Vloga vitaminov pri nevrodegenerativnih boleznih: posodobitev, 2. del

Klinično preskušanje kaže, da je askorbinska kislina (200 mg) zelo učinkovita pri starejših bolnikih s PB. V tem kliničnem preskušanju so avtorji predlagali, da askorbinska kislina pomembno izboljša absorpcijo levodope (100 mg levodope in 10 mg karbidope) pri bolnikih s PB.

V zadnjih letih se povečuje zanimanje za odnos med askorbinsko kislino in spominom. Askorbinska kislina, znana tudi kot vitamin C, je bistven vitamin za človeško telo. V telesu ima vrsto pomembnih fizioloških funkcij, kot so redoks, antioksidant, vzdrževanje kože in zaščita vida. Po raziskavah je askorbinska kislina tesno povezana tudi z izboljšanjem spomina.

Prvič, askorbinska kislina je močan antioksidant, ki lahko lovi proste radikale v telesu in zmanjša oksidativne poškodbe celic ter tako varuje zdravje organizma. Prosti radikali so stranski produkti celičnega metabolizma. Ko celice zberejo preveč prostih radikalov, poškodujejo svoje osnovne biološke funkcije in povzročijo staranje in bolezni. Zato lahko vzdrževanje ustreznega vnosa askorbinske kisline zmanjša vpliv prostih radikalov na telo, pomaga ohranjati zdravo stanje telesa in s tem izboljša spomin.

Drugič, askorbinska kislina lahko spodbudi aktivnost receptorjev v možganih, zaradi česar so možganski spomin in učne sposobnosti bolj agilni. Raziskave kažejo, da lahko zaužitje dovolj askorbinske kisline v hrani ali zdravilih okrepi možgansko funkcijo zaznavanja in s tem pomaga izboljšati spomin ljudi. Askorbinska kislina lahko tudi spodbuja izločanje hormonov in poveča stabilnost živčnega sistema, s čimer spodbuja rast, razvoj in popravilo nevronov ter izboljša razmišljanje in učne sposobnosti.

Če povzamemo, je askorbinska kislina res tesno povezana s človeškim spominom. Zato moramo biti pozorni na vzdrževanje ustreznega vnosa askorbinske kisline. Na primer, uživanje več sadja in zelenjave, bogatih z askorbinsko kislino, lahko pomaga povečati odpornost telesa, zaščititi zdravje možganov in izboljšati spomin. Vidi se, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche deserticola antioksidativne, protivnetne in anti-aging učinke, kar lahko pomaga zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih, s čimer ščiti zdravje. živčnega sistema. Poleg tega lahko Cistanche deserticola spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic ter tako izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, učenje in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo razvoj kognitivnih motenj in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite vedeti izboljšajte kratkoročni spomin

Zato lahko kombinirano zdravljenje z askorbinsko kislino in levodopo doseže boljše rezultate kot zdravljenje samo z eno [80]. Vendar pa še vedno obstajajo polemike glede morebitne uporabe VitC za zdravljenje PD, zato so zaželene nadaljnje študije [21]. Raziskovalci so tudi predlagali povezavo med vitaminom D (VitD) in PD, ki kljub vsem prizadevanjem še ni jasna. če je pomanjkanje VitD odgovorno za PD ali posledica PD [81].

Kožne ravni VitD so neposredno povezane z izpostavljenostjo sončni svetlobi [82,83], izpostavljenost ultravijoličnemu sevanju pa poveča raven VitD v našem telesu [84,85]. Kostna gostota je neposredno povezana s koncentracijo VitD in posledično posturalno stabilnostjo [86]; vendar je vloga VitD v možganih manj razumljena. Kalcitriol (1,25- dihidroksi vitamin D3) je neaktiven presnovek in najbolj raziskana oblika VitD [87].

V primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami ustrezne starosti imajo bolniki s PD veliko nižjo koncentracijo kalcitriola v krvni plazmi, kar je lahko povezano z zdravjem kosti in tveganjem za zlome [88, 89]. Zanimivo je, da se receptor za kalcitriol izraža tudi v CNS [90]. Tako VitD posreduje svoje učinke pri PD prek svoje aktivne oblike, kalcitriola, in povezanih receptorjev, prisotnih v CNS [86,91].

Onobena študija ne kaže obratne povezave in toksične aktivnosti vitamina D pri PB [92]. Druga študija prav tako kaže, da je toksičnost VitD odgovorna za reverzibilne simptome parkinsonizma [93]. Na žalost je nedavna metaanaliza odkrila nekaj študij, ki se osredotočajo na dodajanje vitamina D pri zdravljenju PD. Ta študija kaže obratno razmerje med ravnjo VitD ter tveganjem in resnostjo PD pri 2866 bolnikih s PD [94]. Odziv dodatka VitD je omejen (več kot ali enak 400 i.e./dan) pri zgodnjih bolnikih s PB, kar upravičuje nadaljnje študije za utemeljitev njegovega terapevtskega potenciala [95].

Zato je potrebnih več kohortnih študij zgodnjih in poznih bolnikov s PB, da bi dodatno osvetlili povezavo med VitD in PB. Vitamin E (VitE) je dobro znan antioksidant, ki ga najdemo v zelenjavi, in ima več terapevtskih uporab [96]. Od srede -1990 prejšnjega stoletja je bila vloga VitE dokazana pri več nevroloških boleznih, vključno s PB [97]. Podobno kot drugi vitamini ima VitE močno povezavo s PD [97].

Rezultati nedavne študije so pokazali, da je učinek zdravila VitE neodvisen od starosti in spola ter so pokazali obratno razmerje med vnosom VitE in pojavom PD [97]. Posledično lahko diete, bogate z VitE, zmanjšajo tveganje, povezano s PD [98, 99]. Napredovanje PD je mogoče nadzorovati z visokimi odmerki alfa-tokoferola in askorbata, kot je pokazala pilotna študija.

Za potrditev zaščitne učinkovitosti alfa-tokoferola in askorbata bodo potrebna nadaljnja klinična preskušanja na širši ravni [100]. Kot je pokazalo neklinično preskušanje, zdravljenje z visokimi odmerki vitamina E (2000 IE vitamina E peroralno na dan) poveča koncentracijo v cerebrospinalni tekočini (cerebrospinalni tekočini) zgodnjega nezdravljenega bolnika s PB. Visok CSF in visoka možganska koncentracija alfa-tokoferola kažeta zaščitni učinek na bolnike s PB [101]. Ena študija tudi kaže, da ni nobene povezave med serumskim VitE in tveganjem za PD [102].

Druga študija je priporočila dnevni multivitaminski dodatek, ki naj bi vseboval vsaj 30 ie alfa-tokoferola namesto 400 ie alfa-tokoferola pri prizadetih posameznikih. Ta kombinacija je pokazala izboljšan terapevtski odziv pri bolnikih s PB [103]. Multivitaminski pristop z uporabo vitamina E, vitamina C in karotenoidov ni koristen za zmanjšanje tveganja za PB. Namesto tega prehranski vitaminski dodatek, bogat z VitEshows, izboljša terapevtski potencial za zmanjšanje tveganja za PD. Zelo visok odmerek lahko vodi do izgube terapevtske aktivnosti vitamina E [104].

Zato je potrebna previdnost in potrebna je širša raven klinične študije, da se dokaže terapevtski potencial VitE. Poročilo Acase o starem bolniku s PD kaže povečano terapevtsko delovanje multivitaminskih multimineralnih dodatkov z Ginkgo bilobo [105]. Za potrditev istega je potrebna obsežna populacijska študija.

4.2. Študije Parkinsonove bolezni na živalih na osnovi vitaminov

Celični protein, ki veže retinol, ki se nahaja na krvno-možganski pregradi (BBB), omogoča možganom enostaven dostop do VitA in njegovih derivatov [106]. V CŽS je pomembna tarča RAaction nigrostriatalni dopaminergični sistem [107,108]. Heterodimeri RA-receptorja se vežejo na RA-odzivni element znotraj promotorske regije in poganjajo transkripcijo gena za receptor za dopamin 2.

Tako so miši z izločenimi receptorji RA pokazale zmanjšano izražanje dopaminskih receptorjev D2 [60]. Tako receptor RA učinkovito uravnava homeostatsko regulacijo nigrostriatnega dopaminergičnega sistema, kot je podprto s številnimi dokazi [108–111]. Zato se lahko nadaljnje preiskave vključevanja VitAin prospektivnih terapij PD izkažejo za uspešne. Nedavna študija je pokazala, da ni nobenega učinka peroralnega dodajanja retinola pri modelu podgane Wistar, zastrupljeni s 6-hidroksidopaminom [112].

Terapevtski pristopi, ki temeljijo na RA receptorjih, so lahko koristni pri preprečevanju napredovanja PD in nakazujejo mehanizem delovanja v ozadju [113]. Likopen je pomemben karotenoid, ki kaže svojo učinkovitost tudi v modelu parkinsonske miši, ki jo povzroča MPTP. Zdravljenje z likopenom je odpravilo fiziološke anomalije, oksidativni stres, nevrokemične nepravilnosti in apoptozo. Likopen kaže anti-apoptotične in antioksidativne lastnosti v tem modelu miši PD [114]. Likopen prav tako ščiti upad kognitivnosti v modelu PD, ki ga povzroča rotenon [115].

Vitamin C (VitC), ki ga ljudje ne morejo sintetizirati zaradi odsotnosti encima L-gulonolakton oksidaze, ima številne koristi za zdravje, vključno z bistvenimi antioksidativnimi aktivnostmi [116]. Na primer, zdravljenje z VitC je ublažilo PD-podoben fenotip degeneracije dopaminergičnih nevronov in lokomotornih pomanjkljivosti v modelu PD Drosophila z uničenjem gena UCH-L1 (slika 2) [117].

Nedavno je študija raziskovala od odmerka odvisne učinke VitC z uporabo tega modela knockdown fly. Avtorji so predlagali, da pri zdravljenju PD ne bi smeli prezreti aktivnosti odziva na odmerek VitC, saj so imele visoke koncentracije VitC škodljive učinke na vedenje in gibanje [118]. Dajanje askorbinske kisline (100 mg/kg) tik pred 20 minutami zastrupitve z MPTP je pokazalo zaščitni učinek s svojo antioksidativno aktivnostjo v modelu BALB/c PD (slika 2) [119]. V živalskem modelu PD VitD zavira nevrovnetje z uravnavanjem mikrogliaaktivnost in ščiti smrt dopaminergičnih nevronov (slika 2) [120].

V modelu podgane hemiparkin-sonian VitD ščiti smrt dopaminergičnih nevronov z zaviranjem oksidativnega stresa in nevrovnetja [121]. Simptome, podobne PD, in z njimi povezano patologijo v zvezi z mitohondrijskimi nepravilnostmi in sinaptičnimi okvarami v modelu knockdown PD je znatno izboljšal dodatek VitE [97]. ]. Kronično jemanje VitE (500 mg/kg-prehrana) zmanjša smrt dopaminergičnih nevronov v substanti nigra modela PD z mutacijo podgan z citterjem [122]. 

Vendar so številni raziskovalci pokazali nasprotujoče si ugotovitve glede vnosa VitE s hrano za zdravljenje PD [123]. Tokotrienoli (T3) so dobro znani člani družine VitE, ki nudijo tudi nevroprotektivni potencial s svojim antioksidativnim delovanjem [124]. Biokemični in vedenjski dokazi kažejo, da je napredovanje PD, povzročeno z intrastriatalno injekcijo 6-OHDA, izboljšalo zdravljenje z VitE v model PD pri podganah [125]. Podobno so vedenjske, nevrokemične in biokemične študije dokazale, da VitE koristi modelu podgan, ki ga povzroča terotenon [126].

Histokemični in biokemični dokazi so tudi pokazali, da ponavljajoče se intramuskularno dajanje vitamina E (24 i.e./kg, i.m.) nudi pomembno nevroprotektivno lastnost v zgodnjem modelu PD pri podganah, ki ga povzroča enostranski intrastriatalni 6-hidroksidopamin (12,5 mikrog/5 mikrol) [127]. ]. Alfa-tokoferol je prav tako pokazal podobno nevroprotektivno aktivnost v enostranskem modelu 6-OHDA in bi ga lahko uporabili kot učinkovito zdravilo za PD [128].

Rezultati študije so pokazali, da je kombinacija višjega odmerka koencima Q10 (CoQ10) (600 mg/kg/dan) z levodopo (10 mg/kg/dan) znatno zaščitila preiskovance pred nevrodegeneracijo v modelu parkinsonizma pri podganah, ki ga povzroča rotenon. v primerjavi s kombinacijo majhnega odmerka CoQ10 (200 mg/kg/dan) z levodopo (10 mg/kg/dan). Višji odmerek CoQ10 z levodopo je izboljšal nepravilnosti v transportni verigi elektronov in pokazal anti-apoptotično delovanje. S to paradigmo zdravljenja so se ravni dopamina v striatu znatno obnovile [129].

4.3. Vitamini pri celični Parkinsonovi bolezni

Študija, ki temelji na pluripotentnih matičnih celicah, kaže, da je RA- najučinkovitejši med receptorji RA pri oblikovanju striatopalidalom podobnih nevronov pri PD z vplivom na gen za receptor dopamina2 [130]. Niacin (VitB3) kaže močno protivnetno delovanje prek svojega receptorja GPR109A z zaviranjem jedrske translokacije NF-κB v celičnem modelu PD RAW264.7, ki ga povzroči lipopolisaharid (LPS). Ta jedrska inhibicija NF-κB je preprečila regulacijo vnetnih citokinov in s tem povezano nevrodegeneracijo v tem modelu PD [131].

NADH je aktivni koencim VitB3. NADH povzroči povečano sproščanje dopamina iz striatnih rezin pri koncentraciji 350 mikroM in vitro. Ni učinka NADH (10 ali 100 mg/kg) in vivo. Za sintezo in regeneracijo tetrahidrobiopterina je potreben NADH. Poleg tega je tetrahidrobiopterin potreben za sintezo tirozin hidroksilaze, encima, ki omejuje hitrost pri sintezi dopamina.

Za potrditev ugotovitev in vitro v modelu in vivo bo potrebna študija [132]. V acelularnem modelu PD sta se stopnja preživetja in energijska aktivnost bistveno izboljšali z nikotinamidnim mononukleotidom (NMN). V celični liniji človeškega nevroblastoma SK-N-SH je askorbinska kislina (200 mikroM) po 5 dneh zdravljenja povzročila povečano izražanje (trikrat) tirozin hidroksilaze (TH).

Posledično se je sinteza dopamina povečala zaradi povečanega izražanja TH. Zato bi lahko askorbinsko kislino uporabili pri zgodnji PD kot potencialno sredstvo proti Parkinsonovi bolezni [133]. V celičnem modelu kaže askorbinska kislina tudi svoj terapevtski potencial proti nevrotoksičnosti, ki jo povzroča levodopa [134]. MN je izboljšal proces apoptoze v tem celičnem modelu [135].

Poleg tega so študije pokazale, da ima 1,25-dihidroksivitamin D3 močne protivnetne in nevroprotektivne učinke ter zmanjša z nevrotoksinom povzročeno mikroglialno aktivacijo in izražanje vnetnih citokinov v eksperimentalnih modelih nevrodegenerativne bolezni, ki jo povzroča vnetje (slika 2) [136,137]. ]. V celičnem modelu PD so T3 pokazali citoprotektivno aktivnost prek poti -PI3K/Akt, aktivirane z estrogenskimi receptorji [124].

Skratka, številne študije na celicah, živalih in ljudeh so pokazale, da imajo vitamini ugodne učinke pri preprečevanju in/ali zdravljenju PB zaradi svojih antioksidativnih lastnosti in drugih bioloških funkcij, kot je uravnavanje izražanja genov. Vendar se nekatere študije ne strinjajo [ 21]. Natančneje, nekatere študije tudi kažejo, da ni nobenega vpliva na terapevtski potencial vitaminov. Poleg tega je odmerek zelo pomemben dejavnik, ki odloča o učinkovitosti delovanja vitaminov v PD. Zato je potrebnih več kliničnih študij za razjasnitev potencialne uporabe vitaminskih dodatkov pri terapiji PB.

5. Vitamini pri Alzheimerjevi bolezni

Po vsem svetu je Alzheimerjeva bolezen (AD) uvrščena na prvo mesto med vsemi nevrodegenerativnimi boleznimi [105]. Pri starajočem se prebivalstvu je AD najpogostejši vzrok demence [138]. Klinični simptomi AD se začnejo s kognitivnimi motnjami, ki nadalje napredujejo v demenco [139]. Nevropatologija AD vključuje progresivno degeneracijo nevronov, tvorbo amiloidnih (A) plakov in nevrofibrilarnih pentlj (NFT) hiperfosforiliranega proteina tau [140,141].

Tako posmrtna analiza možganov bolnikov z AD razkriva zmanjšanje velikosti možganske skorje in nenormalne usedline znotraj in okoli nevronov [138]. Podobno kot pri drugih nevrodegenerativnih boleznih je eden od glavnih vzrokov, odgovornih za progresivno nevrodegeneracijo pri AD, oksidativni stres [142]. Kopičenje dokazov je pokazalo, da je antioksidativna aktivnost vitaminov lahko koristna pri zdravljenju AD. Kot taki so bili vitamini uporabljeni kot adjuvansi pri zdravljenju AD [6,143].

5.1. Klinične študije Alzheimerjeve bolezni na osnovi vitaminov

Pri zdravljenju AD se lahko nikotinamid uporablja kot adjuvantna terapija, ker je močan zaviralec poli (ADP-riboze) polimeraze 1 [144]. Številni dokazi kažejo, da imajo bolniki z AD v primerjavi z zdravimi posamezniki z nedotaknjeno nevrokognitivno funkcijo znižane ravni VitA, VitB in VitC v krvnem serumu [145]. Metaanalitične študije so odkrile znižane serumske ravni VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE in VitK pri bolnikih z AD [146,147]. Poleg tega so pri bolnikih z demenco opazili znižane ravni VitA, VitC in VitE v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami [148,149].

Zanimivo je, da je presečna in prospektivna študija poročala, da je kombinacija dodatkov VitC in VitE zmanjšala razširjenost in incidenco AD; vendar niso poročali o VitA in niso našli povezave med vnosom VitB in AD [150]. Kognitivna funkcija pri ženskah v ZDA se je znatno izboljšala z dolgotrajnim zdravljenjem z retinoidi [151]. Klinična preskušanja revmatoidnega artritisa in povezanih derivatov lahko potrdijo njegovo terapevtsko učinkovitost in vlogo biomarkerja pri bolnikih z AD. Črevesna mikrobiota lahko vpliva tudi na retinoidno signalizacijo pri AD.

Dinamični črevesni mikrobioti se lahko neposredno povežejo z retinojsko kislino, da posredujejo pri terapevtskih odzivih pri AD [152]. V zgodnji fazi AD ni korelacije med proteinom, ki veže retinol 4, in AD. Zato se RBP4 ne uporablja kot klinični biomarker v zgodnji AD [153]. Neuspeh signalizacije RA in s tem povezana pomanjkljivost RA sta povezana s starostjo povezanim kognitivnim upadom AD. Tako je terapevtska aktivnost RA neposredno povezana z AD in povezanimi simptomi [154]. Več vrst vitaminov B (VitB9, VitB12, VitB6 in VitB2) je vključenih v presnovo homocisteina [155].

Povišane ravni skupnega homocisteina v plazmi vodijo do kognitivnih motenj, ki lahko končno privedejo do demence [66,156,157]. Več študij je pokazalo, da dodatek VitB znižuje skupni homocistein pri zdravljenju kognitivnega upada [158–160]. V nepristranski analizi so Douaud et al. je pokazalo, da se patologija AD, za katero je značilna atrofija možganske sive snovi, zmanjša z dodatkom VitB, kar zmanjša skupni homocistein v serumski plazmi [156]. Nasprotno pa ameta-analiza randomiziranih kontrolnih preskušanj kaže, da pri terapijah, ki znižujejo skupni homocistein z dodatkom VitB, niso opazili izboljšav kognitivnih motenj [161–163].

Kot taki so rezultati 26-tedenske randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije tajvanskih bolnikov z AD, ki so poleg zdravljenja z zaviralci acetilholinesteraze prejemali multivitaminski dodatek, ki vsebuje vitamine B6, B12 in B9, pokazali zmanjšanje koncentracije homocisteina v serumu, vendar brez koristnih učinkov na kognicijo ali dnevno aktivnost bolnikov z AD [164]. Druga klinična študija je pokazala, da visok odmerek vitaminov B (VitB9, VitB12, VitB6), čeprav učinkovito znižuje raven homocisteina, ni vplival na kognicijo pri posameznikih z blago do zmerno AD [165].

Vendar pa je pri starejših bolnikih z MCI vitamin B preprečil kognitivni upad, kot je pokazalo randomizirano s placebom kontrolirano preskušanje [166]. Po drugi strani pa ni učinka 2--letnega zdravljenja z vitaminom B na povišano raven homocisteina in kognitivno zmogljivost, kot kažejo sekundarni podatki RCT [167]. Višja količina vitamina B12 in folata je pokazala močno terapevtsko aktivnost in izboljšano kognitivno delovanje v presečni študiji AD [168].

Presejanja predsimptomatskega AD ni mogoče diagnosticirati z merjenjem serumskih ravni folne kisline in vitamina B12, kot je pokazala turška študija s tremi centri [169]. Tako je vloga vitamina B in folne kisline za MCI in AD zelo špekulativna in zahteva popolno preiskavo. Zato bi lahko popolna ocena terapevtske učinkovitosti vitamina B in folata pri MCI in AD na širši populaciji rešila zgoraj omenjeno uganko.

Pomembna kognitivna okvara s progresivno demence je povezana s pomanjkanjem tiamina. Ti simptomi so bili izboljšani z dodatkom tiamina pri prizadetih posameznikih [170]. Pri starejših bolnikih je reverzibilna demenca povezana s pomanjkanjem kobalamina [171].

Vitamin B12 zavira fibrilizacijo tau in nastanek nevrofibrilarnega pentlja. Tako VitB12 preprečuje agregacijo tau in končno nastanek nevrofibrilarnega pentlja, ki bi lahko napredoval pri AD (slika 3) [172]. Študija iz Havane na Kubi prav tako nakazuje povezavo med ravnjo homocisteina in vitaminov pri starejših bolnikih z AD. V to študijo je bilo vključenih skupno 424 ljudi, starejših od ali enakih 65 let, od katerih jih je bilo 131 MCI, 43 AD, pri 250 posameznikih pa ni bilo odkritih nobenih znakov kognitivne okvare.

V primerjavi z zdravimi udeleženci je bila raven vitamina A, C in B2 pri bolnikih z AD znatno znižana. Poleg tega je bila pri istih bolnikih z AD in bolnikih z MCI raven homocisteina znatno povišana v primerjavi z zdravimi posamezniki. Raven vitamina B12, folne kisline in tiamina ni bila povezana v vseh skupinah. Avtorji so ugotovili, da so pri MCI in AD različna pomanjkanja vitaminov neposredno povezana z okvaro presnove homocisteina [173].

Čeprav je to študija zelo majhnega obsega, je potrebna večja populacijska študija, da bi našli kakršno koli veljavno korelacijo med različnimi vitamini B in hiperhomocisteinemijo med bolniki z AD in MCI. Pri bolnikih s pomanjkanjem folatov se je kognitivna okvara za kratek čas izboljšala z dodajanjem folatov [174]. Vnetje je eden glavnih dejavnikov, ki vodijo do progresivne nevrodegeneracije pri AD.

Klinično preskušanje je pokazalo, da folna kislina kaže protivnetno trdno aktivnost in preprečuje nevrodegeneracijo pri AD. ChiCTR-TRC13003246 je registracijska številka tega kliničnega preskušanja, ki je potekalo na Kitajskem [175]. Želeno je boljše razumevanje pomembnosti presnove VitB in homocisteina za kognitivne funkcije. Tveganje za AD se poveča tudi zaradi nizke ravni VitD v serumu [176,177].

Ravni kalcija in obščitnični hormon skupaj s specifičnimi citokini uravnavajo koncentracijo aktivne oblike VitD, kalcitriola. Neaktivna oblika VitD prehaja BBB in se znotraj glialnih in nevronskih celic pretvori v aktivno obliko z encimom CYP27B1 [178,179]. Mikroglialne celice so odgovorne tudi za pretvorbo provitamina D v aktivno obliko VitD [180]. Kalcitriol nadzira sintezo živčnega rastnega faktorja (NGF) in končno uravnava proces diferenciacije in zorenja nevronskih celic. Poleg tega kalcitriol uravnava sintezo nevrotrofičnega faktorja, pridobljenega iz glialne celične linije (GDNF) [181,182]. Tako NGF kot GDNF uravnavata učenje in spomin prek septohipokampalpne poti. S starostjo se raven NGF zmanjša [183].

Ravni NGF so znižane tudi pri bolnikih z AD [184]. Koncentracijo amiloidnega prekurzorskega proteina (APP) učinkovito modulira NGF [184]. Prekinitev signalizacije NGF vodi do zvišanja ravni APP in povečane proizvodnje znotrajceličnih agregatov Abeta [185]. Zelo zanimivo Na kognitivno funkcijo vpliva raven B12, kot je predlagala študija starejše korejske populacije [187]. VitE igra pomembno vlogo pri izboljšanju kognitivne funkcije skupaj s spominskimi pomanjkljivostmi [188]. VitE se lahko kombinira z drugimi antioksidanti za učinkovito spodbujanje učinkovitosti strategij zdravljenja [189]. Kljub številnim dokazom o antioksidativnem delovanju VitE je vloga VitE kontroverzna [190].

Nasprotno pa so klinična preskušanja glede aktivnosti VitE pri AD pokazala nasprotujoče si ugotovitve [190]. Eno od takšnih preskušanj, ki je poročalo o vplivu VitE v povezavi z dodatkom donepezila pri bolnikih z blago kognitivno motnjo (MCI) (zgodnja faza AD), ni ugotovilo nobene dodatne koristi za dodatek VitE [191]. V tej dvojno slepi študiji so bolnike z MCI zdravili z 2000 i.e. VitE na dan in 10 mg donepezila na dan ali s placebom tri leta. VitE ni imel učinka na MCI; vendar je donepezil znižal stopnjo napredovanja MCI proti AD v prvih 12 mesecih in dlje pri nosilcih apolipoproteina E4 [192].

Kot rezultat 2000 i.e./dan alfa-tokoferola pri bolnikih z AD so opazili počasnejši funkcionalni upad v primerjavi s kontrolnimi skupinami v skupni randomizirani študiji, ki je temeljila na preskušanju [193]. Skratka, ker ni jasno, ali je podaljšano in sinergistično zdravljenje z VitE koristno za obvladovanja AD, so potrebne širše populacijske študije [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com