Kitajska študija odkriva kristalno strukturo in katalitični mehanizem holoencima MbnBC, ki je potreben za biosintezo metanotropina

Za več informacij:Joanna.jia@wecistanche.com

Metanobaktini (Mbns) so družina peptidov, ki vežejo baker, ki sodelujejo pri privzemu bakra s strani metanotrofov in somožna terapevtska sredstvaza zdravljenje bolezni, za katere je značilno neurejeno kopičenje bakra. Mbn nastanejo s spremembo MbnAprekurzorski peptidna cisteinskih ostankih, ki jih katalizira osrednji biosintetski stroj, ki obsega MbnB, od železa odvisne encime in MbnC. Vendar mehanične podrobnosti holoenzimske katalize MbnBC ostajajo nejasne.

2. februarja 2022 je bil raziskovalni članek z naslovom "Kristalna struktura in katalitični mehanizem holoencima MbnBC, ki je potreben za biosintezo metanobaktina", objavljen na spletu v Cell Research ekipe Cheng Weija z univerze Sečuan, ki je prikazal komplekse MbnABC iz dveh različnih vrst. Kristalna struktura substrata je razkrila, da se vodilni peptid substrata MbnA veže na MbnC, da rekrutira holoencim MbnBC, medtem ko se jedrni peptid MbnA nahaja v katalitični votlini, ki jo ustvari interakcija MbnB-MbnC, in ima edinstveno skupino triiron.

Cistanche deserticolaehinakozidizboljšatiimunski sistem, kliknite tukaj za vzorec

Pritrditev substrata sulfhidril na središče triiron omogoča reakcijo, odvisno od kisika za namestitev oksazolon-tioamida. Strukturna analiza kompleksa MbnABC in funkcionalne študije različic MbnB so identificirale ohranjeni katalitični ostanek aspartata, ki je potreben za modifikacijo MbnA, ki jo posreduje MbnBC. Na koncu ta študija razkriva podobne strukture in funkcije kompleksov MbnBC iz različnih vrst, ki prikazujejo evolucijsko ohranjen katalitični mehanizem holoencima MbnBC.

Kovine, kot je baker, so bistvene za vzdrževanje fiziološke homeostaze v vseh organizmih in so zlasti vključene v katalizo nekaterih bistvenih bakterijskih beljakovin. Čeprav je baker potreben za delovanje nekaterih beljakovin, se uporablja tudi kot protimikrobno sredstvo na različnih industrijskih in medicinskih področjih. V odgovor se lahko bakterije razstrupijo s spojinami za kelat bakra, kot je Chalkophore. Molekule halkoforja spominjajo na nosilce, ki vežejo železo in so vključeni v bakterijski metabolizem in razstrupljanje. Predvsem so jih preučevali v kliničnih preskušanjih kot potencialne terapevtike za Wilsonovo bolezen, genetsko motnjo, ki povzroča čezmerno kopičenje bakra v organih (jetra in možgani).

uporaba hesperidina

Metanoksini (Mbns) so halkofori, ki so prisotni izključno v metanotrofih. Za več Mbn je bilo ugotovljeno, da so ribosomsko sintetizirani in posttranslacijsko modificirani peptidi (RiPP). Molekule Mon so biosintetizirane iz gensko kodiranih prekurzorskih polipeptidov (MbnAs), ki vsebujejo vodilni peptid (LP) za prepoznavanje s strani biosintetskih strojev in jedrni peptid (CP), ki postane zrel produkt po modifikaciji MbnA in cepitvi LP. V Methylosinusu so nedavno odkrili osrednji biosintetični stroj, ki vključuje kompleks MbnBCtrihosporij(Mt) OB3b.

tablete bioflavonoidov

Do danes je bilo za biosintezo Mbn označenih pet grozdov, ki kodirajo gene (I–V). V znanih operonih Mbn MBNA vedno sledijo geni uma in mbnC, odgovorni za modifikacijo MbnA. Predvideva se, da mbnB kodira triosefosfat izomerazo (TIM) in prikazuje MbnA-modifikacijsko aktivnost le, če je kompleksiran z MbnC. Vendar pa organizacija in katalitični mehanizmi strojev MbnBC ostajajo neznani.

Tukaj je študija določila kristalne strukture kompleksov RrMbnABC in VcMbnABC Rugamonas rubra (Rr) ATCC 43154 (RrMbnBC, ki predstavlja skupino III) in Vibrio caribbenthicus (Vc) BAA-2122 (VcMbnBC, ki predstavlja skupino V). Strukture RrMbnABC in VcMbnABC so ohranjene in vsebujejo edinstveno skupino triiron, povezano s cisteinskimi ostanki substrata MbnA. Rezultati te študije pojasnjujejo mehanizem, s katerim holoencim MbnBC katalizira proizvodnjo človeka.

mikronizirana prečiščena flavonoidna frakcija 1000 mg uporablja