Cepiva izzovejo visoko ohranjeno celično imunost proti SARS-CoV-2 Omicron

Izkazalo se je, da se močno mutirana različica SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) izogne ​​znatnemu deležu odzivov nevtralizirajočih protiteles, ki jih izzovejo sedanja cepiva, ki kodirajo protein WA1/2020 spike1. Celični imunski odzivi, zlasti odzivi celic CD8+ T, verjetno prispevajo k zaščiti pred hudo okužbo s SARS-CoV-2 2–6. Tukaj prikazujemo, da je celična imunost, ki jo sprožijo trenutna cepiva proti SARS-CoV-2, visoko ohranjena na konični protein SARS-CoV-2 Omicron. Posamezniki, ki so prejeli cepivo Ad26.COV2.S ali BNT162b2, so pokazali obstojne odzive celic T CD8+ in CD4+, specifične za koničke, ki so pokazali obsežno navzkrižno reaktivnost proti različicam Delta in Omicron, vključno z v celičnih subpopulacijah centralnega in efektorskega spomina. Mediana odzivov CD8+ celic T, specifičnih za konico Omicron, je bila 82–84 % odzivov celic CD8+ T, specifičnih za WA1/2020. Ti podatki zagotavljajo imunološki kontekst za ugotovitev, da sedanja cepiva še vedno kažejo močno zaščito pred hudo boleznijo z različico SARS-CoV-2 Omicron kljub znatno zmanjšanim odzivom nevtralizirajočih protiteles7,8.

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Kliknite tukaj za ogled izdelkov Cistanche Enhance Imunity

【Vprašajte za več】 E-pošta:cindy.xue@wecistanche.com/Whats App: 0086 18599088692/Wechat: 18599088692

Nedavne študije so pokazale, da se s cepivom izzvana nevtralizirajoča protitelesa (NAbs) znatno zmanjšajo na zelo mutirano različico SARS-CoV-2 Omicron1. Za ovrednotenje navzkrižne reaktivnosti s cepivom izzvanih celičnih imunskih odzivov proti različici SARS-CoV-2 Omicron smo ocenili odzive celic CD8+ in CD4+ T pri 47 posameznikih, ki so bili cepljeni s cepivom Ad26.COV2.S na osnovi vektorja adenovirusa9 (Johnson & Johnson; n=20) ali cepivom BNT162b2 na osnovi mRNA10 (Pfizer; n=27) v Bostonu, MA, ZDA (Razširjeni podatki Tabela 1).

koristi cistanche za moške - krepitev imunskega sistema

Humoralni imunski odzivi

Vsi posamezniki v anamnezi še niso bili okuženi s SARS-CoV-2 in so imeli tudi negativen odziv protiteles na nukleokapsid (razširjeni podatki, slika 1). Po cepljenju z BNT162b2 smo v 1. mesecu opazili visoke odzive WA1/2020-specifičnega psevdovirusa NAb, čemur je sledil močan upad do 8. meseca (P < 0.0001, dvostransko Mann–Whitneyjev test), kot je bilo pričakovano11,12 (slika 1a). Po cepljenju z Ad26.COV2.S so bili v 1. mesecu začetni občutno nižji odzivi NAb za psevdovirus WA1/2020-, vendar so bili ti odzivi trajnejši in so vztrajali v 8. mesecu (ref. 11, 13) (sl. 1a). Vendar so pri obeh cepivih opazili minimalne navzkrižno reaktivne za Omicron specifične NAb (P < 0,0001 za obe, dvostranski Mann–Whitneyjev test) (slika 1a), kar je skladno z nedavnimi podatki v odsotnosti dodatnega ojačevanja1. Odzivi vezavnih protiteles, specifičnih za domeno, ki se veže na receptor, so bili ocenjeni z ELISA in pokazali so podobne trende, z minimalno navzkrižno reaktivnimi vezavnimi protitelesi, specifičnimi za domeno, ki veže receptor Omicron (slika 1b, razširjeni podatki, slika 2).

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Celični imunski odzivi

V nasprotju z odzivi na protitelesa so konice specifični celični imunski odzivi, ocenjeni z združenimi peptidnimi testi IFN ELISPOT, pokazali znatno navzkrižno reaktivnost na Omicron (razširjeni podatki, slika 3, dodatna tabela 1). Nato smo ocenili odzive celic CD8+ in CD4+ T, specifične za konice, s testi obarvanja znotrajceličnih citokinov (razširjeni podatki, sliki 4, 5, dodatna tabela 1). Ad26.COV2.S je induciral mediano za konice specifične odzive T celic IFN CD8+ 0.061%, 0.062% in { {30}}.051 % proti WA1/2020, Delta oziroma Omicron, 8. mesec po cepljenju (slika 2a). BNT162b2 je v 8. mesecu po cepljenju induciral mediano odzivov T celic, specifičnih za IFN CD8+, 0.028 % in 0,023 % proti WA1/2020 oziroma Omicron (slika 2a). Ti podatki kažejo, da so bili mediani za Omicron specifični odzivi CD8+ T celic 82–84 % navzkrižno reaktivni z WA1/2020-specifičnimi CD8+ odzivi T celic (vrednost P ni bila pomembna ; dvostranski Mann–Whitneyjev test). Specifični IFN CD4+ T-celični odzivi, ki jih izzove Ad26.COV2.S, so bili mediana 0,026 %, 0,030 % in 0,029 % glede na WA1/2020, Delta oziroma Omicron, BNT162b2 pa je bil mediana 0,033 % oziroma 0,027 % glede na WA1/2020 oziroma Omicron v 8. mesecu, kar kaže, da so bili mediani za Omicron specifični odzivi CD{67}} celic T 82–100 % navzkrižno reaktivni z WA1/2020- specifične odzive T celic CD4+ (vrednost P ni bila pomembna; dvostranski Mann–Whitneyjev test) (slika 2b). Ti podatki kažejo znatno navzkrižno reaktivnost celic CD8+ in CD4+ T celic na Omicron, čeprav lahko na odzive bolj vpliva pri izbranih posameznikih (slika 3a). Znatno navzkrižno reaktivnost zdravila Omicron so opazili tudi pri odzivih celic T, ki izločajo IFN, TNF in IL-2-, ki izločajo CD8+ in CD4+ T (razširjeni podatki, slika 6) .

Slika 1|Humoralni imunski odzivi na Omicron. Odziv protiteles v 1. in 8. mesecu po zadnjem cepljenju z Ad26.COV2.S (n=20) ali BNT162b2 (n=27). a Titri nevtralizirajočih protiteles (NAb) z nevtralizacijskim testom psevdovirusa na osnovi luciferaze. b, Titri vezavnih protiteles, specifičnih za receptorsko vezavno domeno (RBD), z ELISA. Odzivi so bili izmerjeni glede na različice SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) in B.1.1.529 (Omicron). Mediane (rdeče črte) so upodobljene in številčno prikazane.

Nasprotno pa so imeli necepljeni in neokuženi posamezniki zanemarljive odzive celic T CD8+ in CD4+, specifične za konice (sl. 2a, b). Za Omicron specifični odzivi celic T CD8+ so bili v korelaciji z odzivi celic T CD8+ specifičnih za WA1/2020- za cepivo Ad26.COV2.S za obe časovni točki (R=0 .78, P < 0.0001, naklon=0.75) in cepivo BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, naklon=0.81), čeprav sta imela dva posameznika nezaznaven CD, specifičen za Omicron8+ Odzivi celic T po cepljenju z BNT162b2 (slika 3b). Podobno so odzivi celic T CD4+, specifični za Omicron, korelirali z odzivi celic T, specifičnimi za WA1/2020-CD4+ T, tako za cepivo Ad26.COV2.S (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, naklon=0.83) in cepivo BNT162b2 (R {{45 }}.90, P < 0.0001, naklon=0.88) (slika 3c). Za koničke specifične IFN CD8+ in CD4+ centralne (CD45RA− CD27+) in efektorske (CD45RA− CD27−) spominske podpopulacije T-celic, ki jih izzove Ad26.COV2.S, so prav tako pokazale obsežno navzkrižna reaktivnost na različici Delta in Omicron. V 8. mesecu so bili odzivi centralnega spomina celic CD8+ T 0,076 %, 0,054 % in 0,075 %, odzivi efektorskega spomina celic CD8+ T 0,168 %, 0,143 % in 0,146 %, CD{{ 77}} Odzivi centralnega spomina T celic so bili 0,030 %, 0,035 % in 0,038 %, odzivi CD4+ T celic efektorskega spomina pa 0,102 %, 0,094 % oziroma 0,083 % glede na WA1/202, Delta in Omicron ( Slika 4).

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Diskusija

Naši podatki kažejo, da Ad26.COV2.S in BNT162b2 izzoveta široko navzkrižno reaktivno celično imunost proti različicam SARS-CoV-2, vključno z Omikronom. Doslednost teh opazovanj v dveh različnih tehnologijah platforme cepiva (virusni vektor in mRNA) kaže na posplošljivost teh ugotovitev. Obsežna navzkrižna reaktivnost odzivov celic CD8+ in CD4+ T, specifičnih za Omicron, je v ostrem nasprotju z izrazitim zmanjšanjem odzivov protiteles, specifičnih za Omicron. Ti podatki so skladni s prejšnjimi študijami, ki so pokazale večjo navzkrižno reaktivnost celičnih imunskih odzivov, ki jih izzove cepivo, kot humoralnih imunskih odzivov proti različicam alfa, beta in gama SARS-CoV-214. Odzivi T-celic ciljajo na več regij v beljakovini spike, skladno z večinoma ohranjenimi celičnimi imunskimi odzivi na Omicron6,14. 82–84-odstotna navzkrižna reaktivnost odzivov CD8+ celic T na Omicron je prav tako skladna s teoretičnimi napovedmi, ki temeljijo na mutacijah Omicron. Omejitve naše študije vključujejo uporabo visokih odmerkov peptidov s kostimulacijo v testih obarvanja znotrajceličnih citokinov in pomanjkanje ocene učinka mutacij na obdelavo antigena. Predklinične študije so pokazale, da celice CD8+ T prispevajo k zaščiti pred SARS-CoV-2 pri rezus makakih, zlasti kadar so odzivi protiteles suboptimalni5. Po okužbi in cepljenju so poročali tudi o trajnih odzivih CD8+ in CD4+ T celic 2–4,6,11,13,15,16. Glede na vlogo celic CD8+ T pri očiščenju virusnih okužb je verjetno, da celična imunost znatno prispeva k zaščiti s cepivom pred hudo boleznijo SARS-CoV-2. To je lahko še posebej pomembno za Omicron, ki se dramatično izogiba odzivom nevtralizirajočih protiteles. Nedavne študije so pokazale, da Ad26.COV2.S in BNT162b2 zagotavljata 85 % oziroma 70 % zaščito pred hospitalizacijo zaradi različice Omicron v Južni Afriki7,8. Naši podatki zagotavljajo imunološki kontekst za opažanje, da trenutna cepiva še vedno zagotavljajo zanesljivo zaščito pred hudo boleznijo zaradi različice SARS-CoV-2 Omicron kljub znatno zmanjšanim odzivom nevtralizirajočih protiteles.

Slika 2|Celični imunski odzivi na Omicron. Odzivi celic T v 1. in 8. mesecu po zadnjem cepljenju z Ad26.COV2.S (n = 20) ali BNT162b2 (n = 27). a, b, Odzivi celic T CD8+ IFN, specifični za peptidno konico (a) in odzivi celic T CD4+ (b) s testi obarvanja znotrajceličnih citokinov. Odzivi so bili izmerjeni glede na različice SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) in B.1.1.529 (Omicron). Prikazani so tudi odzivi pri petih necepljenih, neokuženih osebah. Medijska ozadja so bila odšteta od posebnih vrednosti. Mediane (rdeče črte) so upodobljene in številčno prikazane.

Slika 3|Korelacije za različico specifičnih in WA1/2020-specifičnih celičnih imunskih odzivov.a, razmerje med Omikronom in WA1/2020 CD8+ (zgoraj) in CD4+ (spodaj) T-celičnimi odzivi v posameznih udeležencev. b, c, Korelacije log Delta-specifičnih in Omicron specifičnih odzivov T-celic log WA1/2020-CD8+ (b) in T-celic CD4+ (c) z testi obarvanja znotrajceličnih citokinov. Prikazane so dvostranske neprilagojene vrednosti P in R za korelacije linearne regresije, upodobljene pa so črte najboljšega prileganja in nakloni.

Slika 4|Subpopulacije celičnega imunskega spomina na Omicron. Združeni odzivi T celic IFN CD8+ in CD4+ centralnega spomina (CD45RA− CD27+) in efektorskega spomina (CD45RA− CD27−) s testi obarvanja znotrajceličnih citokinov v mesecih 1 in 8 po zadnjem cepljenju z Ad26.COV2.S (n=20). Odzivi so bili merjeni glede na različice SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) in B.1.1.529 (Omicron). Mediane (rdeče črte) so upodobljene in številčno prikazane.

Spletna vsebina

cistanche tubulosa - izboljšanje imunskega sistema

Katere koli metode, dodatne reference, povzetki poročil Nature Research, izvorni podatki, razširjeni podatki, dodatne informacije, zahvale, informacije o strokovnih pregledih; podrobnosti o avtorskih prispevkih in konkurenčnih interesih; in izjave o razpoložljivosti podatkov in kode so na voljo na https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Reference

1. Cele, S. et al. Omicron se v veliki meri, a nepopolno izogne ​​nevtralizaciji Pfizer BNT162b2. Narava 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. Imunološki spomin na SARS-CoV-2 ocenjen do 8 mesecev po okužbi. Znanost 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Prilagodljiva imunost na SARS-CoV-2 in COVID-19.Celica184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Cepiva mRNA inducirajo trajen imunski spomin na SARS-CoV-2 in skrb vzbujajoče različice.Znanost374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. Korelati zaščite pred SARS-CoV-2 pri rezus makakih.Narava590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Cilji odzivov celic T na koronavirus SARS-CoV-2 pri ljudeh z boleznijo COVID-19 in neizpostavljenih posameznikih.Celica181, 1489–1501.e15 (2020) Podrobnosti o avtorskih prispevkih in konkurenčnih interesih; in izjave o razpoložljivosti podatkov in kod so na voljo nahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. Učinkovitost cepiva BNT162b2 proti različici Omicron v Južni Afriki.N. angl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. Učinkovitost cepiva proti sprejemu v bolnišnico pri zdravstvenih delavcih v Južni Afriki, ki so med valom Omicron COVID-19 prejeli homologni spodbujevalec Ad26.COV2: predhodni rezultati študije Sisonke 2. Predtisk primedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Varnost in učinkovitost cepiva z enim odmerkom Ad26.COV2.S proti Covidu-19.N. angl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. Varnost in učinkovitost cepiva BNT162b2 mRNA Covid-19.N. angl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Diferencialna kinetika imunskih odzivov, ki jih izzovejo cepiva Covid-19.N. angl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. Nevtralizacija SARS-CoV-2 s 3. odmerkom cepiva BNT162b2.N. angl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Trajni humoralni in celični imunski odzivi 8 mesecev po cepljenju z Ad26.COV2.S.N. angl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Imunogenost cepiva Ad26.COV2.S proti različicam SARS-CoV-2 pri ljudeh.Narava596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. Okužba s SARS-CoV-2 ustvarja tkivno lokaliziran imunološki spomin pri ljudeh.Sci. Immunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Korelati nevtralizacije proti skrb vzbujajočim različicam SARS-CoV-2 s serumi zgodnje pandemije.J. Virol.95, e0040421 (2021).