Uremični toksini neposredno vplivajo na življenje bolnikov! Kako učinkoviteje očistiti?

Številni simptomi nelagodja pri bolnikih z uremijo, kot so utrujenost, anoreksija, srbenje kože in poškodbe več sistemov, kot sta kardiovaskularni in imunski sistem, se v klinični praksi pogosto pripisujejo vlogi uremičnih toksinov.

Klikni za tinkturo cistanke pri boleznih ledvic

Danes si bomo ogledali te uremične toksine in kako jih čiščenje krvi odstrani.

Uremični toksini se nanašajo na snovi, ki se kopičijo v telesnih tkivih in krvi, ko se zmanjša delovanje ledvic in povzročajo simptome uremije, strukturne poškodbe in disfunkcijo celic, tkiv in organov ter presnovne motnje v telesu. Trenutno je znanih več kot 200 uremičnih toksinov in približno 30 snovi, ki imajo lahko uremične toksične učinke, število na novo prepoznanih toksinov pa še vedno narašča [1].

Trenutno jih lahko glede na njihove lastnosti in molekulsko maso običajno razdelimo v tri kategorije:

①V vodi topne raztopine z majhnimi molekulami: relativna molekulska masa<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Srednji in makromolekularni toksini: relativna molekulska masa večja ali enaka 500 Da, kot so 2 mikroglobulin, leptin, paratiroidni hormon (PTH) itd.

③Toksoidi, ki vežejo beljakovine: predstavljajo jih p-krezol sulfat, indoksil sulfat, indol-3-ocetna kislina, hipurinska kislina itd. Čeprav je relativna molekulska masa takih toksinov na splošno manjša od 500 Da, je večina načinov čiščenja krvi manj učinkoviti pri njihovem odstranjevanju, ker jih je mogoče kombinirati s serumskim albuminom. /10[1].

Uremični toksini poškodujejo človeško telo

toksin majhnih molekul

Toksini z majhnimi molekulami so sečnina, kreatinin, sečna kislina itd., ki jih vidimo na listu za testiranje delovanja ledvic. Zaradi majhne molekulske mase jih zlahka odstranimo s klasično hemodializo. Ena hemodializa lahko zmanjša koncentracijo sečnine v serumu za več kot ali enako 70 odstotkov. Zato so takšni toksini manj škodljivi za človeško telo in jih tukaj ne bomo podrobneje obravnavali.

Za primerjavo, zadnji dve vrsti toksinov je težko odstraniti s konvencionalno hemodializo zaradi njune velike molekulske mase in zlahka ostaneta v telesu. Študije zadnjih let so dokazale, da so tesno povezani s srčno-žilnimi dogodki, glavnim vzrokom smrti pri bolnikih z uremijo. Zato predstavljamo predvsem napredek raziskav in metode očistka nekaterih srednje molekularnih toksinov in toksinov, vezanih na beljakovine.

toksin srednje molekule

2 mikroglobulin proizvajajo limfociti, trombociti in polimorfonuklearni levkociti z molekulsko maso 11.800 Da. Presnavljajo ga lahko samo ledvice, 99 odstotkov pa se ga ponovno absorbira in razgradi v ledvičnih tubulih.

Dejavniki, kot so acidoza, mikrovnetno okolje in način dialize pri bolnikih z uremijo, povečajo proizvodnjo 2 mikroglobulina. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) se zaradi kopičenja 2 mikroglobulina v telesu tvorijo amiloidna vlakna v kosteh, sklepih in notranjih organih, kar posledično povzroči poškodbe organov, kar imenujemo z dializo povezana amiloidoza. in je pogost zaplet ESRD.

2 mikroglobulin, kot predstavnik srednjemolekularnih toksinov, se uporablja za presojo ustreznosti dialize. Študije so pokazale, da je mikroglobulin 2 povezan z umrljivostjo zaradi vseh vzrokov pri bolnikih s končno odpovedjo bolezni in koncentracija, manjša od 27,5 mg/l, lahko doseže najboljšo stopnjo preživetja.

PTH

PTH izločajo glavne obščitnične celice z molekulsko maso približno 9400 Da. Povišan PTH lahko povzroči motnje presnove kosti in mineralov, in sicer kronične ledvične bolezni, motnje presnove mineralov in kosti (CKD-MBD). Poleg skeletnega sistema ima PTH toksične učinke na številne sisteme v telesu.

Višja koncentracija PTH v krvi lahko poveča vsebnost kalcija v rdečih krvnih celicah, s čimer vpliva na njihovo celovitost in poveča uničenje rdečih krvnih celic. PTH lahko deluje tudi na bele krvničke in zavira imunski odziv. Visoke koncentracije PTH lahko tudi neposredno zavirajo energijsko presnovo kardiomiocitov, kar povzroči hipertrofijo miokarda in srčno popuščanje.

Leptin

Leptin je beljakovinski produkt, ki ga kodirajo geni za debelost, večino pa izloča belo maščobno tkivo. Njegove glavne fiziološke funkcije vključujejo: zmanjšanje apetita, nadzor vnosa energije in telesne porabe, neposredno zaviranje sinteze maščob, vplivanje na endokrini sistem, sodelovanje pri regulaciji hematopoeze in imunskega sistema, pospeševanje rasti in vplivanje na reprodukcijo ter drugi obsežni periferni biološki učinki.

Leptin se večinoma presnavlja v ledvicah, ravni leptina pa so pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic znatno povišane. Številne raziskave doma in v tujini so pokazale, da je leptin povezan s podhranjenostjo bolnikov na hemodializi. Ravni leptina so bile povezane tudi z mišičnimi krči, povezanimi s hemodializo.

na beljakovine vezan toksin

Homocistein:

Znano je, da je hiperhomocisteinemija neodvisen dejavnik tveganja za srčno-žilne dogodke.

Študije so pokazale, da lahko hiperhomocisteinemija poškoduje endotelne celice in zavira popravilo in regeneracijo krvnih žil. Hkrati je tesno povezan z višjo srčno-žilno umrljivostjo in umrljivostjo zaradi vseh vzrokov pri bolnikih z uremijo.

p-krezol sulfat

Prospektivna kohortna študija starejših bolnikov na hemodializi je pokazala, da so imeli bolniki z nižjo koncentracijo p-krezol sulfata v serumu nižjo umrljivost zaradi vseh vzrokov in srčno-žilnih dogodkov kot bolniki z višjimi koncentracijami p-krezol sulfata v serumu, po prilagoditvi glede na starost, spol, albumin, hemoglobin ravni in drugih vplivnih dejavnikov je bil p-krezol sulfat še vedno tesno povezan z umrljivostjo zaradi vseh vzrokov in srčno-žilnimi boleznimi.

Indoksil sulfat (IS)

Indol je metabolit triptofana z delovanjem črevesnih bakterij, ki se v jetrih nadalje pretvori v indoksil sulfat. IS ima vaskularno toksičnost in nefrotoksičnost.

Študije so pokazale, da je indukcija sistemskega oksidativnega stresa z IS ključna povezava pri povzročanju srčno-žilnih poškodb. IS lahko povzroči oksidativni stres v ledvičnih tubularnih celicah, intersticijskih celicah, vaskularnih gladkih mišičnih celicah, kardiomiocitih in osteoblastih. Poleg tega lahko povzroči poškodbo endotelija, zaviranje proliferacije endotelija in popravilo. Tako sodeluje pri napredovanju bolezni srca in ožilja ter osteodistrofije pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic.

Najnovejše raziskave kažejo, da lahko IS poveča izražanje receptorjev epitelijskega rastnega faktorja, s čimer izboljša prevodnost signala angiotenzina Ⅱ in končno vodi do ateroskleroze. IS spodbuja infiltracijo monocitov/makrofagov v ledvični intersticij, proizvaja različne profibrotične faktorje in inducira ledvično intersticijsko fibrozo.

Odstranjevanje uremičnih toksinov z različnim čiščenjem krvi

Trenutno metode čiščenja krvi, ki se običajno uporabljajo v klinični praksi, vključujejo konvencionalno hemodializo, hemodializo z visokim pretokom, hemofiltracijo in hemoperfuzijo. Kot smo že omenili, je s konvencionalno hemodializo enostavno odstraniti toksine majhnih molekul, težko pa je odstraniti srednje molekule in toksine, vezane na beljakovine, kar zahteva druge metode čiščenja krvi, da jih pomagajo odstraniti.

Hemodializa z visokim pretokom je dializna metoda, ki uporablja membrano z velikimi porami in dializno membrano z visoko molekularnim polimerom. Ima dobro difuznost in prepustnost. Ne samo, da odstrani majhne molekularne toksine z difuzijo in konvekcijo, ampak tudi odstrani makromolekularne toksine z adsorpcijo in hkrati zmanjša vnetni odziv na stres [3].

Hemodiafiltracija združuje prednosti hemodialize in hemofiltracije ter posnema načelo ledvične tubulne reabsorpcije in glomerulne filtracije za odstranjevanje srednje in velikih molekularnih toksinov v krvi uremičnih bolnikov.

Hemoperfuzija je najzgodnejši način adsorpcije, ki se uporablja za klinično odstranitev toksoidov, vezanih na beljakovine. Ker sama hemoperfuzija ne more odstraniti vode, niti ne more uravnavati elektrolitskega in kislinsko-bazičnega ravnovesja, se pogosto uporablja v povezavi s klasično hemodializo.

Domača študija je pokazala, da je hemoperfuzija v kombinaciji s hemodializo učinkovitejša pri odstranjevanju na beljakovine vezanih toksoidov kot visokopretočna hemodializa in hemodializa [4]. Toda kateri od treh je močnejši in kateri šibkejši in ali jih je mogoče nadomestiti z drugim, ni mogoče povzeti z eno besedo.

Ker obstaja veliko vrst uremičnih toksinov, trenutno pa je le malo toksinov, ki se uporabljajo kot standard za presojo očistka toksinov. Na primer, pogosto uporabljamo 2 mikroglobulin kot indikator za presojo ustreznosti dialize. Številne druge toksine pa je težko izmeriti, zato je nemogoče natančno oceniti učinek različnih metod čiščenja krvi na odstranjevanje tega toksina in katera metoda je boljša.

Študija je na primer pokazala, da lahko tako visokopretočna hemodializa kot hemodiafiltracija učinkovito odstranita velike, srednje in majhne molekularne toksine v krvi. Prvi lahko učinkovito odstrani PTH, drugi pa bolje odstrani globulin 2 mikrobov.

Zato se klinično, da bi bolnikom z uremijo pomagali učinkovito odstraniti toksine, se zgornje tri metode pogosto kombinirajo, da se doseže celovitejši učinek odstranjevanja toksinov.

Kako zdravilo Cistanche zdravi uremijo?

Cistanche je zelišče, ki se tradicionalno uporablja v kitajski medicini za zdravljenje različnih bolezni, tudi tistih, povezanih z ledvicami. Uremija je stanje, v katerem je zaradi slabega delovanja ledvic v krvi presežek odpadnih snovi. Verjamemo, da Cistanche pomaga pri zdravljenju uremije s krepitvijo delovanja ledvic in zmanjšanjem vnetja. Vsebuje spojine, kot so ehinakozid, akteozid in verbaskozid, ki imajo antioksidativne in protivnetne lastnosti. Te spojine lahko pomagajo zaščititi ledvice pred oksidativnim stresom in vnetjem, ki ga povzroča kopičenje odpadnih snovi v krvi. Poleg tega naj bi cistanche pomagal pri popravljanju poškodovanega ledvičnega tkiva in izboljšanju pretoka krvi v ledvicah. To lahko pomaga pri izboljšanju delovanja ledvic in zmanjšanju simptomov uremije.

Reference:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Napredek raziskav pri čiščenju krvi in ​​odstranjevanju uremičnih toksinov, vezanih na beljakovine [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Napredek raziskav uremičnih toksinov [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Učinki različnih metod čiščenja krvi na ravni toksinov in vnetne dejavnike pri bolnikih z uremijo [J]. Medicinska teorija in praksa, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Status raziskav uremičnega toksina, vezanega na beljakovine, in čiščenja krvi [J]. Moderna bolnišnica, 2020, 20 (7): 1053-1056