Akutna poškodba ledvic pri pediatričnih bolnikih, hospitaliziranih z akutnim COVID-om-19, in multisistemski vnetni sindrom pri otrocih, povezanih s COVID-om-19

Za več informacij:emily.li@wecistanche.com

Abby Basalely, Shari Gurusinghe, James Schneider, Sareen S. Shah, Linda B. Siegel3, Gabrielle Pollack, Pamela Singer, Laura J. Castellanos-Reyes, Steven Fishbane, Kenar D. Jhaveri5, Elizabeth Mitchell, Kumail Merchant, Christine Capone, Ashley M. Gefen, Julie Steinberg in Christine B. Sethna

1 Oddelek za pediatrično nefrologijo, Oddelek za pediatrijo, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, ZDA;

2 SUNY Downstate Health Sciences University College of Medicine, Brooklyn, New York, ZDA;

3 Oddelek za intenzivno nego, Oddelek za pediatrijo, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, ZDA;

4 Medicinska šola Donald in Barbara Zucker v Hofstra/Northwell, Hempstead, New York, ZDA;

5 Oddelek za ledvične bolezni in hipertenzijo, Oddelek za medicino, Medicinska šola Donalda in Barbare Zucker v Hofstra/Northwell, Great Neck, New York, ZDA; in

6 Oddelek za pediatrično kardiologijo, Oddelek za pediatrijo, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, ZDA

Cistanche za izboljšanje delovanja ledvic

Povzetek

Ta študija opisuje incidenco, povezane klinične značilnosti in izide akutnegaledvicapoškodbav pediatrični kohorti s COVID-19 in Multisystem

Sindrom pri otrocih (MLS-C). Izvedli smo retrospektivno študijo bolnikov, starih 18 let in manj, ki so bili med 9. marcem in 13. avgustom 2020 internirani v štirih newyorških bolnišnicah zdravstvenega sistema Northwell Health System na vrhuncu pandemije COVID-19.ledvicapoškodbaje bil opredeljen in uprizorjen glede naLedvicaBolezen: Izboljšanje meril globalnih rezultatov. Kohorta je vključevala 152 bolnikov; 97 z akutnim COVID-19 in 55 z MISC, povezanimi s COVID-19. Akutnaledvicapoškodbase je pojavilo pri 8 z akutnim-COVID-19 in pri 10 z MIS-C. Akutnaledvicapoškodbaje bil v neprilagojenih modelih povezan z nižjo ravnijo serumskega albumina (razmerje obetov {{0}}.17; 95-odstotni interval zaupanja 0.07, 0.39) in višjim številom belih krvnih celic (objeti razmerje 1,11;95-odstotni interval zaupanja 1,04,1,2). Bolniki z MIS-C in akutnoledvicapoškodbaso imeli bistveno večjo stopnjo sistolične disfunkcije v primerjavi s tistimi brez (80 odstotkov proti 49 odstotkom). V neprilagojenih modelih so imeli bolniki z akutno ledvično okvaro 8,4 dni daljšo hospitalizacijo v primerjavi z bolniki brez akutneledvicapoškodba(95-odstotni interval zaupanja, 4.4-6.7). Akutnaledvicapoškodbapri akutni COVD-19 in MIS-C sta lahko povezana z vnetjem in/ali dehidracijo. Potrebne so nadaljnje raziskave v večjih pediatričnih kohortah za boljšo opredelitev dejavnikov tveganja za akutno poškodbo ledvic pri akutnem COVID-u-19 in z MIS-C, ki je posledica COVID-a-19.

By October 2020, the United States had >7,5 milijona primerov koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19).1–4 COVID-19, ki je sprva veljal za bolezen dihal, se je izkazal za kompleksno večsistemsko bolezen, ki je pogosto povezana zledvicapoškodba.5–8.

Akutnaledvicapoškodba(AKI) je pogost zaplet pri odraslih s COVID-19. Začetne študije iz Kitajske in Italije so poročale o stopnjah AKI do 29 odstotkov. 6,9–15 Nedavna študija našega zdravstvenega sistema je poročala o precej višji incidenci AKI pri odraslih bolnikih (36,6 odstotka) in ugotovila, da je AKI povezana z obolevnostjo in umrljivosti.5,16 Te pojavnosti in tveganja umrljivosti so potrdili v poznejših študijah v ZDA.7,8

Čeprav obstaja več študij, ki opisujejo AKI, povezano s COVID-19 pri odraslih, je malo podatkov, ki opisujejo AKI pri pediatričnih bolnikih z akutnim COVID-19. Retrospektivna opazovalna študija 238 pediatričnih bolnikov, sprejetih v otroško bolnišnico Wuhan s COVID-19, je poročala o 1,2-odstotni incidenci AKI.17 Nedavne študije iz Združenega kraljestva in Savdske Arabije so poročale o stopnji incidence pediatrične AKI med 21 in 29 odstotki odstotkov 0,18,19 Preliminarno poročilo multicentrične študije, ki je ocenjevala AKI pri 106 kritično bolnih otrocih z akutno boleznijo COVID-19, vključno z 32 mesti v ZDA, je poročalo o stopnji razširjenosti točk 44 odstotkov (N=47).20

Otroci, za katere se je sprva mislilo, da so prizaneseni resnim posledicam COVID-19, so v resnici dovzetni za posledice. Maja 2020 je Center za nadzor in preprečevanje bolezni izdal javnozdravstveni nasvet skupaj z opredelitvijo primera multisistemskega vnetnega sindroma pri otrocih (MIS-C), povezanega z nedavno okužbo s COVID-19.21 Ti otroci so imeli značilnosti podobno tipični Kawasakijevi bolezni ali sindromu toksičnega šoka.22 Nedavna poročila o otrocih z MISC so poudarila incidenco AKI v tej podskupini.22,23 V sistematičnem pregledu 662 bolnikov z MIS-C se je AKI razvilo pri 108 (16,3 odstotka); vendar se je definicija AKI med centri razlikovala.23

Čeprav obstajajo zgodnji podatki, da se AKI razvije pri pediatričnih bolnikih z akutnim COVID-19 in MIS-C, stopnje, povezane klinične značilnosti in kratkoročni rezultati niso dobro opredeljeni. Zato smo želeli opisati incidenco AKI pri teh populacijah, oceniti povezane demografske in klinične dejavnike pri tistih, ki so imeli AKI, ter ugotoviti povezavo AKI z dolžino časa na mehanskem prezračevanju, dolžino bivanja in umrljivostjo.

METODE

Oblikovanje študija

Opravljen je bil retrospektivni pregled kart otrok, sprejetih v sistem Northwell Health z akutnim COVID-19 in MIS-C. Sodelujoče bolnišnice so bile znotraj metropolitanskega območja New Yorka in so vključevale Cohen Children's Medical Center, akademsko terciarno otroško bolnišnico, ter 3 terciarne bolnišnice: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital in Lenox Hill Hospital. Podatki od 9. marca 2020 do 13. avgusta 2020 so bili zbrani za nazaj z uporabo bolnišničnega elektronskega zdravstvenega zapisa Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). To študijo je odobril Institucionalni revizijski odbor Northwell Health.

Naša študija je vključevala otroke, stare manj kot ali enako 18 let, ki so bili sprejeti na zdravljenje akutnega COVID-19 ali MIS-C. Šteje se, da imajo pacienti akutni COVID-19, če so bili v 24 urah po sprejemu pozitivni na koronavirus 2 hudega akutnega respiratornega sindroma (SARS-CoV-2) s testiranjem verižne reakcije s polimerazo (Northwell Health Labs) . Uporabljena je bila definicija primera MIS-C Centra za nadzor in preprečevanje bolezni: otroci, ki so imeli povišano telesno temperaturo, znatne znake vnetja, znake disfunkcije organov, večjih ali enakih 2, in so bili pozitivni na trenutni ali nedavni SARS-CoV{{ 11}} okužbo ali je bila serološka potrditev izpostavljenosti COVID-19 v 4 tednih po pojavu simptomov. Noseče bolnice, bolniki s presajeno ledvico, bolniki s končnim stadijemledvicabolezen（ocenjena hitrost glomerulne filtracije<15 ml/min="" per="" 1.73="" m²="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Incidenca AKl

Primarni rezultat te študije je bila stopnja incidence AKI. Diagnoza in uprizoritev AKI sta bila izvedena v skladu zLedvicaBolezen: Smernice za izboljšanje globalnih rezultatov (KDIGO). Za opredelitev in stopnjo AKI je bil uporabljen samo serumski kreatinin, saj dokumentacija o izločanju urina v elektronski zdravstveni kartoteki ni bila zanesljivo dokumentirana. Nobeden od bolnikov ni imel na voljo izhodiščnega serumskega kreatinina (opredeljenega kot kreatinin v 3 mesecih po sprejemu); zato, kot je bilo že opisano v literaturi, je bil osnovni kreatinin ocenjen s povratnim izračunom iz originalne Schwartzeve formule ob predpostavki normalne hitrosti glomerulne filtracije za otroke (ocenjena hitrost glomerulne filtracije je nastavljena na 120 ml/min na 1,73 m²).25 Če višina ni bil dokumentiran, je bila povprečna višina (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni 50. percentil) pripisana spolu in starosti (N=8).26

Povezave z AKI

Sekundarni rezultati so vključevali demografske in klinične dejavnike, povezane z razvojem AKI. Ocenjeni so bili naslednji ukrepi: demografija bolnikov, simptomi in sočasna obolenja. Laboratorijske meritve so vključevale serumske elektrolite, kreatinin, dušik sečnine v krvi, albumin, d-dimer, vnetne markerje in hematološke markerje. Podrobnosti o bivanju v bolnišnici, kot je uporaba vazoaktivnih zdravil. iy. Zbrani so bili tudi Ig, kortikosteroidi, ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO) in izpostavljenost nefrotoksičnim zdravilom. Pri bolnikih z MIS.C so bili2-vključeni dimenzionalni ehokardiografski podatki. Najnižje sistolične iztisne frakcije levega prekata so bile uporabljene za določitev najnižje iztisne frakcije levega prekata med hospitalizacijo. Sistolična disfunkcija je bila opredeljena kot iztisni delež levega prekata<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Klinični potek in izidi

Ocenjen je bil tudi vpliv AKI (vse stopnje skupaj in huda, stopnji 2 in 3) na klinični potek in izide. Rezultati so vključevali umrljivost, nadomestno zdravljenje za ledvice, dolžino mehanskega prezračevanja, dolžino bivanja v bolnišnici in bivanje na pediatrični enoti za intenzivno nego (PICU).

Statistična analiza

Izhodiščne demografske in klinične značilnosti so bile opisane glede na vrsto sprejema, akutni COVID-19 oziroma MIS-C. Zvezni podatki so bili opisani z uporabo median in interkvartilnih razponov (IQR), kategorični podatki pa so bili predstavljeni kot frekvence in deleži. Mann-Whitneyjev U test, c2 test, Kruskal-Wallisov test in Fisherjev natančni test so bili uporabljeni za primerjavo osnovnih značilnosti akutnega COVID-19 in MIS-C bolnikov z AKI in brez njega.

Izvedena je bila logistična regresijska analiza za identifikacijo dejavnikov, povezanih z AKI (tako MIS-C kot akutni COVID-19 skupaj). Zaradi nizke frekvence AKI nismo mogli prilagoditi zmede v naših modelih. Za manjkajoče vrednosti v regresijski analizi je bilo uporabljenih več imputacij. Nato je bila opravljena preprosta linearna regresijska analiza za oceno razmerja med AKI in neprekinjenimi izidi, vključno s PICU in trajanjem bivanja v bolnišnici ter časom na mehanskem prezračevanju. Kot raven pomembnosti je bil nastavljen dvostranski P < 0.05,="" za="" analizo="" pa="" je="" bila="" uporabljena="" različica="" spss="">

REZULTATI

Od 166 otrok, sprejetih zaradi akutnega COVID-19 ali MIS-C, jih je 152 izpolnjevalo merila za vključitev. Več kot 63 odstotkov (N=97) bolnikov je bilo sprejetih zaradi akutnega COVID-19, pri 55 bolnikih (36,2 odstotka) pa je bila diagnosticirana MIS-C (slika 1). AKI se je razvila pri 18 (11,8 odstotka) vseh bolnikov. Primerjali smo demografske podatke, simptome in izhodiščne laboratorijske vrednosti tistih z in brez AKI v obeh skupinah (tabeli 1 in 2).

Akutni COVID-19

Mediana starosti otrok z akutnim COVID{{0}} je bila 8,2 (IQR, 1,5–13,8) let, več kot polovica pa je bila moških. Osem bolnikov (8,2 odstotka) je razvilo AKI; 4 so imeli AKI ob sprejemu (tabela 1, 25 in slika 2); 6 (6,2 odstotka) jih je imelo stopnjo 1, 2 pa stopnjo 3 (dodatna tabela S1). Med otroki z AKI in brez njega ni bilo pomembnih razlik v starosti, spolu, rasi in indeksu telesne mase z. Čeprav ni bilo pomembne razlike v pojavu simptomov, je imelo gastrointestinalne simptome 50 odstotkov bolnikov z AKI. Bolniki z AKI so imeli značilno nižji serumski kalcij in albumin (P=0,047 oziroma P=0,001). Izhodiščno število belih krvnih celic (WBC) je bilo značilno višje pri tistih z AKI v primerjavi s tistimi brez AKI (P=0,02) (tabela 1).

Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 odstotkov je bilo moških. AKI se je razvil pri 10 (18,2 odstotka) bolnikih. Osem (80 odstotkov) teh bolnikov je imelo AKI ob sprejemu; 4 (7,3 odstotka) je imelo stopnjo 1, 2 (3,6 odstotka) je imelo stopnjo 2 in 4 (7,3 odstotka) je imelo stopnjo 3 (slika 2 in dodatna tabela S1). Med obema skupinama ni bilo pomembnih razlik v starosti, spolu, rasi ali etnični pripadnosti. Tisti z AKI so imeli višji mediani z-rezultat indeksa telesne mase v primerjavi s tistimi, ki niso razvili AKI (P=0.045). Vsi bolniki v skupini MIS-C so bili hospitalizirani v otroški bolnišnici. Čeprav ni bilo pomembne razlike v pojavu simptomov, so vsi bolniki z MIS-C z AKI imeli gastrointestinalne simptome. Bolniki z AKI so imeli ob predstavitvi nižji serumski bikarbonat in albumin (P=0,02 oziroma P=0,004). Izhodiščni C-reaktivni protein je bil prav tako pomembno povišan pri bolnikih z MIS-C, ki so razvili AKI (P <0,0001). čeprav="" ni="" bilo="" statistično="" značilno,="" je="" bilo="" pri="" bolnikih="" z="" aki="" večje="" število="" belih="" krvnih="" celic="" (tabela="" 2,="">

Echocardiography was available and analyzed for 89% of MIS-C patients (N ¼ 49). The Median left ventricular ejection fraction was lower for those with AKI (49%; IQR, 40%–54%) compared with those without AKI (56%; IQR, 49%–62%) (P ¼ 0.02). Systolic dysfunction occurred in 80% (N ¼ 8) of AKI patients compared with 49% (N ¼ 17) without AKI. Coronary artery dilation (>2 mm) se med skupinama ni bistveno razlikovala (dodatna tabela S2).

Izhodiščne demografske in klinične značilnosti, povezane z AKI

Pri tistih z AKI in brez njih ni bilo pomembne razlike v starosti, etnični pripadnosti ali pojavu simptomov (dodatna tabela S3). Tisti, ki so se identificirali kot temnopolti, so imeli 286-krat višje neprilagojene možnosti za AKI v primerjavi s tistimi, ki niso bili temnopolti (P ​​= 0.042; 95-odstotni interval zaupanja [CI], 1,04–7,93). Od 60 otrok, ki so bili kritično bolni in sprejeti na PICU, jih je imelo 28 odstotkov (N=17) AKI (dodatna tabela S3).

AKI je bil povezan z višjim številom belih krvnih celic (razmerje obetov, 1,11; 95-odstotni IZ, 1.04–1,2) in nižjimi ravnmi albumina v serumu (razmerje obetov, {{10}}).17; 95-odstotni IZ, 0.07–0.39) ob sprejemu (dodatna tabela S4). Te ugotovitve so ohranile pomen v sekundarni analizi primerjave kritično bolnih bolnikov z AKI s kritično bolnimi bolniki brez AKI. Obstajala je skromna, a pomembna verjetnost, da bi imeli ob predstavitvi višji C-reaktivni protein (razmerje obetov 1,01; 95-odstotni IZ 1,004–1,01). Vendar pa so te ugotovitve lahko povezane z resnostjo bolezni, saj je imela večina bolnikov z AKI, sprejetih na enoto za intenzivno nego, znatno višjo raven C-reaktivnega proteina, teh ugotovitev pa ni potrdila sekundarna analiza, ki je primerjala kritično bolne bolnike z in brez AKI (dodatna tabela S2). Med bolniki, pri katerih se je AKI pojavila po sprejemu (N=5), je bila z razvojem AKI povezana tudi izpostavljenost nefrotoksičnim zdravilom (vključno z zaviralci angiotenzinske konvertaze/blokatorji angiotenzinskih receptorjev, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vankomicinom in aminoglikozidi) (P ¼0,018; razmerje obetov 5,5; 95-odstotni IZ 1,33–22,6).

Klinični potek in izidi

Bolniki z AKI so imeli višje stopnje zdravljenja z vazopresorji in ionotropno podporo (tabela 325). Stalno nadomestno ledvično zdravljenje z uporabo kontinuirane venovenske hemodiafiltracije je bilo potrebno pri 2 otrocih z akutnim COVID-19, medtem ko sta 2 druga potrebovala podporo ECMO. V kohorti akutne bolezni COVID-19 sta bili dve smrti, ena zaradi perforacije črevesja in druga zaradi akutne hipoksične/hiperkapnične respiratorne odpovedi. Za nadaljnje podrobnosti o bolnišničnih rezultatih glede na stopnjo KDIGO AKI glejte dodatno tabelo S2.

Skupaj 11 (7,2 odstotka) bolnikov je potrebovalo mehansko ventilacijo. Od mehansko ventiliranih bolnikov je bilo pri 6 (55 odstotkih) diagnosticiran akutni COVID-19, medtem ko jih je imelo 5 (45 odstotkov) MIS C. Večji delež mehanskega predihavanja je bil pri otrocih z AKI pri obeh COVID{{8 }} in skupinah MIS-C v primerjavi s skupinami brez AKI (P < {{10}},001="" oziroma="" p="">

AKI je izzvenel pred odpustom pri vseh razen pri 2 bolnikih z akutnim COVID-19 in 1 bolniku z MIS-C. Ni bilo pomembnih razlik v serumskem kreatininu ali ocenjeni hitrosti glomerularne filtracije ob odpustu med tistimi z in brez AKI.

V neprilagojeni regresijski analizi so bolniki z vsemi stopnjami končno podaljšali bivanje v PICU (95-odstotni IZ, 0.86–9; P=0.025) . Poleg tega so imeli bolniki z AKI značilno daljšo dolžino bivanja v bolnišnici 8,4 dni v primerjavi z bolniki brez AKI (95-odstotni IZ, 4,4–6,7; P <0,0001). nismo="" opazili="" pomembne="" povezave="" s="" smrtnostjo="" ali="" dolžino="" mehanske="" ventilacije="" (tabela="">

DISKUSIJA

V tej študiji se je AKI razvila pri 11,8 odstotka kohorte: 8,2 odstotka pri akutnem COVID-19 in 18,2 odstotka v primerih MIS-C. Pri večini bolnikov se je AKI pojavila ob sprejemu in AKI je v skoraj vseh primerih izzvenela pred odpustom. Nižji serumski albumin in višje število belih krvnih celic sta bila povezana z AKI pri otrocih z akutnim COVID-19 in MIS-C. Bolniki z MIS-C z AKI so imeli večjo sistolično disfunkcijo na ehokardiogramih v primerjavi s tistimi brez AKI. AKI je bil v neprilagojenih modelih pomembno povezan z daljšo PICU in trajanjem bivanja v bolnišnici.

AKI naj bi se pojavila pri manj kot polovici odraslih s COVID-19.5,7,8 Za primerjavo, 8,2 odstotka akutnih pediatričnih bolnikov s COVID-19 v naši študiji je razvilo AKI. Nedavne študije v pediatričnih kohortah ocenjujejo, da je AKI, povezana s COVID-19, med 1,3 odstotka in 44 odstotkov. 17–20 Različna narava teh stopenj je verjetno posledica heterogenosti proučevanih populacij (npr. hospitalizirani proti kritično bolnim) in definicij AKI. Kljub temu je bilo dosledno dokazano, da je pojavnost AKI pri otrocih z akutnim COVID-19 manjša kot pri odraslih. Odrasli bolniki z AKI, povezanimi s COVID-19, imajo večjo razširjenost komorbidnih stanj, kot so sladkorna bolezen, kronična ledvična bolezen in kongestivno srčno popuščanje.8 Za primerjavo je bila naša študijska populacija relativno zdrava z nizko razširjenostjo komorbidnih bolezni stanja in s tem več ledvične rezerve.

AKI rates in children with MIS-C are more prevalent compared with children with acute COVID-19. Case series have estimated AKI occurrence in 15% to 73% of cases.18,23,27 The incidence rate of AKI in MIS-C patients in this study was >18 odstotkov. Najpogostejši simptomi naše kohorte MISC so bili zvišana telesna temperatura, gastrointestinalni simptomi in kožni izpuščaj, kar je v skladu s trenutno literaturo.27–30 Nedavne študije so opazile večjo razširjenost MIS-C med afroameriškimi/afrokaribskimi populacijami; vendar v naši kohorti MIS-C ni bilo bistvenih razlik v rasi in AKI.23 To je lahko posledica omejitev velikosti vzorca, saj so bile možnosti za AKI več kot dvakrat večje (kombinacija MIS-C in akutne COVID- 19) pri bolnikih, ki so bili identificirani kot črnci. To je skladno z nesorazmernimi stopnjami obolevnosti in umrljivosti, povezanimi s COVID-19, o katerih so poročali pri afroameriških otrocih in odraslih.23 Trenutna poročila so močno osvetlila resnost MIS-C s povečanimi stopnjami sprejemov v PICU in potrebo po inotropni podpori in ECMO.22,23,27–30 Večina bolnikov z MIS-C v naši kohorti je bila sprejeta na PICU in je bilo potrebno zdravljenje z inotropi in vazopresorji. Čeprav naj bi imeli bolniki z MIS-C primerljivo stopnjo umrljivosti kot odrasli s hudo obliko bolezni COVID-19, v naši kohorti MIS-C ni bilo smrti.23

AKI, povezana s COVID-19, je lahko povezana s hudo boleznijo in akutno poškodbo pljuč. Hirsch et al. ugotovili, da so mehansko prezračevanje in vazopresorji dejavniki tveganja za razvoj AKI pri odraslih.5 V tej študiji so bili vsi bolniki z AKI skoraj vedno kritično bolni in so imeli visoko stopnjo mehanske ventilacije in potrebo po vazoaktivni podpori. Ker pa se je pri večini bolnikov AKI razvila ob sprejemu, začasnosti AKI in mehanske ventilacije ni mogoče oceniti. Dva bolnika z akutnim COVID-19 sta potrebovala stalno nadomestno zdravljenje ledvic, medtem ko sta druga 2 potrebovala podporo ECMO. Čeprav obstajajo poročila o večji potrebi po ECMO in neprekinjenem nadomestnem zdravljenju ledvic pri bolnikih z MIS-C, nobeden od proučevanih bolnikov z MIS-C ni potreboval teh zdravljenj. Nazadnje, AKI je bil v neprilagojenih modelih povezan z daljšim bivanjem v PICU in bolnišnici. Ta povezava, čeprav jo je treba razlagati previdno, je skladna s predhodno poročanimi ugotovitvami AKI pri kritično bolnih pediatričnih bolnikih.31,32

Obesity is associated with severe COVID-19 disease and AKI in adults.33,34 This finding was not observed within our pediatric acute COVID-19 cohort; however, those with MISC and AKI had higher body mass index z-scores. Reports demonstrate that >50 odstotkov bolnikov z MIS-C naj bi bilo debelih. To je lahko posledica povečanega izhodiščnega vnetnega okolja, opaženega pri debelosti, in/ali povečanega števila sočasnih bolezni.23

Pri večini bolnikov se je AKI pojavila prvi dan hospitalizacije. O tem pojavu so poročali v številnih študijah pri odraslih, kjer je večina odraslih bolnikov razvila AKI ob sprejemu ali 1. dan hospitalizacije. 5,8 Gastrointestinalne težave so bile najpogostejši simptomi pri otrocih z AKI, kar lahko kaže na prerenalno etiologijo zaradi izgub in dehidracije. . Pomembna povezava nižje mediane iztisnega deleža levega prekata, sistolične disfunkcije in AKI pri bolnikih z MIS-C lahko kaže, da je k AKI prispeval tudi nizek srčni izpust. Še pomembneje je, da niso vsi bolniki z disfunkcijo levega prekata in/ali šokom, ki potrebujejo vazoaktivno, razvili AKI, kar kaže na večfaktorske mehanizme poškodbe.

Druge možne etiologije AKI pri akutnem COVID-19 vključujejo vnetje in izpostavljenost nefrotoksinom. AKI, povezana s COVID-19 pri odraslih, je bila povezana s povečanimi markerji vnetja.7,8 Enako povezavo so cenili v tej pediatrični kohorti. Višje število belih krvnih celic, višji C-reaktivni protein in nižji serumski albumin so bili povezani z AKI pri akutnem COVID-19 in MIS-C. Nižji serumski albumin in posledično nižji serumski kalcij sta bila lahko posledica povečane prepustnosti kapilar, ki je posledica sistemskega vnetja. Jatrogeni vzroki, kot so nefrotoksična zdravila, kot je podrobno opisano v literaturi, so lahko povzročili tudi AKI.35 V naši študiji je bila od 5 bolnikov, pri katerih se je po sprejemu razvila AKI, izpostavljenost nefrotoksičnim zdravilom (zaviralci angiotenzinske konvertaze/angiotenzinskih receptorjev zaviralci, nesteroidna protivnetna zdravila, vankomicin in aminoglikozidi) je bil pomembno povezan z AKI.

Za našo študijo obstaja več omejitev. Naša študija je imela majhno velikost vzorca in večina AKI se je razvila ob sprejemu, kar otežuje risanje vzročnih povezav in prilagajanje motečim dejavnikom. Kot pri vsaki retrospektivni študiji je obstajala možnost pristranskosti ugotovitev. Vendar je večina bolnikov s COVID-19 in MIS-C imela osnovno presnovno ploščo ob predstavitvi in ​​med bivanjem v bolnišnici za oceno AK. Uporaba serumskega kreatinina brez izločanja urina in povratni izračun izhodiščnih vrednosti kreatinina sta morda prav tako podcenila incidenco AKI.

Kljub tem omejitvam ima naša študija pomembne prednosti. Našo študijsko populacijo so sestavljali bolniki na širšem območju New Yorka v epicentru izbruha COVID{0}}, ki predstavlja raznoliko rasno, etnično in socialno-ekonomsko pediatrično populacijo. Poleg tega so bile uporabljene definicije KDIGO AKI za enotno primerjavo naših stopenj z odraslimi in podatki iz drugih centrov.

Zaključek

Skratka, AKI se je pojavil pri 11,8 odstotka otrok z akutnim COVID-19 in MIS-C. Otroci s COVID-19-povezano AKI so imeli ob sprejemu povečano število belih krvnih celic in nižje ravni albumina v serumu, kar lahko odraža kompleksno vlogo vnetne kaskade pri razvoju in ohranjanju AKI. Poleg tega sta lahko zmanjšan intravaskularni volumen in distributivni/kardiogeni šok prispevala k razvoju AKI v kohorti. Pediatrična AKI,-19-povezana z AKI, je bila podobno kot v poročilih v večjih študijah AKI povezana s slabimi izidi, kot sta podaljšana PICU in dolžina bivanja v bolnišnici. Za opredelitev dejavnikov tveganja AKI pri otrocih z akutnim COVID-19 in MIS-C so potrebne nadaljnje raziskave v večjih kohortah.

REFERENCE

1 COVID-19 nadzorna plošča Centra za sistemsko znanost in inženiring (CSSE) na univerzi Johns Hopkins. . Dostopan 6. oktobra 2020.

2. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Zgodnja dinamika prenosa nove pljučnice, okužene s koronavirusom, v Wuhanu na Kitajskem. N Engl J Med. 2020;382:1199-1207.

3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. Novi koronavirus pri bolnikih s pljučnico na Kitajskem, 2019. N Engl J Med. 2020; 382: 727–733.

4. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. Prvi primer novega koronavirusa v letu 2019 v ZDA. N Engl J Med. 2020; 382: 929–936.

5. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Akutna poškodba ledvic pri bolnikih, hospitaliziranih s COVID-19. Kidney Int. 2020; 98: 209–218.

6. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Bolezen ledvic je povezana s smrtjo bolnikov s COVID v bolnišnici-19. Kidney Int. 2020; 97: 829–838.

7. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-om in brez njega-19: primerjalna študija. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 2145–2157.

8. Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021; 32: 151–160.

9. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Klinične značilnosti koronavirusne bolezni 2019 na Kitajskem. N Engl J Med. 2020; 382: 1708–1720.

10. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Klinične značilnosti 138 hospitaliziranih bolnikov z novo pljučnico, okuženo s koronavirusom leta 2019, v Wuhanu na Kitajskem. JAMA. 2020; 323: 1061–1069.

11. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiološke in klinične značilnosti 99 primerov nove koronavirusne pljučnice leta 2019 v Wuhanu na Kitajskem: opisna študija. Lanceta. 2020; 395: 507–513.

12. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Klinični potek in dejavniki tveganja za umrljivost odraslih bolnišničnih bolnikov s COVID-19 v Wuhanu na Kitajskem: retrospektivna kohortna študija. Lanceta. 2020; 395: 1054–1062.

13. Chen T, Wu D, Chen H, et al. Klinične značilnosti 113 umrlih bolnikov s koronavirusno boleznijo 2019: retrospektivna študija. BMJ. 2020;368:m1091.

14. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Klinični potek in izidi kritično bolnih bolnikov s pljučnico SARS-CoV-2 v Wuhanu na Kitajskem: enocentrična, retrospektivna, opazovalna študija. Lancet Respir Med. 2020; 8: 475–481.

15. Diao B, Wang C, Wang R, et al. Človeška ledvica je tarča nove okužbe s koronavirusom 2 s hudim akutnim respiratornim sindromom (SARS-CoV-2). medRxiv.

16. Ng JH, Hirsch JS, Hazzan A, et al. Rezultati med bolniki, hospitaliziranimi s COVID-19 in akutno okvaro ledvic. Am J Kidney Dis. 2021; 77: 204–215.e1.

17. Wang X, Chen X, Tang F, et al. Bodite pozorni na akutno poškodbo ledvic pri kritično bolnih otrocih s COVID-19. Pediater Nephrol. 2021; 36: 163–169.

18. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, et al. Ledvična disfunkcija pri hospitaliziranih otrocih s COVID-19. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:e28–e29. 19. Kari JSM, Albanna AS, Alahmadi T, et al. Akutna okvara ledvic pri otrocih s COVID-19

20. Bjornstad EC, Krallman KA, Askenazi D, et al. Predhodna ocena akutne poškodbe ledvic pri kritično bolnih otrocih, povezanih z okužbo s SARS-CoV-2: multicentrična presečna analiza. Clin J Am Soc Nephrol. 2021; 16: 446–448. 21. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih (MIS-C), povezan s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19).

22. Chiodos K, Bassiri H, Behrens EM, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih med pandemijo koronavirusa 2019: serija primerov. J Pediatr Infect Dis Soc. 2020; 9: 393–398.

23. Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih: sistematični pregled. klinična medicina. 2020; 26: 100527.

24. Delovna skupina za akutno poškodbo ledvic za izboljšanje globalnih izidov (KDIGO). Smernice klinične prakse KDIGO za akutno poškodbo ledvic. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 1–138.

25. Zappitelli M, Parikh CR, Akcan-Arikan A, et al. Ugotavljanje in epidemiologija akutne ledvične okvare se razlikuje glede na razlago definicije. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3: 948–954.

26. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Grafi rasti.

27. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Klinične značilnosti 58 otrok s pediatričnim vnetnim multisistemskim sindromom, začasno povezanim s SARS-CoV-2. JAMA. 2020; 324: 259–269.

28. Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih v državi New York. N Engl J Med. 2020; 383: 347–358.

29. Lee PY, Day-Lewis M, Henderson LA, et al. Izrazite klinične in imunološke značilnosti multisistemskega vnetnega sindroma, ki ga povzroči SARS-CoV-2-pri otrocih. J Clin Invest. 2020; 130: 5942–5950.

30. Diorio C, Henrickson SE, Vella LA, et al. Multisistemski vnetni sindrom pri otrocih in COVID-19 sta različni predstavitvi SARS CoV-2. J Clin Invest. 2020; 130: 5967–5975.

31. Kari JA, Alhasan KA, Shalaby MA, et al. Izid pediatrične akutne poškodbe ledvic: multicentrična prospektivna kohortna študija. Pediater Nephrol. 2018; 33: 335–340.

32. Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologija akutne ledvične okvare pri kritično bolnih otrocih in mlajših odraslih. N Engl J Med. 2017; 376: 11–20.

33. Bowe B, Cai M, Xie Y, et al. Akutna poškodba ledvic v nacionalni kohorti hospitaliziranih ameriških veteranov s COVID-19. Clin J Am Soc Nephrol. 2020; 16: 14–25.

34. Sanchis-Gomar F, Lavie CJ, Mehra MR, et al. Debelost in rezultati pri COVID-19: ko trčita epidemija in pandemija. Mayo Clin Proc. 2020; 95: 1445–1453. 35. Moffett BS, Goldstein SL. Akutna poškodba ledvic in povečana izpostavljenost nefrotoksičnim zdravilom pri nekritično bolnih otrocih. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:856–863.