Zakaj uporaba dolgodelujočih ESA pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo zmanjša tveganje za srčne bolezni?

Ledvična anemija je pomemben dejavnik tveganja za srčno-žilne dogodke pri kronični ledvični bolezni (CKD), srčno-žilni dogodki pa so prvi vzrok smrti pri bolnikih s KLB. Prejšnje študije so pokazale, da je ledvična anemija lahko povezana s povišanim indeksom mase levega prekata (LVMI). Torej, ali je izboljšanje ledvične anemije koristno za zmanjšanje LVMI in s tem zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo?

Kliknite za odmerjanje cistanche tubulosa za kronično ledvično bolezen

25. marca 2023 je BMC Nephrology objavil študijo z Japonske, ki je pokazala, da lahko uporaba dolgodelujočega humanega eritropoetina (L-ESA) pred dializo in med njo izboljša bolnikovo raven hemoglobina in, kar je še pomembneje, Da, LVMI se lahko zmanjša ali ohraniti, tveganje za hipertrofijo levega prekata pa se lahko zmanjša. Pričakuje se, da bo ta ugotovitev dodatno zmanjšala tveganje za srčno-žilne dogodke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Metode

To je retrospektivna longitudinalna kohortna študija za raziskovanje, ali lahko L-ESA zmanjšajo tveganje za LVMI pri bolnikih z ledvično anemijo. Merila za vključitev v študijo so bila: ① bolniki s kronično ledvično boleznijo, za katere se pričakuje, da bodo v bližnji prihodnosti prejeli hemodializo; ② ni kongestivnega srčnega popuščanja, bolezni zaklopk, sistolične disfunkcije levega prekata, aritmije ali nenormalnega EKG. Čas raziskave je bil od julija 2015 do julija 2018, vsi bolniki pa so po vključitvi prejemali hemodializo.

Primarni cilj študije je bil odnos med povprečnim hemoglobinom in LVMI. Povprečna raven hemoglobina v tej študiji je bila opredeljena kot povprečje ravni hemoglobina v 3 laboratorijskih testih pred začetkom dialize (izhodišče), 3 mesece in 6 mesecev po dializi. Predvsem nobeden od bolnikov pred zdravljenjem s hemodializo ni jemal dodatkov železa.

Rezultati

V študijo je bilo vključenih skupno 32 bolnikov, od katerih jih je 17 prejemalo terapijo z rekombinantnim epoetinom -PEG in 15 terapijo z epoetinom beta. Raziskovalci so bolnike razdelili v tri skupine glede na povprečno raven hemoglobina bolnikov, in sicer hemoglobin<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.

Slika 1 Krivulja sprememb LVMI pri bolnikih

Univariatna regresijska analiza je pokazala, da je bil LVMI pomembno povezan s starostjo (P=0.024), spolom (P=0.027), hemoglobinom pri šestih mesecih (P=0.006), transferinom nasičenost (P=0.040), možganski natriuretični peptid (P=0.001) in srednji hemoglobin (P=0.040) so bili pomembno povezani.

Vendar pa je bila v multivariatni trenutni regresijski analizi vrednost vedno večja ali enaka 0,4, kar nakazuje, da razmerje med izhodiščnim Hb in LVMI ni bilo pomembno. To kaže, da so ravni hemoglobina in LVMI po odmerku neodvisne od začetnih ravni LVMI in hemoglobina. Vendar lahko L-ESA bistveno povečajo raven hemoglobina pri bolnikih (slika 2), kar kaže, da lahko uporaba L-ESA pred dializo pomaga zmanjšati LVMI.

Slika 2 Krivulje sprememb ravni hemoglobina

Diskusija

Ledvična anemija je bila pomembno povezana s srčno-žilnimi dogodki, pri bolnikih na preddializi pa je bila hipertrofija levega prekata neodvisno povezana z anemijo. Obstoječi dokazi kažejo, da je hipertrofija levega prekata povezana s povečanim tveganjem za srčno-žilne dogodke tako pri zdravih populacijah kot pri populaciji s kronično ledvično boleznijo in je pomemben dejavnik, ki vpliva na tveganje smrti.

Prejšnje študije so pokazale, da lahko zdravljenje anemije zmanjša tveganje smrti in izboljša kakovost življenja ljudi na dializi. Pri populaciji brez kronične ledvične bolezni je bil povišan hemoglobin močno povezan z zmanjšanim LVMI. Vendar pa obstaja nekaj polemik glede optimalne ravni hemoglobina pri bolnikih z napredovalo kronično ledvično boleznijo – prospektivna populacija na dializi.

Študije so pokazale, da imajo bolniki z ravnijo hemoglobina 13,5 g/dl večje tveganje za srčno-žilne dogodke kot tisti z vrednostjo hemoglobina 11,3 g/dl, višje ravni hemoglobina pa ne izboljšajo bistveno kakovosti življenja bolnikov.

Druga študija je pokazala, da so imeli bolniki z ravnjo hemoglobina 13.0-15.0 g/dL večje tveganje za srčno-žilne dogodke kot tisti z ravnjo hemoglobina 10.{{4 }}.5 g/dl. Vendar je ta študija pokazala, da je LVMI bolnikov s hemoglobinom nad 11,0 g/dl ostal stabilen ali zmanjšan, medtem ko je LVMI bolnikov s hemoglobinom<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.

V tej študiji so bili L-ESA uporabljeni namesto kratkodelujočih ESA (S-ESA), ker je bilo v prejšnjih študijah ugotovljeno, da so bili L-ESA učinkovitejši od S-ESA pri bolnikih s kvazidializno anemijo, in je bilo lažje titrirati odmerek. Kurativni učinek je stabilen.

Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dL.

Kakšen je mehanizem zdravljenja bolezni ledvic s Cistanche?

Cistanche je rastlina, ki se v tradicionalni kitajski medicini pogosto uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Mehanizem delovanja ni popolnoma razumljen, vendar se domneva, da ima naslednje učinke:

1. Protivnetno: Cistanche vsebuje spojine, ki delujejo protivnetno. Bolezen ledvic pogosto vključuje vnetje, zato lahko zmanjšanje vnetja izboljša delovanje ledvic.

2. Antioksidant: Cistanche je bogat z antioksidanti, ki lahko pomagajo zaščititi ledvice pred poškodbami, ki jih povzročajo prosti radikali.

3. Imunomodulator: Dokazano je, da Cistanche modulira imunski sistem, kar lahko pomaga zmanjšati vnetje in poškodbe ledvic.

4. Antifibrotik: Cistanche lahko pomaga preprečiti kopičenje brazgotinskega tkiva v ledvicah, ki se lahko pojavi pri nekaterih boleznih ledvic.

Na splošno se natančen mehanizem, s katerim zdravilo Cistanche izboljša delovanje ledvic, še preučuje, vendar lahko njegovi protivnetni, antioksidativni, imunomodulatorni in antifibrotični učinki prispevajo k njegovim terapevtskim učinkom.

Reference:

1. Io H, Muto M, Sasaki Y, et al. Vpliv zdravljenja anemije za hipertrofijo levega prekata z uporabo dolgodelujočih sredstev za stimulacijo eritropoetina od obdobja pred dializo do obdobja vzdrževalne dialize pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic, retrospektivno longitudinalno. BMC Nephrol. 2023, 25. marec; 24 (1): 74.