Blažilni učinki fluoksetina in pšenične trave proti Alzheimerjevi bolezni, ki jo povzroča aluminij
Mar 24, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pošta:audrey.hu@wecistanche.com
Del Ⅰ: Zmanjševalni učinki fluoksetina in Triticum aestivum proti z aluminijem povzročeni Alzheimerjevi bolezni pri podganah: možne posledice hepatotoksičnosti in nefrotoksičnosti
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil in Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Uvod
S podaljševanjem pričakovane življenjske dobe je demenca eden najpomembnejših socialnih, ekonomskih in javnozdravstvenih problemov. Glede na epidemiološko raziskavo je leta 2018 okoli 50 milijonov ljudi po vsem svetu imelo demenco, pri čemerAlzheimerjeva bolezen(AD), ki predstavlja približno 60 do 80 odstotkov vseh primerov. Odstotek naj bi se do leta 2050 potrojil [1] Višja starost je najbolj kritičen dejavnik tveganja za AD(Alzheimerjeva bolezen)razvoj [2]. Družinska anamneza [3], degeneracija ali vaskularna disfunkcija [4], prekomerna telesna teža [5], hipotenzija ali hipertenzija [6], sladkorna bolezen [7], hiperlipidemija [8], nizka stopnja izobrazbe in pomanjkanje telesne dejavnosti [9] so vsi realizirani dejavniki tveganja.
AD(Alzheimerjeva bolezen) je nevrodegenerativna bolezen; njegov glavni vzrok je smrt nevronskih celic. AD(Alzheimerjeva bolezen)zaznamujejo patofiziološke nepravilnosti v možganih. Ena od teh nepravilnosti je kopičenje beta-amiloida (A) znotraj nevronov, kar je lahko v nasprotju z zmožnostjo acetilholina, da vpliva na sinaptični prenos in sproži vnetne procese [10]. Pri senilni demenci Alzheimerjevega tipa je upad ravni acetilholina lahko posledica znižanja ravni holin acetiltransferaze, encima, ki sodeluje pri sintezi acetilholina. Po drugi strani pa naj bi bila izguba acetilholina povezana s proizvodnjo A [11]. A ima osrednjo vlogo pri nastajanju holinergičnega primanjkljaja, saj zmanjša sintezo acetilholina. Poleg tega nekateri dokazi kažejo tudi na vpletenost acetilholin esteraze v patogenezo AD.(Alzheimerjeva bolezen), saj acetilholin esteraza sodeluje s peptidom A in spodbuja tvorbo amiloidnih fibril [11].
Poleg tega kopičenje A vodi do oksidativnega stresa in vnetja v AD(Alzheimerjeva bolezen)možganov in s tem nevrodegeneracijo. Kot rezultat, reaktivne kisikove vrste (ROS) tvorijo proste radikale, ki napadajo celično membrano, mitohondrije, lipide in beljakovine ter povzročajo apoptozo nevronskih celic. Vnetje proizvaja citokine z aktivacijo mikroglije in zavira proizvodnjo možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF), ki izvaja nevronsko zaščito, sinaptogenezo in nevrogenezo [12]. Pravzaprav je nevrovnetje odgovorno za nenormalno izločanje vnetnih citokinov, ki sprožijo signalne poti, ki aktivirajo hiperfosforilacijo možganskega tau v ostankih, ki niso spremenjeni v normalnih fizioloških pogojih [13]. Hiperfosforilacija proteina tau lahko tvori nevrofibrilarne pentlje (NFT). Posledično lahko to povzroči blokado nevrotransmiterjev in s tem smrt nevronskih celic [10].
Jetra so primarni organ, ki presnovi več kot 60 odstotkov A [14]. Odprava krožečega A lahko pospeši AD(Alzheimerjeva bolezen)razvoj s premikanjem dinamičnega ravnovesja stran od kopičenja A v senilnih plakih proti topnemu A . Zmanjšana presnova v jetrih lahko povzroči kopičenje A v možganih [15]. Tako lahko jetrna disfunkcija igra pomembno vlogo pri AD(Alzheimerjeva bolezen)zaradi nezmožnosti vzdrževanja homeostaze A na periferiji, ki deluje kot vir vnetnih citokinov in presnovne disfunkcije [16]. Poleg tega bi lahko nova zdravila za demenco ciljala na zmanjšano jetrno sintezo ali večji periferni očistek proteina Aß.
koristi cistanche za zdravje: proti-Alzheimerjeva bolezen
Kronična ledvična bolezen (CKD) in AD(Alzheimerjeva bolezen)so pogoste kronične bolezni v starejših skupnostih in civilizacijah. Ugotovljeno je bilo, da je kronična ledvična bolezen povezana z demenco, saj obstaja velika možnost kognitivnih motenj ali AD.(Alzheimerjeva bolezen)-podobna demenca pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Ledvice imajo ključno vlogo pri perifernem očistku A. Ranljivost možganskega tkiva za vaskularno disfunkcijo, vnetje, oksidativni stres in sistem renin-angiotenzin lahko pojasni kognitivno izgubo in AD.(Alzheimerjeva bolezen)opazimo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Poleg tega ima lahko poškodba majhnih žil nezanemarljivo vlogo pri prispevanju h kognitivnim motnjam tako pri kronični ledvični bolezni kot pri AD.(Alzheimerjeva bolezen) [17,18].
fluoksetinkot antidepresiv selektivnega zaviralca ponovnega privzema serotonina (SSRI) bi se lahko uporabljal za lajšanje depresije in anksioznosti pri AD.(Alzheimerjeva bolezen)bolniki. Še več,fluoksetinlahko izboljša spomin in kognitivne funkcije pri bolnikih z blago kognitivno okvaro, zgodnjo AD(Alzheimerjeva bolezen)stanje [19]. Poleg tegafluoksetindokazano zavira nastajanje -amiloida, preprečuje degeneracijo nevronov [20-22] in povečuje fosforilacijo GSK3 [23]. Poleg tega bi lahko fluoksetin potencialno zdravil Alzheimerjevo bolezen z aktivacijo signalizacije Wnt/-catenin [24].
Koristne živilske sestavine so bile raziskane za uporabo pri zdravljenju AD(Alzheimerjeva bolezen)bolnikov za izboljšanje spomina in kognitivnih funkcij [25].pšenična trava(navadna pšenica) so sveže vzklili prvi listi Triticum aestioum Linn, družine Gramineae [26].pšenična travaje zgodnejša trava pšenice, ki jo pridobimo osmi ali deveti dan po pridelavi.pšenična travavsebuje minerale, aminokisline, vitamine C, E in ß-karoten ter visoko vsebnost klorofila. Poleg tegapšenična travavsebuje različne fitokemikalije, kot so alkaloidi, flavonoidi, fenoli, tanini in glikozidi. Antioksidativno delovanjepšenična travaje posledica fenolov, ki pomagajo zmanjšati učinke bolezni, kot so bolezni srca in ožilja, vnetja in rak [27-29].
Namen naše študije je bil raziskati vpliv aluminija na duševno zdravje in njegove posledice na jetra in ledvice ter možno vlogopšenična travasok sam ali v kombinaciji zfluoksetinpri zmanjševanju teh učinkov.
koristi cistanche: zdravljenje bolezni ledvic
2. Rezultati
2.1 Vedenjski test (Morrisov vodni labirint (MWM)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala, da je bila latenca pobega daljša od kontrolne skupine za 127,4 odstotka. AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina, ki je prejelafluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija je pokazala znatno zmanjšanje časa zakasnitev pobega za 46,4 odstotka , 34,3 odstotka oziroma 47,1 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Primerjave so pokazale, da so latence pobega vfluoksetinskupini bili krajši od tistih vpšenična travaskupina 3. in 4. dan (p=0.002). Zakasnitev pobega je bila najhitrejša v skupini, zdravljeni s kombinacijo. Poleg tega AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala krajši čas, preživet v ciljnem kvadrantu kot kontrolni skupini za 66,5 odstotka, vendar skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija je pokazala znatno povečanje časa, preživetega v ciljnem kvadrantu, za 104,7 odstotka, 130,5 odstotka oziroma 171,7 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Vendar pa skupine, ki jih obravnavapšenična travapovzročilo očitno povečanje časa, porabljenega v ciljnem kvadrantu v primerjavi zfluoksetinzdravljenje. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travapokazala izrazito povečanje časa, porabljenega v ciljnem kvadrantu v primerjavi zpšenična travaskupini (Tabela 1).
Tabela 1. Učinek fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na učenje in spomin pri podganah.
2.2. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija na alanin transaminazo (ALT), aspartat transaminazo (AST) in alkalno fosfatazo (ALP)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala znatno zvišanje ravni ALT, AST in ALP za 592,3, 336,1 oziroma 225,3 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. Po drugi strani pa zdravljenje sfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija je povzročila znatno znižanje ravni ALT za 27,8, 59,4 oziroma 68,6 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Poleg tega so skupine, ki so prejele to zdravljenje, pokazale znatno znižanje ravni AST za 41,9, 53,4 oziroma 65,4 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Ravni ALP so se prav tako zmanjšale v skupinah, ki so prejemale to zdravljenje, in sicer za 46,7, 50,1 oziroma 55,4 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupini (Tabela 2).
Tabela 2. Učinek fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na serumsko alanin aminotransferazo (ALT), aspartat aminotransferazo (AST), alkalno fosfatazo (ALP), kreatinin, sečnino, skupni holesterol (TC), trigliceride (TG) in visoke lipoprotein gostote (HDL).
2.3.Učinekfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija na skupni holesterol (TC), triacilglicerol (TG) in lipoprotein visoke gostote (HDL)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno povečanje TC in TG za 127,5 oziroma 87,6 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. AD(Alzheimerjeva bolezen)skupino, ki jo obravnavafluoksetin, pšenična trava, ali kombinacija je pokazala znatno zmanjšanje ravni TC za 31,7, 41,8 in 43 odstotkov ter TG za 37.120,8 oziroma 158 odstotkov v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Vendar pa skupine, zdravljene zpšenična travapovzročilo očitno zmanjšanje TC in TG v primerjavi zfluoksetinzdravljenje. Zanimivo je, da kombinacijafluoksetininpšenična travaje pokazala izrazito zmanjšanje teh parametrov v primerjavi zpšenična travaskupine. V nasprotju s tem AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno znižanje ravni HDL za 70,3 odstotka v primerjavi s kontrolno skupino. Medtem ko so skupine, ki so prejelefluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija je pokazala znatno povečanje ravni HDL za 113,8, 120,8 oziroma 158 odstotkov v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Predvsem kombinacijafluoksetininpšenična travapokazala izrazito povečanje ravni HDL v primerjavi z drugimi zdravljenimi skupinami (tabela 2).
2.4. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija na jetrni interlevkin-6(IL-6), faktor tumorske nekroze-A(TNF-A), jedrski faktor kapa B(NF-Kb) in aktivnost kaspaze-3
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala znatno povečanje jetrnih ravni IL-6, TNF-x, NF-kB in aktivnosti kaspaze-3 za 319,3270, 889,3 oziroma 154,9 odstotka v primerjavi s kontrolno vrednostjo. V nasprotju s tem AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina, ki je prejelafluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je pokazala pomembno znižanje jetrnih ravni IL-6 za 31,5, 40,9 in 53,2 odstotka, ravni TNF- za 18,6, 30,8 in 47,8 odstotka, ravni NF-KB za 37,9, 52,9, 76,12 odstotka, aktivnost kaspaze-3 za 26,4, 44,9 oziroma 46,2 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. V nasprotju s tem je skupina, zdravljena zpšenična travaznatno zmanjšal te parametre v primerjavi s skupinami, ki so prejemalefluoksetin. Predvsem kombinacijafluoksetininpšenična travaje pokazalo izrazito zmanjšanje vnetnih markerjev in markerja apoptoze v primerjavi z drugimi zdravljenimi skupinami (tabela 3).
Tabela 3. Učinek fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na jetrni interlevkin-6(IL-6), faktor tumorske nekroze- (TNF-), jedrski faktor kapa B(NF-kB), kaspazo{ {6}} aktivnost, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) in skupna antioksidativna kapaciteta (TAC).
2.5. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija na skupno antioksidativno zmogljivost jeter (TAC), superoksid dismutazo (SOD), malondialdehid (MDA) in dušikov oksid (NO)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno povečanje jetrnega MDA in NO za 832,4 oziroma 1143,1 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. Medtem ko zdravljenje AD(Alzheimerjeva bolezen)združi pofluoksetin, pšenična trava, ali kombinacija je zagotovila znatno nižje ravni MDA za 15,5, 49,9 oziroma 72,4 odstotka in ravni NO za 38,7, 60,8 oziroma 69,9 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Vendar pa skupine, zdravljene zpšenična travapokazala očitno zmanjšanje MDA in NO v primerjavi s skupinami, ki so prejemalefluoksetin. Kombinacija zdravljenj je povzročila znatno zmanjšanje teh parametrov v primerjavi zpšenična travaskupine.
Vendar sta se jetrni ravni SOD in TAC znatno znižali za 86,6 oziroma 66,6 odstotka v AD(Alzheimerjeva bolezen)skupini v primerjavi s kontrolno skupino.AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina prejelafluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je pokazala znatno povečanje ravni jetrne SOD za 157,9, 317,7 oziroma 462 odstotkov in ravni TAC za 60,4, 27,4 oziroma 128,2 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. vendarpšenična travapovzročil znatno povišanje SOD v primerjavi zfluoksetinmedtem ko je skupina, ki je prejemala fluoksetin, pokazala znatno povečanje TAC v primerjavi s skupinopšenična travaskupina. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travaje pokazalo izrazito povečanje antioksidativnih markerjev v primerjavi z drugimi zdravljenimi skupinami (tabela 3).
cista testosterona
2.6.Učinekfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija na serumski kreatinin in sečnino
V primerjavi s kontrolnimi vrednostmi je AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno povečanje serumskega kreatinina in ravni sečnine za 1292 in 99,8 odstotka. Vendar pa skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična travaali kombinacija povzročila znatno znižanje ravni kreatinina za 29,3, 55,4 oziroma 81 odstotkov in ravni sečnine za 29,5, 45,2 oziroma 49,6 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Še več,pšenična travapovzročil znatno znižanje ravni kreatinina in sečnine v primerjavi zfluoksetinvrednote. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travapokazala izrazito znižanje kreatinina in sečnine v primerjavi s skupino pšenične trave (tabela 2).
2.7.Učinekfluoksetin, pšenična trava ali njuna kombinacija na skupno antioksidativno zmogljivost ledvic (TAC), superoksid dismutazo (SOD), malondialdehid (MDA) in dušikov oksid (NO)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala znatno povečanje ledvičnega MDA in NO za 568,5 oziroma 1139,3 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. Medtem ko zdravljenje AD(Alzheimerjeva bolezen)združi pofluoksetin, pšenična trava, ali kombinacija je zagotovila bistveno nižje ravni MDA za 39, 62,5 oziroma 75,1 odstotka, ravni NO za 30,2, 55,9 oziroma 74,3 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Po drugi strani pa skupine, zdravljene zpšenična travapokazala znatno zmanjšanje MDA in NO v primerjavi s skupinami, zdravljenimi zfluoksetin. Kombinacija teh zdravljenj je povzročila znatno zmanjšanje teh parametrov v primerjavi zpšenična travaskupina.
Poleg tega sta se ledvični ravni SOD in TAC znatno zmanjšali za 88,1 oziroma 58,4 odstotka v AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupini v primerjavi s kontrolo. AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina, ki je prejelafluoksetin, pšenična trava, ali kombinacija je pokazala znatno povečanje ravni SOD za 180,4230,2 oziroma 382,2 odstotka in ravni TAC za 35,6, 52,07 oziroma 77,3 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen) skupina. Še več,pšenična travapovzročil znatno povečanje ravni TAC in SOD v primerjavi zfluoksetinvrednote. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travapokazala izrazito povečanje antioksidativnih markerjev v primerjavi s skupino pšenične trave (tabela 4).
Tabela 4. Učinki fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na ledvični interlevkin-6(I-6), faktor tumorske nekroze-x(TNF-), jedrski faktor kapa B(NF-kB), kaspazo -3, malondialdehid (MDA), dušikov oksid (NO), superoksid dismutaza (SOD) in skupna antioksidativna kapaciteta (TAC).
2.8. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija na ledvični interlevkin-6(IL-6), faktor tumorske nekroze-A (TNF-A), jedrski faktor kapa B (NF-Kb) in aktivnost kaspaze-3
Učinekfluoksetin, pšenična travaali njihova kombinacija na ledvični IL-6, TNF in NF-kB so bili ocenjeni kot markerji vnetja; tudi aktivnost kaspaze-3 je bila ovrednotena kot označevalec apoptoze, prikazana v tabeli 4. Njihove ravni so bile znatno povišane za 195,7, 272,5, 355,3 oziroma 573,3 odstotka v AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupini v primerjavi s kontrolno skupino. AD(Alzheimerjeva bolezen)skupino, ki jo obravnavafluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija znatno znižala zvišanje ravni IL-6 za 32,8, 43,1 in 47,9 odstotka, ravni TNF- za 37,4, 37,2 in 46,9 odstotka, ravni NF-kB za 32,3, 36,2 in 42,6 odstotka, aktivnost kaspaze-3 za 58,7, 58 oziroma 63,3 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Medtem ko je skupina, zdravljena zpšenična travapokazala znatno zmanjšanje IL-6 in NF-KB v primerjavi s skupinami, zdravljenimi zfluoksetin. Predvsem kombinacijafluoksetininpšenična travaje pokazalo izrazito zmanjšanje vnetnih markerjev in markerja apoptoze v primerjavi z drugimi zdravljenimi skupinami (tabela 4).
za kaj se uporablja cistanche: izboljšanje spomina
2.9.Učinekfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija na cerebralni B-katenin in glikogen sintazo kinazo-3 beta(GSK-3B)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno zmanjšanje vsebnosti cerebralnega -katenina za 80,68 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. V nasprotju s tem AD(Alzheimerjeva bolezen) skupina, ki je prejelafluoksetin, pšenična trava ali njihova kombinacija je pokazala znatno povečanje ravni -katenina za 189,11 oziroma 306,5408,02 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen) skupina. Medtem ko AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina, ki je prejelapšenična travaje pokazala znatno povečanje ravni -katenina v primerjavi zfluoksetinvrednote. Predvsem je kombinirano zdravljenje povzročilo izjemno povišanje -katenina v primerjavi zpšenična travavrednote.
Poleg tega AD(Alzheimerjeva bolezen)je pokazala znatno povečanje vsebnosti GSK-3 za 900 odstotkov v primerjavi s kontrolno skupino. Po drugi strani pa je učinek zdravljenja sfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je povzročila znatno znižanje ravni GSK-3 za 42,85, 44,16 in 26,91 odstotka ustrezno v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen) skupina. Poleg tega ni pomembne razlike med skupinami, zdravljenimi zfluoksetinozpšenična trava. Vendar pa kombinacijafluoksetininpšenična travapokazala znatno znižanje ravni GSK-3 v primerjavi s skupinami, ki so bile obravnavane ločeno (tabela 5).
Tabela 5. Učinek fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na cerebralni -katenin, kinazo glikogen sintaze-3(GSK-3), dopamin (DA),norepinefrin(NE),serotonin ({{4} }HT), interlevkin 1 (IL-1) in faktor tumorske nekroze (TNF-), skupna antioksidativna kapaciteta (TAC), superoksid dismutaza (SOD) in malondialdehid (MDA).
2.10. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija na celotno cerebralno antioksidativno zmogljivost (TAC), superoksid dismutazo (SOD) in malondialdehid (MDA)
Podatki v preglednici 5 so pokazali znatno zmanjšanje cerebralnih ravni TAC in SOD pri AD(Alzheimerjeva bolezen)skupini za 72,05 oziroma 91,07 odstotka v primerjavi s kontrolno skupino. Med zdravljenjem AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina zfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je povzročila znatno povečanje možganskih ravni TAC za 102,5, 93,5, 143,6 odstotka in ravni SOD za 451,8, 617,1 oziroma 761,3 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Poleg tega so skupine, zdravljene zpšenična travaje pokazala znatno povečanje SOD v primerjavi zfluoksetinskupina. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travapokazala izrazito zvišanje SOD in TAC v primerjavi s skupinama, ki so jemale fluoksetin ali pšenično travo.
Tudi tabela 5 je pokazala znatno povečanje ravni MDA za 1432,3 odstotka v primerjavi s kontrolno skupino, vendar je zdravljenje AD(Alzheimerjeva bolezen)zfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je povzročila znatno znižanje ravni MDA za 63,6,54,2 oziroma 67,99o v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen) skupina. Še več,fluoksetinpovzroči znatno zmanjšanje MDA v primerjavi zpšenična travavrednote. Predvsem kombinacija fluoksetina inpšenična travapokazala izrazito zmanjšanje vrednosti MDA v primerjavi zfluoksetinskupini (tabela 5).
cistanche phelypaes
2.11. Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija na cerebralne nevrotransmiterje dopamin (DA), norepinefrin (NE) in serotonin (5-HT)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina je pokazala znatno zmanjšanje nevrotransmiterjev DA, NE in 5-HT za 76,1, 67,2 oziroma 64,8 odstotka v primerjavi s kontrolno skupino. Vendar pa skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična trava, ali njuna kombinacija je pokazala znatno povečanje ravni DA za 138,6, 74,1, 177,9 odstotka,5- ravni HT za 122,2, 68,7 in 158,9 odstotka ter ravni NE za 147,4, 91,1 oziroma 150,4 odstotka, v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Poleg tegafluoksetinbistveno poveča DA, 5-HT in NE v primerjavi zpšenična travavrednote. Predvsem kombinacijafluoksetininpšenična travaje pokazalo izjemno povečanje nevrotransmiterjev v primerjavi s skupino s fluoksetinom (tabela 5).
2.12. Učinekfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija cerebralnega interlevkina-1 (IL-1) in faktorja tumorske nekroze-A(TNF-&)
Tabela 5 je pokazala znatno povečanje možganskega IL-1 in TNF- pri AD(Alzheimerjeva bolezen) skupini za 318 oziroma 684,9 odstotka v primerjavi s kontrolno skupino. Še več, skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična trava, ali kombinacija je pokazala znatno zmanjšanje IL-1 za 51,1, 29,3 in 54,1 odstotka ter ravni TNF za 70,2, 58,7 oziroma 71,9 odstotka v primerjavi z AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Vendar pa skupine, zdravljene zfluoksetinpovzročilo jasno zmanjšanje cerebralnega vnetnega IL-1 in TNF- v primerjavi s skupinami, ki so prejemalepšenična trava, medtem ko je kombinacija zdravljenj pokazala znatno zmanjšanje teh parametrov več kotfluoksetin.
izvleček cistanche tubolosa
2.13.Učinekfluoksetin, pšenična trava, ali njihova kombinacija na cerebralnem beta-amiloidu (A6), proteinu tau (TAU), acetilholin esterazi (ACHE) in nevrotrofičnem faktorju, pridobljenem iz možganov (BDNF)
AD(Alzheimerjeva bolezen)skupina pokazala znatno povečanje cerebralne vsebine AB, ravni TAU in aktivnosti ACHE za 2046,9900,9 oziroma 413,5 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. Še več, skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija je pokazala znatno zmanjšanje vsebnosti AB za 52, 43,9 in 74,8 odstotka, ravni TAU za 56,1, 42,8 in 62,9 odstotka ter aktivnosti ACHE za 50, 31,4 oziroma 69,3 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupina. Še več,fluoksetinobčutno zniža ravni AB, TAU in ACHE v primerjavi zpšenična travavrednote. Očitno je kombinacijafluoksetininpšenična travapokazala jasno zmanjšanje teh markerjev v primerjavi s skupino s fluoksetinom.
V nasprotju s tem AD(Alzheimerjeva bolezen) skupina je pokazala znatno zmanjšanje vsebnosti BDNF za 67,1 odstotka v primerjavi s kontrolnimi vrednostmi. Prav tako skupine, zdravljene zfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija je pokazala znatno povečanje vsebnosti BDNF za 112,9, 73,4 oziroma 138,8 odstotka v primerjavi z AD.(Alzheimerjeva bolezen)skupini, kot je prikazano na sliki 1D. Vendar pa skupine, zdravljene zfluoksetinpokazala znatno zmanjšanje BDNF v primerjavi s skupinami, ki so prejemalepšenična trava. Kombinacija zdravljenj je povzročila najpomembnejši upad BDNF (slika 1).
Slika 1. Učinek fluoksetina, pšenične trave ali njune kombinacije na cerebralni A (A), TAU(B), ACHE(C) in BDNF (D). Podatki so bili izraženi kot povprečja ± SD.a, b, c ali d. Bistveno drugačen od kontrole, AD(Alzheimerjeva bolezen), pšenična trava/AD(Alzheimerjeva bolezen),ali kombinacija/skupina AD, str<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. Učinekfluoksetin, pšenična travaali njuna kombinacija pri histopatološkem pregledu vzorcev jeter, ledvic in možganskega tkiva
Ugotovitve so prikazane na slikah 2-4, ki ponazarjajo obseg histopatoloških sprememb v vzorcih tkiv iz različnih poskusnih skupin, kot je prikazano v legendi vsake slike.
Slika 2. Fotomikrografi vzorcev jetrnega tkiva, obarvanih s H&E (×40).Fotomikrografija (A) Prečni prerez jetrnega tkiva kontrolne skupine, ki prikazuje histološko strukturo centralne vene in okoliških hepatocitov v parenhimu. Fotomikrografi (BD) Prečni prerez jetrnega tkiva živali, zdravljenih z AlCl3-, ki kažejo, da je jetrna kapsula debela zaradi proliferacije vlaknastega vezivnega tkiva in infiltracije vnetnih celic (B), vmes so se razširile niti tvorbe fibroznega tkiva z infiltracijo vnetnih celic hepatociti (C). Portalno območje je pokazalo zastoj v portalni veni z več na novo oblikovanimi žolčnimi kanali (D) (puščice). Fotomikrografi (E, F): Prečni prerez jetrnega tkiva odfluoksetin-zdravljene živali, ki kažejo Glissonovo kapsulo s fibrozo in infiltracijo vnetnih celic ter kalcifikacijo (E), povezano z infiltracijo vnetnih celic v portalnem območju (F) (puščice). Fotomikrografi (GI): Prečni prerez jetrnega tkiva odpšenična travaskupina, ki prikazuje Glissonovo kapsulo s fibrozo, zadebelitvijo in infiltracijo vnetnih celic (G), medtem ko je portalno območje imelo hiperplazijo v žolčnih vodih z infiltracijo vnetnih celic vmes (H). Prišlo je do žariščne nekroze v parenhimu (I) (puščice). Fotomikrografija (J): prečni prerez jeter iz kombinirane skupine, ki ne kaže histopatoloških sprememb.
Slika 3. Fotomikrografi vzorcev ledvičnega tkiva, obarvanih s H&E (×40).Fotomikrografija (A): Prečni rez ledvičnega tkiva iz kontrolne skupine ni pokazal histopatoloških sprememb. Tipična histološka struktura glomerulov in tubulov v skorji je bila zabeležena v (A). Fotomikrografi (BE): Prečni izrez ledvičnega tkiva živali, zdravljenih z AlCl3-, ki kaže žariščno infiltracijo vnetnih celic med bazofilnimi displastičnimi ledvičnimi tubuli (BD ). V lumnu nekaterih sploščenih epitelijskih tubulov (E) (puščice) so odkrili eozinofilno tvorbo odlitka. Fotomikrografi (F,G): Prečni prerez ledvičnega tkiva odfluoksetin-zdravljene živali, ki so pokazale infiltracijo vnetnih celic in fibrozo z edemom so opazili v kapsuli (F). Med tubuli so bile žariščne krvavitve, povezane z zastojem v krvnih žilah v skorji (G) (puščice). Fotomikrografija (H): Prečni ledvični prerez odpšenična travaskupina, ki prikazuje kongestijo v kortikalnih krvnih žilah (H) (puščice). Fotomikrografija (I): prečni prerez ledvičnega tkiva iz kombinirane skupine, ki ne kaže histopatoloških sprememb, kot je zabeleženo v (I).
Slika 4. Fotomikrografi vzorcev možganskega tkiva, obarvanih s H&E (×40).Fotomikrografi (AE): Prečni deli možganskega tkiva iz kontrolne skupine, ki ne kažejo histopatoloških sprememb v možganski skorji, hipokampusu, striatumu ali substanti nigra. Fotomikrografi (FJ): Prečni deli možganskega tkiva živali, zdravljenih z AlCl3-, ki ne kažejo histopatoloških sprememb v možganski skorji (F). Piramidne celice v hipokampusu so pokazale jedrno piknozo in degeneracijo, kot tudi v fascii dentate, medtem ko so bili nevroni v subikulumu nedotaknjeni (G, H). Prišlo je do zastoja v krvnih žilah striatuma (I). Atrofija je bila odkrita v nekaterih nevronih v substantii nigra (J) (puščice). Fotomikrografi (KO): Prečni prerez možganskega tkiva izfluoksetin-zdravljene živali kažejo jedrno piknozo in degeneracijo v večini nevronov možganske skorje (K). Subikulum v hipokampusu je bil nedotaknjen (L), medtem ko je fascia dentate pokazala jedrno piknozo v nekaj nevronskih celicah (M) in gliozo v striatumu (N). V substantia nigra (O) (puščice) ni bilo histopatoloških sprememb. Fotomikrografi (PT): Prečni prerez možganskega tkiva odpšenična travaskupina, ki kaže jedrno piknozo v nekaj nevronih v možganski skorji (P). Subikulum je hipokampus, ki je pokazal tipično histološko strukturo (Q), medtem ko je fascia dentate imela jedrsko piknozo v nekaj nevronih (R). Difuzno gliozo so odkrili v striatumu (S), medtem ko je bila substantia nigra nedotaknjena (T) (puščice). Fotomikrografi (UY): Prečni prerez možganskega tkiva iz kombinirane skupine, ki prikazuje možgansko skorjo in subikulum v hipokampusu s tipično histološko strukturo, medtem ko je fascia dentata pokazala jedrno piknozo v nekaj nevronih (UW). Difuzna glioza je bila odkrita v striatumu (X), kot tudi substantia nigra (Y) (puščice).
