Kronična ledvična bolezen, zapletena s hipertrigliceridemijo, najnovejši seznam napredka pri zdravljenju

Kardiovaskularna bolezen (KVB) je bila dolgo časa glavni vzrok smrti pri kronični ledvični bolezni (KBB), hipertrigliceridemija (HTG) pa je najpogostejša dislipidemija KVB, tesno povezana s preostalim tveganjem za KVB. Vendar Kitajska še vedno nima soglasja o obvladovanju CKD-HTG. Katera nova znanja je treba osvojiti na CKD-HTG[1]?

Kakšne so trenutne težave pri obvladovanju KLB-HTG?

Kitajski statistični podatki kažejo, da je stopnja razširjenosti dislipidemije, HTG in hiperholesterolemije med prebivalci, starejšimi od 18 let, 40,4 odstotka, 13,1 odstotka oziroma 4,9 odstotka [2].

Kliknite za cistanche pregled za CKD

Med kitajskimi bolniki s kronično ledvično boleznijo je verjetnost dislipidemije bistveno večja kot pri splošni populaciji [3]. Bolniki s kronično ledvično boleznijo imajo običajno HTG in nizek HDL ter normalen LDL. Med njimi je HTG najpomembnejša oblika dislipidemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Čeprav so statini trenutno možnost prve izbire zdravljenja dislipidemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, preostalo tveganje za srčno-žilne bolezni, povezane s HTG, po zdravljenju še vedno ni nizko. Še vedno je veliko prostora za izboljšave v klinični intervenciji in obvladovanju CKD-HTG.

Kakšne so nevarnosti HTG?

V preteklosti so pogosto mislili, da je KVB povezana z nenormalnostjo lipoproteinov nizke gostote. Pravzaprav so vsi lipoproteini s premerom<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

HTG pospešuje aterosklerozo in povečuje tveganje za CKD-CVD. Hkrati je HTG povezan z zmanjšanjem lipoproteina visoke gostote in povečanjem majhnega, gostega lipoproteina nizke gostote (kar se nanaša na manjšo, gostejšo podkomponento lipoproteina nizke gostote). Razlog, zakaj so bolniki s kronično ledvično boleznijo nagnjeni k HTG, je v glavnem povezan s povečano sintezo in zmanjšanim očistkom TG [5], kar povzroči povečanje plazemskih TG pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zgodnji fazi in doseže najvišjo raven na koncu stadij stadij ledvične bolezni.

Za ledvice depoziti TG v podocitih, mezangialnih celicah in epitelijskih celicah proksimalnih tubulov povzročajo lipidno nefrotoksičnost, kar se odraža v stimulaciji odvajanja podocitov in apoptoze, proliferacije mezangialnih celic in glomeruloskleroze. Vidimo lahko, da je HTG zelo škodljiv za CKD, zato je treba preprečevanje in zdravljenje CKD-HTG uvrstiti na dnevni red.

Zbirka diagnoze in zdravljenja HTG

V skladu s »Smernicami za preprečevanje in zdravljenje dislipidemije pri odraslih na Kitajskem (revizija 2016)« mora biti ustrezna raven TG<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/l imajo povečano tveganje za aterosklerotično srčno-žilno bolezen (ASCVD). /L naj poišče multidisciplinarno posvetovanje.

Za CKD-HTG je Organizacija za izboljšanje globalnih ledvičnih izidov (KDIGO) leta 2013 priporočila terapevtsko poseganje v življenjski slog (TLC) [7], in sicer:

Izboljšajte prehrano: Načelo prilagoditve prehrane za bolnike s kronično ledvično boleznijo je nadzor celotne energije in razumna izbira razmerja sestave vsakega hranila na podlagi izpolnjevanja bistvenih dnevnih prehranskih potreb [8]: nadzor celotnega energijskega vnosa pri 25-35 kcal/kg; prehrana z nizko vsebnostjo maščob in sladkorja; sredozemska prehrana; povečajte vnos omega-3 nenasičenih maščobnih kislin.

Nadaljujte z gibanjem: Redna zmerno intenzivna vadba lahko občutno zniža raven TG. Vendar pa je treba program vadbe prilagoditi glede na različna stanja in stopnje kronične ledvične bolezni: bolniki s HTG morajo vzdrževati zmerno intenzivno aerobno vadbo 5 dni na teden, 45 minut na dan, vsaj 8 zaporednih tednov; Bolniki s CKD-HTG se morajo izogibati dolgotrajnemu sedenju. 5 dni na teden, 30 minut aerobne vadbe na dan; dializni bolniki s HTG so izvajali preprosto domačo individualizirano vadbo po oceni njihove telesne funkcije, kot je počasna hoja 20 minut vsaka 2 dni.

Nadzor telesne teže: Bolniki, ki niso na dializi, bi si morali prizadevati za zmanjšanje telesne teže za 5 odstotkov -10 odstotkov, medtem ko bolnikom na dializi ni priporočljivo zmanjšati telesne teže, vendar morajo oboji nadzorovati abdominalno debelost.

Omejite uživanje alkohola: bolnikom z blagim do zmernim uživanjem alkohola ni treba prenehati z uživanjem alkohola, bolnikom brez anamneze uživanja alkohola pa ni priporočljivo uživati ​​alkohola, izogibati pa se je treba tudi dolgoročnemu prekomernemu uživanju alkohola.

Popis napredka terapije z zdravili HTG

Poleg tega je tudi zdravljenje z zdravili pomemben del intervencije HTG. Kot prvo linijo je priporočljiva uporaba statinov, priporočljiva pa je kombinacija zdravil za zniževanje TG (fibrati, omega-3 maščobne kisline, niacin in njegovi derivati)[9]:

Za trenutno razpoložljive fibrate je priporočljiva uporaba pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo z močno zvišanimi TG (nad 11,3 mmol/L), odmerjanje pa je treba kadar koli prilagoditi glede na delovanje ledvic. Sočasna uporaba fibratov in statinov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo ni priporočljiva: zdravila s fibrati v glavnem znižajo serumske ravni TG in povečajo ravni lipoproteinov visoke gostote z aktiviranjem receptorja, aktiviranega s peroksisomskim proliferatorjem (PPAR) in lipoproteinov, kar lahko znatno zmanjša TG z približno 38 odstotkov in TG za 27 odstotkov -40 odstotkov tveganje za KVB, vendar se hkrati pojavnost zmanjšanja eGFR poveča za približno 9 odstotkov, zato so huda ledvična okvara (vključno z dializo), aktivna bolezen jeter itd. kontraindikacij in tveganje kombinacije statinske miopatije in rabdomiolize pri bolnikih z odpovedjo ledvic se bo povečalo [10].

Za bolnike s kronično ledvično boleznijo z visokim TG po terapiji s statini ali druge skupine z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni se priporočajo zdravila z omega-3 maščobnimi kislinami v kombinaciji s terapijo s statini za znižanje ravni TG: zdravila omega-3 lahko aktivirajo PPAR in povečajo lipoprotein Two poti lipaze se uporabljajo za znižanje lipidov, ki jih ledvice ne presnavljajo, ledvice pa so varne. Pogosti neželeni učinki so le blage gastrointestinalne reakcije, ki lahko znižajo ravni TG pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo za 11 odstotkov -26 odstotkov. Nizki dokazi potrjujejo, da lahko zmanjša tveganje za vaskularno smrt za 55 odstotkov. Prav tako lahko upočasni upadanje delovanja ledvic in zmanjša proteinurijo[11-12]. Med temi zdravili in statini ni medsebojnega delovanja med zdravili, niti ne poveča njihovih neželenih učinkov.

Zdravila z niacinom imajo omejene raziskave pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ne izboljšajo ledvičnih in srčno-žilnih izidov in imajo veliko varnostno tveganje. Zdravila z niacinom v kombinaciji s statini niso priporočljiva za zdravljenje HTG pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.

Pri posebnih pacientih je tudi intervencija HTG drugačna:

Nefrotski sindrom: Trenutno so statini najpogosteje uporabljena zdravila za zdravljenje nefrotskega sindroma z dislipidemijo. Bolnike z nefrotskim sindromom, ki imajo po terapiji s statini še vedno HTG, je mogoče zdraviti z zdravili gemfibrozil, fenofibrat ali omega-3. Zdravljenje [13] zahteva zgodnjo intervencijo hiperholesterolemije in HTG (v pozitivni korelaciji s stopnjo proteinurije), nenormalni krvni lipidi lahko pospešijo napredovanje KVB in bolezni ledvic.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>5,6 mmol/l so lahko zdravila za zniževanje TG (kot so omega-3 in fibrati) prva izbira na podlagi posega v življenjski slog za zmanjšanje tveganja za akutni pankreatitis; Priporoča se uporaba fenofibrata samega ali v kombinaciji s statini za zdravljenje bolnikov z diabetično nefropatijo stopnje 3a ali starejše, da se zmanjša tveganje progresivnih mikrovaskularnih dogodkov; za zdravljenje bolnikov z diabetično nefropatijo stopnje 3b-5 ni priporočljivo uporabljati fibratov samih ali v kombinaciji s statini [14].

Nedializni bolniki s kronično ledvično boleznijo 4-5: Priporočljivo je jemanje 2 g/dan omega-3 zdravil za znižanje ravni TG; ni priporočljivo jemati fibratov za zmanjšanje ravni TG.

Dializni bolniki s kronično ledvično boleznijo 5. stopnje: za znižanje ravni TG je priporočljivo jemati 1,3 g/dan ~ 4 g/dan omega-3 zdravil.

Bolniki s presajeno ledvico: pri bolnikih s HTG, ki ne morejo uporabljati statinov ali so slabo zdravljeni s statini, je treba razmisliti o zamenjavi ali kombinaciji omega-3 zdravil ali fibratov; imunosupresivi imajo nefrotoksičnost, med fibrate pa spada predvsem fenofibrat. Večinoma se izloča preko ledvic, medsebojno delovanje z imunosupresivi pa lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Treba je skrbno pretehtati tveganja in koristi kombinirane uporabe.

Povzemite

HTG je najpogostejša motnja presnove lipidov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki je tesno povezana s preostalim srčno-žilnim tveganjem. HTG ima toksične učinke na glomerularne mezangialne celice, endotelne celice, podocite in ledvične tubularne celice, kar vodi v nastanek in napredovanje kronične ledvične bolezni, povečane KVB in smrti zaradi vseh vzrokov.

Zato je treba pozornost nameniti zdravljenju s HTG. Intervencijsko zdravljenje življenjskega sloga je treba dati najprej v zdravljenju in na tej podlagi dodati zdravljenje za zniževanje trigliceridov. Trenutno poznamo tri vrste zdravil za zniževanje trigliceridov, v teku pa je tudi razvoj novih zdravil.

za več informacij:ali.ma@wecistanche.com