Raziskovalni napredek pri preprečevanju in zdravljenju Alzheimerjeve bolezni in Parkinsonove bolezni Dihuang Yinzi ⅱ

3 Raziskovalni napredek pri preprečevanju in zdravljenju PD z uporabo Rehmannia glutinosa yinzi

PD je druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, in njene klinične simptome lahko povzamemo kot motnje gibanja in nemotorične motnje. Motnje gibanja večinoma vključujejo nenormalno hojo, težave pri premikanju, trebuhu v počitku itd. Nemovirane motnje vključujejo spanje, depresijo, kognitivno disfunkcijo itd. Sedanja klinična zdravljenja imajo očitne omejitve in neželene učinke ter ne morejo učinkovito zaviratipojav, razvoj in spremljajoči simptomi PD [29].

Nova zeliščna cistanča za preprečevanje Parkinsonove bolezni

 

 

 

3.1 Klinična raziskava učinkovitosti

Rehmannia glutinosaima velik potencial in se je široko uporabljal vZdravljenje motenj gibanja, motnje brez gibanja in spremljajoči simptomi PD. Pri zdravljenju Parkinsonovih motenj gibanja so študije dokazale, da je klinična učinkovitost kombinacije kombinacijeRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Licorice decoction in Madoba dosežeta 87,5% [30]; Kombinacija Rehmannia yinzi in dopaserazina ali levodope lahko zdravljenje učinkovito izboljša motorične simptome Parkinsonovih bolnikov [31]; S preiskavo tradicionalne lestvice za oceno učinkovitosti kitajske medicine in lestvice za ocenjevanje motoričnih funkcij Parkinson so raziskovalci ugotovili, da je kombinirano zdravljenje rehmannije glutinosa, levodope in akupunkture lasišča doseglo pomembne rezultate. Učinkovitost [32].

Glede na zdravljenje motenj, ki niso gibanje v PD, so študije dokazale, da je skupna učinkovita stopnja kombinirane uporabe dihuang yinzi in levodope pri zdravljenju blage kognitivne okvare pri bolnikih s PD bistveno višja od stopnje same skupine levodope [33]. Nekatere študije so v smislu zdravljenja spremljajočih simptomov PD dokazale, da: Dihuang Yinzi plus Moxibustion v kombinaciji z običajnimi zdravili lahko učinkovito zdravi PD ortostatsko hipotenzijo [34]; Kombinirano zdravljenje z akupunkturo lahko učinkovito izboljša kakovost spanja in čas spanja pri Parkinsonovi bolezni [35]; Dihuang Yinzi v kombinaciji z običajnimi terapijami (kot so madopar, tablete fenolftaleina, tablete selegilina hidroklorida, ponavljajoča transkranialna magnetna stimulacija itd.) Lahko zdravijo tudi Parkinsonovo bolezen. Kanamori zaprtje in bolečina itd. [36-37].

Če povzamemo, čeprav Dihuang Yinzi ne more nadomestiti terapevtskega učinka zdravil DOPA na PD, njene vloge pri kombiniranih zdravilih ni mogoče podcenjevati in obstaja dovolj kliničnih podatkov, ki dokazujejo vlogo Dihuang Yinzi pri zdravljenju diskinezije in ne diskinezije v PD. Ima edinstveno vlogo pri zdravljenju spremljajočih simptomov.

Herb cistanche za preprečevanje Parkinsonove bolezni

 

3.2 Mehanizem delovanja

 

Patogeneza PD je tesno povezana z izgubo dopaminergičnih nevronov v substantia nigra, medtem ko so mitohondrijska disfunkcija, kopičenje sinukleina in nevromelanina tudi glavne patološke manifestacije in možne mehanizme PD [38]. Kot pogosto uporabljeno zdravilo za zdravljenje PD v tradicionalni kitajski medicini ima Dihuang Yinzi mehanizme, ki vključujejo zaščito mitohondrijev, regulacijo -sinuklein in nevroprotekcijo. Rehmannia glutinosa lahko glede na mitohondrijsko zaščito zmanjša celično apoptozo, ki jo povzroča mitohondrijska in endoplazemska retikulumska kaspaza 12 poti v mišjih modelih PD [39]; Rehmannia glutinosa lahko v smislu regulacije -sinukleina zmanjša izražanje -sinukleina v striatumu in substantia nigra srednjega možganov, s čimer zmanjša inhibicijo PD na motorični funkciji [40]; Glede na nevroprotekcijo lahko rehmannia glutinosa uravnava funkcijo osi hipotalamus-in-adrenalne osi, zmanjša vsebnost monoamina oksidaze in lipofuscina v možganskem tkivu, izboljša antioksidativno sposobnost možganskega tkiva, zmanjša škodo dopaminergine nevrotransmitarjev, in zmanjšajo škodo dopaminerske nevrotransmitarje [41] in aktivirajte izražanje nevrotrofnih dejavnikov, da igrajo nevroprotektivno vlogo [42].
Poleg eksperimentalnih študij so molekularni poskusi priklopa pokazali tudi, da lahko rehmannia glutinosa igra vlogo pri PD, tako da vpliva na signalno pot tumorske nekroze, nevrotrofno signalno pot in signalno pot ščitničnega hormona.
Iz zgornjih raziskav je mogoče sklepati, da ima poseg rehmannijske decokcije pomembnejši vpliv na značilne nevropatološke manifestacije PD in je ta sklep skladen v mnogih študijah. Možen mehanizem, s katerim ta spojina izvaja to učinkovitost, je povezan z več fiziološkimi funkcijami. Trenutno raziskava mehanizma delovanja rehmannije pri izboljšanju PD pokriva širok razpon, vendar globina ni dovolj. Večina študij ostane le pri raziskovanju učinka na določeno celično funkcijo, vendar se ne ukvarjajo poglobljeni v specifični cilj delovanja, večina pa jih še vedno izvaja v obliki celotnega recepta, pri čemer nimajo identifikacije učinkovitih sestavin recepta in raziskovanju cilja delovanja. Poleg tega še ni znano, ali lahko rehmannia decoction intervencijski učinek na celično funkcijo preživelih nevronov v stanju PD. Dopolnjevanje tega vidika dokazov lahko učinkovito razkrije možen mehanizem posredovanja drog.

 

3.3 Raziskovanje aktivnih sestavin

 

Da bi še naprej obogatili selektivnost kliničnih zdravil za PD, razjasnili cilje različnih sestavin zdravil in bolje zagotovili teoretično in eksperimentalno osnovo za klinična zdravila, so raziskovalci izvedli vrsto študij o monomerih komponent rehmannije za zdravljenje PD. Podobno kot Rehmannia Decoction za zdravljenje AD, so glavne komponente anti-PD dehmannia decokcije glikozidi in lignani. Glikozidi dehmannije decokcije za zdravljenje PD večinoma vključujejo Catalpol, poligala saponin,Skupni glikozidi Cistanche Desistenticola, Ehinakozid, Logan,Cistanche DesertIcola ain verbascosid. Študije o učinkovitosti in mehanizmu posameznih spojin so pokazale, da:

 

Katalpol lahko zmanjša izgubo dopaminergičnih nevronov z večkratnimi učinki, kot so anti-apoptoza, protivnetni in antioksidativni učinki [43]; Poligala tenuifolia saponini lahko zaščitijo nevrone z izboljšanjem protiinfekcijske aktivnosti [44]; Cistanche Desertycola A lahko spodbudi združevanje proteina, ki ga povzroča PTEN, ki ga povzroča PTEN 1/Parkin, s čimer oslabi mitohondrijsko membrano in očistijo mitohondrijsko poškodbo z aktiviranjem LC3 in P {8}}, posredovane z avtofagijo, da zaščiti dopaminske nevrone [45]; Ehinakozid lahko učinkovito zmanjša število monoaminskih nevrotransmitterjev, uravnava tihi regulator informacij 1- posredovani avtofagiji, da prepreči 1- metil -4- fenilpiridinium ion/1- metil -4- fenil -1, 2,3, 6- tetrahidropiridin, ki jo povzroča nevrotoksičnost in aktivira aktivacijo p38 mitogena, ki se aktivira s stresom. P52 signalizacija ima nevroprotektivno vlogo [46]; Logan lahko zavira vnetje, avtofagijo in apoptozo pri podganah PD modela [47], ki igra nevroprotektivno vlogo; Verbascosid se lahko neposredno veže na cisteinsko proteazo 3, da tvori nov kompleks, s čimer zavira njegovo vsebnost in zmanjša apoptozo nevronskih celic [48]. Kot lignan Schisandra chinensis alkohol A zavira apoptotične poškodbe v celičnih modelih PC12 z izboljšanjem antioksidativne sposobnosti celic [49].

 

 

4 razprava

 

Če povzamemo, imajo nevrodegenerativne bolezni, ki jih predstavljata AD in PD, skupna etiologija, patogeneza in načela zdravljenja v teoriji TCM. Pomanjkanje ledvic in zmanjšanje možganov sta pogosta patogeneza obeh bolezni. Znani recept na recept dihuang yinzi ima jasno klinično učinkovitost s simptomatskim posegom: klinične ugotovitve kažejo, da lahko Dihuang Yinzi izboljša kognitivno okvaro in s tem povezano depresijo pri AD ter lahko izboljša motnje gibanja in s tem povezano zaprtje in posturalno hipotenzijo pri PD; Glede mehanizma akcijskih raziskav: mehanizem delovanja dihuang yinzi pri zdravljenju AD vključuje nastajanje -amiloidnih beljakovin in izboljšanje sinaptične strukture in delovanja, mehanizem delovanja pri zdravljenju PD pa vključuje regulacijo -sinukleina in osi HPA ter mitohonrizacijo, ki vključuje infarmacije, ki vključujejo influrmiranja pri zdravljenju, vključujejo influmalne bolezni, ki vključujejo influrmirane bolezni, ki vključujejo vnetne mehanizme; in terms of active ingredients of the drug: the active ingredients in Dihuang Yinzi that act on AD include: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, tuckahoe polysaccharide, cornus polysaccharide and schisandrin A, and the active ingredients that act on PD include: Catalpol, Polygala saponin, Totalni glikozidi Cistanche Desericle, Echinacoside, Logan, Cistanche Desericla A in Verbascosid in Schisandrae Alkohol A, Skupne aktivne sestavine, ki delujejo na AD in PD: Catalpol, Poligala saponin, SOMALNA GLIGALA SAPONIN, SOMALNA SAPONIN Glikozidi, Logan in Schisandrae Alcohol A.

 

4.1 Klinična učinkovitost dehmannije decokcije pri preprečevanju in zdravljenju AD in PD je jasna, vendar primanjkuje sistematičnih dokazov, ki temeljijo na dokazih

Z razvrščanjem je bilo ugotovljeno, da so v prejšnjih kliničnih študijah o izboljšanju nevrodegenerativnih bolezni, ki jih predstavljata AD in PD z rehmannijsko decokcijo, le omejena poročila o primerih, ki temeljijo na kliničnih izkušnjah in dokazih o opazovanju učinkovitosti, in še vedno obstaja pomanjkanje dokazov, ki temeljijo na dokazih, ki temeljijo na strogo randomiziranem poskusnem načrtovanju. Naslednji korak bi moral biti izvajati sistematično, večcentrično, dvojno slepo randomizirano klinično epidemiološko raziskavo okoli spojine, da se še dodatno razjasnimo zdravljenje ali intervencijski učinek spojine.

 

4.2 Primanjkuje raziskav mehanizma delovanja dehmannijske decokcije, farmakodinamični mehanizem, ki deluje na spremljajoče simptome, pa je treba nadalje razkriti

 

Trenutno še vedno primanjkuje raziskav mehanizma dehmannije pri preprečevanju in zdravljenju AD in PD. Posebej se kaže v treh vidikih: najprej v celotni zasnovi ustreznih raziskav mehanizmov primanjkuje sistematičnih raziskav s celostno zasnovo od odkritja klinične učinkovitosti do in vivo in in vitro razkritja mehanizma, nato pa se vrne v klinično uporabo. To ne pripomore k resničnemu inovativnemu razvoju, ki ga vodi razmišljanje o "podedovanju bistva, ohranjanju celovitosti in inovacij" okoli spojine. Drugič, zasnova nekaterih kliničnih preskušanj ali poskusov na živalih je napačna in nerazumna. Obstaja več dokazov o povezavi med mehanizmom bolezni in drog, vendar je v tej korelaciji manj potrditvenih dokazov, zaradi katerih je sklep neprepričljiv. V naslednji razvojni smeri je treba pod vodstvom tradicionalne teorije kitajske medicine opraviti pomožno analizo sodobnih sistemov biomedicinske tehnologije. Po iskanju možne akcijske poti komponent zdravil jo je mogoče preveriti z in vitro celico v kombinaciji z in vivo poskusi na živalih, da dosežete predklinične zaključke učinkovitosti. Med kliničnim preskušanjem so bili vzorci bolnikov zbrani čim več in s pomočjo naprednih tehnologij OMICS, kot je gen/protein/presnova, so bila komponentna zdravila nenehno izboljšana in optimizirana ter se ujemala, da bi pomagala izvedljivost klinične uporabe recepta.

Poleg tega lahko s česanjem zgornjih študij ugotovimo, da rehmannia decoction pomembno vpliva tudi na sočasne simptome AD in PD, vendar je mehanizem skoraj prazen. To kaže, da je v prihodnjih kliničnih aplikacijah s kombiniranjem recepta z zdravili/sredstvi za izboljšanje glavnih simptomov mogoče doseči dopolnilni učinek. Poleg tega je preučevanje mehanizma rehmannijske decokcije o sočasnih simptomih bolezni postala nujna potreba.

4.3 Dehmannia Decoction je zapletena, poenostavitev recepta za učinkovitost in raziskave mehanizma pa lahko pomaga klinični transformaciji

 

Rehmannia decoction je zapletena in ima preveč zdravilnih okusov, kar povzroča določene težave pri klinični uporabi in raziskavah mehanizma. Študija ujemanja sestave se lahko izvede na podlagi prejšnjih komponent monomera, recept pa je mogoče analizirati v skladu z raziskovalno strategijo monomernih komponent, ki ustrezajo komponentam komponent-Single Medicine-zdravilo pari, ki so na recepciji-novih receptov, ki lahko učinkovito razkrijejo mehanizem intervencije bolezni. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se mehanizem delovanja in učinkoviti monomerni komponente rehmannije pri izboljšanju AD in PD delno ponavljajo. To kaže, da imata obe bolezni doslednost v mehanizmu zdravljenja, ki je skladen s prejšnjimi poročili, in ponuja osnovo za teorijo "različnih bolezni, zdravljenih z isto zdravilo" v tradicionalni kitajski medicini, kar potrjuje učinkovitost dehmannije. Zato lahko raziskovanje poenostavljenega recepta ali sestavnih delov te spojine pomaga klinično preoblikovanje komercialne priprave tega zdravila.

 

5 Povzetek in obeti

Kot ena od kvintesenosti kitajske medicine je tradicionalna kitajska medicina pokazala edinstvene prednosti pri kliničnem zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni, ki jih predstavljata AD in PD.
Z etiologijo in patogenezo je bilo ugotovljeno, da sta pomanjkanje ledvic in zmanjšanje možganov ključnega pomena za etiologijo nevrodegenerativnih bolezni. Znani recept na recept ledvic Dihuang Yinzi ima zelo dokončen klinični učinek na zdravljenje različnih bolezni z isto metodo. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment nevrodegenerativnih bolezni in novih vpogledov v teorijo o "zdravljenju različnih bolezni z isto metodo".

 

Reference

1 Wilson DM, Cookson MR, van den Bosch L in sod. Znaki nevrodegenerativnih bolezni. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang Ae. Parkinsonova bolezen. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Prenašalnost in varnost zaviralcev holinesteraze pri zdravljenju demence. Int j Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, on Jiancheng. Raziskovalni napredek na stranskih učinkih levodope pri preprečevanju in zdravljenju Parkinsonove bolezni s tradicionalno kitajsko medicino. Kitajski časopis za tradicionalno kitajsko medicino, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou in sod. Akupunkturno zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (vrsta pomanjkanja ledvic) ACUPOINTS Kombinirane raziskave pravil. ACUPUNCTURE CLILICION Journal, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua in sod. Raziskovalni napredek kitajske zeliščne spojine pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni. Kitajska farmakologija in klinična medicina, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Osredotočenost na Formononetin: nedavne perspektive njegovih nevroprotektivnih potencialov. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang Le, Ma Tao in sod. Vpliv dehmannije decokcije na kognitivno delovanje pri bolnikih z blago Alzheimerjevo boleznijo. Kitajski časopis za medicino, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei in sod. Opazovanje učinkovitosti spremenjene rehmannije glutinosa pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni. Kitajski časopis za ocenjevanje in analizo drog v bolnišnici, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling in sod. Opazovanje učinkovitosti spremenjene rehmannije glutinosa pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni. World Journal of Integrated Tradicionalne kitajske in zahodne medicine, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Opazovanje učinkovitosti spremenjene rehmannije glutinosa pri izboljšanju depresije, povezane z Alzheimerjevo boleznijo. Shanxi Journal of Tradicionalna kitajska medicina, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng in sod. Mehanizem rehmannije glutinosa pri izboljšanju mitohondrijske biogeneze in oksidativnih poškodb v možganskem tkivu AD podgan. Kitajski časopis za eksperimentalno tradicionalno kitajsko medicino, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo in sod. Intervencijski mehanizem Rehmannia glutinosa na generaciji A v možganih podgan modela AD. Kitajski časopis za tradicionalno kitajsko medicino, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui in sod. Mehanizem rehmannije glutinosa pri izboljšanju poškodb astrocitov pri miših AD in uravnavanju sinaptične strukture in delovanja. Kitajski časopis za eksperimentalno tradicionalno kitajsko medicino, 2023,