Zakaj je razširjenost Alzheimerjeve bolezni pri ženskah bolj kot moški?
Apr 01, 2022
V vsakdanjem življenju pogosto naletimo naAlzheimerjevaBolnikov, vendar je radoveden, zakaj vidimo, da je večina od njih ženske pacientke?
Študije so pokazale, da je demenija postala peti vodilni vzrok smrti na svetu, saj več žensk trpi za demenco kot moški po vsem svetu (27 milijonov proti 16,8 milijona), starostno standardizirana razširjenost demence pri ženskah pa je 1,17-krat več kot pri moških.
Dejavniki tveganja za alzheimerjevo bolezen, specifični za ženske
1. Nosečnost in reprodukcijska zgodovina
Dejavniki, ki vplivajo na raven estrogena, kot so starost pri menarhu, čas nosečnosti in starost za razmnoževanje, so povezani s tveganjemAlzheimerjevaBolezen. Gestacialna hipertenzija je povezana s subjektivnim kognitivnim upadom in hiperintenzivnostjo bele snovi na MRI. Dvostranska ooforektomija je lahko dejavnik tveganja za kognitivni upad in demenci, pooperativno nadomestno zdravljenje z estrogenom pa lahko odpravi kognitivno okvaro. Dvostranska ooforektomija in mlajša starost pri menopavzi sta bili pri obdukcijah povezani z večjim patološkim bremenom AD, zlasti neuritskimi plaki.
2. Menopavza in nadomestno zdravljenje z estrogenom
Menopavza je pogost dogodek, ki ga doživijo vse ženske nad srednjo starostjo. Pri ženskah v postmenopavzi se raven estrogena močno upada, povečata pa se raven folikle stimulirajočega hormona in luteinizirajočega hormona, ki pomembno vplivajo na delovanje možganov in na pojavAlzheimerjeva Bolezen. Prejšnja starost pri menopavzi je lahko povezana s povečanim tveganjem za kognitivni upad in demenost. Študija WHIMS je pokazala, da je kombinirano zdravljenje z estrogenom in progestnom podvojil tveganje za demencijo pri ženskah, ≥65 let starosti. Študije so pokazale tudi, da imajo ženske, ki začnejo hormonsko terapijo zgodaj v menopavznem prehodu ali v mlajši dobi, manjše tveganje za AD kot ženske, ki začnejo hormonsko zdravljenje kasneje. kažejo, da lahko zgodnja hormonska terapija v menopavzi izboljša kognitivno delovanje. Kitajske smernice za upravljanje menopavze in hormonsko terapijo menopavze za leto 2018 ne priporočajo ženskam v menopavzi, ki uporabljajo terapijo hormonov menopavze samo za preprečevanje AD.
Drugi dejavniki tveganja.
1. Spolni hormoni in analni amiloid (AB)
Spolni hormoni so pomembni regulatorji centralnega živčnega sistema, ki lahko igrajo nevroprotektivno vlogo z urejanjem več poti, kot so mitohontrijska funkcija, oksidativni stresni odziv in tvorba sinapse. izločanja, da bi zmanjšali ag sintezo. S starostjo upada raven spolnega hormona, povečuje tveganje za razvoj AD. Sposobnost žensk, da izločajo 17|3-estradiol je skoraj popolnoma izgubljen po menopavzi, in raven testosterona močno pade pri starejših moških, vendar so veliko počasnejši in manj hudi kot uživanje estradiola pri ženskah. Moški imajo višjo raven estradiola v CSF kot ženske, in to izhaja iz pretvorbe testosterona v moških možganih. To je lahko eden od razlogov, zakaj so ženske v večjem tveganju za razvoj AD kot moški. V povezanih študijah pri ljudeh in živalih je dosleden sklep, da pomanjkanje spolnih hormonov povečuje tveganje za AD, ugotovitev, da so nizke ravni testosterona in estradiola povezane s povečanim tveganjem AD. V študiji wHIMS so proučevali ženske v postmenopavzi, stare > 65 let. Kombinirano zdravljenje z estrogenom in progestinom ne preprečuje ali odlaša ad.
2. Gonadotropini in AB
Menopavza ali pomanjkanje estrogena povečuje gonadotropin, medtem ko luteinizirajoči hormon lahko prečka krvno-možgansko pregrado, njegovi receptorji pa so predvsem koncentrirani v hipokampusu. Raven gonadotropina pri ženskah je negativno povezana s pozitivno stopnjo AG v možganih, ki je lahko vključena v patogenezo AD mehanizma. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da ni pomembne korelacije med moškimi gonadotropini in pozitivno stopnjo A8 v možganih, in samo prost testosteron je bistveno koreliran z AJ3 pozitivno.
3. Nevrotrofični faktor, ki izhaja iz možganov (BDNF)
BDNF je ključni regulator razvoja in delovanja živčnega vezja, vključno z urejanjem nevronsko razlikovanje in rast, tvorbo sinapse in plastičnost, in kognitivno funkcijo. BNDF izražanje je regulirano s spolnih hormonov, s testosteronom zavira DNF signalizacijo v moškem hipokampusu, medtem ko estradiol spodbuja to signalizacijo. Ta regulativni mehanizem BDNF, ki se razlikuje od spola, je verjetno razlog za razlike med spoloma v AD in povezanih nevrodegenerativnih boleznih. V nevralnih krogih, ki opravljajo podobne funkcije med moškimi in samicami, lahko visoko izražanje BDNF zagotavlja zaščito pred škodljivimi vplivi genetike ali okolja, po drugi strani pa so lahko nevralna vezja, ki se zanašajo na višjo BDNF signalizacijo funkciji, bolj dovzetna za znižane ravni BDNF. Hkrati se raven BDNF s starostjo zmanjšuje, njegov izraz in funkcija pa urejata več dejavnikov, kot so spol in starost, genetska variacija in okolje, kar lahko privede do razlikovanja med spoloma in izrazom AD.
4. Spolni kromosomski geni
Ustrezni poskusi na živalih so ugotovili, da imajo geni X kromosoma zaščitno vlogo pri pozornosti in kognitivnih procesih, vendar posamezniki s povečanim kromosomom X običajno kažejo okvare pozornosti, delospomin, jezika in izvršilne funkcije. Po drugi strani so natisnjeni geni na X kromosomu zelo izraženi v možganih in naj bi igrali vlogo pri nevrodevelopamentu, možganskem delovanju in vedenju. Ocena besednihspominin vizuospatialnespominpri ženskah z enim kromosomom očeta X (45, XpO) in ženskah z enim samim kromosomom matere X (45, XmO), je pokazala, da je 45, XmO žensk v primerjavi z nadzorom izkazalo močnejše verbalno pozabljanje, 45 pa je xpO žensk izkazalo nesorazmerno vizuospatialnospominizgubo v primerjavi s kontrolami. Na X kromosomu je lahko eden ali več odtisnjenih genov, povezanih zspominfunkcija, ki so povezane z razlikami med spoloma pri nevroloških boleznih, povezanih s spominom.
5. Estrogenski receptorji v možganih
Estrogen vpliva na kognitivno funkcijo, čustva in vedenje, ki vpliva na ustrezna področja možganov. Ne samo, da gre mimo krvno-možganske pregrade, ampak možgani proizvajajo estrogen endogeno. Estrogenske receptorje najdemo na nevronih in glialnih celicah v možganih obeh spolov. Do danes so bili ugotovljeni trije estrogenski receptorji: estrogenski receptor 1, estrogenski receptor 2 in G proteinski estrogenski receptorji. telo 1. Pri izražanju teh estrogenskih receptorjev obstajajo razlike med spoloma. Med njimi ima estrogenski receptor 2 ključno vlogo pri delovanju možganov, zlastispominin kognitivne funkcije. Ustrezne smernice ne priporočajo uporabe terapije z menopavznimi hormoni samo za preprečevanje ad. In učinkovitost hormonske terapije na osnovi estrogena za AD je negotova, vendar poleg zgoraj navedenih razlogov, obstaja tudi pojasnilo za učinkovitost klinično uporabljenih estrogenov, ki ne morejo vstopiti v možgane v primerjavi z naravnim estradiolom. Ne tako dobro kot država. Klinične študije prav tako niso natančno razvrstile populacije, ki so bile predmet raziskav, glede na merila za določitev AD na podlagi biomarkerja AB-tau-nevrodegeneracije, kar lahko privede do napačne ocene učinkovitosti.
Za več information:ali.ma@wecistanche.com
