Kaj je zaščitna imunost po cepljenju proti rumeni mrzlici? 1. del

Povzetek:

Rumena mrzlica (YF) ostaja grožnja svetovnemu zdravju, saj se v zadnjem času povečuje število večjih izbruhov v tropskih območjih sveta. V luči tega je bila ustanovljena strategija za odpravo epidemij rumene mrzlice, da bi s cepljenjem do leta 2026 zaščitili milijardo ljudi, ki jim grozi YF.

Rumena mrzlica je nalezljiva bolezen, ki jo povzroča virus, širijo pa jo predvsem okuženi komarji. Glavni simptomi bolezni so povišana telesna temperatura, glavobol, bolečine v mišicah, utrujenost, slabost, bruhanje itd. Hudi primeri lahko povzročijo hepatitis, odpoved ledvic, krvavitev, šok itd. Vendar rumena mrzlica ne poškoduje našega spomina; nasprotno, pozitivno vpliva na naše fizično zdravje.

Prvič, rumena mrzlica lahko izboljša telesno odpornost. Ko se okužimo z virusom rumene mrzlice, naš imunski sistem proizvede protitelesa proti virusu, da virusu prepreči ponovni vdor v naše telo. Tako bo naš imunski sistem močnejši in bolj odporen na napade drugih virusov in bakterij.

Drugič, rumena mrzlica lahko pospeši metabolizem telesa. Virus rumene mrzlice se pri razmnoževanju in preživetju opira na presnovne aktivnosti telesa, kar bo spodbudilo metabolizem našega telesa in naredilo naše telo bolj zdravo. Zdravo telo ima pomembno vlogo pri ohranjanju dobrega delovanja možganov in spomina.

Končno virus rumene mrzlice spodbuja našo možgansko aktivnost. Ker napad virusa rumene mrzlice spodbudi imunski odziv našega telesa, ta proces sprosti več hormonov in nevrotransmiterjev, kemikalij, ki spodbujajo delovanje naših možganov. To lahko naredi naše možgane bolj aktivne in je tudi zelo koristno pri ohranjanju zdravega spomina.

Če povzamem, rumena mrzlica ne poškoduje našega spomina. Nasprotno, pozitivno vpliva na naše fizično zdravje. Ohraniti moramo optimističen odnos in verjeti, da lahko naše telo premaga vse bolezni ter ohrani dobro fizično zdravje in spomin. Vidimo lahko, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj ima Cistanche deserticola antioksidativne, protivnetne in anti-aging učinke, ki lahko pomagajo zmanjšati oksidacijo in vnetne reakcije v možganih, s čimer ščitijo zdravje živčnega sistema. Poleg tega lahko Cistanche deserticola spodbuja tudi rast in popravilo živčnih celic, s čimer izboljša povezljivost in delovanje nevronskih mrež. Ti učinki lahko pomagajo izboljšati spomin, sposobnost učenja in hitrost razmišljanja ter lahko tudi preprečijo razvoj kognitivne disfunkcije in nevrodegenerativnih bolezni.

Kliknite Know za izboljšanje kratkoročnega spomina

Trenutno cepivo YF nudi odlično zaščito, vendar je njegova uporaba omejena zaradi pomanjkanja ponudbe zaradi težav pri izdelavi cepiva.

Obstajajo dobri razlogi za prepričanje, da lahko alternativni režimi delnega odmerjanja ustvarijo močno zaščito in premagajo problem pomanjkanja zalog, saj je potrebno manj cepiva na osebo. Vendar pa imunski odziv na te pristope cepljenja še ni v celoti razumljen.

Poleg tega so objavljeni podatki o imunskih odzivih po cepljenju z YF večinoma kvantificirali titre nevtralizirajočih protiteles. Vendar pa lahko s cepivom inducirana protitelesa poleg nevtralizacije zagotovijo imunost prek drugih efektorskih funkcij protiteles, učinkovito cepivo pa bo verjetno sprožilo tudi močne in obstojne odzive T-celic spomina.

Ta pregled poudarja vrzeli v znanju pri karakterizaciji zaščitne imunosti, povzročene s cepivom YF, v odsotnosti ali prisotnosti nevtralizirajočih protiteles.

Ocena značilnosti biofizičnih protiteles in celično posredovane imunosti po cepljenju proti YF bi lahko pomagala zagotoviti celovito pokrajino imunosti, povzročene s cepivom YF, in boljše razumevanje korelatov zaščitne imunosti.

Ključne besede: virus rumene mrzlice; rumena mrzlica; cepivo proti rumeni mrzlici; humoralni imunski odziv;celično posredovani imunski odziv.

1. Uvod

Rumena mrzlica (YF) je bolezen, ki jo povzroča virus YF (YFV), za katerega je znano, da povzroči smrt pri približno 30–60 % okuženih [1,2]. Svetovna letna razširjenost okužbe z YF pri ljudeh je ocenjena na 200000, pri čemer je večina primerov prijavljenih v podsaharski Afriki in Južni Ameriki, kjer je endemična [3].

V zadnjih petih letih je prišlo do izbruhov YF v Braziliji, Angoli, Demokratični republiki Kongo in Nigeriji, s tveganjem nadaljnjega širjenja v druge države in celine [4].
Ta globalna grožnja je pripeljala do vzpostavitve strategije za odpravo epidemij rumene mrzlice (EYE), ki jo usmerjajo Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), Sklad Združenih narodov za otroke (UNICEF) in Gavi, zveza za cepiva [5]. Cilj strategije EYE je zaščititi milijardo ljudi pred YF s cepljenjem do leta 2026 [5].

2. Molekularna biologija YF

YFV je član družine Flaviviridae in rodu Flavivirus. Ta rod vključuje druge človeške in veterinarske patogene, kot so virus denge (DENV), virus Zika (ZIKV), virus klopnega encefalitisa (TBEV), virus Zahodnega Nila (WNV) in virus japonskega encefalitisa (JEV) [6].

Zrel infektivni virion je sestavljen iz zunanje ovojnice iz lipidnega dvosloja, ki izvira iz gostiteljskih membran in je posejan z dimeri ovojnega (E) glikoproteina in membranskega (M) proteina [2,7].

Protein E je sestavljen iz treh različnih domen (I, II in III). Domena I povezuje domeni II in III, domena II olajša pritrditev virusa na ciljne celice in fuzijo membrane virusne in gostiteljske celice, domena III pa naj bi bila vključena v vezavo celičnih receptorjev [8].

Ovojnica obdaja kapsido (C), ki obdaja virusni genom, ki je enoverižna RNA s pozitivnim čutom približno 11 kilobaz [2,7].

Virusni genom ima en sam odprt bralni okvir, ki kodira tri strukturne proteine ​​(E, C in M), ki sestavljajo virusni delec, in sedem nestrukturnih proteinov (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B in NS5), ki so sodeluje pri replikaciji virusne RNA, sestavljanju virusa in modulaciji odzivov gostiteljskih celic [2,7] (slika 1).

Po okužbi virusni protein E olajša vstop virusa v endocitozo, posredovano z viareceptorjem ciljne celice, čeprav specifični receptorji ostajajo neznani [8, 9]. Endosomi, ki vsebujejo virus, se nato prevažajo znotraj citoplazme in kislo okolje endosomov sproži velike konformacijske spremembe v proteinu E, kar povzroči fuzijo virusne in endosomske membrane, s čimer se virusni genom sprosti v citosol [8–10].

Prevajanje in obdelavo virusnih proteinov izvajajo gostiteljske signalaze oziroma virusno kodirana proteaza (NS2B/NS3) [9]. RNA-odvisna RNA polimeraza (NS5) kopira komplementarno negativno verigo RNA iz genomske RNA, ki služi kot predloga za sintezo nove pozitivne verige virusne RNA [11].

Sestavljanje viriona se začne v grobem endoplazmatskem retikulumu, pri čemer nastanejo nezreli neinfektivni delci. Ti delci vsebujejo prekurzor proteina M (prM) in glikoprotein E, ki na površini virusa tvori trimerje, podobne konicam [12].

Virusno zorenje nato poteka znotraj Golgijevega aparata, kjer se prM cepi, pri čemer nastane infektivni virusni delec z M in E proteinoma na površini [12]. Sprostitev virionov potomcev se pojavi v 10-12 urah po okužbi [11].

Medtem ko so tako strukturni kot nestrukturni virusni proteini YF tarče protiteles, so nevtralizirajoča protitelesa (nAbs) usmerjena izključno proti proteinom prM/M in E, pri čemer velja, da Eprotein izzove močnejši odziv nAbs v primerjavi s prM/M [8]. Poleg tega je bilo dokazano, da velik del odzivov nAbs specifično cilja na domeno I in/ali domeno II proteina E [13].

Podobnosti beljakovin med človeškimi flavivirusi lahko povzročijo proizvodnjo navzkrižno reaktivnih protiteles. Na primer, predhodno cepljenje z inaktiviranim japonskim encefalitisom poveča imunogenost YF po cepljenju z YF [14].

Vendar pa cepivo YF proizvede nekaj navzkrižno reaktivnih protiteles proti flavivirusu, pri čemer le približno 6 % monoklonskih protiteles, reaktivnih na YFVE, kažejo navzkrižno reaktivnost na enega ali več heterolognih proteinov flavivirusa E [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com