Brazilski epicenter COVID‑19 v Manausu: koliko prebivalcev je že bilo izpostavljenih in ranljivih za SARS‑CoV‑2?
Apr 03, 2023
Povzetek
Se brazilski epicenter COVID-19 približuje kolektivni imunosti? Nedavna študija je ocenila, da je imelo oktobra 2020 tri četrtine prebivalstva Manausa (glavnega mesta največje države v brazilski Amazoniji) v stiku s SARS-CoV-2. Pokažemo, da je 46 odstotkov prebivalcev Manausa, ki so imeli takrat stik s SARS-CoV-2, bolj verjetna ocena in da je Amazonija še daleč od kolektivne imunosti. Drugi val COVID-19 je zdaj očiten v Manausu. Predvidevamo, da se bo pandemija COVID-19 nadaljevala vse leto 2021 glede na trajanje naravno pridobljene imunosti le 240 dni in počasen tempo cepljenja. Manaus ima velik odstotek prebivalstva, ki je dovzetno (35 do 45 odstotkov od 17. maja 2021). Glede na to so še vedno potrebni ukrepi za omejevanje mobilnosti v mestih in socialne izolacije, kot je zaprtje šol in univerz, saj je bila ponovna vzpostavitev teh dejavnosti leta 2020 zaradi nizkih stopenj napadov SARSCoV-2 glavni sprožilec za drugi val v Manausu.
Imunski sistem je »čuvar« našega telesa in najučinkovitejše orožje za obrambo pred vdorom patogenov. Ljudje z nizko imunostjo pogosteje zbolijo, zato ljudje v obdobju nove krone posebno pozornost namenjajo izboljšanju svoje imunosti. S študijami na miših smo ugotovili, da ima Cistanche funkcijo izboljšanja imunosti. Cistanche je bogata s hranili, kot so polisaharidi, alkaloidi, flavonoidi itd. Te snovi delujejo antioksidativno, protivnetno in antibakterijsko. Cistanche je bogat tudi z različnimi aminokislinami, vitamini, minerali in drugimi hranili, ki lahko dopolnijo hranila, ki jih telo potrebuje, da dosežejo učinek povečanja imunosti.

Ključne besede
Koronavirus · Amazon · Manaus · Čredna imunost · Izguba imunosti · Ponovna okužba · SEIR · SEIRS.
Uvod
Manaus, glavno mesto največje zvezne države v brazilski amazonski regiji, je pritegnilo veliko svetovno pozornost, ko so neznanstveni mediji poročali, da bi bilo mesto lahko prvo mesto na svetu, ki je doseglo kolektivno imunost [1].
V lokalnih medijih in političnem diskurzu so bile te napačne informacije podkrepljene na podlagi prednatisa Bussa in sodelavcev [2] (ki je bil kasneje objavljen po precejšnjih spremembah), v katerem so avtorji trdili, da je bilo tri četrtine prebivalstva že izpostavljenih SARS-u. CoV-2 do oktobra 2020 [3]. Avgusta 2020 je bilo napovedano, da bo verjetnost drugega vala COVID-19 verjetna zaradi malomarnosti odločevalcev [4]. Razmere v Manausu januarja in februarja 2021 potrjujejo pojav drugega vala z navalom potrjenih primerov, hospitalizacij in smrti [5], kar je v nasprotju s hipotezo o imunosti črede.
Isti avtorji, ki so postavili hipotezo o imunosti črede, so objavili drugi članek, v katerem so predstavili alternativno hipotezo, ki nakazuje, da so bili njihovi izračuni morda napačni in da so bile stopnje napadov SARS-CoV-2 v Manausu morda precenjene [ 6]. Tukaj preizkušamo hipotezo, da so bile stopnje napadov SARS-CoV-2 precenjene, poleg tega pa predstavljamo bolj verjeten model za prvi in drugi val v Manausu z uporabo dejanskih stopenj napadov SARS-CoV{{6} } na populacijo. Ti podatki so še posebej pomembni za usmerjanje odločanja o strategijah za zajezitev pandemije v Manausu, poleg tega, da so pomembni za tekočo kongresno preiskavo odločitev, ki so povzročile drugi val COVID-19 v regiji.
Metode
Modeli SEIR, SEIRS in večsevni modeli
Model SEIR (Susceptible – Exposed – Infected – Removed) za simulacijo časovnega razvoja epidemij je primarno orodje za analizo epidemioloških krivulj pandemije COVID-19 [7–10]. Posamezniki v populaciji, dovzetni za okužbo, pridejo naključno v stik z virusom SARS-CoV-2 in postanejo izpostavljeni. Po inkubacijskem obdobju se okužijo in lahko naključno prenesejo virus na druge dovzetne posameznike. Okuženi posamezniki so lahko asimptomatski (imajo malo ali nič simptomov) ali simptomatski.
Sčasoma se okužene osebe odstranijo (ozdravijo ali umrejo in ne morejo več okužiti dovzetnih oseb). Model SEIRS (Susceptible – Exposed – Infected – Removed – Susceptible) [11, 12] je razširitev modela SEIR, ki posameznikom, ki so bili odstranjeni in še vedno živijo, omogoča, da po določenem povprečnem obdobju ponovno postanejo dovzetni za izgubo imunosti. . Dodajanje sposobnosti posameznikov, da se vrnejo v skupino okuženih, drastično spremeni epidemiološki režim, kar ustvarja možnost ponavljajočih se valov okužbe in vztrajno, neizginjajočo serijo hospitalizacij in smrti zaradi COVID-19. Model SEIR z več sevi [13, 14] omogoča soobstoj dveh ali več sevov virusa SARS-CoV-2 z različnimi datumi izbruha in hitrostjo prenosa.
Naš večsevni model SEIRS združuje lastnosti SEIRS in večsevnih modelov SEIR; ta nastavitev omogoča testiranje hipotez o prisotnosti nove različice SARSCoV-2 s hitrostjo prenosa, ki je višja od običajne, skupaj z morebitno izgubo imunosti. Študirali smo scenarij v okviru modela SEIRS z več vrstami, ki je temeljil na dnevni seriji podatkov o socialni distanci v Manausu, pridobljeni iz poročil o mobilnosti skupnosti COVID-19 [15], vključno z uporabo javnega prevoza od 15. februarja 2020, do 15. maja 2021, povprečna obdobja izgube imunosti, datume izbruha novih sevov in stopnje prenosa.
Naš model predvideva tudi imunizacijo 15 odstotkov prebivalstva s cepivom do 15. maja 2021, kar je odstotek prebivalstva, ki je do tega datuma prejelo vsaj en odmerek cepiva. Ker predpostavljamo, da so vse osebe z enim odmerkom cepiva imunizirane, lahko naš model štejemo za konzervativnega. Trdimo, da porasta hospitalizacij zaradi hude akutne respiratorne bolezni (SARI) v Manausu decembra 2020 ni mogoče v celoti pojasniti samo z modelom SEIR z več sevi. Vendar pa se zlahka prilega modelu SEIRS z več sevi, ob predpostavki pojava novega seva SARS-CoV-2, ki je dvakrat bolj nalezljiv od prejšnjega od 15. novembra 2020 [16].

Perspektiva
Buss et al. prišli do zaključka, da je bilo tri četrtine prebivalstva izpostavljenih na podlagi vzorcev krvodajalcev, vira z dobro znano pristranskostjo pri izbiri (kot so poudarili avtorji sami) [3]. Študija kaže, da je bila razširjenost okužbe s SARS-CoV-2 v populaciji med 4,1 in 5,5 odstotka [3] v obdobju od 6. do 17. aprila 2020, tik pred prvim zlomom bolnišnične mreže in eksploziven vrh smrti v epidemiološkem 17. tednu (19.–25. april 2020) [17]. Ker je indikator umrljivosti zapoznel znak kroženja virusa, se je vrhunec prenosa v skupnosti zgodil tedne prej in ne v začetku maja, kot predlagajo Buss et al. [3], kar je v nasprotju s sliko 7B njihovega dodatnega materiala, ki kaže, da je bil vrh umrljivosti (glede na datum pojava) konec aprila [3].
Buss et al. prav tako ocenil visoko seroprevalenco od 44,1 do 65,2 odstotka prebivalstva v Manausu za obdobje od 5. do 15. junija 2020 [3]. Ta ocena se radikalno razlikuje od podatkov iz druge študije, ki je v začetku junija ocenila seroprevalenco na 14,6 odstotka [18]. Buss et al. [3] so razliko med temi študijami pripisali moči vzorčenja, nizki občutljivosti hitrih testov in zmanjšanju humoralnega odziva.
Čeprav je študija, ki je ocenila nižjo seroprevalenco kot študija Bussa et al. ni popravil upada humoralnega odziva, je bila izvedena korekcija za občutljivost hitrega testa, ki je potrdila vrednosti v študiji [18]. Zato se ne zdi verjetno, da bi razliko v rezultatih pripisali omenjenim dejavnikom.
Buss et al. prav tako predlagal, da se epidemija končuje v začetku avgusta [3]. Vendar so se z začetkom v drugem epidemiološkem tednu avgusta (epidemiološki teden 33) primeri hude akutne respiratorne bolezni (SARI) stalno povečevali, v naslednjih mesecih pa so se podvojili [19] in potrdili nov pospešek epidemije v Manausu [5], kar je vodilo Zasedenost oddelkov za intenzivno nego v javnem zdravstvenem sistemu bo narasla s 36 postelj 19. avgusta [20] na 136 postelj 20. decembra [21]. Prav tako je bilo v mesecu med 18. julijem in 17. avgustom zabeleženih 132 smrti zaradi COVID-19, medtem ko je bilo v mesecu med 18. oktobrom in 17. novembrom zabeleženih 219 smrti, kar je 65,9-odstotno povečanje [22] .
Epidemiološke analize kažejo, da visoka (76 odstotkov) ocena razširjenosti okužbe Bussa et al. [3] ni združljivo z njihovo domnevno nizko vrednostjo 0.257 odstotkov za razmerje smrtnosti zaradi okužbe (IFR), kar bi pomenilo tudi nerealno visoko učinkovitost zdravljenja COVID-19 na starostno skupino v Manausu bolnišnicah v primerjavi z bolje opremljenimi bolnišnicami v São Paulu (glej Buss et al. [3], slika 1 SM).
Vendar so bolnišnice v severni regiji Brazilije, vključno z mestom Manaus, imele 50-odstotno stopnjo umrljivosti bolnikov, sprejetih zaradi COVID-19, medtem ko je bila v jugovzhodni regiji Brazilije, kjer se nahaja mesto São Paulo, pri bolnikih, hospitaliziranih zaradi COVID{3}} [23], je bila umrljivost samo 34 odstotkov, kar potrjuje nezdružljivost razširjenosti okužbe, ki so jo ocenili Buss et al. z IFR, ki so ga ocenili.

Rezultati in razprava
Modela dovzetni – izpostavljeni – okuženi – odstranjeni (SEIR) in dovzetni – izpostavljeni – okuženi – odstranjeni – dovzetni (SEIRS) sta primarni orodji za analizo epidemioloških krivulj pandemije COVID{{0}} [10]. Tukaj uporabljamo popolnoma stohastični, kompartmentalni model SEIR za izvedbo analize podatkov o prijavljenih smrtih in primerih SARI – isti podatki, o katerih so poročali Buss et al. na podlagi svojih analiz. Slika 1 prikazuje dva scenarija COVID-19 brez posredovanja, ustvarjena z modelom SEIR za opaženo (do oktobra) in predvideno (november in december) število okuženih posameznikov in hospitaliziranih bolnikov v Manausu, ob predpostavki (razmeroma visokega) mešanja prebivalstva vrednost 0,85 na ft opazovanih podatkov.
Epidemiološke krivulje so občutljive na sprejeto vrednost IFR. Prvi scenarij (slika 1A) uporablja 0.257-odstotno vrednost IFR, ki so jo predpostavili Buss et al. [3]. Drugi scenarij (slika 1B) uporablja bolj realistično vrednost IFR 0.300 odstotkov. Razširjenost okužbe s COVID-19 do 15. oktobra, ki jo predvideva model SEIR, je 54,7 odstotka za prvi scenarij in 47,4 odstotka za drugi scenarij. Prvi scenarij kaže, da predpostavke Bussa in drugih predvidevajo izginjajoče število smrti od novembra dalje, kar ni združljivo z opaženim naraščajočim trendom hospitalizacij v Manausu oktobra in novembra (slika 1A).
Drugi scenarij se veliko bolj ujema z opazovanim trendom (slika 2B). Poudarjamo, da so ti izračunani deleži okuženih posameznikov v obeh primerih zgornje meje, ki raztezajo dovoljeno vrednost mešanja populacije znatno navzgor na 85 odstotkov. Drug scenarij s še razumnejšo nižjo mešanostjo populacije in višjimi vrednostmi IFR (npr. 74 odstotkov oziroma 0,350 odstotkov) povzroči manjšo razširjenost okužbe 41,0 odstotkov. Skratka, 76-odstotna razširjenost okužbe s COVID-19 od oktobra, ki so jo predlagali Buss et al. [3] ni podprt z analizami, ki uporabljajo modele predelkov SEIR. Poleg tega glede na znatno zmanjšanje mobilnosti v Manausu v obdobju od konca marca do maja (slika 2C) naši modeli ustrezno pojasnjujejo zmanjšanje hitrosti prenosa od junija naprej (slika 2B). To je bolj verjetno kot visoka stopnja okužbe, ki jo zagovarjajo Buss et al. [3].

Na podlagi modela, ki se najbolje ujema s podatki iz Manausa (slika 2), je mogoče sklepati, da je drugi val COVID-19 v Manausu povzročila zgodnja ponovna vzpostavitev dejavnosti, pri čemer je bil glavni sprožilec vračanje v šolo na pouk iz oči v oči, ko je bil delež dovzetnih ljudi v Manausu še visok. Model SEIRS kaže, da pride do izgube imunosti zaradi naravnega stika z virusom v približno 240 dneh, kar potrjuje literatura [24]. Povečanje števila primerov, hospitalizacij in smrti zaradi sprostitve socialnega distanciranja, ki ga nakazuje model SEIRS, kaže, da je to posledica vrnitve k neposrednemu pouku 24. septembra, kar je povečalo obseg javnega prevoza v naslednjih tednih. ko so se starši počutili varne, da pošljejo svoje otroke v šolo. Šole so bile glavni sprožilec drugega vala. Vrnitev k neposrednemu pouku je bolj vplivala na porast obolelih in hospitalizacij kot bodisi volitve 15. in 29. novembra bodisi ob koncu leta počitnice. Naš model tudi nakazuje, da je drugi val potekal že pred pojavom različice gama in da je različica nastala šele sredi novembra, ko se je kroženje virusa povečalo zaradi vrnitve k pouku iz oči v oči (slika 2).
Posledično naš posodobljeni model SEIRS z več sevi, prikazan na sliki 2, kaže znatno povečanje števila hospitalizacij zaradi COVID-19 do druge polovice oktobra, čemur je sledil močan porast do konca decembra 2020 (slika 2B). Kot je prikazano na sliki 2B, tega drugega vala ni začela nova različica gama SARS-CoV-2 (modra črta), temveč starejša različica (zelena črta).
Vendar pa je različica gama spodbudila drugi val in postala prevladujoča do konca leta 2020. Obe različici skupaj sta povzročili drugi val hospitalizacij in smrti, ki je bil celo večji kot prvi val od aprila do junija 2020. Ozaveščenost o nenadnem porastu hospitalizacij v zadnjem tednu decembra povzročilo znatno zmanjšanje naklade (slika 2C), ki je trajalo do januarja. Naklada se je od februarja do maja 2021 znova enakomerno povečevala in dosegla ravni nad tistimi na začetku epidemije marca 2020. Ob predpostavki, da programa cepljenja v Manausu ni bilo bistveno pospešenega, naš model predvideva plato več kot trideset COVID-19 dnevne hospitalizacije in sedem dnevnih smrti v tem mestu.
Glede na trenutno raven dovzetnih ljudi v populaciji Manausa (35 do 45 odstotkov celotnega prebivalstva na dan 17. maja 2021) povečanje mobilnosti v mestih, ki ga povzroči vrnitev učilnic ali hibridnih razredov, običajno vodi v tretji val COVID-19 in pojav novih različic. Zaradi izgube imunosti, pridobljene z naravnim stikom s SARS-CoV-2, in nizkega odstotka cepljenja je z modelom SEIRS ocenjeno, da je varna ponovna uvedba bodisi popolnoma osebnega bodisi hibridnega pouka v Manaus bo mogoč šele, ko bo cepljenje doseglo vsaj 70 odstotkov prebivalcev mesta. Študija, ki jo je objavil FioCruz, je pokazala, da je večja verjetnost, da bodo otroci okuženi s SARS-CoV-2, kot da ga prenašajo, vendar so otroci v ocenjeni skupnosti ostali v izolaciji in se niso vrnili k pouku iz oči v oči. [25]. Znano je, da imajo otroci enako virusno obremenitev kot odrasli in lahko okužijo druge, tudi če so sami asimptomatski [26]. Prenos SARS-CoV-2 poteka po zraku, platnene maske v Braziliji pa zmanjšajo prenos samo za 15–70 odstotkov [27], kar vzbuja dvome o protokolih biološke varnosti, ki se uporabljajo v Manausu in v Braziliji kot celoti. Povečanje virusnega kroženja zaradi vrnitve osebnih in hibridnih razredov je povezano s povečanjem urbane mobilnosti, ki jo povzroča ta vrnitev (predvsem v javnem prevozu), kot je bilo opaženo oktobra 2020.
Ukrepi zvezne vlade so prekinili odzive na državni ravni, spodkopali nujno pomoč, odložili nakup cepiv in celo zavrnili dostop do pitne vode prizadetim domorodnim prebivalcem [28]. Brazilsko zvezno računsko sodišče (TCU) tega sklopa ukrepov ni označilo kot nesrečno zaporedje napak in primerov birokratske nesposobnosti, temveč kot "politično odločitev v središču predsedniške administracije, ki daje prednost zaščiti gospodarstva" [28].
Študija o zveznih ukrepih med pandemijo, ki jo je izvedel Center za raziskave in študije sanitarnega prava (CEPEDISA) Fakultete za javno zdravje (FSP) na Univerzi v São Paulu (USP), je zaključila, da "z zavračanjem teze o nesposobnosti ali zanemarjanju s strani zvezne vlade ta študija razkriva obstoj institucionalne strategije za širjenje virusa, ki jo spodbuja zvezna vlada pod vodstvom predsednika" [28]. Podporniki predsednika Jaira Bolsonara so zagovarjali odpravo družbene izolacije na podlagi čredne imunosti [29], vodilni podporniki Bolsonara v zvezni državi Amazonas pa so se ukvarjali z lobiranjem proti cepljenju [30]. Predstavniki zakonodaje zvezne države Amazonas, ki podpirajo predsednika, so zavrnili predloge o strožji socialni izolaciji, da bi zajezili napredovanje pandemije in možnost drugega vala [31].
Guverner zvezne države Amazonas, Wilson Lima, je zavrnil sprejetje ukrepov za zaustavitev širjenja virusa v Manausu kot "izrecno strategijo", da bi se naklonil predsedniku Bolsonaru, je povedal podguverner Carlos Almeida Filho, ki je prekinil z guverner po kisikovi krizi v Manausu januarja 2021 [32]. Viceguverner je v intervjuju izjavil, da je bila "strategija pokazati usklajenost [z Bolsonarom]. Neka stvar je bila jasna, politika je bila trditi, da obstaja kolektivna imuniteta" [32]. V brazilskem nacionalnem kongresu parlamentarna preiskovalna komisija preiskuje dejanja izvršilne veje oblasti med krizo COVID-19 (zlasti v Manausu) [33].
25. maja 2021 je ta komisija zaslišala zapriseženo pričanje Mayre Pinheiro (izvršne sekretarke ministrstva za zdravje) [33], kjer je zagovarjala prejšnjo izjavo, ki je kritizirala izolacijske ukrepe, ki so bili sprejeti za celotno populacijo in ne samo za visokorizične skupine. Izjavila je: "Ovirali smo naravni razvoj bolezni pri tistih ljudeh, ki bi bili asimptomatski, kot so otroci, in imeli bi učinek čredne imunosti" [34]. Priznanje, da je zvezna vlada zagovarjala vrnitev k pouku iz oči v oči za spodbujanje širjenja virusa SARS-CoV-2, da bi prebivalstvo lahko doseglo imunost črede, je pomembno (npr. [35]), saj je predsednik Bolsonaro uradno odgovornost za to, da je vlada promovirala to strategijo s kampanjo ministrstva za zdravje "Brazilija se ne more ustaviti" [36]. To pomeni, da je predsednik za doseganje kolektivne imunosti prevzel odgovornost za 1-odstotno tveganje umrljivosti za celotno prebivalstvo države zaradi širjenja SARS-CoV-2 v skupnosti, kar pomeni več kot 1,4 milijona smrti [36]. Iz pričevanja Mayre Pinheiro je razvidno, da se je ministrstvo za zdravje ukvarjalo z namerno akcijo za spodbujanje okužb s COVID-19, ki je dosegla vrhunec s pojavom drugega vala in pojavom različice gama.
Rezultati te študije potrjujejo, da Manaus nikoli ni dosegel čredne imunosti in da čredne imunosti ne bi bilo mogoče doseči samo z naravnim stikom z virusom. Naši rezultati prav tako kažejo, da se je drugi val COVID-19 v Manausu začel oktobra 2020, sprožila pa ga je vrnitev k pouku iz oči v oči 24. septembra in ne različica gama, ki se je pojavila šele novembra po modelu SEIRS. Deleži okužbe z različico gama v Manausu, ocenjeni z modelom SEIRS za november, december in januar, so bili podprti z genomskimi podatki iz Naveca in Costa [16].
Poleg tega podatki o omejevalnih ukrepih v 41 državah kažejo, da je zaprtje šol in univerz eden najučinkovitejših ukrepov za zajezitev prenosa SARS-CoV-2 v skupnosti, takoj za omejitvijo vseh srečanj med ljudmi na 10 oseb ali manj [37]. Tako sta odsotnost socialne izolacije in zgodnja ponovna vzpostavitev dejavnosti na podlagi predpostavke, da je Manaus dosegel kolektivno imunost, povzročila drugi val COVID-19 v mestu Manaus, vrhunec vala pa je povečal gama varianta.
Bistveno je izmeriti pravi delež prebivalstva Manausa, ki je imelo stik s SARS-CoV-2, ker rezultati, kot so rezultati Bussa et al. politiki uporabljajo kot argument za utemeljitev trditve, da drugega vala COVID-19 v Manausu ni bilo mogoče predvideti. Namesto tega ti politiki trdijo, da je drugi val v celoti pojasnjen s pojavom novega seva virusa v regiji [38] in porast novih primerov nima nobene zveze z odpravo ukrepov socialne distanciranja s strani zdravstvenih oblasti in regionalnih oblasti. politikov, kot je vrnitev k pouku iz oči v oči. Več mesecev pred temi dogodki smo opozarjali na verjeten drugi val COVID-19 in zlom zdravstvenega sistema v Manausu, vendar so politiki zanemarili naša opozorila [4, 31]. Iz tukajšnjih rezultatov je še bolj očitno, da je do drugega vala COVID-19 v Manausu prišlo zaradi malomarnosti in ne zaradi pojava novega seva virusa v regiji.
Vlada zvezne države Amazonas je 31. maja 2021 načrtovala novo vrnitev k pouku iz oči v oči [39]. To je zelo zaskrbljujoče glede na nizko stopnjo precepljenosti prebivalstva in nizko imunost. Na žalost nedavni podatki kažejo, da število novih primerov že narašča [40, 41], kar nakazuje, da bo vrnitev pouka iz oči v oči sprožila novo krizo v sistemu javnega zdravstva v Manausu.

Zaključek
Manj kot 50 odstotkov mesta Manaus je imelo stik s SARSCoV-2 do sredine oktobra 2020. Politiki so v veliki meri uporabljali teorijo čredne imunosti, da bi zagovarjali odpravo socialne izolacije in vrnitev k pouku iz oči v oči , ki je kulminiral s pojavom drugega vala in pojavom gama variante v Manausu. Glede na to, da je izguba imunosti zaradi naravnega stika s SARS-CoV-2 v Manausu ocenjena na 240 dni in da so odstotki precepljenosti še vedno zelo nizki, ocenjujemo, da je v začetku maja 2021 nekaj več kot 55 odstotkov prebivalstvo Manausa je imelo nekaj imunosti na SARS-CoV-2. To pomeni, da se bo pandemija nadaljevala v letu 2021 in Manaus izpostavlja neposrednemu tveganju tretjega vala COVID-19 glede na nove sprostitve omejitev, kot je vrnitev k pouku iz oči v oči.
Avtorski prispevek
LF, WAS in LHD so si zamislili idejo; LHD, LF, WAS in ACLA so oblikovali raziskavo; WAS, LHD, LF, JL in ACLA so izvedli statistične analize; LF, WAS, ACLA, JL, RCV, UT, PMF in LHD so napisali rokopis; LF, WAS, ACLA, JL, RCV, UT, PMF in LHD so revidirali rokopis.
Izjave
Nasprotje interesov
Avtorji izjavljajo, da ni konkurenčnih interesov.

Reference
1. McCoy T, Traiano H. V brazilski Amazoniji močan upad koronavirusa sproži vprašanja o kolektivni imunosti. Washington Post, 24. avgust 2020.
2. Buss, LF. et al. Čredna imunost na COVID-19 v brazilski Amazoniji. medRxiv. Prednatis. 2020.
3. Buss LF, et al. Tričetrtinska stopnja napadov SARS-CoV-2 v brazilski Amazoniji med večinoma neumirjeno epidemijo. Znanost. 2021; 371: 288–92.
4. Ferrante L, et al. Brazilska politika obsoja Amazonijo na drugi val COVID-19. Nat Med. 2020;26:1315.
5. FVS. Boletim Diário Covid-19 no Amazonas 12. januar 2021. Manaus, Brazilija: Fundação de Vigilância Sanitária; 2021.
6. Sabino EC, et al. Ponoven pojav COVID-19 v Manausu v Braziliji kljub visoki seroprevalenci. Lanceta. 2021; 397: 452–5.
7. Adam D. Simulacije, ki spodbujajo odziv sveta na COVID-19 in kako so epidemiologi hiteli z modeliranjem pandemije koronavirusa (tehnični predstavnik). Narava. 2020; 580: 316–8.
8. Bakker M. et al. Učinek ukrepov socialne distanciranja v metropolitanskem območju New Yorka. Glavne ugotovitve. Massachusetts Institute of Technology (MIT), Boston, MA; 2020.
9. Li R, et al. Znatna nedokumentirana okužba olajša hitro širjenje novega koronavirusa (SARS-CoV-2). Znanost. 2020; 368: 489–93.
10. Prem K, et al. Učinek nadzornih strategij za zmanjšanje družbenega mešanja na izide epidemije COVID-19 v Wuhanu na Kitajskem: študija modeliranja. Lanc Pub Health. 2020;5(art):e261-70.
11. Trawicki MB. Deterministični model epidemije SEIRS za modeliranje vitalne dinamike, cepljenja in začasne imunosti. Matematika. 2020; 5:7.
12. Bjørnstad ON, et al. Model SEIRS za dinamiko nalezljivih bolezni. Nat Meth. 2020; 17: 557–8.
13. Khyar O, Allali K. Globalna dinamika modela epidemije SEIR z več sevi s splošnimi stopnjami incidence: uporaba pri pandemiji COVID-19. Nelinearni dyn. 2020; 102: 489–509.
14. Fudolig M, Howard R. Lokalna stabilnost modificiranega večsevnega modela SIR za nastajajoče virusne seve. PLoS ENA. 2020;15(art):e0243408.
15. COVID-19 poročila o mobilnosti skupnosti. 2021.
16. Naveca F, Costa CF. Genética Characterização do SARS-CoV-2 circulante no Estado do Amazonas. Manaus, Brazilija: FioCruz/FVS; 2021.
17. Orellana JDY, et al. Eksplozija umrljivosti v amazonskem epicentru epidemije COVID-19. Cadernos de Saúde Pública. 2020;36(art):e00120020.
18. Hallal P, et al. Razširjenost protiteles SARS-CoV-2 v Braziliji: rezultati dveh zaporednih državnih seroloških raziskav gospodinjstev. Lancet Global Health. 2020; 8: e1390–8.
19. MAVE. Grupo de Métodos Analíticos em Vigilância Epidemiológica (PROCC/Fiocruz e EMAp/FGV), Resumo do Boletim InfoGripe–Semana Epidemiológica (SE) 42. 2020.
20. FVS. Boletim Diário COVID-19 no Amazonas 19. avgust 2020. Manaus, Brazilija: Fundação de Vigilância Sanitária. 2020.
21. FVS. Boletim Diário COVID-19 no Amazonas 20. december 2020. Manaus, Brazilija: Fundação de Vigilância Sanitária. 2020.
22. FVS. Séries temporais COVID-19 no Amazonas 20. december 2020. Manaus, Brazilija: Fundação de Vigilância Sanitária.2020.
23. Ranzani OT, et al. Karakterizacija prvih 250 000 bolnišničnih sprejemov zaradi bolezni COVID-19 v Braziliji: retrospektivna analiza podatkov po vsej državi. Lanc Resp Med. 2021.
24. Yang OO, Ibarrondo FJ. Izguba protiteles proti SARS-CoV-2 pri blagi bolezni COVID-19. N Engl J Med. 2020; 383: 1697–8.
25. Lugon P. et al. Dinamika okužbe s SARS-CoV-2 pri otrocih in gospodinjskih stikih v barakarskem naselju v Riu de Janeiru. Pediatrija 2021; 147(5).
26. Madera S. et al. Nazofaringealna virusna obremenitev SARS-CoV-2 pri majhnih otrocih se bistveno ne razlikuje od tiste pri starejših otrocih in odraslih. Znanstvena poročila, 2021; 11:3044.
27. Morais FG. et al. Učinkovitost filtracije velikega nabora obraznih mask COVID-19, ki se običajno uporabljajo v Braziliji. Aerosol Sci Technol 2021.
28. Ventura D., Reis R. A linha do tempo da estratégia federal de disseminação da COVID-19: Um ataque sem precedentes aos direitos humanos no Brasil. A. Direitos na pandemia mapeamento e análise das normas jurídicas de resposta à covid-19 no Brasil. Centro de Pesquisas e Estudos de Direito Sanitário (CEPEDIS), Faculdade de Saúde Pública (FSP), Universidade de São Paulo (USP), Boletim št. 10. 2021; strani 6–31.
29. Congresso em Foco. Deputados bolsonaristas fzeram campanha contra distanciamento em Manaus. Congresso em Foco. 14. januar 2021.
30. Ramos J. Josué Neto sugere que China criou o coronavírus para lucrar com vacinas. Kritika. 23. oktober 2020.
31. ALEAM Audiência Pública virtual. Assembleia Legislativa do Estado do Amazonas. 2021.
32. Mattoso C et al. Vice do Amazonas diz que política de imunidade de rebanho apoiada por Bolsonaro levou Manaus ao colapso. Folha de São Paulo, 5. maj 2021.
33. Nacionalni kongres. Parlamentarna komisija 25. 5. 2021.
34. Vasconcellos J. CPI prikazuje videoposnetek Mayre Pinheiro, ki brani imunidade rebanho. Correio Braziliense. 25. maj 2021.
35. Lindner J; Bolsonaro apostou na imunidade de rebanho', diz senador Otto Alencar. G1. 31. maj 2021.
36. Barbara V. Razkritje Bolsonarovega superzlobneškega načrta je nenavadno privlačno. The New York Times. 27. maj 2021.
37. Brauner JM, et al. Sklepanje o učinkovitosti vladnih intervencij proti COVID-19. Znanost. 2021;371:802.
38. Amazonas Atual. Sem nova variante, falar em 3ª onda é alarmismo, diz vereador de Manaus. Amazonas atual; 2021.
39. G1. Aulas presenciais são retomadas em Manaus na segundafeira. G1. 28. maj 2021.
40. Valor Economico. Casos de covid voltam a acelerar em Manaus. Valor Economico. 10. maj 2021.
41. Pacheco K. Aglomerações do Dia das Mães reflete no aumento do número de casos de COVID-19 em Manaus. 28. maj 2021.

Opomba založnika
Springer Nature ostaja nevtralen glede zahtev glede pristojnosti v objavljenih zemljevidih in institucionalnih povezavah.
Lucas Ferrante1 · Luiz Henrique Duczmal2 · Wilhelm Alexander Steinmetz3 · Alexandre Celestino Leite Almeida4 · Jeremias Leão5 · Ruth Camargo Vassão6 · Unaí Tupinambás7 · Philip Martin Fearnside8.
For more information:1950477648nn@gmail.com





