Kje imuniteta? Iskanje učinkovite, trajne imunosti na koronavirusno bolezen 2019 (COVID-19)
May 05, 2023
Eno najpomembnejših in najzahtevnejših vprašanj, s katerimi se današnja medicina sooča, je, v kolikšni meri se imunost razvije in obstane po koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19), to je okužbi s hudim akutnim respiratornim koronavirusom 2 (SARS-CoV{{ 4}}) ali glede na to po imunizaciji s kandidatom za cepivo SARS-CoV-2. V prvih 6 mesecih pandemije je bilo izraženih veliko ugibanj o tem, ali bo po okužbi sledila imunost.
Ena študija pred objavo, ki še ni bila strokovno pregledana, je pokazala, da je zaščitna imunost proti koronavirusu kratkotrajna.1 Na tej stopnji pandemije ostaja negotovo, ali se posamezniki, ki prebolijo COVID-19, lahko ponovno okužijo.2, 3 Kljub temu so nujna ogromna znanstvena prizadevanja za razvoj cepiv in monoklonskih protiteles, da bi poskušali ublažiti tveganje okužbe ob predpostavki, da se zaščitna imunost lahko razvije in se tudi razvije. Zdaj, 8 mesecev po pandemiji, kaj vemo o imunosti na SARS-CoV-2? To, kar smo se do sedaj naučili, kaže na pomembno vlogo nespecifične, humoralne in celične imunosti.
Akutni respiratorni koronavirus (COVID-19) je patogen, ki lahko povzroči hudo bolezen dihal. Imunski sistem telesa igra zelo kritično vlogo in ima bistveno vlogo pri okužbi z virusom COVID-19 in procesu okrevanja. Sledi povezava med virusom COVID-19 in imunostjo: 1. Odziv imunskega sistema: Ko virus COVID-19 vstopi v človeško telo, bo imunski sistem takoj aktiviral odzivni mehanizem za aktiviranje bele krvi celice in druge imunske celice za boj proti virusu. Ta odziv prepreči nadaljnje širjenje virusa in olajša njegovo očiščenje. 2. Protitelesa imunosti: Ko imunski sistem zazna prisotnost virusa COVID-19, bo proizvedel protitelesa. Ta protitelesa so specializirani proteini, ki prepoznajo in ciljajo na virus COVID-19. Poleg tega ta protitelesa ostanejo v telesu in zagotavljajo stalno zaščito za določen čas. Iz tega vemo, da moramo izboljšati imuniteto v vsakdanjem življenju. Cistanche pomembno vpliva na izboljšanje imunosti. Polisaharidi v mesu lahko uravnavajo imunski odziv človeškega imunskega sistema, izboljšajo stresno sposobnost imunskih celic in okrepijo imunske celice. baktericidni učinek.
Kliknite zdravstvene koristi cistanche
Nespecifična imunost
Več rokopisov je predlagalo hipotetično vlogo nespecifične imunosti, ki jo zagotavlja interferonska mreža in celice naravne ubijalke (NK)4 pri obrambi pred virusom. Več študij je pokazalo, da so celice NK izčrpane ali izčrpane pri hudi okužbi s COVID-19.5–7 Cepiva, kot je Bacillus Calmette–Guérin (BCG),8–11 proti ošpicam,10,12 proti ošpicam, mumpsu, rdečkam ( MMR),13,14 in peroralna cepiva proti otroški paralizi,10 spodbujajo nespecifično imunost. Ena predhodna epidemiološka študija je pokazala, da so bile stopnje okužbe z virusom COVID-19 med proučevanimi državami, v katerih se cepi BCG ob rojstvu, nižje. V teh državah je bilo tudi manj smrti zaradi covida-19.8
Humoralna imunost
Razpravljalo se je o vlogi humoralne imunosti, ki jo posredujejo celice B.15 Nekateri raziskovalci menijo, da je humoralni odziv lahko kratkotrajen in nepopolno zaščiten, medtem ko so drugi ugotovili prisotnost nevtralizirajočih protiteles in močne odzive protiteles med ozdravljenimi bolniki.16 Longitudinalne študije zaščita protiteles pred sezonsko okužbo s koronavirusom je pokazala prehodno zaščito, s pogostimi ponovnimi okužbami, ki se pojavijo 12 mesecev po okužbi, in znatnim znižanjem ravni protiteles v 6 mesecih po okužbi.1 V študiji simptomatskih in asimptomatskih okužb s COVID-19 na Kitajskem so asimptomatske okužbe so povzročile šibkejši, bolj prehoden imunski odziv z zmanjšanimi ravnmi IgG in nevtralizirajočih protiteles.17 Tudi če je humoralna imunost prehodna, je lahko koristna plazma bolnikov, ki so ozdraveli in vsebuje nevtralizirajoča protitelesa z visokim titrom.
Poročali so o številnih anekdotah, ki opisujejo uspešno uporabo rekonvalescentne plazme, vendar so poročali le o enem kontroliranem preskušanju – bilo je premajhno in so ga zaključili, preden je bilo mogoče doseči statistično pomembnost.18 V teku so druga velika, slepa kontrolirana preskušanja.19 Nedavno objavljen prednatis , ki še ni bil strokovno pregledan, je iz velikega, razširjenega preskušanja dostopa, ki ga je koordinirala klinika Mayo, odkril zmanjšano umrljivost, povezano tako z dajanjem plazme z višjim titrom protiteles kot tudi s prejšnjim dajanjem plazme za hospitalizirano COVID{ {5}} bolnikov.20 Pred kratkim so raziskovalci dokazali, da so protitelesa, usmerjena proti koničastemu proteinu SARS-COV-2, nevtralizirajoča in korelirajo z zaščito pred ponovno okužbo v modelu makaka.21
Celična imunost
Več nedavnih dokumentov kaže, da ima celična imunost verjetno ključno vlogo pri obrambi pred COVID-19. Limfopenija se pogosto pojavi, zlasti pri bolnikih s hudimi okužbami, resnost limfopenije pa je neposredno povezana z resnostjo bolezni. Limfopenija pri COVID-19 je povezana z izčrpanostjo celic T CD4 in CD8 z minimalno spremembo razmerja CD4:CD8.22 Ne glede na to, ali je limfopenija povezana s sekvestracijo limfocitov T na mestih aktivne okužbe ali aktivnim uničenjem T celic še ni povsem jasno.
En preiskovalec je predlagal, da bi lahko bile različne manifestacije bolezni pri bolnikih s COVID-19 do neke mere povezane s spominom T-celic CD8þ na druge koronaviruse.23 Sekine et al,24 v dokumentu, ki še ni bil medsebojno pregledani, ovrednoteni posamezniki, ki so imeli asimptomatski ali zelo blag COVID-19, in odkrili močan odziv T-celic spomina v obeh populacijah. Zanimivo je, da so odkrili tudi celice T, specifične za SARS-CoV-2, pri seronegativnih družinskih članih. Ta prispevek ni obravnaval, v kolikšni meri je navzkrižna imunost na predhodne sezonske okužbe s koronavirusom morda igrala vlogo pri njihovih ugotovitvah.
Lebert in drugi25 so dokazali, da COVID-19 inducira trajno T-celično imunost na strukturni protein SARS-CoV-2. Grifoni et al26 so ocenili virus, da bi identificirali vidike virusnih proteinov, za katere so predvidevali, da bodo verjetno učinkovito stimulirali celice T. Nato so celice 10 ozdravljenih bolnikov s COVID-19 izpostavili tem fragmentom virusnih beljakovin. Vseh 10 bolnikov je imelo T-celice pomočnice, ki so se odzvale na konični protein SARS-CoV-2.
Poleg tega se je 7 od 10 bolnikov odzvalo na stimulacijo s temi proteinskimi fragmenti s proizvodnjo virusno specifičnih celic T ubijalk.26 Podobno so v vnaprej natisnjenem papirju Braun et al.27 našli T celice pomočnice, ki bi lahko ciljale na spike protein v 15 od 18 bolnikov hospitaliziranih s COVID-19. Ta zadnja 2 dokumenta, kot tudi članek Mateusa et al,28 so identificirali celice, ki so reaktivne na beljakovine SARS-CoV-2 pri zdravih posameznikih, ki niso bili izpostavljeni COVID-19. Poleg tega dva od teh člankov nakazujeta, da ti odzivi verjetno predstavljajo navzkrižno reaktivno prepoznavanje T-celic med sezonskimi koronavirusi in SARS-CoV-2.26,28.
Študije izzivov na živalih
Dve nedavno objavljeni študiji, ena strokovno pregledana21 in druga objavljena kot prednatis,29 sta dokazali, da so makaki, okuženi s SARS-CoV-2, odporni na ponovno okužbo z istim virusnim izolatom po okrevanju od prvotne okužbe. V prejšnji študiji so makaki, ki so si opomogli od laboratorijsko povzročenega COVID-19 in so bili ponovno okuženi z istim inokulumom, pokazali zmanjšanje mediane virusne obremenitve za 5 log10 v bronhoalveolarnem izpiranju in nosni sluznici v primerjavi z ravnmi, odkritimi med njihovimi primarnimi okužbami . V obeh študijah so po ponovnem izzivu odkrili visoke ravni nevtralizirajočih protiteles. Nobena študija ni podrobno ocenila celičnega imunskega odziva makakov.
Dosedanje klinične izkušnje
Več študij ponuja nekatere dokaze, da lahko klinična okužba in celo blaga okužba povzroči zaščitni imunski odziv. Ena študija je ocenila izbruh COVID-19, ki se je zgodil na ribiškem plovilu.30 Stopnja napadov izbruha je bila 85 odstotkov (104 od 122 članov posadke); vendar so 3 člani posadke, za katere je bilo pred odhodom znano, da imajo nevtralizirajoča protitelesa, ostali neokuženi.
Tako so bili ti 3 posamezniki, za katere je bilo pred izbruhom znano, da imajo močan odziv protiteles proti nukleoproteinom in nevtralizirajoča protitelesa, zaščiteni pred okužbo. Dve pred kratkim natisnjeni študiji, ki še nista bili strokovno pregledani, sta odkrili tudi močne nevtralizirajoče humoralne odzive med bolniki, ki so preboleli COVID-19.31,32 Nazadnje, čeprav je nekaj primerov možne ponovne okužbe s SARS-CoV{{6 }} so poročali,33 taki primeri so redki in za nobenega od teh primerov ni bilo dokazano, da predstavlja novo okužbo. Spletno mesto Centra za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) jasno navaja, da niso seznanjeni z nobenim potrjenim poročilom o ponovni okužbi s COVID-19, ki bi se zgodila v 90 dneh po primarni okužbi.34 Odsotnost dokumentiranih ponovnih okužb posredno govori vsaj kratkotrajna zaščitna imunost pri prebolelih osebah.
Če povzamemo, študije o naravni, humoralni in celični imunosti, čeprav še zdaleč niso dokončne, če jih obravnavamo v kontekstu z ugotovitvami iz študij ponovne uporabe živali, zagotavljajo veliko spodbudo za koncept, da je okrevanje po COVID-19 povezano z močan imunski odziv, ki vključuje humoralne in celično posredovane odzive. Ne bomo dokončno vedeli, ali predhodna okužba ali odziv na cepivo dajeta imunost, dokler zadostno število predhodno okuženih ali cepljenih oseb ne bo izpostavljeno virusu. Študije o ponovnem izzivu živali kažejo na verjeten zaščitni odziv gostitelja.
V podporo temu slednjemu konceptu je bilo do sedaj v pandemiji dokumentiranih nekaj, če sploh, primerov ponovne okužbe s COVID-19. Altmann in Boyton35 sta na podlagi izkušenj s SARS-CoV-1 in MERS trdila, da so lahko humoralni odzivi razmeroma kratkotrajni in da je odzivnost T-celic potencialno trajnejša. Nedavno so preiskovalci odkrili trajno pomoč celic T pri tistih, ki so ozdraveli od COVID-a-19.26 Vse te ugotovitve skupaj kažejo optimistično v smeri razvoja uspešnih cepiv proti COVID-u-19.
Zahvala.
Avtorji se zahvaljujejo osebju izvršnega urada SHEA za pomoč pri pripravi tega rokopisa.
Finančna pomoč.
Za ta članek ni bila zagotovljena nobena finančna podpora.
Nasprotja interesov.
Vsi avtorji ne poročajo o navzkrižju interesov, pomembnem za ta članek.
Od predložitve tega rokopisa je bilo dobro dokumentiranih nekaj primerov ponovne okužbe s SARS-CoV-2.36–38 Na podlagi izkušenj s sezonskimi koronavirusi so bile takšne ponovne okužbe pričakovane. Dejstvo, da so takšni primeri redko dokumentirani, posredno dokazuje trajno imunost.
Reference
1. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Dinamika ponovne okužbe s človeškim koronavirusom: lekcije za SARS-CoV-2. medRxiv 2020. doi: 10.1101/ 2020.05.11.20086439v2.
2. Test na preteklo okužbo (test protiteles). Spletna stran centrov za nadzor in preprečevanje bolezni. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/testing/ serology-overview.html. Posodobljeno 30. junija 2020. Dostopano 9. julija 2020.
3. Začasne smernice za testiranje protiteles na COVID-19 v kliničnih in javnozdravstvenih okoljih. Spletna stran centrov za nadzor in preprečevanje bolezni. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-testsguidelines.html. Posodobljeno 1. avgusta 2020. Dostopano 9. septembra 2020.
4. Market M, Angka L, Martel AB, et al. Izravnava krivulje COVID-19 z imunoterapijami na osnovi naravnih celic ubijalk. Front Immunol 2020; 11: 1512.
5. Akbari H, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. Vloga profila citokinov in podskupin limfocitov pri resnosti koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19): sistematični pregled in metaanaliza. Life Sci 2020:118167.
6. Bordoni V, Sacchi A, Cimini E, et al. Vnetni profil je povezan z zmanjšano pogostnostjo citotoksičnih celic pri COVID-19. Clin Infect Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa577.
7. Gan J, Li J, Li S, Yang C. Podmnožice levkocitov učinkovito napovedujejo klinični izid bolnikov s pljučnico COVID-19: retrospektivna študija primera in kontrole. Front Public Health 2020; 8: 299.
8. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Ali lahko cepljenje proti BCG povzroči zaščitno usposobljeno imunost za SARS-CoV-2? Front Immunol 2020; 11: 970.
9. Gursel M, Gursel I. Ali je s cepljenjem povzročena globalna imunost proti BCG pomembna za napredovanje pandemije SARS-CoV-2? Alergija 2020; 75: 1815–1819.
10. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, et al. Usposobljena imunost: orodje za zmanjšanje dovzetnosti in resnosti okužbe s SARSCoV-2. Celica 2020; 181: 969–977.
11. Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N, et al. Učinek cepiva BCG v času pandemije COVID-19. Scand J Immunol 2020: e12947.
12. Shanker V. Imunizacija proti ošpicam: vredno razmisliti o strategiji zajezitve svetovnega izbruha SARS-CoV-2. Indijski pediatr 2020; 57: 380.
13. Anbarasu A, Ramaiah S, Livingstone P. Pristop spremembe namena cepiv za preprečevanje COVID-19: ali lahko cepiva MMR zmanjšajo obolevnost in umrljivost? Hum Vaccin Immunother 2020. doi 10.1080/21645515.2020.1773141.
14. Fidel PL Jr, Noverr MC. Ali lahko nepovezano živo oslabljeno cepivo služi kot preventivni ukrep za ublažitev septičnega vnetja, povezanega z okužbo s COVID-19? mBio 2020;11(3). doi: 10.1128/mBio.00907-20.
15. Siracusano G, Pastori C, Lopalco L. Humoralni imunski odzivi pri bolnikih s COVID-19: pogled na stanje tehnike. Front Immunol 2020; 11: 1049.
16. Zost SJ, Gilchuk P, primer JB, et al. Močno nevtralizirajoča človeška protitelesa, ki blokirajo vezavo na receptor SARS-CoV-2 in ščitijo živali. Narava 2020; 584: 443–449.
17. Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Klinična in imunološka ocena asimptomatskih okužb s SARS-CoV-2. Nat Med 2020; 26: 1200–1204.
18. Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Vpliv rekonvalescentne plazemske terapije na čas do kliničnega izboljšanja pri bolnikih s hudo in življenjsko nevarno boleznijo COVID-19: randomizirano klinično preskušanje. JAMA 2020; 324: 460–470.
19. Murphy M, Estcourt L, Grant-Casey J, Dzik S. Mednarodna raziskava o poskusih rekonvalescentne plazme za zdravljenje okužbe s COVID-19. Transfus Med Rev 2020; 34: 151–157.
20. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al. Vpliv rekonvalescentne plazme na umrljivost med hospitaliziranimi bolniki s COVID-19: prve trimesečne izkušnje. medRxiv 2020 avgust
21. doi 10.1101/2020.08.12.20169359. 21. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. Okužba s SARS-CoV-2 ščiti rezus makake pred ponovnim okužbo. Znanost 2020.
22. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Značilnosti spremembe podskupine perifernih limfocitov pri pljučnici COVID-19. J Infect Dis 2020; 221: 1762– 1769.
23. Sette A, Crotty S. Že obstoječa imunost na SARS-CoV-2: znane in neznane. Nat Rev Immunol 2020; 20: 457–458.
24. Sekine T, Perez-Pott A, Rivera-Ballesteros O, et al. Močna T-celična imunost pri rekonvalescentih z asimptomatsko ali blago boleznijo COVID-19. Cell 2020. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.017.
25. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. SARS-CoV-2-specifična T-celična imunost v primerih COVID-19 in SARS ter neokužene kontrole. Narava 2020; 584: 457–462.
For more information:1950477648nn@gamil.com
