Antidepresivna aktivnost in metabolizem Cistanche in vivo in in vitro

Povzetek: Cistancheje suho mesnato steblo z luskastimi listiCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Je znano krepčilno kitajsko zdravilo. Sodobne farmakološke raziskave so potrdile, da Cistancheimapomembne nevroprotektivne učinke, in njegovantidepresivni učinekje bila potrjena tudi v zadnjih letih. Vendar pa sta osnova in mehanizem njenegaantidepresivne učinkovineše niso povsem pojasnjeni. Temelji natradicionalna učinkovitost Cistanche smo izvedli antidepresivno delovanje ter študije metabolizma in vitro in in vivo. Tukaj povzemamo raziskovalne ideje, da zagotovimo podatke in reference za poznejši razvoj zdravil, povezanih zantidepresivna učinkovitost zdravila Cistanche . 

Ključne besede: Cistanche , depresija presnovne aktivnosti

KOLIKO ČASA TRAJA, DA CISTANCHE UČINE?

Depresija je bolezen, za katero so značilne motnje razpoloženja. Njegovi glavni simptomi so žalost, izguba zanimanja, anhedonija,izguba apetita, krivda, nizka lastna vrednost,motnje spanja, utrujenost, slaba koncentracijan1, v hudih primerih pa so samomorilni koncepti in vedenja postali bolezen z najvišjo stopnjo samomorov v psihiatriji. Po statističnih podatkih Svetovne zdravstvene organizacije iz leta 2017 naj bi bilo po vsem svetu približno 350 milijonov bolnikov z depresijo. Do leta 2020 bo postala druga najpogostejša bolezen na svetu s kar 20-odstotno stopnjo obolevnosti. Depresija je kompleksna psihološka bolezen, ki jo povzroča več dejavnikov, vključno z genetiko, razvojem in življenjskim okoljem¨51. Med njimi velja, da je stres glavni vzrok za depresijo I61.

Trenutno so glavna klinična zdravila za zdravljenje depresije triciklični antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina. Ta zdravila imajo na splošno pomanjkljivosti, kot so ozek spekter antidepresivov, odpornost na zdravila ter visoki toksični in stranski učinki. 1. Ker je patogeneza depresije razmeroma zapletena in obstaja veliko dejavnikov, ki povzročajo depresijo, je pogosto težko za zdravila, ki ciljajo na eno samo povezavo, doseči zadovoljivo učinkovitost. Zato domači in tuji raziskovalci pri razvoju antidepresivov posvečajo vse več pozornosti razvoju in uporabi naravnih zdravil, ki so varnejša, učinkovitejša in imajo manj stranskih učinkov" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C． MaDatum prejema: 2018-06-10 Datum revizije: 2018-07-15 ali Cistanche C. Suhe luske tubulosa (Schenk) Wight

Mesnato steblo listov [15.6] je znano krepčilo tradicionalne kitajske medicine. Prvič je bil zabeležen v "Shen Nong's Materia Medica" in je naveden kot najvišja ocena. Ima funkcije hranjenja ledvičnega janga, dopolnjevanja esence in krvi, vlaženja črevesja in odvajanja itd., pogosto pa se uporablja pri pomanjkanju ledvičnega janga. , pomanjkanje esence in krvi, impotenca in neplodnost, bolečine in šibkost v pasu in kolenih, šibkost mišic in kosti, suhost črevesja in zaprtje. Je najpogosteje uporabljeno zdravilo za ledvice-jang v preteklih dinastijah. Izhajajoč iz njegove tradicionalne učinkovitosti, smo raziskali antidepresivno aktivnost Cistanche in njeno in vitro in in vivo presnovo na podlagi njene kemične sestave in povezanih poročil. Ta članek povzema in pregleduje to raziskovalno zamisel, da bi zagotovil podatke in reference za poznejši razvoj zdravil, povezanih z antidepresivno učinkovitostjo zdravila Cistanche.

1 Antidepresivno delovanje zdravila Cistanche

Trenutno imajo zdravila za klinično zdravljenje depresije na splošno pomanjkljivosti, kot so ozek spekter antidepresivov, odpornost na zdravila ter visoka toksičnost in stranski učinki (gastrointestinalne reakcije, spolna disfunkcija, glavobol, nespečnost in izpuščaj). Klinično uporabljeni antidepresivi prve izbire, kot sta venlafaksin in fluoksetin, imajo resne stranske učinke, kot so kardiotoksičnost, hipertenzija, spolna disfunkcija in motnje spanja. Posebej velja omeniti, da je študija pokazala, da je 59,1 % (604/1022) bolnikov, ki so jemali antidepresive, doživelo toksične stranske učinke spolne disfunkcije, približno 40 % bolnikov z depresijo pa je poročalo, da so antidepresivi povzročili spolno disfunkcijo, ki velja za nesprejemljiv stranski učinek. , kar resno vpliva na skladnost z zdravili. Med njimi imajo zaviralci ponovnega privzema norepinefrina in zaviralci ponovnega privzema serotonina največjo pojavnost spolne disfunkcije1'221.

Zato bo imel Cistanche, glede na trenutne klinične metode zdravljenja depresije in pomanjkljivosti obstoječih zdravil, kot v preteklosti najpogosteje uporabljeno zdravilo za tonificiranje ledvic jang velik raziskovalni pomen in uporabno vrednost.

1.1 Tradicionalna učinkovitost in antidepresivno delovanje zdravila Cistanche

Cistanche ima dolgo zgodovino uporabe in je bila zabeležena v zeliščni medicini skozi stoletja. Zapisi o zdravilnih lastnostih in učinkovitosti Cistanche so se prvič pojavili v "Shen Nong's Materia Medica", ki je navedena kot najvišja ocena. Navaja: "Cistanche ima sladek okus in je rahlo topel. Lahko zdravi pet vrst porodov in sedem poškodb. Lahko nahrani sredino, odstrani hladno in toplotno bolečino v steblu, nahrani pet notranjih organov in okrepi jin. Obnavlja esenco in Qi, vodi do več otrok in naredi ženske zasvojene z njim, če ga jemljete dlje časa, bo olajšalo telo." Xin 31. "Razprava o zdravilnih lastnostih" vsebuje: "Cistanche lahko koristi kostnemu mozgu, ugaja barvi, podaljšuje življenje, zdravi ženske krvavitve, je afrodiziak in lahko koristi dvakrat bolj kot sonce. Uporablja se predvsem za rdečico in belino, napaka tonify essence, temna polt in poškodbe pri porodu." "Illustrations and Materia Medica" beleži: "Cistanche zahodnjaki pogosto uporabljajo kot hrano. Postrgamo luske, speremo z vinom, odstranimo črni sok, narežemo na tanke rezine in zmešamo s krompirjem in ovčetino v juho. Zelo je okusno in koristno za ljudi. Je dobra hrana"∞. "Compendium of Materia Medica" zapisuje, da Cistanche "napolni ogenj vrat življenja, nahrani pet notranjih organov, napolni kostni mozeg in okrepi mišice" [261]. V izdaji "Kitajske farmakopeje" iz leta 2015 je zapisano: "Sladko, slano, toplo. Vrne se v meridian ledvic in debelega črevesa. Napolni ledvični jang, napolni esenco in kri, navlaži črevesje in lajša zaprtje. Uporablja se pri nezadostnem ledvičnem jangu, pomanjkanje esence in krvi, nemoč in neplodnost v pasu in kolenih, šibkost mišic in kosti, suhost črevesja in zaprtje.

"Shen Nong's Materia Medica" prvič zapiše, da lahko Cistanche "zdravi pet porodov in sedem poškodb", pet porodov in sedem poškodb pa vključuje "jezo, ki poškoduje jetra, preobremenjenost uma, ki poškoduje um, in strah, ki poškoduje voljo" itd. "Compendium of Materia Medica" Obstajajo tudi opisi Cistanche pri zdravljenju nevrastenije in impotence [281], kar kaže, da tradicionalni učinki Cistanche vključujejo antidepresivne učinke. Zato je bila Cistanche že v starih časih zabeležena kot zdravilo za depresijo in druge nevrološke bolezni.

1.2 Kemična sestava in antidepresivno delovanje Cistanche

Raziskave kemijske sestave Cistanche so se začele v zgodnjih 1980 letih. Študije so potrdile, da Cistanche vsebuje predvsem feniletanolne glikozide, iridoide in njihove glikozide, lignane in njihove glikozide, fenilne alkoholne glikozide, sladkorje, alkohole, oligosaharide in polisaharide, hlapna olja in druge sestavine. Do danes je bilo v Cistancheju odkritih več kot 100 spojin, vključno s 120 vrstami puščavskega Cistancheja in 75 vrstami cevastega Cistancheja. Z razvojem znanosti in tehnologije ter poglobljenim raziskovanjem učinkovitosti zdravila Cistanche so raziskave o učinkovitosti in farmakološkem delovanju zdravila Cistanche v zadnjih letih dosegle vrsto napredka. Sodobne študije farmakološke aktivnosti so potrdile, da ima Cistanche nevroprotektivne učinke. 0,34,. Pri kliničnem zdravljenju Alzheimerjeve bolezni se uporabljajo zlasti kapsule "Cistanche total glycosides", ki so v glavnem sestavljene iz feniletanol glikozidov v Cistanche. 51. Feniletanoidni glikozidi lahko izvajajo antiparkinsonske učinke s povečanjem izražanja tirozin hidroksilaze v substanti nigra in vsebnosti dopamina (DA) v striatumu. "Hipoteza o neravnovesju monoaminskega prenašalca" o patogenezi depresije meni, da je zmanjšana sinteza in sproščanje nevrotransmiterjev, kot je DA, v možganih ena od patogeneze depresije -36,371.

Zato imajo lahko feniletanolni glikozidi v Cistanche antidepresivno delovanje. Poleg tega so iridoidni glikozidi ena glavnih kemičnih sestavin Cistanche. Med iridoidnimi glikozidi je bilo potrjeno, da imata katalpol in genipin učinek na izboljšanje depresije [38.91. Zato špekuliramo, da ima Cistanche nekaj antidepresivnega delovanja.

1.3 Eksperimentalna študija na živalih o antidepresivnem delovanju Cistanche

Po poročilih (4) lahko feniletanoidni glikozidi iz Cistanche uravnavajo depresivno podobno vedenje pri perimenopavzalnem sindromu pri miših. Mehanizem je lahko z uravnavanjem estrogenskih motenj pri modelnih miših, s čimer se izboljšajo monoaminski nevrotransmiterji v možganih. raven. Wang et al. III] ugotovili, da lahko vodni decoction Cistanche izboljša kumulativni čas nepremičnosti miši v testu obešanja repa in ima dobro antidepresivno delovanje. Naše raziskave kažejo, da ∞1, Cistanches tubulosa lahko bistveno izboljša depresivno podobne vedenjske značilnosti miši v modelu obupnega okolja; stalno dajanje izvlečka Cistanches tubulosa lahko znatno izboljša učinke kronične nepredvidljive stimulacije.

Podgane z modelom depresije kažejo vedenjske značilnosti, podobne depresiji, v vedenjskih testih, kot so prisilno plavanje, preferenca saharoze, test na odprtem terenu in zaviranje prehranjevanja v novih okoljih. Nadaljnje ločevanje in presejanje izvlečka Cistanche je pokazalo, da lahko deli 1"l, Fr. 2 znatno skrajšajo kumulativni čas nepremičnosti pri testu visenja repa miši in so bolj aktivni kot drugi polarni deli. Glavne sestavine delov Fr. 2 vključujejo Obstajajo 3 iridoidni glikozidi, 2 feniletanoidna glikozida in 2 fenolna glikozida, med katerimi imata najvišjo vsebnost iridoidni glikozidni komponenti 6-deoksikatalpol in 8-epiloganska kislina [3813 91, eter]. terpeni katalpol in genipozid delujeta antidepresivno, 6-deoksikatalpol (6-deoksikatalp01), ki je prisoten v delu Fr 2, pa je strukturni analog katalpola, 8-epiloganske kisline in glurozida. strukturni analog genipozida, kar kaže na to, da so iridoidni glikozidi lahko ena od antidepresivnih snovi Cistanche tubulosa. Poleg tega Fr. 2 vsebuje tudi nekaj feniletanoidnih glikozidov, kar nakazuje da lahko Cistanche tubulosa povzroči tudi antidepresivno aktivnost s sinergističnim učinkom vsakega polarnega dela. Ta rezultat je treba dodatno potrditi. Nadaljnje raziskave morajo dodatno izolirati kemične sestavine zdravila Cistanche in oceniti njegovo antidepresivno učinkovitost.

1.4 Raziskave mehanizma antidepresivnega delovanja zdravila Cistanche

Čeprav je antidepresivno delovanje Cistanche potrjeno, osnova in mehanizem delovanja njegovih učinkovin nista povsem pojasnjena. Naše raziskave kažejo, da lahko izvleček Cistanches tubulosa znatno poveča izražanje 5-HT in BDNF v hipokampusu podgan z modelom depresije, poveča izražanje 5-HT v debelem črevesu in znatno izboljša hipokampalne nevronske celice v podganje možgansko tkivo. atrofijo in ima zaščitni učinek na živčne celice. Poročajo, da lahko katalpol, komponenta iridoidnega glikozida, tudi izboljša depresijo, tako da obnovi disfunkcijo osi HPA in poveča izražanje možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF). Genipozid lahko izboljša depresijo z modulacijo osi HPA za doseganje antidepresivnih učinkov -8'39,. Ti rezultati kažejo, da so lahko iridoidi ena od osnov za antidepresivno delovanje zdravila Cistanche. Izvleček Cistanche lahko poveča vsebnost 5-HT v telesu s spodbujanjem sinteze 5-HT v debelem črevesu, tako

Povečajte izražanje 5-HT v možganih in izboljšajte zaščitni učinek BDNF na možganske živčne celice, da dosežete antidepresivne namene. Vendar pa relevantni molekularni mehanizem ciljne farmakološke aktivnosti antidepresiva Cistanche še vedno ni jasen, na primer kateri nevrotransmiterji uravnavajo receptorje in nevrotrofični dejavniki uravnavajo receptorje.

Ustrezno vlogo, ki jo ima telo, je treba še dodatno preučiti.

V zadnjih letih je veliko število raziskav potrdilo, da lahko črevesna flora vpliva na fiziološke funkcije, čustva in vedenjske značilnosti osrednjega živčnega sistema z vplivom na "os črevesje-možgani". Poročali so, da ima H2.31 tesno povezavo med depresijo in "osjo črevesje-možgani". Spremembe v črevesni flori najverjetneje vplivajo na imunski sistem in os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA). ), signalizacijo nevrotransmiterjev in druge mehanizme, ki vplivajo na depresijo. Naša študija je tudi dokazala, da lahko Cistanche tubulosa uravnava neurejeno črevesno floro in kratkoverižne maščobne kisline metabolita črevesne flore pri podganah z depresijo, ki jo povzroča kronična nepredvidljiva stimulacija.

S proizvodnjo črevesne flore se obnovi strukturna stabilnost črevesne flore. Korelacijska analiza je pokazala, da Cistanche tubulosa izboljša črevesno floro podgan z depresijo in je povezana z izboljšanjem kazalcev, povezanih z depresijo, kar kaže, daIzvleček Cistanche tubulosalahko moti posamezne celice možganov s spreminjanjem strukture in sestave črevesne flore. Aminski nevrotransmiterji, nevrotrofični dejavniki v možganih, serotonin v debelem črevesu in spremembe v proizvodnji kratkoverižnih maščobnih kislin za doseganje antidepresivnih namenov.