Ｒraziskovanje napredka klinične uporabe in terapevtskega mehanizma Herba Cistanche Ⅱ

3 Učinki na živčni sistem

3.1 Učinek proti Alzheimerjevi bolezni

Alzheimerjeva bolezen (AD), znan tudi kotAlzheimerjeva bolezen, je degenerativna bolezen centralnega živčnega sistema s progresivnimkognitivno funkcijoin motnje spomina kot glavne klinične manifestacije. Njegove glavne patološke značilnosti so: izguba nevronov; ekstranevronski -amiloid v možganski skorji in hipokampusu

Senilni plaki nastanejo z odlaganjem peptidov; nevrofibrilarne pentlje nastanejo zaradi nenormalne agregacije proteina tau v možganskih nevronih [16].

40-85% GLIKOZIDNE CISTANCHE PRODAM

3.1.1 Klinična uporaba:

Li Nan idr. naključno razdelil bolnike z blagim AD v tri skupine: skupino s Cistanche, skupino z donepezilom in slepo kontrolno skupino. Ocenili so spremembe bolnikovih kognitivnih sposobnosti pred in po 48 tednih zdravljenja ter analizirali spremembe volumna hipokampusa bolnikov; rezultati testiranja so pokazali, da lahko pripravki Cistanche izboljšajo Kognitivne sposobnosti bolnikov z blago AD upočasnijo atrofijo hipokampusa [17]. Klinične študije so pokazale, da delovanje možganovbolniki z ADpoZdravljenje cistanhe

Raven t-tau v hrbtenični tekočini je bila učinkovito očiščena z zmanjšanjem TNF- in IL-1, kar kaže, daPripravki Cistanchelahko vpliva na agregacijo proteina tau z zaviranjem izražanja TNF- in IL-1 v cerebrospinalni tekočini [16].

3. 1. 2 Eksperimentalne raziskave in mehanizem delovanja:

Skupni glikozidi Cistanchelahko zmanjšaaktivnost acetilholinesterazein vsebnost Ca2+ v hipokampusu AD podganjega modela, ponovljenega z A 25-35, ki ohranja vsebnost acetilholina v možganih na normalni ravni in izboljša njihove sposobnosti učenja in spomina [18]. Glikozidi cimicifuge lahko zavirajo nastajanje reaktivnih kisikovih vrst ali uravnavajo poti apoptoze Bcl-2, citokroma C in kaspaze-3, da se uprejo poškodbam celic SH-SY5Y, ki jih povzroči amiloid A 25-35 [19]. Zgornje študije so pokazale, da aktivne sestavineCistanchi sorodni pripravkilahko prodre skozi krvno-možgansko pregrado, vzdržuje normalno raven acetilholina in sodeluje pri patološkem procesu AD. Mehanizem je lahko povezan z njegovo antioksidacijo, ohranjanjem visokoenergetskega stanja potenciala mitohondrijske membrane in s tem zaviranjem apoptoze živčnih celic. Vendar ustrezni molekularni mehanizem delovanja ni pojasnjen in so potrebne nadaljnje raziskave.

3.2 Učinek proti Parkinsonovi bolezni

PD (Parkinsonova bolezen, PD) je nevrodegenerativna bolezen, za katero so glavni klinični znaki tremor v mirovanju, togost mišic, bradikinezija, motnje hoje in posturalna nestabilnost, in je druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen za AD. Njegove glavne patološke značilnosti so progresivna degeneracija in nekroza dopaminergičnih nevronov v substantia nigra srednjih možganov in prisotnost eozinofilnih inkluzijskih teles ali Lewyjevih teles v citoplazmi preostalih nevronov [20].

3. 2. 1 Klinična uporaba: Trenutno so spojine tradicionalne kitajske medicine s Cistanche kot glavnim zdravilom v kombinaciji z osnovnimi zahodnimi zdravili, kot je Madopa, dosegle določene klinične učinke pri zdravljenju bolnikov s PD. Li Junyan et al. izvedli študijo o učinkovitosti zdravila Bushen Huoxue Yin v kombinaciji z zahodno medicino pri zdravljenju primarne PD. Ugotovili so, da je zdravilo Bushen Huoxue Yin v kombinaciji z zahodno medicino boljše od samo zahodne medicine pri izboljšanju motorične funkcije in vsakodnevne življenjske sposobnosti bolnikov s PD. Prav tako lahko zmanjša neželene učinke zahodne medicine in zmanjša simptome PD. Pojav zapletov izboljša bolnikovo kakovost vsakdanjega življenja [21]. Študija Zhenga Chaoquna o spojini za tonificiranje ledvic v kombinaciji z Madopo pri zdravljenju bolnikov s PD je prav tako našla podobne ugotovitve [22]

.

3. 2. 2 Aktivne sestavine in sorodni mehanizmi: Tian Yun, Lin Shaogang itd. so v poskusih na živalih in celičnih poskusih ugotovili, da lahko Cistanche poveča izražanje Bcl-2 v dopaminergičnih živčnih celicah MES23.5, zmanjša izražanje Fasl in povečati NGF in GDNF. Endogena vsebina; Špekulira se, da ima Cistanche zaščitno vlogo v živčnih celicah z uravnavanjem izražanja faktorjev apoptoze dopaminergičnih živčnih celic in nevrotrofičnih dejavnikov [23]. Druga študija je pokazala, da lahko skupni feniletanoidni glikozidi znatno izboljšajo vedenjske značilnosti modela C57BL/6 mišjega PD, ki ga povzroča 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridin (MPTP). Poveča vsebnost dopamina v striatumu, poveča izražanje tirozin hidroksilaze v substanciji nigra, zavira zmanjšanje aktivnosti cerebelarnih granularnih celic, ki ga povzroča MPP +, in zavira aktivacijo kaspaze-3 in kaspaze{{17 }} [24]. Echinacea lahko tudi izboljša vedenjsko delovanje miši s PD modela MPTP in zavira aktivacijo kaspaze -3 in 8 v cerebelarnih zrnatih celicah [25]. Echinacea lahko upočasni apoptozo celic SH-SY5Y, ki jo sproži MPP +, poskusi pa kažejo, da ščiti preživetje živčnih celic z uravnavanjem poti GFRal/AKT [26]. Deng Min et al. uporabil verbaskozid

Po predhodni obdelavi celic SH-SY5Y, induciranih z MPP +, je bilo ugotovljeno, da lahko znatno poveča izražanje Bcl-2 in učinkovito antagonizira toksične učinke MPP + na mitohondrije [27].

Poleg tega se komimikulinu podobni glikozidi med feniletanoidnimi glikozidi lahko uprejo poškodbam živcev pri miših z modelom PD, ki jih povzroči MPTP, izboljšajo njihove vedenjske okvare in povečajo število dopaminergičnih nevronov, vsebnost prenašalca dopamina in ravni proteina -sinukleina [28〕. Glikozidi cimicifuge se lahko tudi uprejo poškodbam celic SH-SY5Y, ki jih povzroča rotenon, zmanjšajo vsebnost laktat dehidrogenaze, zavirajo razgradnjo proteinov, povezanih s PD, in tvorbo dimerjev proteinov -sinukleina [29].

Trenutne raziskave oanti-PD učinek zdravila Cistanchev glavnem se osredotoča na svoj ekstrakt Cistanche skupne glikozide in njegove monomere. Mehanizem je lahko povezan z uravnavanjem GFRal/AKT poti, antioksidacijo, zaviranjem apoptoze in zaščito živcev; pospeševanje izražanja TH, povečanje tirozin hidroksilaze, zaviranje sproščanja laktat dehidrogenaze in povečanje sinteze monoaminskih prenašalcev itd.

3. 3 Učinek proti utrujenosti Sindrom kronične utrujenosti (CFS) je sindrom, za katerega je značilna nepojasnjena fizična in duševna utrujenost, ki jo spremljajo fizični simptomi, kot so utrujenost, glavobol, nizka vročina in čustvene motnje, kot je depresija. Zheng [30]. Poskusi Li Yongchaoja in drugih so končno potrdili, da so feniletanoidni glikozidi najbolj neposredne snovi proti utrujenosti Cistancheja; in poskusi kažejo, da lahko Cistancheov učinek proti utrujenosti poveča energijske rezerve telesnih tkiv, izboljša telesno toleranco na prekomerno obremenitev in zmanjša učinke prekomerne vadbe. Nezaželeni presnovki nastanejo in takoj izločijo med vadbo v velikih količinah brez

Osnovno povezano [31]. Cistanche lahko poveča raven NOS3 v jetrnih celicah in endotelijskih celicah plavajočih miši, ki nosijo težo, s čimer razširi krvne žile, poveča pretok krvi, pospeši sintezo glikogena in vzdržuje normalno fiziološko raven telesa, da deluje proti utrujenosti [32].

4 druge funkcije

Trenutno so številne študije pokazale, da lahko Cistanche zaščiti tudi jetra [33] in miokard [34]

, preprečevanje staranja [35], uravnavanje imunosti [36] in spodbujanje tvorbe kosti [37]. Obstajajo tudi posamezna poročila iz literature, da Cistanche učinkuje tudi na sproščanje krvnih žil [38] in zniževanje holesterola [39]. Vendar pa je o njem malo študij, ki so omejene na eksperimentalne študije na celicah in živalih in se skoraj nikoli niso uporabljale v kliničnih aplikacijah.

Skratka, Cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo z visoko klinično uporabno vrednostjo in širokim spektrom farmakoloških učinkov. Študije so pokazale, da so glavne farmakološko aktivne sestavineCistanche so feniletanolni glikozidiinpolisaharidi [40]

. Feniletanoidni glikozidi imajo nevroprotektivne, antioksidativne, antibakterijske, protivirusne, protivnetne in hepatoprotektivne učinke, glavna naloga polisaharidov pa je izboljšanje imunosti telesa [41]. Raziskave pa niso dovolj poglobljene. Na primer, glede nevroprotektivnega učinka, kako učinkovine zdravila Cistanche vstopajo v živčni sistem? Ali vstopajo neposredno ali v obliki metabolitov? Ali lahko neposredno preidejo krvno-možgansko pregrado? Ta zaščita

Ali je zaščitni učinek učinek ene komkomponenta ali učinek skupine več komponent? Kako dolgo traja ta učinek v živčnem sistemu? Zgornja vprašanja je treba še analizirati z različnih ravni, kot so celotno telo, organi, tkiva, celice, beljakovine, geni in molekularna ekspresija. Kopati globlje. Preostale kemične sestavine (kot so iridoidi in njihovi glikozidi, glikozidi benzilnega alkohola itd.) in farmakološke mehanizme je prav tako treba dodatno pojasniti.

Reference

〔1〕Sestavila Nacionalna komisija za farmakopejo. Kitajska farmakopeja izdaja 2010〔S〕. Peking: Oddelek za tradicionalno kitajsko medicino

Technology Press, 2010.

[2] Uredniški odbor Flore of China, Kitajska akademija znanosti. Zvezek 69 Bignoniaceae do Utriculariaceae [J]. Flora Kitajske, 1990.

[3] Lei Li, Song Zhihong, Tu Pengfei. Napredek raziskav o kemičnih sestavinah Cistanche deserticola [J].

Kitajska zeliščna medicina, 2003, 34(5): 473-476.

[4] Liu Xiaoming, Jiang Yong, Sun Yongqiang et al. Raziskave kemijske sestave Cistanche deserticola [J]. Kitajska farmacevtska revija, 2011, 46(14): 1053-1058.

[5] Liu Rong, Wu Aiming. Uporaba Cistanche deserticola pri ginekoloških boleznih [J]. Journal of Community Medicine,

2011, 09(19): 19-20.

[6] Li Wenjun, Teng Xiaohong, Wu Zengchang. Epimedium in Cistanche deserticola, ki se uporabljata skupaj za zdravljenje kroničnega bronhitisa pri starejših

Vpliv hipofizno-gonadnih hormonov pri bolnikih s traheitisom [J]. Journal of Shanghai Railway University: Medical Edition,

1995, (3): 179-180.

[7] Wei Zhenzhen. Učinki glikozida feniletanola Cistanche deserticola na perimenopavzalne modele podgan in miši [D].

Visoka šola tradicionalne kitajske medicine Henan, 2014.

[8] Wang Jinfang. Kvalitativna in kvantitativna študija feniletanolnih glikozidov v različnih delih Cistanche deserticola [D].

Peking Union Medical College, 2014.

[9] Shen Ziyin. Raziskave o ledvicah [M] Shanghai Science and Technology Press, 1990.

[10] Li Fuxiang, Xu Min, Wang Jian et al. Trenutno stanje in obeti farmakoloških raziskav na Cistanche deserticola [J]. Anhui Agricultural Science Bulletin, 2006, 12(13): 92-93.

[11] Wang Lingfen, Tian Cuili, Shi Zhongren et al. Opazovanje učinkovitosti Cistanche deserticola pri zdravljenju 87 primerov zaprtja, ki ga povzroča vzdrževalna hemodializa [J]. Tradicionalna kitajska medicina Hebei, 2010, 32(6): 857-858.

[12] Xu Wenhao, Qiu Shengxiang, Shen Lianzhong et al. Primerjava kemijske sestave in farmakoloških učinkov Cistanche deserticola in slane Cistanche deserticola [J]. Kitajska zeliščna medicina, 1995, 26(3): 143-146.

[13] Du Qiu, Wu Zhen. Študija o razmerju med odmerkom in učinkom ter mehanizmu odvajalnega učinka Cistanche deserticola na podlagi modela zaprtja pri pomanjkanju janga [J]. Centralna in Južna lekarna, 2016 (1): 23-27.

[14] Jia Y, Guan Q, Guo Y, et al. Ehinakozid spodbuja celično proliferacijo in preprečuje apoptozo celic v črevesnih epitelijskih celicah MODE-K s povečano regulacijo izražanja transformirajočega rastnega faktorja- 1 [J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2012, 118(1):99-108.