Acilirani feniletanoidni glikozidi, ehinakozid in akteozid iz Cistanche tubulosa izboljšajo toleranco za glukozo pri miših
Mar 16, 2022
za več informacij:ali.ma@wecistanche.com
Povzetek
feniletanoidni glikozidi,ehinakozid(1) inakteozid(2), glavne sestavine v steblihCistanche tubulosa(Orobanchaceae), zaviral zvišanje postprandialne ravni glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom, v odmerkih 250–500 mg/kg peroralno. Te spojine (1 in 2) so tudi bistveno izboljšale toleranco za glukozo pri miših, obremenjenih s škrobom, po 2 tednih neprekinjenega dajanja v odmerkih 125 in/ali 250 mg/kg/dan po brez bistvenih sprememb v telesni teži ali vnosu hrane. Poleg tega več sestavin izCistanche tubulosa, vključno z 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), izoakteozidom (3, 4,6 lM), 20-acetilakteozidom (4, 0.071 lM), tubulozidi A (5, 8,8 lM) in B (9, 4.0 lM), siringalid A3-OaL-ramnopiranozid (10, 1,1 lM), kampneozid I (13, 0,53 lM) in kankanozid J1 (14, 9,3 lM) sta pokazala močno inhibitorno aktivnost aldozne reduktaze pri podganah. Zlasti je bila moč spojine 4 podobna tisti epalrestata (0,072 lM), kliničnega zaviralca aldozne reduktaze.
Ključne besede Ehinakozid, Akteozid, Učinek izboljšanja tolerance za glukozo, Zaviralec aldoza reduktaze,Cistanche tubulosa
Kliknite za prednosti in stranske učinke Cistanche tubulosa ter izdelke Cistanche
Uvod
Feniletanoidni glikozidi(PhG) so vrsta fenolnih spojin, za katere je značilna b-glukopiranozidna struktura, ki nosi hidroksifeniletilni del kot aglikon. Te spojine pogosto vsebujejo številne substituente, kot so aromatske kisline (npr. cimetova kislina, kumarinska kislina, kofeinska kislina, ferulinska kislina, izoferulna kislina itd.) in/ali različne sladkorje (npr. ramnozo, ksilozo, apiozo, arabinozo itd.), vezane na glukozni ostanek preko estrskih ali glikozidnih vezi. Čeprav so PhG zelo razširjeni v rastlinskem kraljestvu, so jih večino našli v družinah Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae in Orobanchaceae [1–3].Ehinakozid(1) [4, 5] inakteozid(2, imenovan tudi verbaskozid, kusaginin in andorobanhin) [6–9] so predstavniki dobro raziskanih PhGs in so poročali, da imajo številne pomembne bioaktivne lastnosti, kot so antioksidativno, nevroprotektivno, lovljenje radikalov dušikovega oksida, antihepatotoksično in antiosteoporotično delovanje. [1–3, 10–14].
Prej smo poročali o identifikaciji in bioloških lastnostih sestavin iz stebelCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], pri čemer sta glavni sestavini 1 in 2. Razkrili smo, da so ti PhG pokazali vazorelaksantno aktivnost v izolirani podganji torakalni aorti, skrčeni z noradrenalinom [15]. Steblo odCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou v japonščini) se je na tibetanskih območjih tradicionalno uporabljalo za spodbujanje krvnega obtoka [20, 21] in ta ugotovitev zagotavlja znanstvene dokaze za tradicionalno uporaboCistanche tubulosa.
Nadaljnje študije o bioaktivnih lastnostih tega rastlinskega materiala so pokazale, da imajo ti glavni PhG hipoglikemično aktivnost in izboljšajo toleranco za glukozo pri miših, obremenjenih s škrobom. Poleg tega so nekateri PhG izolirani izCistanche tubulosa(1–18) je bilo ugotovljeno, da imajo potencialno inhibitorno aktivnost reduktaze.
EhinakozidvCistanche tubulosa
Rezultati in razprava
Prej [15] smo poročali o izolaciji in bioaktivnih lastnostih sestavin metanolnih izvlečkov posušenih stebel izCistanche tubulosa, vključno z 1, 2, izoakteozidom (3), 20-acetilakteozidom (4), tubulozadi A (5) in B (9) ter salidrozidom (18). Wiedemanninoside C (6), kankanozidi H1(7) in H2 (8) siringalid A 30-OaL-ramnopiranozid(10), kankanozid I (11), cistantubulozid A (12), kampneozid I (13) in kankanozidi J1 (14), J2 (15), K1 (16) in K2 (17) smo dodatno izolirali iz svežih stebel istega materiala [16, 17] (slika 1).
Najprej so preučili učinke glavnih PhG (1 in 2) na postprandialno zvišanje ravni glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom. Aktivnost tako 1 kot 2 odmerkov 250–500 mg/kg peroralno je bila pomembna (tabela 1). V tem poskusu je zaviralec črevesne a-glukozidaze, akarboza, ki je bil uporabljen kot pozitivna kontrola, pokazal razumno inhibicijo (tabela 1).
Da bi preučili učinke 1 in 2 na toleranco za glukozo, so po 2 tednih neprekinjenega dajanja raziskovali zvišanje ravni glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom. Odmerki 125 in/ali 250 mg/kg/dan pero 1 in 2 so znatno izboljšali toleranco za glukozo (tabela 2), ne da bi bistveno spremenili telesno težo ali vnos hrane (podatki niso prikazani). Ti rezultati kažejo, da sta bila 1 in 2 učinkovita pri zaviranju postprandialnega zvišanja glukoze in izboljšanju tolerance za glukozo.
Da bi preučili način delovanja teh antihiperglikemičnih aktivnosti, so preučili učinke 1 in 2 na a-glukozidaze, maltazo in saharazo tankega črevesa podgan. Hkrati so bili zaviralni učinki drugih sestavin (3–18) izCistanche tubulosaproti tem encimom. Prej smo identificirali tanko sladkorno sulfonijevo sol, salacinol (eden najmočnejših naravno prisotnih zaviralcev a-glukozidaze; IC50=6.0 in 1,3 lM proti maltazi oziroma saharozi) [22–24], ki je bil v tej študiji uporabljen tudi kot pozitivna kontrola. 1 (IC50=149in 174 lM) in 2 (188 in 152 lM) sta pokazala podobno encimsko inhibitorno aktivnost (tabela 3). Vendar pa so bile njihove aktivnosti veliko manjše od tistih pri pozitivnih kontrolah, salacinolu in akarbozi (IC50=6.0 oziroma 1,3 oziroma 1,7 oziroma 1,5 lM). Omeniti velja, da sta med izoliranimi PhG 3 (IC50=70.4 in 152 lM) in 9 (88,2 in 175 lM), ki imata trans-kafeoilni del na 60-položaju notranjega glukopiranozila del zmerno zaviral maltazo in saharazo, medtem ko sta njuna regioizomera 2 in 4 ([300 lM), ki imata kofeoilni del na položaju 40-, pokazala manjšo aktivnost proti tema encimoma.
ActerosidevCistanche tubulosa
Zaviralne aktivnosti PhG proti človeški črevesni maltazi so bile preučene tudi v mikrosomalni frakciji. Posledično je bilo ugotovljeno, da 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) in 15 (168 lM) izkazujejo to aktivnost . Vendar so bile te spojine veliko manj aktivne kot akarboza (15,2 lM).
Prej smo identificirali več flavonoidov [25–31], stilbenoide [25, 32], derivate kininske kisline [30] in terpenoide [33] kot močne zaviralce reduktaze aldoze. V tem delu so bili preučeni tudi zaviralni učinki izoliranih PhG (1–18) na aldozno reduktazo podganje leče. Znano je, da je aldosereduktaza ključni encim, ki katalizira redukcijo glukoze v sorbitol v procesni poti poliola. Sorbitol ne difundira zlahka skozi celične membrane in znotrajcelično kopičenje sorbitola je bilo vpleteno v kronične zaplete sladkorne bolezni, kot je katarakta [25].
Prvič, metanolni izvleček iz svežih stebelCistanche tubulosaje bilo ugotovljeno, da kaže močno zaviralno aktivnost (IC{{0}}.8 lg/mL). Med izoliranimi PhG so zaviralno aktivnost aldozo reduktaze podganje leče opazili pri 1 (IC50=3.1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0.{{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4.0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) in 14 (9,3 lM) (tabela 3). Zlasti spojina 4 je pokazala najmočnejšo aktivnost, ki je bila enakovredna aktivnosti epalrestata (0,0072 lM), klinično uporabljenega zaviralca aldozne reduktaze.
V zaključku,ehinakozid(1) inakteozid(2), glavne PhG iz stebelCistanche tubulosaUgotovljeno je bilo, da zavirajo zvišanje postprandialne ravni glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom, v odmerkih 250–500 mg/kg peroralno. Ta dva PhG sta tudi pomembno zavirala zvišanje glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom, po 2 tednih dajanja v odmerkih 125 in/ali 250 mg/kg/dan peroralno, ne da bi prišlo do bistvenih sprememb telesne teže ali vnosa hrane. Ti rezultati kažejo, da sta bila 1 in 2 učinkovita ne le pri zaviranju postprandialnega zvišanja glukoze, ampak tudi pri izboljšanju tolerance za glukozo. Vendar pa njihove inhibitorne aktivnosti na a-glukozidazo niso bile vredne pozornosti. Tako je inhibicija a-glukozidaze komajda prispevala k njihovi antihiperglikemični aktivnosti. Podroben model delovanja je treba preučiti še naprej. Med izoliranimi PhG so 1–3, 5, 9 in 15 zmerno zavirali podganje in človeške črevesne a-glukozidaze. V nasprotju s tem zmernim zaviranjem so PhGs 1–5, 9, 10, 13 in 14 učinkovito zavirali aldozno reduktazo podganje leče. Zlasti je bila aktivnost spojine 4 podobnega obsega kot aktivnost epalrestata, klinično uporabljenega inhibitorja.
Eksperimentalna metoda
Rastlinski material
Stebla izCistanche tubulosagojene v Urumqiju, provinca Xinjiang, Kitajska, so bile zbrane septembra 2007. Rastlinski material je identificiral eden od avtorjev (X. Jia, predsednik Inštituta kitajske Materia Medica in Ethnodrug v Xinjiangu). Vzorec te rastline je shranjen v našem arhivu. laboratorij.
Živali
Samci miši ddY (6 ali 10 tednov) so bili kupljeni pri KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japonska. Živali so bile nameščene pri konstantni temperaturi 23 ± 2 stopinji in nato hranjene s standardno laboratorijsko hrano (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokio, Japonska). Živali so bile tešče 20–24 ur pred začetkom poskusa, vendar jim je bil omogočen prost dostop do vode iz pipe. Vsi poskusi so bili izvedeni z zavestnimi mišmi, razen če ni navedeno drugače. Eksperimentalni protokol je odobril Odbor za raziskave eksperimentalnih živali na Univerzi Kinki.
Inhibitorni učinki 1 in 2 na ravni glukoze v krvi pri miših, obremenjenih s škrobom
Mešanico vsakega preskusnega vzorca in a-škroba (1 g/kg), suspendiranega v 5-odstotni (m/v) raztopini akacije (20 mL/kg), smo peroralno dajali mišem na tešče (6 tednov). Vzorci krvi (približno 0.1 ml) so bili zbrani iz infraorbitalnega venskega pleksusa pod etrsko anestezijo 0,5, 1 in 2 uri po oralnem dajanju. Zbrano kri smo takoj zmešali z natrijevim heparinatom (5 enot/epruveto). Po centrifugiranju krvnih vzorcev je bila encimsko določena raven glukoze v plazmi s testom Glucose CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japonska). Kot referenčno spojino smo uporabili zaviralec črevesne a-glukozidaze akarbozo.
Učinki izboljšanja tolerance za glukozo po 2 tednih dajanja 1 in 2 pri miših, obremenjenih s škrobom
Vsak preskusni vzorec smo dajali enkrat na dan (10:00-12:00) 2 tedna 10-teden starim mišim, hranjenim s standardno laboratorijsko hrano (MF; Oriental Yeast Co., Ltd.). Telesno maso so merili vsak dan pred dajanjem testnega vzorca. Po 20 urah na tešče smo mišim peroralno dali raztopino škroba (1 g/kg) v odmerku 20 ml/kg. Z istim postopkom smo odvzeli vzorce krvi (pribl. 0,1 ml) in določili koncentracijo glukoze v plazmi, kot je opisano zgoraj.
Zaviralni učinki na črevesne a-glukozidaze podgan
Poskusi so bili izvedeni v skladu z metodo, opisano v naših prejšnjih poročilih z rahlo spremembo [23, 24]. Tako smo pripravili mehurčke membrane tankega črevesa podgan in njihove suspenzije v 0.1 Mmaleatnem pufru (pH 6.0) uporabili kot glukozidaze tankega črevesa maltaze in saharaze. Testni vzorec smo raztopili v dimetil sulfoksidu (DMSO) in nastalo raztopino razredčili z 0.1 M maleatnim pufrom, da smo pripravili raztopino testnega vzorca (koncentracija DMSO 10 odstotkov). Raztopino substrata v maleatnem pufru (maltoza 74 mM, saharoza 74 mM, 50 lL), raztopino testnega vzorca (25 lL) in raztopino encima (25 lL) smo 30 minut mešali pri 37 C in nato takoj segreli z vrenjem. vode 2 minuti, da ustavite reakcijo. Koncentracije glukoze so bile določene z metodo glukoza-oksidaze. Končna koncentracija DMSO v testni raztopini je bila 2,5 odstotka in ni bilo zaznati vpliva DMSO na inhibitorno aktivnost. Kot referenčni spojini smo uporabili zaviralca črevesne a-glukozidaze akarbozo in salacinol.
Zaviralni učinki na človeško črevesno maltazo
Človeški mikrosom tankega črevesa (serija MIC318017, kupljen pri BIOPREDIC International, Rennes, Francija) v 0.1 M maleatnem pufru (pH 6,0) je bil uporabljen za določanje aktivnosti maltaze a-glukozidaze v tankem črevesu . S podobnim postopkom smo izmerili učinek inhibitorne aktivnosti maltaze, kot je opisano zgoraj.
Inhibitorni učinki na aldozno reduktazo leče pri podganah
Poskusi so bili izvedeni po metodi, opisani v naših prejšnjih poročilih [25–33] z manjšimi spremembami. Tako smo kot surovi encim uporabili supernatantno tekočino homogenata podganje leče. Suspenzijo encimov smo razredčili, da smo v naslednji reakciji proizvedli približno 2 nmol/jamico nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP). Inkubacijska mešanica je vsebovala fosfatni pufer 135 mM (pH 7.0), Li2SO4100 mM, reduciran nikotinamid adenin dinukleotidfosfat (NADPH) 0,03 mM, DL-gliceraldehid 1 mMas substrat in 20 lL encimske frakcije, s testnim vzorcem, v skupni prostornini 100 lL. Reakcijo smo sprožili z dodatkom NADPH pri 30 C. Po 30 minutah smo reakcijo ustavili z dodatkom 30 lL HCl0,5 M. Nato smo dodali 100 lL 6 M NaOH, ki je vseboval imidazol 10 mM, in raztopino smo segrevamo pri 60 C 20 minut, da pretvorimo NADP v fluorescentni produkt. Fluorescenco smo izmerili z bralnikom fluorescenčnih mikroplošč (SH-9000, CORONA) pri valovni dolžini vzbujanja 360 nm in valovni dolžini emisije 460 nm. Vsak preskusni vzorec je bil raztopljen v DMSO. Meritve so bile izvedene v dvojniku, vrednosti IC50 pa so bile določene grafično. Kot referenčna spojina je bil uporabljen inhibitor aldozo reduktaze epalrestat.
Statistika
Vrednosti so bile izražene kot povprečje ± SEM. Za statistično analizo je bila uporabljena enosmerna analiza variance, ki ji je sledil Dunnettov test. Zahvala To delo je bilo delno podprto s štipendijo za znanstvene raziskave Japonskega društva za promocijo znanosti (JSPS) KAKENHI, številka štipendije 24590153 in Japonsko-kitajsko zdravniško združenje za finančno podporo
Od: 'Acilirani feniletanoidni glikozidi,ehinakozid, inakteozidodCistanche tubulosaizboljšati toleranco za glukozo pri miših' Toshio Morikawa, et al
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Reference
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Feniletanoidni glikozidi v rastlinah: struktura in biološka aktivnost. Nat Prod Rep 11: 591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Naravni feniletanoidni glikozidi: potencialni viri za nove terapevtike. Curr Med Chem 15: 2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Napredne raziskave oakteozidza kemijo in bioaktivnosti. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und constitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33: 1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Strukturaehinakozid. Z Naturforsch C: Biosci 37C:351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Izolacija dveh novih glukozidov, verbaskozida in izoverbaskozida, iz Verbascum sinuatum. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Sladkorni estri. IV.akteozidin neoakteozid, sladkorni estri iz Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Strukture varbaskozida in orobanhozida, sladkornih estrov kofeinske kisline iz Orobanche rapum-genistae. Fitokemija 21: 1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Nov glikozid, kusaginin, izoliran iz Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Zaščitni učinekakteozido hepatotoksičnosti, ki jo povzroča ogljikov tetraklorid. Life Sci 74: 1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolizemehinakozid, dober antioksidant, pri podganah: izolacija in identifikacija njegovih žolčnih metabolitov. Zdravilo Metab Dispos 37: 431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Ehinakozidstimulira celično proliferacijo in preprečuje celično apoptozo v črevesnih epitelijskih celicah MODE-K s povečano regulacijo izražanja transformirajočega rastnega faktorjab1. J Pharmacol Sci 118: 99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Ehinakozidspodbuja regeneracijo kosti s povečanjem razmerja OPG/RANKL v celicah MC3T3-E1. Fitoterapija 83: 1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Antiosteoporotična aktivnostehinakozidpri podganah z ovariektomijo. Fitomedicina 20: 549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Feniletanoidni aminoglikozidi in acilirani oligosugarji z vazorelaksantnim delovanjem izCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14: 7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acilirani feniletanoidni aminoglikozidi s hepatoprotektivnim delovanjem iz puščavske rastlineCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktivne sestavine iz kitajskih naravnih zdravil. XXXVI. Štirje novi acilirani feniletanoidni oligoglikozidi, kankanozidi J1, J2, K1 in K2, iz stebelCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58: 575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpenske sestavine izCistanche tubulosa: kemijske strukture kankanozidov AE in kankanola. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoidni in aciklični monoterpenski glikozidi, kankanozidi L, M, N, O in P izCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Novi feniletanoidni glikozidi izCistanche tubulosa(Schrenk) Hook. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Hipoholesterolemični učinkiCistanche tubulosaizvleček, kitajsko tradicionalno surovo zdravilo, pri miših. Am J Chin Med 37: 1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Absolutna stereostruktura močnega zaviralca a-glukozidaze, salacinola, z edinstveno notranjo strukturo soli sladkornega sulfonijevega sulfata iz Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10: 1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Kvantitativno določanje močnih zaviralcev a-glukozidaze, salacinola in kotalanola, pri vrstah Salasia z uporabo tekočinske kromatografije in masne spektrometrije. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Kvantitativna analiza neosalacinola in neokotalanola, še dveh močnih zaviralcev a-glukozidaze iz vrste Salacia, z LC-MS z ionskimi parna kromatografija. J Nat Med 65: 142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Strukturne zahteve flavonoidov in sorodnih spojin za inhibitorno aktivnost aldozo reduktaze. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Zdravilne rože. I. zaviralci reduktaze aldoze in trije novi seskviterpeni tipa evdesmana, kikanoli A, B in C, iz cvetov Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Zdravilne rože. VI. Absolutne stereo strukture dveh novih flavanon glikozidov in feniletanoidnega glikozida iz cvetov Chrysanthemum Indicum L.: njihove inhibitorne aktivnosti za aldozno reduktazo podganje leče. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Novi flavonolni oliglikozidi in poliakrilatne saharoze z inhibitornimi učinki na aldozo reduktazo in agregacijo trombocitov iz cvetov Prunus mume. J Nat Prod 65:1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Antidiabetogene sestavine iz več naravnih zdravil. Pure Appl Chem 74: 1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktivne sestavine iz kitajskih naravnih zdravil. XV. Inhibitorni učinek na aldozo reduktazo in strukture saussureozidov A in B iz Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktivne sestavine iz kitajskih naravnih zdravil. XXXII. Zaviralci aminopeptidaze N in aldoze reduktaze iz Sinocrassula indica: strukture sinokrasozidov B4, B5, C1 in D1–D3. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogeni oligostilbenoidi in {{ 2}}etil-4-fenil-3,4-dihidroizokumarini iz lubja Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20: 832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Strukture novih triterpenov tipa friedelane in seskviterpena tipa eudesmana ter inhibitorjev reduktaze aldoze iz Salacia Chinensis. J Nat Prod 66:1191–1196