Na katere posebne točke morajo biti Azijci pozorni pri uporabi SGLT-2i?

»Asian Expert Advice: Application of SGLT-2i in Asian Patients with Type 2 Diabetes and Kidney Disease« je bil objavljen na spletu v Diabetes Obes Metab. To soglasje se nanaša na mednarodne smernice in združuje najnovejše klinične dokaze za zagotavljanje kliničnih smernic in predlogov za obvladovanje bolezni azijskih bolnikov s T2DM z boleznijo ledvic. Urednik je zbral glavno vsebino za vašo referenco.

Klikni za organsko cistančo za bolezni ledvic

Sladkorna bolezen tipa 2 in kronična ledvična bolezen

Z napredovanjem bolezni bo precejšnje število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2DM) razvilo diabetično ledvično bolezen (DKD), za katero so klinično značilni glomerulna hiperfiltracija, albuminurija, spremembe v strukturi ledvic in zmanjšano delovanje.

Ker so simptomi zgodnje DKD razmeroma »tihi«, je spremljanje delovanja ledvic še posebej pomembno, zlasti pri sladkornih bolnikih s hipertenzijo, pri katerih delovanje ledvic upada hitreje kot pri bolnikih z eno samo boleznijo. Poleg tega obstajajo precejšnje razlike v krivulji upada ledvične funkcije pri bolnikih s T2DM, pri čemer je letna stopnja upadanja eGFR v razponu od 0,7 odstotka do 14,3 odstotka. Mikroalbuminurija in diabetična retinopatija sta najmočnejša napovednika pospešenega upada ledvične funkcije, DKD pa je najpogostejši vzrok končne ledvične bolezni (ESKD).

Zaviralci natrijevega glukoznega kottransporterja-2 (SGLT-2i) kot nov razred peroralnih hipoglikemičnih zdravil zagotavljajo novo možnost za zdravljenje DKD s svojim renoprotektivnim učinkom. To soglasje povzema trenutno literaturo o renoprotektivnem učinku SGLT-2i pri azijskih bolnikih s T2DM in zagotavlja klinična priporočila za zdravnike.

Epidemiologija DKD v Aziji

Sladkorna bolezen je najpogostejši vzrok ESKD, tveganje za razvoj ESKD pri bolnikih s sladkorno boleznijo pa je 10-krat večje kot pri bolnikih brez sladkorne bolezni. Skupna analiza podatkov iz 54 držav je pokazala, da je do 80 odstotkov primerov ESKD povzročila sladkorna bolezen, hipertenzija ali kombinacija, sama sladkorna bolezen pa je predstavljala 12 odstotkov -55 odstotkov vseh primerov ESKD.

Študija DEMAND je ovrednotila razširjenost proteinurije pri 24.151 udeležencih T2DM iz 33 držav (9.111 v azijski populaciji) in ugotovila, da je bil delež azijskih udeležencev s proteinurijo znatno višji kot delež belcev (55 odstotkov v primerjavi s 40,6 odstotki, ALI {{ 9}}.77, str<0.0001).

Študija Pathways je ocenila rasne razlike v razširjenosti proteinurije pri bolnikih s T2DM v primarni oskrbi in ugotovila podobno razširjenost med Azijci in belci. Vendar je bilo med bolniki brez hipertenzije pri Azijcih dvakrat večja verjetnost za razvoj mikroalbuminurije kot pri belcih (OR=2.01) in trikrat večja verjetnost za razvoj makroalbuminurije (OR= 3.17).

Razlike med DKD v Aziji in na Zahodu:

V primerjavi z zahodnimi populacijami imajo azijski bolniki s T2DM večjo razširjenost DKD in hitrejšo stopnjo poslabšanja ledvične funkcije, kar je lahko povezano z zgodnejšim pojavom sladkorne bolezni pri azijskih populacijah, komorbidnostjo presnovnega sindroma in drugimi dejavniki tveganja ( kot sta genetska predispozicija in kronična okužba z virusom hepatitisa B) je bil povezan z večjim deležem.

6 točk strokovnih nasvetov za uporabo SGLT-2i

1. Spremljanje DKD

Glede na »tiho« naravo napredovanja ledvične bolezni je pri sladkornih bolnikih priporočljivo spremljanje delovanja ledvic (vsaj enkrat letno) in proteinurije, kar je ključno za zgodnje odkrivanje in obvladovanje DKD.

2. Celovito obvladovanje hiperglikemije, krvnega tlaka, dislipidemije itd.

Pri bolnikih z DKD je optimalno obvladovanje večfaktorskih dejavnikov, vključno s hiperglikemijo, krvnim tlakom in dislipidemijo, ključnega pomena za odložitev napredovanja ledvične bolezni in zmanjšanje neželenih kardiorenalnih izidov.

3. Uporaba SGLT-2i in ledvični rezultati

Pri bolnikih z DKD je SGLT-2i znatno zmanjšal tveganje za napredovanje ledvične bolezni (pojav ESKD, podvojitev ravni kreatinina in smrt zaradi ledvične ali kardiovaskularne bolezni).

➤ Tveganje za podvojitev ravni kreatinina se je zmanjšalo za 40 odstotkov, tveganje za ESRD pa za 32 odstotkov.

➤Renoprotection was achieved in the context of combined use of ACEi or ARB, and was consistent across different levels of renal function (eGFR >30 do<90 mL/min/1.73 m^2).

Pri začetni uporabi SGLT-2i se lahko stopnja glomerularne filtracije zmanjša in se nato postopoma povrne, z napredovanjem zdravljenja pa se upadanje delovanja ledvic postopoma upočasnjuje. Pri bolnikih z zmerno do hudo DKD je bila uporaba SGLT-2i povezana s trajnim zmanjšanjem proteinurije.

Glede na ugodne srčno-žilne in ledvične učinke SGLT-2i je SGLT-2i zdravilo izbire za naslednja stanja:

➤ Upočasnitev napredovanja bolezni pri bolnikih z DKD (v kombinaciji z ACEi ali ARB).

➤ Zaščitite delovanje ledvic in zmanjšajte proteinurijo pri bolnikih z visokim tveganjem za DKD in bolnikih s hiperfiltracijo.

4. Uporaba SGLT-2i in srčno-žilni izidi

Pri bolnikih z DKD je uporaba SGLT-2i znatno zmanjšala tveganje za večje neželene srčno-žilne dogodke (opredeljene kot srčno-žilna smrt ali miokardni infarkt ali možganska kap) in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. Pri bolnikih z ugotovljeno kardiovaskularno boleznijo ali T2DM z visokim tveganjem, vključno s tistimi s kronično ledvično boleznijo, lahko uporaba SGLT-2i:

➤ Zmanjšajte tveganje za neželene ledvične izide (poslabšanje ledvičnega delovanja, ESKD ali smrt zaradi ledvičnih vzrokov);

➤ Nenehno zmanjševati proteinurijo in zmanjšati tveganje za razvoj velike proteinurije;

➤ Upočasnite upad ledvične funkcije in povečajte verjetnost regresije proteinurije.

5. Uporaba in presnovni kazalci SGLT-2i

Pri bolnikih z zmerno in hudo DKD je bil hipoglikemični učinek SGLT-2i oslabljen. Glede na individualizirane glikemične cilje lahko bolniki z DKD potrebujejo dodatno hipoglikemično terapijo. Zdravljenje z SGLT-2i je bilo povezano z zmanjšanjem telesne teže in sistoličnega krvnega tlaka ter izboljšanjem sečne kisline in hematokrita pri bolnikih z DKD.

6. Varnost zdravil

Pred začetkom zdravljenja s SGLT-2i je treba celovito oceniti tveganje za akutno ledvično okvaro (AKI) pri bolnikih. Povezani dejavniki vključujejo hipovolemijo, dehidracijo, kronično ledvično insuficienco, kongestivno srčno popuščanje, periferno žilno bolezen, diuretike, ACEi, uporabo zdravil, kot so ARB in NSAID.