Trimeric S Protein COVID-19 Cepivo mora najti svoje mesto

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Timo Vesikari

Ko se je v začetku leta 2020 začela tekma za razvoj cepiv proti COVID-u-19, je veliko prvih kandidatov temeljilo na beljakovini spike (S) SARS-CoV-2, skupaj z adjuvansom . Vendar sta se cepivi mRNA BioNTech1 in Moderna2 izkazali ne samo za zelo učinkoviti, ampak sta bili proizvedeni in dobavljeni v velikih količinah. Drugo mesto v tekmi so si razdelili cepiva z inaktiviranimi celimi virioni (iz Kitajske3 in Indije4) in cepiva z adenovirusnim vektorjem.5 Proteinska cepiva tudi zdaj niso zelo v ospredju. Novavax je decembra 2021 prejel odobritev za svoje cepivo virusom podobnih beljakovinskih delcev v EU. Podjetja v drugih državah, kot je Kuba, so uspešno razvila in uvedla beljakovinska cepiva z adjuvansom,6 vendar ta še zdaleč niso običajna.

cistanche tubulosa vs deserticolanaImuniteta

Glede na to sta bila razvoj in testiranje rekombinantnega cepiva SCB-2019 trimernega S-proteina podjetja Clover Biopharmaceuticals pričakovana in uspešna. V The Lancet Lulu Bravo in sodelavci7 poročajo o rezultatih njihove faze 2 in 3 preskušanja učinkovitosti (SPECTRA) tega cepiva pri 30174 udeležencih na štirih celinah, z največjim prispevkom (45,4 odstotkov) s Filipinov. Preskus te velikosti je dandanes zahteven zaradi vsesplošnega uvajanja cepljenja proti COVID-19. V tem primeru je bil namen poiskati in zaposliti udeležence, ki še niso bili cepljeni, vendar je bilo od 30155 z veljavnimi izhodiščnimi serološkimi podatki 13 389 (44,4 odstotkov) udeležencev, vključno z 61,5 odstotki (8406 od 13676) v Filipini, so bili na začetku seropozitivni na SARS-CoV-2. To stanje se dejansko izkaže za koristno, ker so potrebne informacije o učinkovitosti cepiv proti COVID-19 pri seropozitivnih posameznikih.

kje lahko kupim lubje cistanchezaimunost

Preskušanje SPECTRA je bilo izvedeno v času, ko je bil spekter različic precej drugačen od zgodnjih študij leta 2020, in je omogočilo določitev učinkovitosti cepiva proti delti (78,7 odstotkov [95-odstotni IZ 57,3). –90·4]), gama (91·8 odstotkov [44·9–99·8]) in mu (58·6 odstotkov [13·3–81·5]). 30128 udeležencev (vključno s 14119 [46,9 odstotkov] žensk) je prejelo prvi odmerek cepiva (n=15064) ali injekcijo placeba (n=15064), populacijo po protokolu pa je sestavljalo {{ 27}} udeležencev, ki v izhodišču še niso bili okuženi s SARS-CoV-2 (6251 cepljenih in 6104 placebo). Na splošno je bila pri prvotno seronegativnih udeležencih učinkovitost cepiva proti kateremu koli sevu 67,2 odstotka (95,7-odstotni IZ 54,3–76,8) za katero koli resnost COVID-19, 83,7 odstotkov (97·{ {44}} odstotkov IZ 55·9–95·4) za zmerno do hudo COVID-19 in 100 odstotkov (97·86 odstotkov IZ 25·3–100·0) za hudo COVID-19. Ena od omejitev študije je, da so bili udeleženci večinoma mladi (povprečna starost 32,1 let [18–86]). Poleg tega je bil čas spremljanja kratek (povprečno 82 dni). Tako učinkovitost pri starejših udeležencih in trajanje zaščite nista znana, čeprav se bodo informacije o trajanju zbirale med nadaljevanjem spremljanja. Reaktogenost je bila nizka. O lokalnih reakcijah so poročali pri 36 odstotkih prejemnikov cepiva (v primerjavi z 10 odstotki v skupini, ki je prejemala placebo). Sistemske reakcije so bile podobne med skupinama s cepivom in placebom.

Študijsko cepivo ni bilo končna formulacija, temveč je bilo sestavljeno iz cepiva (30 µg rekombinantnega trimernega proteina S) in adjuvansa (1,50 mg CpG- 1018 in 0,75 mg galuna), zmešanega na -stran. Za uspešno dajanje cepiva je potrebna ena kombinacija viale. CpG-1018 je bil izbran kot adjuvans, ker se že uporablja v licenčnem cepivu, cepivu proti hepatitisu B HEPLISAV-B podjetja Dynavax.8 Prejšnja faza 1 preskušanja je pokazala, da je 30 µg trimernega antigena S v kombinaciji s CpG{ {12}} je bil podoben 9 µg antigena v kombinaciji z adjuvantnim sistemom 03.9 Kombinacija antigena in adjuvantnega sistema je povzročila nekoliko višje titre protiteles, vendar je bila bolj reaktogena.9 Izbira CpG-1018 bi bila morda pametna, ker je bilo poročila o morebitni povezavi adjuvantnega sistema 03 z narkolepsijo po cepljenju proti gripi H1N1 2009.10 Čeprav je bil antigen, ki jo je povzročil, verjetno nukleoprotein influence ali nevraminidaza, je imel močan adjuvans verjetno vlogo.11 Vendar pa je primer Proteinsko cepivo SARS-CoV-2 S je drugačno.

koristi cistanche salsanaimunost

Študijo je financirala Koalicija za inovacije v pripravljenosti na epidemije, ki bo po pričakovanjih dodala cepivo SCB-2019 v svoj arzenal COVID-19 za uporabo v državah z nizkimi in srednjimi dohodki prek mehanizma COVAX. 12 V ta namen je Gavi, Vaccine Alliance že oddala okvirno naročilo za 400 milijonov odmerkov, ki čakajo na seznam WHO za uporabo v nujnih primerih.13 Glede na to, da je manj kot 50 odstotkov svetovnega prebivalstva prejelo kakršno koli cepivo proti COVID-19, novo beljakovinsko cepivo bo dobrodošel dodatek k globalnemu odzivu na COVID-19.14

Trimerno rekombinantno cepivo s proteinom S, uporabljeno v preskušanju SPECTRA, je temeljilo na izvirnem virusu SARS-CoV-2, zato bi lahko opaženo zaščito pred drugimi različicami, kot je različica delta, imenovali navzkrižna zaščita. Študije so tudi pokazale, da so imunski odzivi na cepivo SCB-2019 z adjuvansom, merjeni proti različici alfa, podobni tistim, ki jih povzročajo licenčna cepiva mRNA.15 Kljub temu je lahko navzkrižna zaščita proti različici omikron manjša kot proti drugim različicam, in za omikron bo morda potrebna modifikacija cepiva. Ta zahteva dopolnjuje seznam izzivov za cepivo SCB-2019.

koristi puščave cistanche naimunost

Referenca

1 cepivo mRNA COVID-19. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Varnost in učinkovitost BNT162b2 N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Učinkovitost in varnost cepiva mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Wang H, Zhang Y, Huang B, et al. Razvoj inaktiviranega kandidata za cepivo, BBIBP-CorV, z močno zaščito pred SARS-CoV-2. Celica 2020; 182: 713–21.e9.

4 Kumar VM, Pandi-Perumal SR, Trakht I, Thyagarajan SP. Strategija za cepljenje proti COVID-19 v Indiji: država z drugim največjim prebivalstvom in številom primerov. Cepiva NPJ 2021; 6: 60.

5 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Varnost in učinkovitost cepiva ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proti SARS-CoV-2: vmesna analiza štirih randomiziranih kontroliranih preskušanj v Braziliji, Južni Afriki in Združenem kraljestvu. Lancet 2021; 397: 99–111.

6 Aguilar-Guerra TL, Fajardo-Díaz EM, Gorry C. Kubanski nacionalni regulativni organ in COVID-19: Olga Lidia Jacobo-Casanueva direktorica MS, Center za državni nadzor zdravil in medicinskih pripomočkov (CECMED). MEDICC Rev 2021; 23: 9–14.

7 Bravo L, Smolenov I, Han HH, et al. Učinkovitost cepiva proti virusu COVID-19 s proteinsko podenoto z adjuvansom, SCB-2019: multicentrično, dvojno slepo, randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje faze 2 in 3. Lancet 2022; objavljeno na spletu 20. jan.

8 Ameriška uprava za hrano in zdravila. HEPLISAV-B. 6. maj 2020.

9 Richmond R, Hatchuel L, Dong M, et al. Varnost in imunogenost S-Trimera (SCB-2019), proteinskega podenotnega kandidata za cepivo proti COVID-19 pri zdravih odraslih: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje 1. faze. Lancet 2021; 397: 682–94.

10 Sarkanen T, Alakuijala A, Julkunen I, Partinen M. Narkolepsija, povezana s cepivom Pandemrix. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18: 43.

11 Vuorela A, Freitag TL, Leskinen K, et al. Izboljšano prepoznavanje epitopa T celic gripe A H1N1 in navzkrižna reaktivnost na protein-O-manoziltransferazo 1 pri narkolepsiji tipa 1, povezani s Pandemrixom. Nat Commun 2021; 12: 2283.

12 Rogers J. Od laboratorija do potencialnega vboda: Cloverjeva zgodba o cepivu proti COVID-19. Cepi. mreža. 1. julij 2021.

13 clovers-covid-19-vaccine-story/ (dostopano 23. decembra 2021). Gavi, Združenje za cepiva. Gavi podpiše pogodbo s podjetjem Clover Biopharmaceuticals za dobavo COVAX-u. 30. junij 2021.

14 BBC. Cepiva proti covidu: kako hiter je napredek po svetu? 23. december 2021

15 Ambrosino D, Han HH, Hu B, et al. Imunogenost cepiva proti koronavirusni bolezni SCB-2019 2019 v primerjavi s 4 odobrenimi cepivi. J Infect Dis 2021; objavljeno na spletu 19. nov.