Odkrivanje načrta zdravljenja za indukcijsko zdravljenje MCD z rituksimabom

Raziskovalno ozadje

Nefropatija z minimalnimi spremembami (MCD) je pogosta patološka vrsta nefrotskega sindroma in je pogosta pri otrocih. Prejšnje študije so pokazale, da se MCD običajno ponovi po virusni okužbi, imunosti ali izpostavljenosti alergenu, kar kaže, da imajo celice T in B celice pomembno vlogo pri pojavu in razvoju MCD. Trenutno smernice KDIGO priporočajo, da so zdravljenje prve izbire MCD glukokortikoidi, vendar se lahko pri do 33 % bolnikov ponovi MCD ali postane od glukokortikoidov odvisen MCD. Rituksimab lahko zmanjša ponovitev MCD in se lahko uporablja prednostno pri bolnikih z velikim tveganjem neželenih učinkov na glukokortikoide. Vendar, ali se lahko rituksimab uporablja le za vzdrževalno zdravljenje MCD in ne za indukcijsko zdravljenje?

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Zasnova raziskave

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24h in serumski albumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Skupina A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, brez akutne ledvične okvare (AKI).

Skupina B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml, AKI pa niso imeli.

Skupina C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), serumski albumin<20g/L or developed AKI.

Končna točka študije je učinkovitost in varnost rituksimaba pri indukciji remisije MCD. Učinkovitost vključuje: stopnjo klinične remisije bolnika, čas do remisije in stopnjo klinične ponovitve. Varnost preučuje predvsem tveganje neželenih učinkov.

Rezultat raziskave

01 Osnovne informacije

Skupaj je bilo vključenih 21 odraslih bolnikov z MCD, povprečna starost 34,67 ± 14,92 let. Pred zdravljenjem je bila bolnikova povprečna 24-urna proteinurija 11,36±6,08 g, raven serumskega albumina 19,50 (17,70~27,85) g/l, povprečna raven serumskega kreatinina 76,60±22,19 µmol/l, povprečna eGFR pa 102,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Povprečno število celic CD19+B je bilo 500,67±275,34/µl.

02 Vsi bolniki so dosegli klinično remisijo

Po 12 mesecih spremljanja so vsi bolniki dosegli klinično remisijo, pri čemer je 19 primerov (90,48 %) doseglo popolno remisijo, 2 primera (9,52 %) delno remisijo, mediani čas remisije pa je bil 4 (2.5-12 ) tednov. V 1 letu spremljanja se je bolezen ponovila pri 2 bolnikih s stopnjo ponovitve 9,52 %.

Skupina A

V skupino A je bilo vključenih 9 bolnikov, 3 bolniki so prejeli en odmerek rituksimaba 6 mesecev po zaključku zdravljenja s polnim odmerkom rituksimaba, 8 od njih (88,89 %) je imelo popolno remisijo, 1 en bolnik (11,11 %) je imel delni odziv in mediani odziv čas je bil 3 (2.25-14) tedne. Pri enem bolniku se je bolezen dvakrat ponovila v 1 letu spremljanja.

Skupina B

V skupino B so bili vključeni 4 bolniki, 3 bolniki (75.00%) so dosegli popolno remisijo, mediani odzivni čas pa je bil 4 (4-10) tedne. En primer je imel delno remisijo (25.00%). Bolnik je imel še naprej proteinurijo po zaključku zdravljenja s polnim odmerkom rituksimaba. Po 6 mesecih spremljanja ponovna injekcija rituksimaba (375 mg/㎡) ni dala rezultata. Lahko popolnoma izboljša raven proteinurije. Vsi bolniki so prenehali jemati steroide v 4 mesecih, pri 1 bolniku pa se je bolezen ponovila v 1 letu po spremljanju.

Skupina C

V skupino C je bilo vključenih 8 bolnikov, vsi (100 %) so dosegli popoln odziv, mediani odzivni čas pa je bil 3,5 (2-4) tedna. Trije bolniki so prejeli en odmerek rituksimaba 6 mesecev po zaključku zdravljenja s polnim odmerkom rituksimaba. Vsi bolniki so prenehali jemati steroide v 3 mesecih in ponovitve niso opazili.

03 Laboratorijski parametri vseh bolnikov so se izboljšali

V primerjavi s podatki pred zdravljenjem z rituksimabom se je v 12 mesecih po zdravljenju količina beljakovin v urinu pomembno zmanjšala, serumski albumin pa pomembno povečal pri vseh bolnikih.

Poleg tega so se motnje metabolizma lipidov in beljakovin znatno zmanjšale, kumulativni odmerek hormonov je bil znatno zmanjšan, število CD19 pa je pokazalo trend padanja.

04 Rituksimab + hormoni se dobro prenašajo

Med zdravljenjem in spremljanjem z rituksimabom so se neželeni učinki pojavili pri 6 bolnikih (28,57 %), pri 1 bolniku (4,76 %) pa je prišlo do resnega neželenega dogodka, zlasti hospitalizacije zaradi intersticijske pljučnice.

Povzetek raziskave

Skratka, zdravljenje z zadostno količino rituksimaba samega ali kratkotrajna uporaba nizkih odmerkov glukokortikoidov v kombinaciji z zadostno količino rituksimaba lahko učinkovito povzroči in vzdržuje remisijo pri bolnikih z MCD brez AKI. Pri bolnikih z MCD z AKI se za indukcijo remisije uporabljajo kratkotrajni in zadostni glukokortikoidi, nato pa je učinkovito tudi vzdrževalno zdravljenje z rituksimabom.

Ocene strokovnjakov

Med obstoječimi možnostmi zdravljenja se rituksimab uporablja predvsem za zmanjšanje ponovitve pri bolnikih z MCD. Med temi bolniki lahko večini bolnikov rituksimab pomaga zmanjšati ali ukiniti imunosupresive in kortikosteroide ter zmanjšati tveganje za ponovitev ledvične bolezni. Ta študija je prva, ki poroča, da lahko uporaba zadostne količine rituksimaba samega ali v kombinaciji z nizkimi odmerki glukokortikoidov učinkovito povzroči remisijo MCD. Pri bolnikih z AKI se lahko rituksimab uporablja po kratkotrajni indukciji remisije z zadostno količino glukokortikoidov. Učinkovito je tudi vzdrževalno zdravljenje. Vsi trije indukcijski režimi so učinkoviti pri bolnikih z MCD z različnimi ozadji, lahko znatno zmanjšajo odmerjanje in odvisnost od glukokortikoidov ter lahko celo dosežejo zdravljenje brez hormonov, s čimer se močno zmanjšajo stranski učinki, povezani s hormoni.

V primerjavi s prejšnjimi študijami je samo hormonsko zdravljenje povzročilo podobne odzivne čase kot zdravljenje z rituksimabom. Poleg tega je bila v primerjavi s prejšnjimi študijami, v katerih so za zdravljenje MCD uporabljali samo rituksimab, stopnja ponovitve v tej študiji znatno nižja. To je lahko povezano z ustrezno uporabo rituksimaba v zgodnji fazi in dodatnim zdravljenjem z rituksimabom po 6 mesecih spremljanja.

Poleg tega ga je večina bolnikov dobro prenašala, le pri enem bolniku so se pojavili resni neželeni učinki, tveganje za neželene učinke pa je bilo manjše kot pri predhodno poročanem zdravljenju s prednizolonom in hormonom v kombinaciji z zdravljenjem s takrolimusom. Pogost neželeni učinek zdravljenja z rituksimabom je reakcija na infundiranje, ki jo je mogoče ublažiti s prilagajanjem hitrosti infundiranja.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistancheDeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.