Kaj lahko Cistanche igra pri medularno gobasti ledvični bolezni?

Atipična klinična slika avtosomnorecesivne policistične ledvične bolezni, ki posnema medularno gobasto ledvično bolezen

Za več informacij:ali.ma@wecistanhce.com

Ključne besede:medularna gobasta ledvica,kroničnoledvicabolezen

UVOD

Medularni gobaledvicaBolezen je nefropatija, za katero je značilna povezava tubularne ektazije kanalov čašice s sporadičnim cističnim razvojem, številnimi ledvičnimi kamni in/ali nefrokalcinozo (kalcifikacija ledvičnega parenhima) in pogosto okvaro tubularne zakisanosti. V večini primerov obojeledviceso prizadeti. Razširjenost medularnega gobaledvicev splošni populaciji še vedno ni znan. Zlasti pri nekaterih bolnikih se lahko razvije tubularna ektazija brez ponovitveledvicanastanek kamnov; tako lahko ostanejo nediagnosticirani. Medledvicaoblikovalci kamnov, stanje, ki doseže do 10 odstotkov splošne populacije,medularnigobaledvicaprevalence is >8 odstotkov .1

Bolnik, ki ga prizadenemedularni gobaledvicaobstaja tveganje za nastanek ponavljajočih se ledvičnih kamnov, ki so odgovorni za ledvične kolike in številne urološke posege. Kljub temu kronična ledvična bolezenredko poročajo. Veliko bolnikov, ki jih prizadenemedularnigobaledvicatožijo zaradi kronične bolečine v boku, tudi če ni očitne ledvične kolike.2

Kliknite za učinke Cistanche pri bolezni ledvic

Predpostavljena je bila hipoteza, damedularnigobaledvicalahko ima agenetsko osnovo. Trenutno so poročali le o nekaj primerih združevanja družin, kar kaže na nepopolno penetracijo.medularnigobaledvicaje bil povezan z različnimi malformacijami, kot so tiste, opažene pri Beckwith Wiedemannovem sindromu z okvarami v razvoju ledvic. Opisane so bile bolezni jeter, kot je Carolijeva bolezen, ki je odgovorna za razširitev žolčnih vodov

GDNF, ligand RET, omogoča razvejanje Q5 sečničnega popka in invazijo metanefričnega blastema z zbiralnimi kanali in navzgorledvicanastanek. Nedavno so bile pri bolnišničnih bolnikih identificirane različice GDNFmedularnigobaledvice, ki podpirajo idejo, damedularnispužvaste ledvice bi lahkonastanejo zaradi napak v razvoju čašice in zbiralnega kanala.4

Glede na potencialni genetski izvormedularnigobaledvica, je bilo predlagano sekvenciranje celotnega eksoma pri 2 odraslih bolnikih, ki jih je prizadelmedularnigobaledvicazkroničnoledvicabolezen, neobičajno stanjemedularnigobaledvica.

PREDSTAVITEV PRIMERA

Zdravstvena zgodovina

Primer 1

Mlada ženska je imela obojestranskomedularnigobaledvicadiagnosticirana leta 2010, ko je bila stara 20 let (slika 1). Ni bilo nobenega družinskega primeramedularnigobaledvica. Imela je več ledvičnih kolikov, vendar niso analizirali nobenega kamna. Imela je blagokroničnodiagnosticirana ledvična bolezenleta 2012 (serumski kreatinin 130 mmol/l), brez nenormalnosti urinskega sedimenta, ki se je poslabšal med prvo nosečnostjo leta 2015. Opravljena je bila renoureteroskopija, kjer so odkrili papilo s tipičnomedularnigobaledvicalezije. Njeno delovanje ledvic se je hitro zmanjšalo z napredovanjem proti končni fazi ledvične odpovedi in prejela jeledvicaalotransplantata leta 2019. Izločanje kalcija v urinu je bilo leta 2012 normalno, vendar je bolnika že prizadelakroničnoledvicabolezenv tem času.

Primer 2

Moškega je zaradi ponovne odpovedi ledvic prizadela ledvična kolika kamne, odkar je bil star 28 let, leta 1996. Njegovega brata je prizadela bolezen Caroli.medularnigobaledvicaDiagnoza je bila diagnosticirana leta 1996 z iv urografijo in potrjena z računalniško tomografijo leta 2019.ledvicevsebovalo večledvicakamni in tkivne kalcinacije.Progresivno je razvil akroničnoledvicabolezen: raven serumskega kreatinina je bila 189 mmol/l v 2019 in izmerjena hitrost glomerularne filtracije (dietilentriamin pentaacetat tehnecij ledvični očistek) je bila 35 ml/min na 1,73 m2. Imel je blago tubularno proteinurijo (0,16 g/l), sediment urina je bil normalen. Biokemija urina ni razkrila hiperkalciurije (izločanje kalcija z urinom: 2,25 mmol/dan), vendar je bila opravljena po nastopukroničnoledvicabolezen. Imel je nizko izločanje citrata z urinom (1,38 mmol/dan) in povečano izločanje oksalata z urinom (0.61 mmol/dan). Nostone je bil analiziran.

Genetske analize Ker se je delovanje ledvic hitro poslabšalo, brez druge ledvične bolezni kotmedularnigobaledvica, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp), podedovan od matere in vpliva na domeno IPT/TIG 11 (slika 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg v domeni IPT/TIG 12 PKHD1 (slika 2). Za potrditev očetovega ali materinega izvora alelov niso bile izvedene analize ločevanja.

Poročali so, da so te mutacije patogene pri bolnišničnih bolnikih z avtosomno recesivno policistično ledvico bolezen (ARPKD).

DISKUSIJA

Zabeleženih je bilo več kot 300 patogenih mutacij PKHD1, ki so odgovorne za ARPKD. PKHD1 je gen s 500 kilobazami, ki se nahaja na kromosomu 6 (6p21.1-p12), ki kodira policistin.5 Policistin se izraža vledvica, v distalnem delu nefrona, zlasti v zbirnem kanalu, epiteliju žolčevodov in trebušni slinavki. Policistin je povezan s primarnimi migetalkami in bazalnimi telesci, kar kaže na vlogo pri funkcijah celic, povezanih z migetalkami (razvoj in vzdrževanje arhitekture ledvičnih tubulov).6 Večina bolnikov je sestavljenih heterozigotov, ki nosijo 2 različna alela. ARPKD je eden najpogostejših vzrokov za genetikorenalne bolezni, s prevalenco ocenjeno na 1/20000rojstev. Predstavitev, ki se pojavi v maternici ali ob rojstvu, je klasična pri ARPKB, ki povezuje oligohidramnij, pljučno hipoplazijo in povečano ehogenostledvica.Theledviceprizadenejo cistična dilatacija in ektazija ledvičnih zbiralnih tubulov ter kongenitalna jetrna fibroza. Bolezen je zelo huda z visoko smrtnostjo. Pri bolnikih, ki preživijo neonatalno obdobje, bo imelo 50 odstotkov končno odpoved ledvic v prvem desetletju. Kljub temu lahko diagnozo razmislimo tudi pri mladih odraslih s policistično hepatorenalno boleznijo, saj se pri nekaterih bolnikih z ARPKD razvije manj huda bolezen z zakasnjenimkroničnoledvicabolezen.7

Povezava med mutacijami PKHD1 inmedularnigobaledvicaso domnevali Gunay-Aygun et al.8 Opravili so ultrazvočno oceno pri 110 starših bolnikov, ki jih je prizadel ARPKD.8 Ti starši so nosili eno samo mutacijo, ki se je prenesla na proband, vendar jih ARPKD ni prizadel. 6 jih je imelo povečano medularno ehogenost in 10 manjših jetrnih cist. Medularna ehogenost je bila identificirana kot nefrokalcinoza in ob upoštevanju skupnih značilnosti medmedularnigobaledvicain ARPKD, so avtorji domnevali, damedularnigobaledvicaje lahko posledica heterozigotnih mutacij PKHD1. Pred kratkim je Shanet al.9 poročal, da heterozigotne mutirane miši Pkhd1 razvijejo cistično jetrno bolezen in medularno gobo, ki posnema ektazije tubulovledvice.

Pri 2 bolnikih, ki sta jih prizadela heterozigotna mutacija spojine PKHD1, je bila diagnozamedularnigobaledvicaje bilo narejeno zgodaj, vendar odsotnost (velikih) ledvičnih cist ni nakazovala, da bi ti bolniki lahko nosili mutacije PKHD1. Nekatere mutacije PKHD1 lahko zato vodijo do "vmesne" bolezni medmedularnigobaledvicain ARPKD, ki prizadene mlade odrasle. Oba bolnika sta imela kronično ledvicabolezen. Opozoriti je treba na diagnozomedularnigobaledvicani enostavno, ker še vedno temelji na slikanju, računalniška tomografija pa morda ne bo delovala subtilno, kot je urografija.medularnigobaledvicain, kot je jasno ugotovljeno v teh dveh primerih, se podoben fenotip pojavi pri drugih stanjih (ARPKD, vendar tudi potencialno druge oblike nefrokalcinoze). Ta opažanja si zaslužijo nadaljnje študije na večjih skupinah bolnikov zMedularnigobaledviceoceniti razširjenost mutacij PKHD1 in ali so heterozigotni nosilci v nevarnosti za razvoj medularne gobeledviceali sta potrebni 2 mutaciji.

ZAKLJUČEK

Tukaj opisujemo, da bialelne mutacije PKHD1 lahko vodijo do "hibridne" bolezni, medmedularnigobaledvicain ARPKD, brez multicističnega fenotipa in prizadene odrasle (tabela 1). Oba bolnika sta bila prizadeta zaradikroničnoledvicabolezen, s hitrim in hudim napredovanjem, zdravniki pa se morajo zavedati prisotnostikroničnoledvicabolezenpri bolniku z diagnozomedularnigobaledvicalahko posledica mutacij PKHD1. Poleg tega ta opažanja kažejo, da je razvojmedularni gobaledvicalahko povezana z oslabljenimi funkcijami tubularnih celic, povezanih z migetalkami.

REFERENCE

Vir je Emmanuel Letavernier et, al onLedvicaInt Rep (2021)