Uvod:

Kristalne nefropatijeso edinstvena oblika bolezni ledvic, za katero so značilni histološki izvidi intrarenalnega odlaganja kristalov. Intrinzična narava nekaterih molekul in ionov v kombinaciji z ugodno fiziologijo tubularne tekočine vodi do obarjanja in odlaganja kristalov znotraj tubularnih lumnov. Odlaganje kristalov spodbuja poškodbo ledvic zaradi tubularne obstrukcije ter neposredne in posredne citotoksičnosti. Nadaljnja poškodba ledvic se razvije zaradi vnetja, ki ga sprožijo ti kristali. S kliničnega vidika so kristalne nefropatije povezane z nenormalno analizo urina in izvidi urinskega sedimenta, tauopatijami, akutno ledvično poškodbo (AKI) in/alikronična ledvična bolezen(CKD). Preiskava urinskega sedimenta je pogosto koristna pri opozarjanju klinikov na možnost poškodbe ledvic, povezane s kristali. Identifikacija kristalov v ledvicah pri biopsiji s strani patologov spodbudi klinične zdravnike, da ocenijo bolnike za poškodbo ledvic, povezano z zdravili, maligne bolezni, povezane z disproteinemijo, in nekatere podedovane motnje.

Izvleček Cistanche Tubulosalahko učinkovito pomaga človeškemu telesu pri izboljšanju kristalne nefropatije, izboljšanju človeške imunosti in zmanjšanju operativnega bremena ledvic.

Kliknite tukaj, če želite izvedetiCistanchejeve prednostiza bolezni ledvic

Pomemben, a nekoliko premalo prepoznan vzrok bolezni ledvic so kristalne nefropatije. Za to entiteto so značilne histološke ugotovitve intrarenalnega odlaganja kristalov, ki vključujejo predvsem tubulointersticij. Klinično se pri bolnikih pojavijo motnje urina, kot so kristalurija, proteinurija in cilindri, medtem ko se lahko razvijejo tudi tubulopatije, AKI in kronična ledvična bolezen. Mikroskopska ugotovitev različnih patoloških kristalov in/ali odlitkov, ki vsebujejo kristale, v urinu kaže na možnost kristalne nefropatije. Identifikacija kristalov v ledvicah pri biopsiji je dokončna za diagnozo kristalne nefropatije in zahteva oceno osnovnega vzroka. Patogeneza s kristali povezane poškodbe ledvic je na kratko pregledana, čemur sledi razprava o kristalnih nefropatijah, ki so zanimive za klinike in patologe, vključno s tistimi, ki so posledica zdravil, disproteinemij in dednih motenj. Čeprav so kristalne nefropatije, povezane s kalcijem in sečno kislino, pogoste, se o njih ne razpravlja.

Kliknite tukaj za pridobitevKaj je Cistanche tubulosa

Patogeneza kristalnih nefropatij

Intrarenalno odlaganje kristalovje predvsem posledica visokih koncentracij ionov in molekul, ki prehajajo skozi ledvične tubule, kar poveča verjetnost prenasičenosti matriksa innukleacija kristalov. Zaradi določenih intrinzičnih lastnosti se kristali oborijo zunaj ledvice in odložijo znotraj ledvice. So molekule ali ioni, ki se združujejo na simetrični fiksni razdalji in tvorijo urejeno 3D strukturo. Po prenasičenju in nukleaciji se kristali združijo in rastejo, ko se število ionov ali molekul poveča. Razvoj poškodovanih celičnih membran v kombinaciji s prenasičenostjo molekul s potencialom za tvorbo kristalov v urinu je podlaga za odlaganje kristalov. Regulacija celičnih površinskih molekul s poškodovanimi celicami ustvari lokalno okolje, ki je ugodno za nukleacijo in adhezijo kristalov, kar zagotavlja gojišče za nadaljnjo rast kristalov.

Odlaganje kristalovvodi do tubularne obstrukcije in s kristali povezane neposredne in posredne poškodbe ledvic. Zajeti kristali destabilizirajo lizosome, ki sprostijo svojo vsebino in povzročijo celični stres in avtofagično celično smrt. Nekroptozaledvični tubularnicelic se pojavi, ko fagocitirani različni kristali uničijo lizosome ali fagolizosome in sprostijo katepsin b, ki cepi ključne regulatorje poti celične smrti, tveganje in psevdokinazo MLKL. Poleg tega celična nekroza, ki jo sprožijo kristali, spodbuja sproščanje številnih snovi v zunajcelični prostor, vključno z molekularnimi vzorci, povezanimi z nevarnostjo, histoni, dvoverižno DNK, mitohondrijsko DNK, demetilirano DNK in RNK, adenozin trifosfatom in sečno kislino. Eden ali več teh se veže na receptorje smrti na sosednjih suhih celicah, da dodatno ojača nekrozo celic.

Herba+Cistanches

Drug pomemben korak pri poškodbi ledvic, povezani s kristali, jekasnejši vnetni proceski se pojavi. Vnetna celična poškodba in nekroinflamatorni odziv, tj. vnetni odziv, ki ga povzroči nekrotizirajoča celična smrt, spodbujata poškodbo ledvic. Vnetna poškodba v ledvicah je deloma posledica aktivacije toll-like receptorjev, medtem ko sta aktivacija komplementa in invazija levkocitov glavna učinka škodljivega vnetja po poškodbi ledvičnih tubulnih celic, povezani s kristali. Indukcija aktivnosti vnetnih veziklov NLRP3 v ledvičnih fagocitih in izločanje interlevkina-1b dodatno spodbuja intrarenalno vnetje prek interakcij med receptorji interlevkina-1. V mišjem modelu kristalne nefropatije kalcijevega oksalata je povečana ekspresija dolgoverižne nekodirajoče RNA-H19 povzročila tudi poškodbo ledvičnih tubularnih celic. Regulirana dolgoverižna nekodirajoča RNA-H19 je povzročila vnetno poškodbo s kompetitivno vezavo na mikroskopsko RNA -216b, ki je nato aktivirala s tveganjem povezan molekularni vzorec visoko mobilnostne skupine proteina 1, vezan na toll-like receptorje in aktiviran pot NF-kB. Ta s kristali stimulirana pot končno poveča transkripcijo in ekspresijo več protivnetnih citokinov in kemokinov, ki inducirajo poškodbo ledvičnih tubularnih celic.

Z zdravili povzročene kristalne nefropatije

Številna zdravila, ki se uporabljajo v klinični praksi, so povezana s prostim časom in nefropatijo leče. Kliniki in patologi se morajo zavedati vzročnih zdravil, njihove klinične slike in histoloških značilnosti, da lahko zagotovijo pravilno diagnozo in zdravljenje. Odlaganje kristalov je predvsem posledica povečanega izločanja zdravila ali presnovka skozi ledvice in prenasičenosti zdravila v urinu. Vzroki za prenasičenost ledvičnih tubulov z zdravili vključujejo nezadosten volumen krvi (zmanjšanje hitrosti pretoka urina) in prevelik odmerek zdravila (povečanje koncentracije zdravila v urinu). Odvisno od pK danega zdravila lahko tudi pH urina poveča kristalno prenasičenost. Osnovna akutna ali kronična ledvična bolezen lahko dodatno poveča tveganje za kristalno nefropatijo, povezano z zdravili.

Vendar pa jeFeniletozidne spojineinEhinozidvIzvleček cistančimajo sproščujoč učinek naledvičnih tubulih, s čimer preprečuje vnetje, ki ga povzroči obstrukcija ledvičnih tubulov, in tudi preprečuje nastajanje kristalov v ledvičnih tubulih, kar zmanjšuje možnost poškodbe ledvic.

REFERENCE:

1. Yarlagadda SG, Perazella MA. Z zdravili povzročena kristalna nefropatija: posodobitev. Expert Opin Drug Saf. 2008; 7: 147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Z zdravili povzročeni ledvični kamni in kristalna nefropatija: patofiziologija, preprečevanje in zdravljenje. Droge. 2018; 78: 163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Bolezen ledvic, povzročena s kristali: primer za mikroskopijo urina. Clin Kidney J. 2015; 8: 131–136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Kristalne nefropatije. Arch Pathol Lab Med. 2012; 136: 713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nefrolitiaza: molekularni mehanizem tvorbe ledvičnih kamnov in kritična vloga modulatorjev. BioMed Res Int. 2013; 2013: 292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Nov vpogled v poškodbo ledvic, ki jo povzročajo kristali. Kidney Dis (Basel). 2018; 4: 49–57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Molekularni mehanizmi vnetja in poškodbe ledvic, povezanih s kristali. Posledice za embolijo holesterola, kristalne nefropatije in bolezen ledvičnih kamnov. Presaditev Nephrol Dial. 2014; 29: 507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. Vnetje, ki ga posreduje NALP3-, je glavni vzrok progresivne odpovedi ledvic pri

oksalatna nefropatija. Kidney Int. 2013; 84: 895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 spodbuja poškodbo ledvičnih tubulnih epitelijskih celic, ki jo povzroči nefrokalcinoza kalcijevega oksalata, preko poti ceRNA. EBioMedicine. 2019; 50: 366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. Specifični zaviralec vnetja NLRP3- zmanjša s kristali povzročeno fibrozo ledvic pri miših. Kidney Int. 2016; 90: 525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Usmerjanje vnetja ledvic kot nove terapije za primarno

hiperoksalurija? Presaditev Nephrol Dial. 2019; 34: 908–914.

12. Perazella MA. Farmakologija v ozadju pogostih toksičnosti neph zdravil. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13: 1897–1908.

13. Perazella MA. Z zdravili povzročena akutna ledvična poškodba: različni mehanizmi tubularne poškodbe. Curr Opin Crit Care. 2019; 25: 550–557.