov s PTX{{{{20}}}}hudim COVID-19. V tej zapleteni klinični sliki pride v poštev več poti, vključno s kemotaksijo in nastajanjem interlevkina, pa tudi z endotelijsko disfunkcijo, sistemom komplementa in imunotromom. Če zaradi vseh teh dejavnikov ni pod nadzorom z ustrezno profilakso, je COVID-19 zelo nepredvidljiva bolezen, ki temelji na interindividualni dovzetnosti, ki sega od asimptomatske do odpovedi dihanja ali smrti. Izkazalo se je, da je meritev PTX3 v 4 dneh po sprejemu napovedna vrednost mehanske ventilacije in 30-dnevne smrtnosti v primerjavi s kliničnimi parametri in drugimi označevalci vnetja [33]. Kot so navedli Hansen in sodelavci, je bila pri umrlih bolnikih mediana koncentracija PTX3 ob sprejemu 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) v primerjavi s 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{{38 }}001) pri preživelih [33], prav tako so se ravni IL-6 povečale pri nepreživelih v primerjavi s preživelimi (p < 0.{{93 }}001). Sicer niso zaznali pomembne spremembe vrednosti CRP (p=0,18). Najnovejši napredek je poleg potrditve prejšnjih vpogledov poudaril vpletenost PTX3 v aktivacijo in regulacijo sistema komplementa, hkrati pa ponovil njegovo pomembno vlogo v patogenezi COVID-19. Ravni PTX3 v plazmi so bile značilno povezane z resnostjo in umrljivostjo zaradi COVID-19 (p < 0,05) [30]. Huda skupina je imela višje ravni PTX3 (mediana: 987,0 pg/mL) v primerjavi z zmerno skupino (mediana: 570,5 pg/mL) (p=0.0004) [30]. Opazili so, da so bile ravni PTX3 ob sprejemu 3,3-krat višje pri bolnikih, ki so umrli, kot pri tistih, ki so preživeli (2233 pg/mL [n=25] v primerjavi s 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Še več, Feitosa et al. kažejo, da so ravni PTX3 pomembno povezane z IL-6, IL-8, IL-10, CRP, skupnimi levkociti, razmerjem med nevtrofilci in limfociti, sečnino, kreatininom, feritinom, dolžino hospitalizacije bivanja in višja frekvenca dihanja (p < 0,05) [30]. PTX3 je bil povezan s tveganjem smrti bolnikov (na 10 ng/ml, HR 1,08; 95 % IZ 1,04–1,11; p < 0,001) in v razmerju smrt/mehanska ventilacija (HR 1,04; 95 % IZ 1,01–1,07; p=0.011), neodvisno od drugih napovednikov umrljivosti v bolnišnici, vključno s starostjo, Charlsonovim indeksom komorbidnosti, D-dimerom in CRP, kot so ocenili Lapadula in sodelavci [36]. Bolniki z ravnmi PTX3 nad optimalno mejno vrednostjo 39,32 ng/mL so imeli znatno višjo umrljivost kot drugi (55 % v primerjavi z 8 %, p < 0,001) [36]. Dejansko je bil v multivariatni analizi smrti PTX3 najpomembnejši dejavnik v primerjavi s CRP ali D-dimerjem [36]. Poleg tega so pri 14 bolnikih s kasnejšimi trombotičnimi zapleti ugotovili višje koncentracije PTX3 v plazmi [36]. Sulicka-Grodzicka et al. so v skladu s prejšnjim delom odkrili višje ravni PTX3 pri bolnikih s hudo boleznijo COVID-19 kot pri bolnikih z lažjo obliko bolezni-19 [38]. Avtorji so ovrednotili zaporedje vnetnih odzivov pri akutnem COVID-19 skozi 28-dnevno spremljanje in odkrili, da je razrešitev vnetja v skupini z zmerno/hudo okužbo SARS-CoV2 povezana z zmanjšanjem PTX3 koncentracije v serumu [38]. Avtorji so izvedli analizo časovnega poteka PTX3 1. dan, 7. dan in 28. dan po okužbi [38]. Njihovi rezultati so pokazali stalno in progresivno zmanjšanje PTX3 od 1. do 28. dne [38]. Po drugi strani pa je bil PTX3 pri analizi vnetnih označevalcev med blagim COVID-19 in hudim COVID-19 pomemben le 1. dan, za razliko od TNF in IL-1, ki sta bila povečana tudi 28 dni po okužbi [38]. Na podoben način so Hansen et al. poročali o ravneh PTX3 skozi čas za bolnike, ki so preživeli in niso preživeli COVID{134}}, 14 dni po sprejemu v bolnišnico, z nekoliko drugačno kinetiko [33]. Glede na to, da večina vključenih študij ne izvaja 28--dnevne analize spremljanja, menimo, da so potrebne prihodnje študije za določitev dolgoročnega poteka PTX3, da bi zagotovili doslednejše zaključke. Ravni PTX-3 se običajno povečajo po 6–8 urah vnetnega procesa in lahko povzročijo sproščanje določenih citokinov, ki lahko povzročijo podaljšano citokinsko nevihto [31]. V nasprotnem primeru je treba čakati več kot en dan in pol, da povečanje drugih biomarkerjev, kot je CRP, sproži vnetje [31]. Iz teh izjav se zdi jasna zgodnja regulacija PTX3 med drugimi vnetnimi označevalci, kar predvideva, kako bi lahko bilo njegovo zmanjšanje povezano z razrešitvijo COVID-19. Če celovito preučimo naše ugotovitve, se zdi, da je PTX3 najbolj dosleden biomarker pri določanju izida bolezni v primerjavi z drugimi znanimi biomarkerji, kot sta CRP ali IL-6. Dejansko za razliko od PTX3 ocena CRP ali IL-6 med različnimi kohortami bolnikov s COVID-19 ni vedno privedla do statistično pomembnih rezultatov, kar je razkrilo visoko heterogenost rezultatov v zvezi s tema dvema biomarkerjema.
cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema
Kombinacija 5 študij v metaanalizi je dala skupno 543 bolnikov na intenzivni negi v primerjavi s 515 bolniki, ki niso bili na intenzivni negi. Izvedena metaanaliza kaže, da je umrljivost pri bolnikih na intenzivni negi (184 od 543) znatno večja kot pri bolnikih, ki niso na intenzivni negi (37 od 515); ALI: 11,30 (95 % IZ: 2.00–63,73; p=0.006). Ta vidik je, kot navajajo vključene študije, neposredno povezan s povečanjem serumskega PTX3, ki torej poleg tega, da je uporaben pri napovedovanju pacientove bolnišnične stratifikacije, predstavlja tudi napovedovalec smrti. Vendar je treba v tej študiji obravnavati nekatere omejitve, najprej nekaj vključenih študij. Zbrane ugotovitve so lahko izpostavljene potencialni pristranskosti zaradi različnih spremenljivk. Vključili smo študije, ki temeljijo na kohortah bolnikov s COVID-19, ki se lahko razlikujejo glede na starost, spol, etnično pripadnost, virusne različice in druge klinične zaplete ter posamezna farmakološka zdravljenja. Na primer, med vključenimi zapisi je bil čas zbiranja vzorcev heterogen in eksperimentalni postopki z različno občutljivostjo so bili morda uporabljeni za odkrivanje ravni PTX3. Namesto tega nobena od vključenih študij ni predstavila stratifikacije glede na spol, zato s tem parametrom nismo mogli izvesti analize podskupin. Poleg tega nekateri potencialni biomarkerji niso bili analizirani, zato neposredna primerjava z drugimi konvencionalnimi ali nekonvencionalnimi biomarkerji ni bila vključena v to študijo. Kljub številnim dejavnikom, ki lahko vplivajo na klinične rezultate bolezni COVID-19, je naše vprašanje še vedno veljavno pri opredelitvi, ali je lahko PTX3 koristen prognostični dejavnik za spremljanje resnosti bolezni in umrljivosti. Čeprav je bilo prej dokazano, da ravni PTX3 v obtoku predstavljajo nepomembno razliko med bolniki s COVID-19 na intenzivni enoti in zunaj intenzivne nede [44], se zdi, da je njihova korelacija s smrtjo, povezano s PTX3-. precej drugačen, kar potrjujejo naši rezultati. Glede na primerljivo raven komorbidnosti med obema skupinama v večini vključenih študij menimo, da bi morale prihodnje klinične ocene raziskati morebitne imunovnetne navzkrižne pogovore, ki jih poganja PTX3-, ki bi se lahko razlikovali med bolniki na intenzivni negi in tistimi, ki niso na intenzivni negi. Medtem naše ugotovitve prispevajo h kliničnemu pregledu vloge PTX3 pri neugodnih izidih COVID-19, prav tako spodbujajo možne koristi imunoterapevtskega pristopa za bolnike s COVID-19, podobne tistemu, ki je bil prej izpostavljen v onkologiji polje [45].
cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema
4. Sklepi
Podatki, obravnavani v tem sistematičnem pregledu in preučeni v metaanalizi, skupaj poudarjajo PTX3 kot zanesljiv biomarker pri napovedovanju smrti, povezane s COVID-19-. V 12 primernih zapisih je bilo visoko izražanje tega proteina napovedovalec slabih kliničnih izidov, kar je bilo pogosto povezano s sprejemom na intenzivno nego. Z analizo smrti, povezane s PTX3-, s kvantitativno metodo smo zaznali močno statistično značilnost na oddelku za intenzivno nego v primerjavi z bolniki na splošnem oddelku (p=0,006). Glede na pomen PTX3 pri spodbujanju zgodnje imunovnetne reakcije, ki vodi do hujše oblike bolezni COVID-19, bi morali kliniki zelo priporočati njegovo analizo z laboratorijskimi testi. Prihodnje raziskave bi lahko podrobno opredelile ta biomarker v različnih kliničnih slikah COVID-19 z ovrednotenjem razlik med spoloma in patofizioloških spremenljivk skupaj z navzkrižnimi pogovori imunovnetnega signala. Za zaključek so zbrani dokazi podprli razvoj terapij z zdravili, ki ciljajo na PTX3-, kot obetaven pristop za ublažitev vnetnega odziva pri bolnikih s COVID-19.
Reference
1. Žu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Pesem, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Ši, W.; Lu, R.; et al. Nov koronavirus pri bolnikih s pljučnico na Kitajskem, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Kraljica, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. Izolacija in karakterizacija SARS-CoV-2 pri prvem bolniku s COVID-19 v ZDA. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Nastajajoči koronavirus, ki povzroča globalno grožnjo. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Izvor, prenos in klinične terapije pri izbruhu koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) – posodobitev stanja. mil. med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Sonce, W.; Wang, Y. klinične značilnosti bolnikov s COVID-19, stopnja odpusta in stopnja smrtnosti meta-analize. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]
6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. Učinkovitost cepiv proti COVID-19 v resničnem svetu: pregled literature in meta-analiza. Int. J. Infect. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]
7. Forchette, L.; Sebastijan, W.; Liu, T. Celovit pregled virusologije, cepiv, različic in terapevtikov za COVID-19. Curr. med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]
8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Informato, A.; Mantovani, A. PTX3, molekula za prepoznavanje humoralnih vzorcev, v Prirojena imunost, popravilo tkiv in rak. Physiol. Rev. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]
9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Celovit pogled na humoralno prirojeno imunost: pentraksini kot paradigma. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]
10. Pepys, MB Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Spredaj. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Dvojna kompleksnost PTX3 v zdravju in bolezni: A Balancing Act? Trendi Mol. med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Dolgi pentraksin PTX3 kot funkcionalni igralec humoralne prirojene imunosti in biomarker okužb in sepse. Spredaj. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraksini na razpotju med prirojeno imunostjo, vnetjem, odlaganjem matriksa in plodnostjo žensk. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Yin-yang dolgega pentraksina PTX3 pri vnetju in imunosti. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]
15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraxin 3 pri bolnikih s hudo sepso ali šokom: preskušanje ALBIOS. EUR. J. Clin. Raziskati. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]
16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Povezave pentraksina 3 s srčno-žilnimi boleznimi in smrtjo zaradi vseh vzrokov: Študija kardiovaskularnega zdravja. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]
17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 prestreže vaskularno vnetje pri sistemskih imunsko posredovanih boleznih. Spredaj. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Kaj se zgodi z imunskim sistemom po cepljenju ali preboleli bolezni COVID-19? Life 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Imunološki spomin na SARS-CoV-2 ocenjen do 8 mesecev po okužbi. Znanost 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Dolgo, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Robustna SARS-CoV-2-specifična T-celična imunost se ohranja 6 mesecev po primarni okužbi. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]
21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pušič, I.; et al. Okužba s SARS-CoV-2 povzroči dolgožive plazemske celice kostnega mozga pri ljudeh. Narava 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. Preoblikovanje dinamike celic T med dolgotrajno boleznijo COVID je odvisno od resnosti okužbe s SARS-CoV-2. Spredaj. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Pregled. Diabetes Metab. Sindr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Patogenost COVID-19 in vloga pentraksina-3: posodobljena pregledna študija. Pathol. Res. Prakt. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. Varianta H1299R v faktorju V in ponavljajoči se izguba nosečnosti: sistematični pregled in protokol meta-analize. Geni 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. Sistematični pregled in meta-analiza povezave med različico FV H1299R in tveganjem ponavljajoče se izgube nosečnosti. Biologija 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Dolgi pentraksin 3 kot označevalec resnosti COVID-19: dokazi in perspektive. Biochem. med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Izražanje makrofagov in prognostični pomen dolgega pentraksina PTX3 pri COVID-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Klinične značilnosti in prognostični dejavniki pri Covidu-19: prospektivna kohortna študija. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF združenje polimorfizmov v dolgem pentraksinu 3 in njegovih plazemskih ravneh z resnostjo COVID-19. Clin. Exp. med. 2022, 1–9. [CrossRef]
31. Genc, AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, AC; Issever, K.; Čekić, D.; Kocayigit, H.; Čokluk, E.; Karačan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Napovedna in diagnostična natančnost dolgega pentraksina-3 pri pljučnici COVID-19. Turk. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Teofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Riba, M.; et al. RNKemija SARS-CoV-2 in proteomske trajektorije dajejo informacije o napovedi pri bolnikih s COVID-19, sprejetimi na intenzivno nego. Nat. Komun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Prediction of Respiratory Failure and Mortality in COVID-19 Patients Using Long Pentraxin PTX3. J. Innate Immun. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
35. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Pomanjkanje fetuina-A, ne pa pentraksina 3, FGF-21 ali irisina, povzroča nagnjenost k resnejšemu poteku COVID-19. Biomolekule 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Diagnostični pomen serumskega galektina-3 pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19 – predhodna študija. Biomolekule 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; et al. Dolge ravni pentraksina 3 (PTX3) napovedujejo smrt, intubacijo in trombotične dogodke med hospitaliziranimi bolniki s COVID-19. Spredaj. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
38. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Povišane ravni pentraksina 3 v serumu pri bolnikih s kritično koronavirusno boleznijo-2019. Okolje. Sci. Onesnaževanje. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin kot potencialni označevalec razrešitve vnetja pri okužbi s COVID-19. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Epidemiologija in patogeneza izbruha koronavirusne bolezni (COVID-19). J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Citokinska nevihta in COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]
41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Izvenpljučne manifestacije COVID-19. Nat. med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemiologija, patogeneza, klinične slike, diagnoza in zdravljenje COVID-19: pregled trenutnih dokazov. Strokovnjak Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Patofiziologija in mehanizem dolgega COVID-a: celovit pregled. Ann. med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Klinična uporabnost krožečega pentraksina 3 kot prognostičnega biomarkerja pri koronavirusni bolezni 2019: sistematični pregled in metaanaliza. Okužiti. Dis. Ther. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]
45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Pan-Cancer analiza pentraksina 3: potencialni biomarker COVID-19. Raki 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]