Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Nihanje telesne teže je povezano s hitrim upadom delovanja ledvic

Young Su Joo, et al

Povzetek Cilj:Namen te študije je bil oceniti učinke nihanj telesne teže nadelovanje ledvicposlabšanje v bodoči kohorti posameznikov z normalnimdelovanje ledvic.

Metode: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 na leto.

Rezultati:Skupno je bilo analiziranih 6790 udeležencev. Med medianim spremljanjem 11,7 let so opazili hiter upad eGFR pri 913 (13,4 odstotka) udeležencih. Ko so udeležence kategorizirali v tercile glede na ASV, je bil hiter padec eGFR bolj razširjen v skupini z najvišjo tertilno skupino ASV kot v najnižji. Analize z uporabo več logističnih regresijskih modelov so pokazale, da je bilo tveganje za hiter upad eGFR povečano v skupini z najvišjo tertilno skupino ASV v primerjavi z najnižjo (razmerje obetov: 1,66).

Sklepi:Nihanja telesne teže so bila pomembno povezana s povečanim tveganjem za hitrodelovanje ledvicupad udeležencev z normalnodelovanje ledvic.

Cistanche je dober zadelovanje ledvic

UVOD

Kronična ledvična bolezen (CKD) je velik problem javnega zdravja, ker vpliva na naraščajoča tveganja obolevnosti in umrljivosti (1). Kljub nadzoru glukoze v krvi in ​​obvladovanju hipertenzije, ki sta ključna dejavnika, ki vplivatadelovanje ledvic,razširjenost KLB po vsem svetu hitro narašča (2). Glede na to, da je ugotovljena kronična ledvična bolezen nepreklicna, sta prepoznavanje nastavljivih dejavnikov tveganja in spreminjanje škodljivega življenjskega sloga, povezanega z razvojem kronične ledvične bolezni, kritična izhodišča za lajšanje bremena KLB.

Debelost je pomemben dejavnik tveganja za KLB (3,4). Pri udeležencih z normalnodelovanje ledvic, ITM je neodvisen dejavnik tveganja za novonastalo ledvično bolezen (5). Poleg tega je debelost povezana s hitrejšim napredovanjem do končne ledvične bolezni pri bolnikih z različnimi boleznimi ledvic, vključno z nefropatijo imunoglobina A (IgA) in žariščno segmentno glomerulosklerozo (6,7). Na podlagi teh ugotovitev se zmanjšanje telesne mase običajno priporoča kot učinkovita intervencija za zmanjšanje tveganja KLB pri posameznikih z debelostjo (8). Vendar izgubo teže pogosto spremlja ponovna pridobitev teže, ki jo mimogrede imenujemo kroženje teže ali "jo-jo" učinek.

Telesna težaVečkrat se je izkazalo, da so nihanja povezana s presnovnimi motnjami ali neželenimi srčno-žilnimi izidi (9,10). Analiza nadaljnjih podatkov Framingham Heart Study je pokazala, da so nihanja telesne teže povezana z večjo umrljivostjo in obolevnostjo zaradi povečanega tveganja za koronarno srčno bolezen (11). Poleg tega so poročali tudi o kolesarjenju teže kot pomembnem dejavniku tveganja za razvoj sladkorne bolezni (12). Vendar pa je razmerje med nihanjem telesne teže indelovanje ledvicostaja neznana. Zato je bil namen te študije oceniti povezavo med variabilnostjo telesne teže in hitrimdelovanje ledvicupad bodoče kohorte v skupnosti, sestavljene iz udeležencev z normalnimdelovanje ledvic.

METODE

Preučevana populacija

Podatki so bili pridobljeni iz korejske študije genoma in epidemiologije (KoGES), prospektivne kohortne študije v skupnosti. Podrobni kohortni profili in metode v zvezi z razvojem KoGES so bili opisani drugje (13). Študijsko kohorto so sestavljali udeleženci, stari od 40 do 69 let, ki so bili prebivalci Ansana (urbano območje) ali Ansung (podeželsko območje), Republika Koreja. Udeleženci so bili podvrženi podrobnim zdravstvenim pregledom in različnim raziskavam v zvezi z zdravjem na začetku in dvakrat letno od leta 2001 do 2014. Udeleženci z zabeleženimi meritvami telesne teže od izhodišča in dvema ali več spremljanji so bili na začetku pregledani. Udeleženci z znano ledvično boleznijo, tisti z ocenjeno hitrostjo glomerularne filtracije (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" ali="" proteinurijo="" na="" začetku,="" tisti="" z="" intervali="" spremljanja=""> 4 leta ali tisti, ki jim je bil med obdobjem študije diagnosticiran rak, so bili izključeni. Na koncu je bilo skupaj vključenih 6.790 udeležencev. V analizo občutljivosti z uporabo umerjene enačbe kreatinina CKD-EPI (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) je bilo po izključitvi udeležencev vključenih skupno 6954 udeležencev z uporabo istih meril, kot so bila uporabljena v glavni analizi (slika 1). Vsi udeleženci so se vključili prostovoljno in dali pisno informirano soglasje, ki je vključevalo splošno soglasje o uporabi podatkov za javno in akademsko uporabo. Ta študija je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo in jo je odobril institucionalni revizijski odbor centra za klinično preskušanje zdravstvenega sistema univerze Yonsei.

Echinacoside of cistanche lahko izboljšadelovanje ledvic

Zbiranje podatkov

Vsi udeleženci so med vpisom opravili celovite zdravstvene preglede in izpolnili vprašalnike o svojem zdravju in življenjskem slogu. Demografske in socialno-ekonomske podatke ter anamnezo so pridobili ob njihovem osnovnem obisku. Raziskave komorbidnosti, antropometrične meritve in laboratorijske ocene so bile opravljene dvakrat letno.Telesna teža and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dL v 75-g peroralnem testu tolerance za glukozo ali pa se je za tiste, ki so se zdravili s sladkorno boleznijo, štelo, da imajo sladkorno bolezen. Kardiovaskularna bolezen (KVB) je bila opredeljena kot anamneza miokardnega infarkta, bolezni koronarnih arterij, kongestivnega srčnega popuščanja, bolezni perifernih arterij ali cerebrovaskularne bolezni. Mišično maso smo ocenili z multifrekvenčnimi analizami bioelektrične impedance (InBody 3.0, BioSpace). Enodnevni prehranski podatki o skupnem energijskem vnosu (v kilokalorijah) so bili ocenjeni s polkvantitativnim vprašalnikom o pogostosti prehranjevanja (FFQ). O podrobnostih FFQ ter o veljavnosti in ponovljivosti FFQ so že poročali (14).

Blood samples were obtained after >8 ur na tešče in so bili analizirani v centralnem laboratoriju. Vzorce urina smo odvzeli zjutraj po prvem mokrenju. Urinske teste smo izvajali na svežih vzorcih urina z urinskimi reagentnimi trakovi in ​​obdelali s polavtomatskimi analizatorji urina, ki smo jih redno kalibrirali. Količine beljakovin v urinu so bile določene kot odsotne, v sledovih, 1 plus, 2 plus ali 3 plus, kar je približno koreliralo z ravnmi beljakovin v urinu<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dl. Prisotnost proteinurije je veljala za rezultat analize urina, ki je bil višji od vrednosti v sledovih. Raven kreatinina v serumu je bila izmerjena z Jaffejevim testom. eGFR je bil izračunan z enačbo za spremembo prehrane pri ledvični bolezni (MDRD) s štirimi spremenljivkami (15). Za analizo občutljivosti so bile vrednosti kreatinina znižane za kalibracijski faktor 5 odstotkov za standardizacijo na referenčno metodo masne spektrometrije z redčenjem izotopov (16). Te vrednosti kreatinina so bile uporabljene za oceno eGFR z enačbo kreatinina CKD-EPI (17).

Mere variabilnosti teže

Spremenljivost teže, tj. sprememba teže vsakega udeleženca med obiski, je bila izračunana iz povprečne absolutne razlike med zaporednimi utežmi in definirana kot povprečna zaporedna variabilnost (ASV). Natančneje, ASV je bil izračunan z uporabotelesna težaob vsakem nadaljnjem pregledu (Bwt_n) z uporabo naslednje formule: ([|Bwt_izhodišče– Bwt₁| plus ·· plus |Bt_n-1– Bwt_n|]/pogostost obiska [n]). V analizah smo upoštevali tudi smeri gibanja telesne teže. Te so bile izračunane z odštevanjem povprečne teže posameznega udeleženca v celotnem obdobju opazovanja od osnovne teže obiska in opredeljene kot stabilne (sprememba teže < 5="" odstotkov),="" naraščajoče="" (pozitivna="" sprememba="" teže="" večja="" ali="" enaka="" 5="" odstotkom)="" ali="" padajoče="" (="" negativna="" sprememba="" teže="" večja="" ali="" enaka="" 5="" odstotkom)="">

Merjenje rezultatov

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 v obdobju spremljanja (19).

Cistanche se lahko izboljšadelovanje ledvic

Statistična analiza

Analize so bile izvedene z uporabo ASV kot zvezne spremenljivke in tertilov ASV kot kategoričnih spremenljivk. Multivariabilne linearne regresije z uporabo štirih modelov so bile uporabljene za ovrednotenje linearne povezave med stopnjo upadanja eGFR in ASV ter primerjavo prilagojenih letnih stopenj upadanja eGFR glede na skupine ASV. Poročali so o povprečjih in 95-odstotnih intervalih zaupanja. Model 1 prilagojen glede na osnovno težo, starost in spol. Model 2 je prilagodil model 1 za zakonski stan, izobrazbo, uživanje alkohola, status kajenja in smer spremembe teže. Model 3 prilagojen model 2 za sistolični krvni tlak (SBP), holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL-C), C-reaktivni protein (CRP), albumin, oceno homeostatskega modela za rezultat insulinske rezistence (HOMA-IR), telesno aktivnost, mišična masa, skupni dnevni vnos energije in eGFR. Model 4, prilagojen glede na starost, spol, mesto študije, izobrazbo, sladkorno bolezen, hipertenzijo, kajenje in osnovni ITM. Logistične regresijske analize so bile uporabljene za ovrednotenje razmerja med variabilnostjo telesne teže in hitrim upadom eGFR. V analizah, v katerih je bila variabilnost telesne teže uporabljena kot zvezna spremenljivka, so bili izdelani modeli, v katere je bila vnesena mera variabilnosti za izračun razmerij obetov (OR) za izide glede na povečanje vrednosti ASV. Spremenljivke, ki so bile uporabljene v modelih multivariabilne linearne regresije, so bile uporabljene tudi v modelih logistične regresije. Za analize občutljivosti je bil dodatno analiziran vpliv variabilnosti telesne teže z uporabo standardnega odklona, ​​koeficienta variacije, preostalega standardnega odklona, ​​odstotka spremembe sprememb absolutne telesne teže v primerjavi z osnovno telesno težo (odstotek ASV) in povprečne zaporedne variabilnosti ITM (ASBMIV ). Odstotek ASV je bil izračunan tako, da se ASV vsakega udeleženca deli z njihovo osnovno telesno težo. ASBMIV so izračunali kot povprečje absolutne vrednosti spremembe vrednosti BMI med vsakim obiskom. Poleg tega je bilo modeliranje trajektorije latentnega razreda uporabljeno za raziskovanje povezave med ASV in različnimi trajektorijami eGFR (20). Optimalno število latentnih razredov je bilo določeno z uporabo naslednjih kriterijev: 1) Bayesov informacijski kriterij; 2) povprečna posteriorna verjetnost pripadnosti razredu; 3) število udeležencev v vsaki trajektoriji in 4) interpretabilnost (21). Logistična regresija je bila uporabljena za oceno razmerja med ASV in razredom trajektorije z najhitreje padajočim eGFR. Vse analize so bile izvedene s programsko opremo STATA (različica 16.1, StataCorp) in programsko opremo v jeziku R (različica 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p < 0,05="" so="" veljali="" za="" statistično="">

REZULTATI

Osnovne značilnosti

Osnovne značilnosti udeležencev so prikazane v tabeli 1. Povprečna starost je bila 52.0 (8,7) let in 48,8 odstotka je bilo moških. Povprečni eGFR je bil 91,9 (15,9) ml/min/1,73 m2. Povprečna telesna teža in razpon sta bila 63,2 (10.1) kg oziroma 32,1 do 105 kg. Razpon izhodiščne vrednosti eGFR je bil od 60 do 155 ml/min/1,73 m2. Med udeleženci je skupno 5852 (86,2 odstotka) udeležencev obiskalo in izmerilo telesno težo več kot petkrat v času spremljanja (Slika S1 s podpornimi informacijami). Poleg tega je bil minimalni interval merjenja 2 leti, medtem ko je bil najdaljši interval med obiski 4 leta. Meritve so bile opravljene na vsak 2-letni interval pri 58,0 odstotkih udeležencev (podporne informacije, slika S2). Povprečna ASV udeležencev je bila 1,9 kg (slika S3 s podpornimi informacijami). Med ASV in izhodiščno vrednostjo eGFR ni bilo pomembne korelacije (Pearsonova korelacija, ρ=−0,0115, p=0,34; podporne informacije, slika S4).

Povezava letnega zmanjšanja eGFR z variabilnostjo telesne teže

Med medianim spremljanjem 11,7 let (razpon: 5.2-12.7) je bila skupna povprečna letna stopnja znižanja eGFR udeležencev –1,57 ml/min/1,73 m2 na leto. Skupna letna stopnja znižanja eGFR je pokazala znatno negativno povezavo z ASV (letna stopnja znižanja eGFR na 1-kg povečanja ASV: −0,10 ml/min/1/73 m2 na leto; 95-odstotni IZ: −0,14 do −0,06; tabela s podpornimi informacijami S1). Ko so primerjali stopnje upadanja eGFR med tertili ASV, je bila stopnja upadanja eGFR hitrejša v tretjem tertilu ASV v primerjavi s prvim tertilom. Ta razlika v letnem zmanjšanju eGFR je ostala pomembna tudi po prilagoditvah za moteče spremenljivke (tabela 2). Med prvim in drugim tertilom ASV ni bila ugotovljena pomembna letna razlika v znižanju eGFR.

Hiter padec eGFR

Hiter padec eGFR, opredeljen kot letni padec eGFR > 3 ml/min/1,72 m2 na leto, so opazili pri 913 (13,4 odstotka) udeležencih. Hitro znižanje eGFR je bilo bolj razširjeno v tertilu z najvišjo vrednostjo ASV v primerjavi z najnižjo (tertil 1: 283 [12,5 odstotka]; tertil 2: 261 [11,5 odstotka]; tertil 3: 369 [16,3 odstotka]; p za trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Vpliv variabilnosti telesne teže na hiter padec eGFR

Ko je bilo tveganje za hiter upad eGFR stratificirano med tertili ASV z uporabo multivariabilnih logističnih regresijskih modelov (tabela 3), se je OR znatno povečal pri udeležencih v skupini z najvišjo tertilno skupino ASV v primerjavi s tistimi v najnižji (OR: 1,48; 95-odstotni IZ: 1.24-1.76). Ta povezava je ostala pomembna po prilagoditvi za moteče spremenljivke (OR: 1,66; 95-odstotni IZ: 1.29-2.14). Nato so bile ovrednotene tudi povezave med hitrim upadom eGFR in ASV, ki se obravnava kot stalna spremenljivka (tabela 4). Vsako 1-kg povečanje ASV je bilo povezano s 24-odstotnim povečanjem tveganja za hiter upad eGFR (OR: 1,24; 95-odstotni IZ, 1.16-1.33). To razmerje med hitrim upadom eGFR in ASV je bilo robustno tudi po prilagoditvah za moteče dejavnike, vključno z izhodiščnimi eGFR in splošnimi smermi spremembe teže (OR: 1,29; 95-odstotni IZ: 1.17-1.42).

Analiza podskupin

Razmerje med variabilnostjo telesne teže in hitrim upadom eGFR je bilo nadalje raziskano v podskupinah, stratificiranih po starosti (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Analiza občutljivosti

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Tabele podpornih informacij S2-S4). Opravljena je bila tudi ocena, ki je vključevala udeležence z intervalom spremljanja, daljšim od 4 let (tabela s podpornimi informacijami S5). Drugič, ocene so bile nadalje izvedene z uporabo drugih meril variabilnosti, vključno z odstotkom ASV, ASBMIV, standardnim odklonom, koeficientom variacije in preostalim standardnim odklonom (tabela s podpornimi informacijami S6). Te ocene so dale rezultate, ki so skladni z glavnimi analizami. Tretjič, ko je bil hiter upad eGFR strožje opredeljen kot stopnja upada eGFR > 5 ml/min/1,73 m2 na leto, so bili tudi rezultati v skladu z glavnimi ugotovitvami (tabela s podpornimi informacijami S7). Četrtič, analiza z uporabo vrednosti eGFR, pridobljenih iz CKD-EPI, je prav tako pokazala podobne ugotovitve kot glavni rezultati (tabela s podpornimi informacijami S8). Nazadnje, ko je bila pot eGFR razvrščena v tri različne vzorce (tabela s podpornimi informacijami S9, podporna informacija, slika S6), je bilo ugotovljeno, da so višje vrednosti ASV pomembno povezane z najhitreje padajočim razredom poti (tabela s podpornimi informacijami S10).

DISKUSIJA

V tej študiji so bila med splošno populacijo normalna nihanja telesne težedelovanje ledvic. Povezani so bili s povečanim tveganjem za hiter upad eGFR, ki je bil neodvisen od osnovne telesne teže in tradicionalnih dejavnikov tveganja. Povezava je bila pomembna tudi ne glede na splošno povečanje ali izgubo teže v obdobju spremljanja.

Debelost je dejavnik tveganja za razvoj in napredovanje KLB. Populacijske študije so vedno znova dokumentirale neodvisno povezavo med ITM in tveganjem za nastanek kronične ledvične bolezni (22, 23). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da sta prekomerna telesna teža in debelost povezani s hitrim napredovanjem KLB, ki je posledica različnih etiologij (24). V zadnjem času se je izguba teže zaradi kirurških posegov pri bolnikih z debelostjo in spremenjenodelovanje ledvicdokazano normalizira eGFR (25). Vendar so študije, ki vključujejo nekirurške posege za hujšanje, poročale o nasprotujočih si rezultatih (6, 26). V prospektivni intervenciji bolnikov s sladkorno boleznijo, debelostjo in kronično ledvično boleznijo je enoletna hipokalorična dieta povzročila zmanjšanje telesne mase in izboljšanje eGFR (27). Vendar pa je v študiji nediabetičnih žensk z debelostjo, čeprav je sprememba življenjskega sloga povzročila zmanjšanje BMI, eGFR ostal stabilen (28). V drugi študiji je 1--letni strukturirani program hujšanja povzročil znatno izgubo teže, ki jo je spremljalo znatno zmanjšanje eGFR (29). Ena od možnih razlag za te različne učinke na hujšanjedelovanje ledvicje lahko posledica dejstva, da variabilnost spremembe teže med spremljanjem ni bila upoštevana v teh prejšnjih študijah. To možnost podpira ugotovitev trenutne študije, ki kaže, da so bili udeleženci, dodeljeni najvišjemu tertilu ASV, povezani s povečanim tveganjem za hiter upad eGFR, čeprav je bilo splošno povečanje telesne teže med spremljanjem opaženo le pri 7 odstotkov teh udeležencev. Rezultat te študije nakazuje, da bi lahko poleg dobro znanega tveganja za debelost pogoste spremembe telesne teže predstavljale pospeševalni dejavnik.delovanje ledvicupad. Zato je treba pri stratificiranju tveganja za kronično ledvično bolezen poleg trenutne telesne teže upoštevati tudi prejšnje trende telesne teže. Poleg tega, ko je za zmanjšanje tveganja kronične ledvične bolezni priporočljivo hujšanje, je nujno sprejeti ukrepe za preprečitev ponovnega povečanja telesne mase. Kljub temu bi bile potrebne nadaljnje prospektivne klinične preiskave, da bi ocenili, ali zmanjševanje nihanj teže pomaga preprečiti hiter upad delovanja ledvic.

Cistanche se izboljšadelovanje ledvic

Telesne teže so bile med spremljanjem znatno višje pri posameznikih z večjo variabilnostjo telesne teže. To bi lahko vplivalo na povečano tveganje hitregadelovanje ledvicpri tistih s povečano variabilnostjo telesne teže na več načinov. Prvič, obstaja možnost, da bi bila debelost sama in ne povečana variabilnost teže ključni dejavnik povečanega tveganja za hitrodelovanje ledvicupad. Vendar glede na to, da je bilo zvišanje tveganja še vedno pomembno tudi po prilagoditvah za osnovno telesno težo, je verjetnost, da bo imela ta možnost znaten vpliv, manj verjetna. Druga točka, ki jo je treba upoštevati, je, da bi se vpliv ASV razlikoval glede na izhodiščetelesna težaposameznika. Enaka količina spremembe teže bi bila bolj vplivna pri udeležencih z nižjo osnovno telesno težo kot pri tistih z višjo osnovno telesno težo. Zato je bil v analizah občutljivosti ovrednoten vpliv nihanj telesne teže kot odstotek spremembe izhodiščne teže. Te analize občutljivosti so dale podobne rezultate kot glavna analiza, kar kaže na to, da je sama variabilnost teže namesto izhodiščne telesne teže igrala pomembno vlogo pri določanju tveganja hitrega zmanjšanja delovanja ledvic.

Obstoječe sočasne bolezni bi lahko bile še en vzrok za opažena nihanja telesne teže. Sočasne bolezni, vključno s hipertenzijo, sladkorno boleznijo in srčno-žilnimi boleznimi, so bile pogostejše pri udeležencih z višjimi vrednostmi ASV. Poleg tega so bili dejavniki življenjskega sloga, ki so negativno vplivali na splošno zdravje, vključno s pozitivno zgodovino kajenja in manjšo dnevno telesno aktivnostjo, bolj razširjeni med tistimi z višjimi vrednostmi ASV. Te ugotovitve puščajo odprto možnost, da je bila izguba teže pri teh udeležencih posledica bolezni. Vendar pa dejstvo, da je v skupini z več sočasnimi boleznimi bolj razširjeno splošno povečanje telesne teže kot izguba teže, zmanjšuje možnost, da bi izguba teže, povezana ztelesna težanihanja, je bilo mogoče pripisati bolezni. Poleg tega je bila povezava med nihanjem telesne teže in hitrim padcem eGFR pomembna tudi po prilagoditvah za osnovne komorbidnosti in dejavnike življenjskega sloga, kar kaže, da bi lahko nihanje telesne teže vplivalo nadelovanje ledvicne glede na njihovo splošno zdravstveno stanje.

Prevalenca, pa tudi incidenca hipertenzije in sladkorne bolezni sta se rahlo, a postopoma povečevala s povečanjem ASV. Ta ugotovitev je v skladu s prejšnjimi poročili, ki so pokazala pomembne povezave med nihanjem telesne teže in sladkorno boleznijo, hipertenzijo ali presnovnimi sindromi (30-32). Prisotnost hipertenzije in sladkorne bolezni bi lahko nekoliko vplivala nadelovanje ledvicposlabšanje zaradi nihanja telesne teže. Hipertenzija in sladkorna bolezen sta dobro znana dejavnika, ki vplivata na delovanje ledvic (23). Zato bi lahko bila verjetna zaporedna razmerja, v katerih nihanja telesne teže povečajo tveganje za upad delovanja ledvic zaradi prisotnosti hipertenzije in sladkorne bolezni. Kljub temu se je pomembno razmerje med ASV in hitrim upadom delovanja ledvic ohranilo tudi po prilagoditvi za SBP in HOMA-IR. Zato je možnost od hipertenzije in sladkorne bolezni neodvisnega vpliva nihanja telesne teže nadelovanje ledvicje treba upoštevati tudi.

Mehanizem, ki je odgovoren za vpliv nihanja telesne teže na hitrodelovanje ledvicupad ni jasen, vendar je treba razmisliti o več možnostih.Telesna težanihanja povečajo raven insulina na tešče in poslabšajo insulinsko odpornost (30, 33). Inzulinska rezistenca aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, poveča oksidativni stres in zmanjša proizvodnjo dušikovega oksida v endoteliju, kar so dobro znani dejavniki pri povzročanju ledvične patologije (34, 35). Inzulinska rezistenca je torej lahko vmesna točka med nihanjem telesne teže indelovanje ledvicde-TABLE 2cline. Druga možnost, ki jo je treba upoštevati, je povezava s krvnim tlakom. Študije na živalih so pokazale, da nihanje telesne teže zmanjša normalne razlike med dnevom in nočjo v krvnem tlaku, kar ima za posledico vzorec "brez padca" (36,37), kar je povezano s hitrejšim napredovanjem ledvične insuficience (38). Za oceno te možnosti so potrebne nadaljnje preiskave z 24--urnim ambulantnim spremljanjem krvnega tlaka pri posameznikih z nihanji telesne teže. Ponavljajoče se prekoračitve glomerulnega tlaka lahko igrajo tudi vlogo. Glede na to, da se hitrost glomerularne filtracije spreminja z vnosom hrane, so nihanja v vnosu hrane povezana ztelesna težakolesarjenje bi povzročilo nihanja hitrosti glomerularne filtracije (39). Dolgoročna škoda povečanega glomerulnega tlaka je dobro opisana (40). Poleg tega bi lahko povečan glomerularni pritisk med obdobjem pridobivanja teže poslabšal ledvice, kar bi omogočilo večjo ranljivost za tradicionalne dejavnike tveganja. Prejšnje poročilo, ki je pokazalo, da hiperlipidemija sinergistično poslabša glomerularno sklerozo, ko je prisotna glomerularna hipertenzija, podpira to možnost (41).

Ta študija ima več prednosti. Najprej so bili podatki pridobljeni iz prospektivne kohorte z do 12-letnim spremljanjem. Drugič, različni moteči dejavniki, ki vplivajodelovanje ledvic, vključno z življenjskim slogom in socialno-ekonomskimi spremenljivkami, so bili vključeni v analize. Tretjič, telesna teža je bila izmerjena z umerjeno tehtnico ob vsakem obisku in vrednosti, o katerih so poročali sami, niso bile uporabljene. Vendar ima ta študija tudi več omejitev. Prvič, razlikovanje med namerno in nenamerno izgubo teže ni bilo mogoče. Nenadna izguba teže je lahko posledica drugih bolezni, ki so prizadele delovanje ledvic. Vendar so bili iz analize izključeni udeleženci z rakom ali zgodovino malignih bolezni, ki bi najverjetneje povzročile nenamerno izgubo teže. Poleg tega, medtem ko lahko namerno hujšanje sprožijo stanja, povezana z debelostjo, so imeli udeleženci v skupinah z višjim tertilnim deležem ASV višjo raven ITM in so pogosteje imeli sladkorno bolezen in hipertenzijo. Drugič, kljub prospektivni kohortni zasnovi je bilo zaradi opazovalne narave študije mogoče sklepati samo na povezavo, ne na vzročno zvezo. Tretjič, obstaja možnost, da so genetski ali okoljski dejavniki morda delovali kot neizmerjene pristranskosti in da teh dejavnikov ni bilo mogoče upoštevati. Nazadnje, ne glede na pogosto periodično pridobivanje podatkov, ki zmanjšuje možnost pristranskosti, bi interval med meritvami in število meritev neizogibno vplival na razmerje med ASV in hitrim upadom eGFR, zaradi diskretnega narava podatkov.

Skratka, v tej kohorti v skupnosti z normalnimdelovanje ledvic, so bila nihanja telesne teže povezana z znatnim povečanjem tveganja hitregadelovanje ledvicupad. To povečanje tveganja je bilo neodvisno od tradicionalnih dejavnikov tveganja in splošnega povečanja ali izgube telesne teže skozi čas. Za pojasnitev mehanizma, na katerem temelji razmerje med nihanjem telesne teže in hitrimdelovanje ledvicposlabšanje.

ZAHVALA

Epidemiološki podatki, uporabljeni v tej študiji, so bili pridobljeni iz korejske študije genoma in epidemiologije (KoGES; 4851–302) Nacionalnega raziskovalnega inštituta za zdravje, Centri za nadzor in preprečevanje bolezni, Ministrstvo za zdravje in socialno varstvo, Republika Koreja.

NASPROTJE INTERESOV

Avtorji so izjavili, da ni konflikta interesov.

AVTORSKI PRISPEVKISYSJ in JTP sta zasnovala in oblikovala študijo; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ in JTP so pridobili podatke; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP in SWK so analizirali podatke; YSJ in KHN sta ustvarila figure; YSJ, KHN in JTP so pripravili rokopis; SHH, THY in SWK so nadzorovali študijo. Vsi avtorji so prispevali k pomembni intelektualni vsebini med pisanjem ali revizijo rokopisa in sprejeli odgovornost za celotno delo z zagotavljanjem, da so bila vprašanja v zvezi s točnostjo ali celovitostjo katerega koli dela dela ustrezno raziskana in rešena.

Od: 'Nihanje telesne teže je povezano s hitrim upadom delovanja ledvic' avtorYoung Su Joo, et al

---Debelost (Silver Spring). 2022; 30: 257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

REFERENCE

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Kronična ledvična bolezen in tveganje smrti, srčno-žilni dogodki in hospitalizacija. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Kronična ledvična bolezen: globalna razsežnost in perspektive. Lanceta. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Napovedovalci novonastale bolezni ledvic pri populaciji v skupnosti. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, et al. Zmanjšano tveganje za kronično ledvično bolezen po okrevanju po presnovnem sindromu: nacionalna populacijska študija. Kidney Res Clin Pract. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, et al. Spremembe telesne teže napovedujejo kronično ledvično bolezen pri zdravih moških. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, León M, Hernández E, Praga M. Koristni učinki izgube teže pri bolnikih s prekomerno telesno težo s kroničnimi proteinuričnimi nefropatijami. Am J Kidney Dis. 2003;41(2):319–327.
7. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A, et al. Prekomerna telesna teža kot nov neodvisen dejavnik tveganja za klinično in patološko napredovanje primarnega IgA nefritisa. Am J Kidney Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Bolezni ledvic: Delovna skupina za izboljšanje globalnih rezultatov CKD. Smernice klinične prakse KDIGO 2012 za vrednotenje in obvladovanje kronične ledvične bolezni. Kidney Int. 2013;3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Nihanje telesne teže in izidi pri koronarni bolezni. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, et al. Dolgoročni naklon spremembe teže, nihanje teže in tveganje za diabetes mellitus tipa 2 pri japonskih moških in ženskah srednjih let: ugotovitve kohortne študije delavcev Aichi. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, et al. Variabilnost telesne teže in zdravstvenih rezultatov v populaciji Framinghama. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, et al. Učinki izgube teže, kolesarjenja teže in vzdrževanja izgube teže na pojavnost sladkorne bolezni in spremembo kardiometabolnih lastnosti v programu za preprečevanje sladkorne bolezni. Diabetes Care. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Profil kohorte: konzorcij korejske študije genoma in epidemiologije (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, et al. Validacija in ponovljivost vprašalnika o pogostnosti hrane za korejsko epidemiološko študijo genoma. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Natančnejša metoda za oceno hitrosti glomerulne filtracije iz serumskega kreatinina: nova enačba napovedi. Sprememba prehrane v študijski skupini za ledvično bolezen. Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al. Izražanje enačbe študije spremembe prehrane pri boleznih ledvic za oceno hitrosti glomerularne filtracije s standardiziranimi vrednostmi kreatinina v serumu. Clin Chem. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Nova enačba za oceno hitrosti glomerulne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Povezava indeksa telesne mase in spremembe teže z umrljivostjo zaradi vseh vzrokov pri starejših. Am J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, et al. Hiter upad delovanja ledvic in tveganje umrljivosti pri starejših odraslih. Arch Intern Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. Nelinearni latentni razredni model za skupno analizo multivariatnih longitudinalnih podatkov in binarnega rezultata. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, et al. Ogrodje za konstruiranje in interpretacijo modeliranja trajektorije latentnega razreda. BMJ Open. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ odprt-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Povezava med debelostjo in tveganjem za kronično ledvično bolezen: kohortna študija po vsej državi v Tajvanu. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Debelost in tveganje za kronično odpoved ledvic. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, et al. Povezava med debelostjo in glomerularno hiperfiltracijo: zmeden učinek kajenja ter vnosa natrija in beljakovin. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imam TH, Fischer H, Jing B, et al. Ocenjena GFR pred in po bariatrični operaciji pri KLB. Am J Kidney Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, et al. Vadba poveča izboljšanje delovanja ledvic, ki ga povzroči izguba teže, pri posameznikih s presnovnim sindromom z debelostjo. J Hipertenzija. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, et al. Učinki večkomponentne intervencije v življenjskem slogu na telesno težo, urejenost glikemije, simptome depresije in delovanje ledvic pri bolnikih z nizkimi dohodki in manjšinami s sladkorno boleznijo tipa 2: rezultati skupnostnega pristopa k življenjskemu slogu
modifikacija za randomizirano kontrolirano preskušanje sladkorne bolezni. Psychosom Med. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Prediktorji zgodnje okvare ledvične bolezni pri debelosti pri ljudeh. Int J Obes (Lond). 2010;34(2):287-294.
29. Cook SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. S strukturiranim programom uravnavanja telesne teže lahko dosežemo izboljšano funkcionalno sposobnost in znatno izgubo teže pri debelih bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Presaditev Nephrol Dial. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, et al. Dolgoročno nihanje telesne teže je povezano s presnovnim sindromom neodvisno od trenutnega indeksa telesne mase pri japonskih moških. Circ J. 2005;69(1):13-18.
31. Field AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Kolesarjenje teže in tveganje za razvoj sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih ženskah v Združenih državah. Obes Res. 2004;12(2):267-27