Dolgoživost SARS-CoV-2 （COVID-19）imunskih odzivov pri bolnikih na hemodializi in zaščita pred ponovno okužbo

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Bolniki s končno fazobolezni ledvicna hemodializi v centru (ICHD) so imeli visoke stopnje SARS-CoV-2(COVID-19) okužba. Po okužbi bolniki, ki prejemajo ICHD, pogosto razvijejo protitelesa proti SARS-CoV-2 v obtoku, tudi pri asimptomatski okužbi. Tukaj smo raziskali trajnost in delovanje imunskih odzivov na SARS-CoV-2 (COVID-19) okužba pri bolnikih, ki prejemajo ICHD. Tristo šestinpetdeset takih bolnikov je bilo longitudinalno pregledanih za SARS-CoV-2(COVID-19) protiteles in opravili rutinsko PCR-testiranje za simptomatsko in asimptomatsko okužbo. Bolnike so redno pregledovali za protitelesa proti nukleokapsidnemu proteinu (anti-NP) in receptorsko vezavno domeno (anti-RBD), tiste, ki so po šestih mesecih postali seronegativni, pa so pregledali za SARS-CoV-2 specifične T-celične odzive. Sto devetindvajset (36,2 odstotka) bolnikov je imelo zaznavna protitelesa proti anti-NP v času nič, od katerih jih je imelo 127 tudi zaznavna protitelesa proti RBD. Pomembno je, da je po šestih mesecih 71/111 (64.0 odstotkov) in 99/116 (85,3 odstotka) ostalo seropozitivnih proti SNP oziroma anti-RBD. Pri bolnikih, ki so obdržali protitelesa, so se ravni anti-NP in anti-RBD po šestih mesecih znatno znižale. Enajst bolnikov, ki so bili v času nič seropozitivni proti NP, po šestih mesecih ni imelo nobenih zaznavnih protiteles; od katerih je bilo pri osmih ugotovljeno, da imajo SARS-CoV-2(COVID-19) antigen specifični T-celični odzivi. Neodvisno od statusa protiteles po šestih mesecih je bilo pri bolnikih z izhodiščno pozitivno serologijo SARS-CoV-2 znatno manjša verjetnost, da bodo imeli PCR potrjeno okužbo v naslednjih šestih mesecih. Tako bolniki, ki prejemajo ICHD, razvijejo trajne imunske odzive šest mesecev po SARS-CoV-2(COVID-19) okužbo, pri čemer manj kot 3 odstotki bolnikov ne kažejo znakov humoralne ali celične okužbeimunost.

KLJUČNE BESEDE: COVID-19; hemodializa; SARS-CoV-2; serologija

Cistanche je dober za izboljšanje imunosti

Rezultati učinkovitosti iz več preskušanj cepiva proti koronavirusu 2 proti hudem akutnemu respiratornemu sindromu (SARS-CoV-2) so konec leta 2020 zagotovili dobrodošlo novico, saj je uvedba učinkovitih programov cepljenja namenjena označevanju začetka konca pandemije. .1–3 Za cepiva Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) in Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) se je pokazalo, da inducirajo robusten humoralni in celični imunski odziv proti koničastega proteina SARS-CoV-2, ki pomembno ščiti posameznike pred tveganjem poznejše okužbe.4,5 Vendar pa glede na logistične težave, povezane z dobavo, distribucijo in dajanjem cepiv po vsem svetu, dodatni ukrepi za preprečevanje in nadzor jih bo treba nadaljevati v prihodnjih mesecih.

Ugotovljeno je bilo, da imajo bolniki s končno odpovedjo ledvic (ESKD) slabo prognozo po okužbi s SARS-CoV-2.6–8 Poleg tega je priznano, da so bolniki, ki prejemajo hemodializo v centru (ICHD), na večje tveganje za pridobitev okužbe zaradi nezmožnosti učinkovite zaščite.8 S serološkimi metodami smo predhodno pokazali, da bolniki z ESKD zlahka serokonvertirajo po potrjeni okužbi s SAR-CoV-2; prav tako smo pokazali, da je asimptomatska serokonverzija pogosta pri visoki izpostavljenosti enot ICHD.7 Kar trenutno pri tej populaciji ni znano, je trajnost zaznavnih imunskih odzivov in ali prisotnost protiteles SARS-CoV-2 ščiti posameznik z ESKD zaradi ponovne okužbe.

V tej študiji poročamo o longitudinalnem serološkem statusu velike skupine bolnikov, ki prejemajo ICHD. Cilj naše študije je bil primerjati dolgoživost protiteles proti različnim antigenskim tarčam SARS-CoV-2, in sicer nukleokapsidu in domeni, ki veže receptorje spike proteina. Raziskujemo celične imunske odzive pri bolnikih, pri katerih so se odzivi protiteles zmanjšali, in končno ocenimo, ali imunski odzivi na okužbo s SARS-CoV-2 ščitijo bolnike na dializi pred poznejšo ponovno okužbo.

METODE

Izbira pacienta

Vključenih je bilo 356 bolnikov, ki so prejemali ICHD v 2 enotah, povezanih z Imperial College Renal and Transplant Center, kot je bilo predhodno sporočeno.7 Bolnike so spremljali od 24. februarja 2020 do 1. januarja 2{ {24}}21. Vse vzorce bolnikov (n=356) ob času 0 smo testirali na protitelesa proti nukleokapsidnemu proteinu (anti-NP) in RBD (anti-RBD). Po 6 mesecih so bili vsi razpoložljivi vzorci (n=301) ponovno testirani na anti-NP (dodatna slika S1). Poleg tega so bili vzorci testirani na anti-RBD, če je bilo izpolnjeno katero od naslednjih meril: bolniki so bili po 6 mesecih anti-NPþ ali pa so imeli bolniki dvoumen rezultat anti-NP (tj. mejni indeks [S/C] 0,25– 1,39) ali so bili po 6 mesecih anti-NP (tj. S/C #0,24), vendar so bili na začetku bodisi anti-NPþ in/ali anti-RBDþ.

Rezultati bolnikov, vključno z vsemi novimi SARS-CoV-2(COVID-19) okužb, potrjenih z virusno detekcijo, so zabeležili do 1. januarja, kar vključuje podatke iz drugega vala okužb v Združenem kraljestvu. Diagramski pregled rezultatov bolnikovs serološkim in simptomatskim statusom je prikazan vSlika 1. Študijo je odobril Odbor za raziskovalno etiko Urada za zdravstvene raziskave (referenca: 20/WA/0123 - VplivCOVID-19pri bolnikih z ledvično boleznijo in bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom).

Odkrivanje protiteles SARS-CoV-2

Osnovni serum vseh bolnikov je bil testiran na protitelesa proti NP in proti RBD. Prisotnost anti-NP je bila ocenjena s komercialno dostopnim Abbott Architect SARS-CoV-2(COVID-19) IgG II stopnja kemiluminiscenčnega imunskega testa po navodilih proizvajalca. Za to študijo so bili vzorci interpretirani kot pozitivni ali negativni v skladu z navodili proizvajalca z mejno vrednostjo indeksa 1,4.9 Anti-RBD je bil odkrit z internim encimskim imunskim testom z dvojno vezavo antigena (Imperial SARS-CoV{{ 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. Test RBD je bil uporabljen poleg testa anti-NP, saj se je pokazalo, da anti-RBD korelira z anti-nevtralizirajočimi protitelesi.11

Odkrivanje odzivov T-celic SARS-CoV-2

Odzive T-celic so raziskali v primerih, ko so serološki dokazi okužbe, tako anti-NP kot anti-RBD, po 6 mesecih izginili.

SARS-CoV-2–specifični T-celični odzivi so bili odkriti s T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) (Oxford Immunotec) po navodilih proizvajalca. Na kratko, mononuklearne celice periferne krvi smo izolirali iz vzorcev polne krvi z uporabo T-Cell Select (Oxford Immunotec), kjer je bilo navedeno. Skupaj 250000 mononuklearnih celic periferne krvi je bilo posejanih v posamezne vdolbinice T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 pik na 250000 mononuklearnih celic periferne krvi je bilo prijavljenih kot pozitivnih.12

Diagnoza okužbe s SARS-CoV-2

Okužba s SARS-CoV-2 je bila potrjena s testom verižne reakcije reverzne transkriptaze-polimeraze (PCR) vzorcev nazofaringealnih brisov po rutinskem pregledu ali po akutni predstavitvi. PCR z reverzno transkriptazo je bil izveden v skladu s smernicami Public Health England z uporabo certifikacijskih označenih testov s primerji, usmerjenimi proti več tarčam genov SARS-CoV-2.13 Med marcem in junijem 2020 so bili bolniki podvrženi testiranju PCR z reverzno transkriptazo nazofaringealnih brisov, ko so prišli na dializo s simptomi. Junija smo v našem centru pregledali vse paciente ne glede na simptome v okviru enotnega nadzora za ugotavljanje razširjenosti okužbe. Od začetka drugega vala novembra 2020 so bili vsi bolniki, ki so prejemali ICHD, tedensko rutinsko testirani nazofaringealnih brisov s PCR PCR z reverzno transkriptazo.

Statistična analiza

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 dni po serološkem pregledu v skupini z negativnimi protitelesi. Naknadno PCR-pozitivno prosto preživetje je bilo cenzurirano za smrt v odsotnosti potrditve PCR in presaditve.

REZULTATI

V času {{0}} je imelo 129 od 356 bolnikov (36,2 odstotka) zaznavno anti-NP in 134 od 356 (37,6 odstotka) zaznavno anti-RBD. Neskladje med odkrivanjem anti-NP in anti-RBD so opazili le pri 9 od 356 bolnikov (0,3 odstotka). Klinične značilnosti bolnikov glede na status anti-NP so bile opisane prej in so povzete v tabeli 1.7

Serostatus in ravni protiteles po 6 mesecih

Tristo en bolnik je imel vzorec na voljo 6 mesecev po začetnem vzorčenju. Od 190 bolnikov, ki so imeli anti-SNP v času 0, jih je 6 (3,2 odstotka) imelo zaznavno anti-NP do 6. meseca, od katerih so imeli 3 v vmesnem obdobju bolezen, dokazano s PCR. Pri bolnikih, ki so imeli anti-NPþ v času 0; S/C je bil bistveno višji pri simptomatskih bolnikih kot pri asimptomatskih bolnikih, z mediano vrednostjo 7,3 (interkvartilni razpon [IQR] 6,1–8,5) oziroma 6,2 (IQR 3,2–7,1) (P ¼ {{29} }.0006). Sto enajst od 129 bolnikov, ki so bili v času 0 anti-NPþ, je imelo vzorec na voljo po 6 mesecih. Pri 40 od ​​111 (36.0 odstotkov) je bilo pozneje po 6 mesecih ugotovljeno, da ima anti-NP. Pri bolnikih, ki so bili antiNPþ ob času 0 in 6 mesecev, je bila mediana S/C pomembno nižja po 6 mesecih kot pri času 0 pri 2,3 (IQR 0,9–4,3) oziroma 6,9 (IQR 5,2–8,2) (P < 0,0001)="" (slika="">

Od 129 bolnikov, ki so bili v času 0 anti-NPþ, je bilo 127 bolnikov (98,4 odstotka) anti-RBDþ. Od 227 bolnikov, ki so bili v času 0 anti-NP, jih je bilo 7 (3,1 odstotka) anti-RBDþ. Pri bolnikih z antiRBDþ je bil indeks protiteles v času 0 prav tako pomembno višji pri simptomatskih bolnikih kot pri asimptomatskih bolnikih, z medianim razmerjem med signalom in mejno vrednostjo 23,9 (IQR 23,4–26,1) in 23,4 (IQR 11.{). {26}}–24,1) oziroma (P ¼.0011). Od 116 bolnikov z anti-RBD na začetku z vzorci, ki so bili na voljo za testiranje po 6 mesecih, je 99 bolnikov (85,3 odstotka) ostalo anti-RBDþ. Trajnost proti RBD je bila bistveno daljša od vzdržljivosti proti NP (P=0.0002); in od 40 bolnikov, ki so postali anti-NP, jih je 28 (70,0 odstotkov) ostalo antiRBDþ po 6 mesecih. Podobno kot pri anti-NP je bila pri tistih bolnikih, ki so obdržali protitelesa, vrednost indeksa anti-RBD bistveno višja ob času 0 kot pri 6 mesecih, s srednjim razmerjem med signalom in mejno vrednostjo 23,8 (IQR 23,3–25,4) in 14,7 (IQR 5,7). –21,7) oziroma (P <>

T-celični odzivi po 6 mesecih

Dvanajst bolnikov, ki so bili v času 0 anti-NPþ, je bilo po 6 mesecih seronegativnih za anti-NP in anti-RBD. Eden od teh bolnikov je v vmesnem obdobju prejel presaditev, zato so odzive T-celic raziskali pri 11 preostalih bolnikih. Od teh 11 bolnikov jih je 8 imelo pozitivne odčitke ELISpot (ang. enzyme-linked immune absorbent spot), kot je prikazano v tabeli 2. Pri treh bolnikih je bilo ugotovljeno, da imajo nereaktivne odzive T-celic, specifične za antigen; vsi so bili starejši od 70 let; 1 je imel v preteklosti raka na mehurju, vendar nobeden ni bil iatrogeno imunosupresiran. Vsi 3 bolniki so imeli predhodno asimptomatsko okužbo; 2 od 3 sta imela ob diagnozi zaznavna anti-NP in anti-RBD, medtem ko je imel 1 od 3 anti-NP, vendar je bil anti-RBD. Odzivi T-celic niso bili na voljo pri bolnikih, ki so bili v času 0 anti-NP, vendar anti-RBD plus.

Če združimo rezultate zgornje imunološke ocene, je od prvotnih 129 bolnikov, ki so bili anti-NP plus, 126 (97,7 odstotka) imelo dokaze o vztrajnosti seroloških ali celičnih imunskih odzivov proti SARS-CoV-2 po 6 mesecih.

Klinični izidi, povezani s serokonverzijo

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 dni po začetnem serološkem testiranju je bilo pri bolnikih z anti-NP plus tveganje za diagnozo SARS-CoV znatno manjše-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 dni po PCR testiranju sta umrla 2 (18,2 odstotka). Pri bolnikih z anti-RBD plus je bilo tudi manjše tveganje za diagnozo SARS-CoV-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 dni; prva je bila diagnosticirana 74. dan po serološkem testu in to lahko pomeni trajno virusno prenašalstvo in ne ponovno okužbo. Drugi primer je bil moški bolnik, star 70 let, ki so mu diagnosticirali 112. dan po asimptomatski okužbi, ki je nato popolnoma okreval.

DISKUSIJA

Pokazali smo, da imunski odzivi na naravni SARS-CoV-2(COVID-19) okužba pri bolnikih, ki prejemajo ICHD, traja do 6 mesecev, tudi pri bolnikih, ki so imeli blago ali asimptomatsko okužbo. Poleg tega smo zagotovili podatke, ki kažejo, da lahko imunski odziv na okužbo s SARS-CoV-2 srednjeročno pomaga zagotoviti zaščito pred "okužbo" ali ponovno okužbo pri bolnikih na dializi. Uporaba serološkega statusa za določitev predhodne izpostavljenosti v populacijah, ki prejemajo ICHD, lahko torej pomaga prepoznati bolnike z večjim tveganjem za primarno okužbo med čakanjem na dajanje cepiva.

Nedavna velika longitudinalna študija zdravstvenih delavcev je pokazala, da je bila prisotnost protiteles proti konicam ali protiteles proti NP povezana z zmanjšanim tveganjem za ponovno okužbo v 6-mesečnem obdobju.14,15 Ti podatki so skladni z relativno malo poročil o ponovni okužbi v literaturi.16,17 Vendar glede na to, da je ta študija vključevala zdravstvene delavce, ki so verjetno precej mlajši in nimajo komorbidnosti, bi bilo prevajanje teh ugotovitev na bolnike z ESKD brez podatkov nespametno. Vendar pa je ločeno poročilo, ki je raziskalo srednjeročne humoralne in celične odzive pri bolnikih s SARS-CoV-2 in vrsto sočasnih bolezni, tudi pokazalo, da močni imunski odzivi lahko trajajo vsaj 8 mesecev po okužbi.18 Čeprav so to morda bolj primerljivi podatki za bolnike, ki se zdravijo z dializo, je nadaljnja študija te iste raziskovalne skupine pokazala, da obstaja razlika v adaptivnih imunskih odzivih pri starejših.19 To je zaskrbljujoče za skupnost nefrologov, saj so bolniki, ki se zdravijo z imeti okvaro tako prirojenih kot adaptivnih imunskih odzivov, ki so povezani s prezgodnjim staranjem.20

Naša študija, ki je prva raziskala dolgoživost SARS-CoV-2(COVID-19) imunskega odziva pri bolnikih na dializi, je zato klinično pomembna. Tako kot drugi smo tudi mi pokazali, da ravni protiteles sčasoma upadajo in da je stopnja propadanja povezana z resnostjo okužbe.21 Ugotovili smo, da je simptomatska okužba povezana z višjimi "titri" protiteles, in bilo je pomirjujoče dokazati, da porazdelitev S/C vrednosti pri bolnikih, ki prejemajo dializo po okužbi, so primerljive s tistimi pri zdravstvenih delavcih, kot so poročali v drugih študijah z istim serološkim testom.22 Poleg tega smo v skladu s podatki pri zdravstvenih delavcih pokazali, da je imunski odziv proti RBD trajnejši od odziv anti-NP.22 Vendar priznavamo, da lahko samo uporaba seroprevalence podceni trenutnoimunostna SARS-CoV-2(COVID-19)s podatki, ki kažejo, da je pri bolnikih, ki so imeli blago ali asimptomatsko bolezen mogoče odkriti robustne T-celične odzive, tudi v odsotnosti protiteles.23 V naši kohorti bolnikov na dializi smo pokazali, da<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) zdi se, da okužba ščiti pred ponovno okužbo pri bolnikih na dializi, tudi 6 mesecev po okužbi. Ti podatki so spodbudni glede na visoko stopnjo okužbe v zgodnjih fazah pandemije, saj čeprav bolniki na dializi čakajo na cepljenje, lahko predhodna izpostavljenost okužbi nudi nekaj zaščite. V naši kohorti je serološka analiza zagotovo omogočila identifikacijo bolnikov s predhodno okužbo, ki je bila sicer morda podcenjena, saj med prvim valom nismo redno testirali na PCR-pozitivne okužbe v asimptomatskih primerih.

Treba je omeniti, da ima en bolnik od dveh bolnikov s serološkimi dokazi anti-NP, pri katerih je bil naknadno odkrit virus s PCR z reverzno transkriptazo 142. in 205. dan po začetnem odkritju serokonverzije, en bolnik HIV, drugi bolnik pa je imel predhodno presajeno ledvico. (dodatna tabela S1). Poleg tega so 3 bolniki brez seroloških ali celičnih dokazov oimunostpri 6 mesecih so bili vsi starejši od 70 let. Zato, čeprav smo pokazali, da se zdi, da se pri bolnikih, ki se zdravijo z dializo, pojavi imunološki odziv na SARS-CoV-2(COVID-19), lahko obstajajo dodatni priznani klinični dejavniki, ki lahko poslabšajoimunostin vplivajo na izid pri bolnikih na dializi, kar zahteva nadaljnje študije.

Učinkovitost cepiv SARS-CoV-2 pri bolnikih z ESKD trenutno ni znana, saj so bili takšni bolniki izključeni iz predhodnega SARS-CoV-2(COVID-19) poskusi cepiva. Znano je, da imajo bolniki na dializi nižjo stopnjo serološke zaščite pred cepljenjem v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami, kar je deloma posledica učinka uremičnih toksinov na imunski odziv.24 Zdi se, da je ta imunska pomanjkljivost povezana z odzivi na nove antigene patogene, ki je bistvenega pomena pri izidu cepljenja proti SARS-CoV 2.25 Ekstrapolacija iz znanja, da se imunosenescenca, povezana s staranjem, opazi prezgodaj pri bolnikih, ki se zdravijo z dializo, in da so imeli starejši ljudje pri 28 dni po injiciranju BNT162b2 kot pri mlajših bolnikih kaže na nujno potrebo po nekaterih prospektivnih podatkih pri tej ranljivi populaciji.5,26 Pomirjujoče se zdaj pojavljajo podatki, da so nevtralizirajoča protitelesa, razvita kot odgovor na cepljenje proti SARS-CoV-2, bolj trpežna kotimunostod naravne okužbe.27 To skupaj s podatki, ki jih predstavljamo o trajnih seroloških odzivih in zaščiti pred ponovno okužbo, podobni tistim pri zdravstvenih delavcih, daje upanje za primerljive odzive cepiva pri bolnikih z ESKD.14,27 Poleg tega izhodiščni serološki status bolnikov iz izpostavljenost je lahko pomembna pri bolnikih z ESKD glede na visoko razširjenost okužbe pri bolnikih, ki prejemajo ICHD, in zanimivo bo oceniti, ali so odzivi na cepivo manj močni pri bolnikih, ki še niso bili okuženi.28

Ta študija ima več omejitev, deloma zaradi časovno občutljive narave rezultatov, ki so nas pripeljale do pragmatičnega pristopa k obdelavi vzorcev. Študijo bi okrepili z dodajanjem več laboratorijskih podatkov o virusnih obremenitvah skozi čas. Vsekakor obstajajo poročila o primerih podaljšanega izločanja virusa, ki je lahko pogostejše pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.29,30 Vendar smo uporabili 60-dnevno mejo za "novo" PCR pozitivnost, kot so jo uporabljali drugi prej.14 Prav tako je pomembno poudariti, da so bili vsi bolniki naknadno podvrženi rutinskemu asimptomatskemu PCR brisu po tej časovni točki. Nadaljnja omejitev je, da nimamo na voljo podatkov o virusnem genetskem zaporedju okuženih bolnikov in je možno, da so "ponovne okužbe" posledica novih različic SARS-CoV-2, ki se lahko izognejo imunskemu odzivu na prejšnje seve .31 Če pa bi bilo tako, bi pričakovali, da bomo videli enake količine novih

"različico okužbe" pri vseh bolnikih. Naše serološke podatke smo morda okrepili s presejanjem vseh bolnikov po 6 mesecih za protitelesa RBD, za katera je bilo dokazano, da tesneje korelirajo s titrom nevtralizirajočih protiteles.11 Končno smo izvedli teste T-celic ELISpot le v izbranih primerih zaradi časovnih in virovskih omejitev. preprečil nadaljnje testiranje na tej stopnji. Vendar pa so glavne prednosti naše študije v tem, da je, kolikor vemo, to prvo poročilo o longitudinalnih imunoloških odzivih pri bolnikih na dializi, ki so bili poleg tega povezani s podatki o kliničnem izidu pri asimptomatskih in simptomatskih okužbah.
Na koncu smo pokazali, da bolniki na dializi razvijejo trajne imunske odzive 6 mesecev po SARS-CoV-2(COVID-19) okužba. Manj kot 3 odstotke okuženih bolnikov po 6 mesecih ni imelo zaznavnih seroloških ali T-celičnih odzivov. Pokazali smo tudi, da je bilo tveganje za naknadno PCR-pozitivno potrjeno okužbo bistveno manjše pri bolnikih, ki so imeli zaznavna protitelesa. Ti podatki skupaj kažejo, da lahko imunski odzivi po okužbi ščitijo pred ponovno okužbo. Glede na visoko razširjenost primarnega SARS-CoV-2(COVID-19) okužbe med prvim valom v enotah ICHD, je pomembna informacija za nefrološko skupnost, medtem ko se izvajajo programi cepljenja.

DODATNO GRADIVO

Dodatna datoteka (PDF)
Slika S1. Shematski diagram meril za testiranje vzorcev glede na vrsto testa v času 0 (T0) in v času 6 (T6) mesecev.
Tabela S1. Značilnosti 5 seropozitivnih bolnikov, za katere je bilo naknadno ugotovljeno, da so pozitivni na SARS-CoV-2.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009