Stopnja proteinurije na merilni paličici za urin in njena povezava s tveganjem za nastanek holelitiaze
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 in Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, bolnišnica Kangbuk Samsung, Univerza Sungkyunkwan, Medicinska fakulteta, Seul, Koreja
2 oddelka za preventivno medicino, Medicinska fakulteta, Univerza Kyung Hee, Seul, Koreja
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seul, Koreja
4 Oddelek za medicino dela in okolja, Medicinska fakulteta, Ženska univerza Ewha, Seul, Koreja
5 Oddelek za interno medicino, Medicinski center za zdravstveno varstvo veteranov, Seul, Koreja
6 Oddelek za gastroenterologijo in hepatologijo, Oddelek za interno medicino, Medicinska fakulteta univerze Kyung Hee, Seul, Koreja
7 Oddelek za anesteziologijo in medicino bolečine, Univerzitetna bolnišnica Kyung Hee, Seul, Koreja
8 oddelkov za medicino dela in okolja, Medicinska fakulteta, Univerza Kyung Hee, Seul, Koreja
Prejeto 3. septembra 2019; sprejeto 26. decembra 2019; objavljeno na spletu 18. januarja 2020
Avtorske pravice © 2020 Sung Keun Park et al. To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji licence Creative Commons Attribution License, ki dovoljuje neomejeno uporabo, distribucijo in reprodukcijo v katerem koli mediju, če sta navedena izvirni avtor in vir.
Naslov za korespondenco. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Oddelki za medicino dela in okolja, Medicinska fakulteta, Univerza Kyung Hee, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seul 130-701, Koreja (e-pošta: armani131 @naver.com).
POVZETEK
Ozadje:Prejšnje študije so pokazale potencialno povezavo med ledvičnimi boleznimi in žolčnimi kamni. Obseg proteinurije je prepoznan kot pokazatelj resnostikroničnoledvicabolezen. Vendar pa je na voljo malo podatkov za opredelitev tveganja za nastanek žolčnih kamnov glede na stopnjo proteinurije.
Metode: Z uporabo podatkov 207.356 Korejcev, registriranih v Nacionalni podatkovni zbirki zdravstvenega zavarovanja, smo ocenili tveganje za žolčne kamne glede na ravni proteinurije na urinski merilni paličici s povprečnim spremljanjem 4,36 leta. Preiskovanci so bili razdeljeni v 3 skupine glede na proteinurijo z urinsko merilno palico (negativna: 0, blaga: 1 plus in močna: 2 plus ali več). Multivariatni Cox-proporcionalni model tveganja je bil uporabljen za oceno prilagojenih razmerij tveganja (HR) in 95-odstotnih intervalov zaupanja (CI) za pojav holelitiaze glede na proteinurijo na urinski merilni paličici.
Rezultati:Skupina z višjo proteinurijo na urinski merilni paličici je imela slabši presnovni, ledvični in jetrni profil kot tisti brez proteinurije, ki so bili podobno opaženi v skupini s pojavom holelitiaze. Skupina s hudo proteinurijo je imela največjo incidenco holelitiaze (2,39 odstotka), sledili sta skupini z blago (1,54 odstotka) in negativno proteinurijo (1,39 odstotka). Analiza za multivariatni Cox-proporcionalni model tveganja je pokazala, da je imela skupina z močno proteinurijo večje tveganje za holelitiazo kot druge skupine (negativno: referenčna, blaga proteinurija: HR 0.97 [95-odstotni IZ, 0). 74–1,26] in močna proteinurija: HR 1,46 [95-odstotni IZ, 1,09–1,96]).
Zaključek: Proteinurija z urinsko merilno palico 2 plus ali več je bila pomembno povezana s povečanim tveganjem za pojav žolčnih kamnov.
Ključne besede:test urina z merilno palico; proteinurija; holelitiaza
UVOD
Bolezen žolčnih kamnov pogosto opažamo pri asimptomatskih odraslih.1 Pogosto je žolčne kamne naključno odkritih na ultrazvoku trebuha med zdravstvenimi pregledi ali zdravniškimi pregledi za druge namene.2,3 Prevalenca žolčnih kamnov je 10–15 odstotkov pri odraslih,4 in holesterolni kamni predstavljajo 80–90 odstotkov žolčnih kamnov.1 Kljub razmeroma visoki razširjenosti je klinični pomen žolčnih kamnov ponavadi podcenjen, ker v večini primerov asimptomatskih žolčnih kamnov ni potrebe po zdravljenju.5 Vendar pa se lahko specifični simptomi, kot je žolčna kolika, pojavijo pri 1–4 odstotke posameznikov z žolčnimi kamni vsako leto.6 Poleg tega so opazovalne študije pokazale, da so žolčni kamni povezani s povečano srčno-žilno obolevnostjo in umrljivostjo7,8 neodvisno od značilnosti presnovnega sindroma.9 Zato je klinično pomembno poiskati druge predispozicijske pogoje za žolčnih kamnov poleg klasičnih dejavnikov tveganja.
Prejšnje študije so zagotovile dokaze o pomembni povezavi medledvicabolezenin bolezni žolčnih kamnov.10,11 V teh študijah je prisotnost ledvičnih kamnov inkroničnoledvicabolezen(CKD) so bili povezani s povečano verjetnostjo žolčnih kamnov.10,11 Proteinurija je pomemben pokazatelj okvare ledvic kot glavnega simptoma KLB. Test z urinsko merilno palico se pogosto uporablja kot začetno presejalno orodje za proteinurijo zaradi svoje preprostosti, poceni in hitre interpretacije rezultatov. Povezava medledvicabolezenin žolčni kamni se razširijo na idejo, da je proteinurija lahko potencialni indikator pri ocenjevanju tveganja za žolčne kamne. Vendar razpoložljivi podatki še vedno ne zadoščajo za ugotavljanje povezave proteinurije s tveganjem za žolčne kamne.
Z uporabo podatkov 207.356 subjektov, registriranih pri korejski nacionalni zdravstveni zavarovalnici, smo raziskali tveganje za nastanek žolčnih kamnov glede na raven proteinurije, ocenjeno s testom z urinsko merilno paličico.
cistanche
UDELEŽENCI IN METODE
Viri podatkov
Naši rezultati so bili pridobljeni z analizo korejskih statističnih podatkov, pridobljenih iz Korejske nacionalne podatkovne baze zdravstvenih informacij (NHID), ki jo upravlja Korejska nacionalna korporacija za zdravstveno zavarovanje (NHIC), ki korejskemu prebivalstvu zagotavlja Nacionalno službo za zdravstveno zavarovanje (NHIS). NHIS pokriva več kot 97 odstotkov celotnega prebivalstva, ki živi v Južni Koreji, kar nakazuje, da lahko NHID predstavlja uporabo zdravstvenih storitev celotnega korejskega prebivalstva.12 Zato je NHID javna zbirka podatkov o uporabi zdravstvene oskrbe, zdravstvenih pregledih in socialnih demografske spremenljivke za korejsko prebivalstvo z uporabo NHIS. Večina korejskih zdravstvenih ustanov mora skleniti pogodbo z NHIC, ki NHIC zagotavlja zdravstvene podatke o svojih uporabnikih zdravstvenih storitev in bolnikih. Zbrani zdravstveni podatki se beležijo v NHID, podatki pa so odprti za usposobljene raziskovalce za namene medicinskih raziskav. Za dostop do NHID morajo raziskovalci pridobiti odobritev za predmet raziskave od odbora institucionalnih revizijskih odborov (IRB). Po pridobitvi odobritve IRB raziskovalci zaprosijo za dostop do NHID pri statističnem oddelku, ki je povezan z NHIC. Nato so raziskovalci ocenjeni glede varnosti, etičnosti in nujnosti raziskovanja. V primerih, ko je raziskovalcem dovoljeno uporabljati NHID, lahko raziskovalci analizirajo statistiko NHID.
Etične odobritve za protokol študije in analizo podatkov so bile pridobljene od institucionalnega odbora za pregled univerzitetne bolnišnice Kyung Hee. Institucionalni revizijski odbor je izvzel zahtevo po informiranem soglasju, ker so raziskovalci za namene analize dostopali do deidentificirane podatkovne baze samo za nazaj.
Udeleženci študije
Skupno 223.551 udeležencev, ki so bili na zdravstvenih pregledih v 2009, je bilo vključenih v nacionalno podatkovno zbirko zdravstvenih informacij. Od teh smo prvotno izključili 4.039 posameznikov, ki so že imeli diagnozo holelitiaze (Mednarodna klasifikacija bolezni [ICD] K80) od leta 2002 do datuma pred zdravstvenim pregledom leta 2009. Med 219.512 udeleženci je bilo 12.156 udeležencev izključenih na podlagi naslednjega. izključitvena merila, ki bi lahko vplivala na holelitiazo ali beljakovine v urinu: 772 ljudi leta 2009 ni imelo podatkov o izhodiščnih beljakovinah v urinu, 11.404 pa jih je predhodno imelo informacijo o diagnozi raka (ICD C00–C97) od leta 2002 do datuma pred zdravstvenim stanjem. pregledu leta 2009. Ker so imeli nekateri udeleženci več kot en izključitveni kriterij, je bilo v končno analizo vključenih 207.356 udeležencev, pri katerih so opazovali razvoj holelitiaze. Ko je bilo med spremljanjem ugotovljeno, da oseba z naključno holelitiazo umre, se je obdobje spremljanja štelo za obdobje od datuma zdravstvenega pregleda (prvi vpis v študijo) do datuma ugotovljene naključne holelitiaze. Če je oseba brez pojava holelitiaze umrla med spremljanjem, se je štelo, da je obdobje spremljanja od datuma začetne vključitve do datuma smrti.
Skupno obdobje spremljanja je bilo 904360 osebo-let, povprečno obdobje spremljanja pa 4,36 (standardni odklon [SD], 0,51) leta.
Zdravstveni pregledi in laboratorijske meritve
Splošni zdravstveni pregled NHIC je potekal v dveh fazah. Pregled prve stopnje je obsežen presejalni test za ugotavljanje prisotnosti ali odsotnosti bolezni med splošno populacijo brez simptomov. Druga stopnja pregleda je posvet za presejalni test in podrobnejši pregled za potrditev prisotnosti bolezni. Ti zdravstveni pregledi so vključevali tudi vprašalnik o življenjskem slogu in preteklih zdravstvenih zgodovinah. Študijski podatki so vključevali telesno aktivnost, informacije, pridobljene z vprašalnikom, antropometrične meritve in laboratorijske meritve. Količina kajenja je bila opisana kot paket-leta, ki so bila izračunana iz vprašalnika, povezanega s kajenjem, po naslednji formuli: Število let zavojčkov=(pokajenih paketov na dan) × (leta kadilca). Ocenjena je bila pogostost uživanja alkohola, vnos alkohola pa je bil opredeljen kot vsaj več kot 3-krat na teden. Fizična aktivnost je bila opredeljena kot zmerno intenzivna telesna dejavnost vsaj 30 minut na dan več kot 4 dni vsak teden ali močno intenzivna fizična aktivnost vsaj 20 minut na dan več kot 4 dni vsak teden. Indeks telesne mase (ITM) je bil izračunan kot teža (kg), deljena s kvadratom višine (m). Sistolični krvni tlak (KT) in diastolični krvni tlak so izmerili usposobljeni pregledovalci. Naslednji laboratorijski podatki so bili izmerjeni ob istem času, ko so ti udeleženci opravili zdravstvene preglede: glukoza na tešče, skupni holesterol, trigliceridi, holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL), holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL), serumski kreatinin (SCr), aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) in -glutamiltransferaza (GGT).Ledvicafunkcijoje bila izmerjena z ocenjeno hitrostjo glomerulne filtracije (eGFR), ki je bila izračunana z uporabokroničnoLedvicaBolezenEnačba epidemiološkega sodelovanja: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1,209 × 0.993 starost × 1.018 [če je ženska] × 1,159 [če je črna], kjer je SCr serumski kreatinin, K je 0.7 za ženske in 0,9 za moške, a je −0,329 za ženske in −0,411 za moške, min označuje najmanjši SCr=K ali 1 in max označuje največji SCr=K ali 1,13
Raven beljakovin v urinu je bila določena z rezultati ene same analize urina z merilno paličico. Rezultati urinskega testa so temeljili na lestvici, ki je kvantificirala proteinurijo kot odsotnost, 1 plus in 2 plus ali več.
Definicije rezultatov
Identifikacija incidentne holelitiaze je temeljila na pregledu NHID, povezanega z oddelkom za statistiko Koreje v NHIC. Korejske zdravstvene ustanove, ki imajo pogodbe z NHIC, morajo zagotoviti zdravstvene podatke bolnikov. Če žolčni kamen odkrijejo pri asimptomatskih ali simptomatskih bolnikih z uporabo slikovnih metod ali kirurškega posega, morajo zdravstvene ustanove prijaviti bolnike z novo ugotovljenimi žolčnimi kamni v NHID kot holelitiazo z ICD-K80. Naša študija je temeljila na NHID, zato smo pojavnost žolčnih kamnov identificirali na podlagi kode ICD (ICD-K80), registrirane v NHID. Pri pregledu NHID od 2002–2009 smo najprej izključili vse posameznike s trenutnim ICD-K80 in nato v študijo vključili posameznike brez predhodno registriranega ICD-K80. Od teh preiskovancev so bili tisti z na novo registriranim ICD-K80 od leta 2009 do 2013 identificirani kot primeri incidentne holelitioze.
Statistična analiza
Preiskovanci so bili z uporabo proteinurije z urinsko merilno palico razvrščeni v tri skupine, kot sledi: negativna (odsotna proteinurija), blaga proteinurija (proteinurija 1 plus) in močna proteinurija (proteinurija 2 plus ali več).
Podatki so bili izraženi kot povprečja (SD) ali mediane (interkvartilni razpon) za zvezne spremenljivke in odstotki števila za kategorične spremenljivke.
Enosmerna ANOVA in X2 -test sta bila uporabljena za analizo statističnih razlik med značilnostmi udeležencev študije v času vpisa v zvezi s tremi skupinami.
Oseba-leta so bila izračunana kot vsota časov spremljanja od izhodišča do časa diagnoze razvoja holelitiaze ali do 31. decembra 2013.
Za ovrednotenje povezav med ravnmi beljakovin na urinskih paličicah treh skupin in pojavom holelitiaze smo uporabili Coxove modele proporcionalnih nevarnosti za oceno prilagojenih razmerij tveganja (HR) in 95-odstotnih intervalov zaupanja (CI) za incident holelitiazo, pri čemer smo primerjali skupino z blago proteinurijo in hudo skupino proteinurije z negativno skupino. Cox-proporcionalni modeli nevarnosti so bili prilagojeni za več motečih dejavnikov. V multivariatne modele smo vključili spremenljivke, ki bi lahko zamešale razmerje med tremi skupinami in pojavom holelitiaze, ki vključujejo: starost, spol, ITM, sistolični krvni tlak, glukozo na tešče, skupni holesterol, GGT, eGFR, količino kajenja (paket let) , uživanje alkohola in telesna aktivnost. Analiza podskupin je bila izvedena glede na spol in starost. Mediana starosti študijske populacije je bila 56 let, kar je bilo uporabljeno kot mejna vrednost analize starostnih podskupin (skupina starosti manj kot ali enaka 55 let in starosti več kot ali enaka 56 let).
Da bi preizkusili veljavnost Cox-proporcionalnih modelov nevarnosti, smo preverili predpostavko o sorazmerni nevarnosti. Predpostavka o sorazmerni nevarnosti je bila ocenjena z uporabo funkcije preživetja log-minus-log in ugotovljeno je bilo, da je grafično nespremenjena. vrednosti P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
REZULTATI
Med 904.360 osebo-let spremljanja se je od leta 2009 do leta 2013 razvilo 2.919 (1,41 odstotka) primerov holelitiaze. Tabela 1 opisuje osnovne značilnosti udeležencev študije v zvezi s tremi skupinami ravni beljakovin v urinu. Med tremi skupinami so bile pomembne razlike v vseh osnovnih značilnostih, razen LDL-holesterola in telesne aktivnosti. Skupine z večjo proteinurijo so imele slabše klinične pogoje kot tiste brez proteinurije, ki je bila bolj izrazita v srednjih vrednostih glukoze na tešče, trigliceridov, eGFR in SCr kot druge spremenljivke. Vendar kljub statistično pomembni razliki v trendu P-za nekatere spremenljivke niso pokazale klinično pomembnih razlik med skupinami. Zlasti je bila ta ugotovitev izrazita pri spremenljivkah, povezanih z debelostjo in delovanjem jeter, vključno z ITM, AST, ALT in GGT, ki so bile znotraj normalnih razponov v vseh skupinah.
Med spremljanjem je bilo 2.919 primerov incidentne holelitiaze in značilnosti teh posameznikov v primerjavi s preostankom kohorte so predstavljene v tabeli 2. V nasprotju z udeleženci brez incidentne holelitiaze so bili tisti z incidentno holelitiazo starejši (60,8 [SD, 9,4] v primerjavi s 57,7 [SD, 8,6] let) in so imeli manj ugodne izhodiščne značilnosti ITM, sistoličnega krvnega tlaka, TG, HDL-holesterola, eGFR, AST, ALT, GGT in količine kajenja. Zlasti skupina z akutnim holelitiazo je imela višje ravni osnovnih značilnosti, povezanih z debelostjo in delovanjem jeter, kot so BMI, AST, ALT in GGT. Vendar pa vse spremenljivke niso pokazale specifične smeri in skupina brez holelitiaze je imela višje povprečne vrednosti diastoličnega krvnega tlaka, celotnega holesterola, LDL-holesterola, SCr, vnosa alkohola in telesne dejavnosti.
Tabela 3 prikazuje HR in 95-odstotni IZ za holelitiazo glede na tri skupine. V neprilagojenem modelu je bil HR za holelitiazo, ki je primerjal skupino z blago in močno proteinurijo v primerjavi z negativno skupino, 1,12 (95-odstotni IZ, 0,87–1,45) oziroma 1,77 (95-odstotni IZ, 1,33–2,34) ( P za trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analiza podskupin po spolu je pokazala, da je bila močna proteinurija pri ženskah pomembno povezana s povečanim tveganjem za pojav holelitiaze (HR 1,68; 95-odstotni IZ, 1.06–2,65) tudi po prilagoditvi za sospremenljivke (eTabela 1). Moški so prav tako pokazali pomembno povezavo v neprilagojenem modelu (HR 1,65; 95-odstotni IZ, 1,15–2,37), ki je izginila po prilagoditvi za sospremenljivke (HR 1,31; 95-odstotni IZ, 0.89–1,92). V analizi starostnih podskupin (eTabela 2) je skupina starosti Več kot ali enaka 56 let pokazala pomembno povezavo med močno proteinurijo in pojavom holelitiaze (HR 1,44; 95-odstotni IZ, 1,01–2,03), vendar je skupina starosti Manj ali enako 55 let, po prilagoditvi za sospremenljivke ni pokazala pomembne povezave (HR 1,47; 95-odstotni IZ, 0,85–2,55).
Tabela 1. Izhodiščne značilnosti udeležencev glede na štiri skupine ravni beljakovin v urinu
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; eGFR, ocenjena hitrost glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gostote; LDL, lipoprotein nizke gostote; SCr, serumski kreatinin. Podatki so povprečja (standardni odklon), mediane (interkvartilni razpon) ali odstotki. aP-vrednost s testom ANOVA za zvezne spremenljivke in test hi-kvadrat za kategorične spremenljivke.
Tabela 2. Primerjava med udeleženci z in brez incidentne holelitiaze
AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; eGFR, ocenjena hitrost glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gostote; LDL, lipoprotein nizke gostote; SCr, serumski kreatinin. Podatki so izraženi kot srednje vrednosti (standardni odklon) ali odstotki. aP-vrednost s t-testom za zvezne spremenljivke in test hi-kvadrat za kategorične spremenljivke.
DISKUSIJA
V longitudinalni analizi podatkov po vsej državi smo ocenili tveganje za nastanek holelitiaze glede na ravni proteinurije na urinski merilni paličici. Naš rezultat je pokazal, da je bila proteinurija na urinski merilni paličici 2 plus ali več pomembno povezana s povečanim tveganjem za holelitiazo. Analiza izhodiščnih značilnosti predmetov študije zagotavlja možen mehanizem za to ugotovitev. Preiskovanci z višjo proteinurijo v urinu so imeli slabše presnovne in ledvične bolezni,
ki so jih podobno opazili pri osebah s pojavom holelitiaze. Te ugotovitve kažejo, da so imeli neugodni klinični pogoji vlogo pri razvoju žolčnih kamnov. To sklepanje podpirajo prejšnje študije, ki prikazujejo vlogo presnovnih motenj, kot so inzulinska rezistenca, debelost in dislipidemija, pri razvoju žolčnih kamnov, proteinurije in kronične ledvične bolezni.14–16 Tako se domneva, da presnovno okolje, ki prispeva k proteinuriji, sproži patofizioloških procesov, ki sodelujejo pri razvoju žolčnih kamnov. Zanimivo pa je, da so bili naši rezultati statistično pomembni tudi po prilagoditvi za sospremenljivke, vključno z običajnimi dejavniki tveganja za žolčne kamne, kot so starost, spol, ITM, sistolični krvni tlak, glukoza na tešče, skupni holesterol, GGT, vnos alkohola in telesna aktivnost. Ta rezultat kaže, da je lahko proteinurija neodvisen dejavnik tveganja za žolčne kamne. Prejšnje študije so tudi pokazale, da so ledvične bolezni, povezane s proteinurijo, potencialno povezane z žolčnimi kamni. V presečni študiji 2686 moških in 2087 žensk na Tajvanu11 je bila prevalenca žolčnih kamnov 13,1 odstotka v skupini bolnikov s kronično ledvično boleznijo in 4,9 odstotka v skupini bolnikov brez kronične ledvične bolezni (P < 0,001).="" poleg="" tega="" je="" bilo="" dokazano,="" da="" je="" bila="" razširjenost="" žolčnih="" kamnov="" znatno="" večja="" pri="" bolnikih="" s="" končno="" ledvično="" odpovedjo="" (esrd),="" zdravljenih="" z="" dializo,="" v="" primerjavi="" z="" neuremično="" skupino.17,18="" opazovalne="" študije="" so="" pokazale="" pomembno="" povezavo="" med="" žolčnimi="" kamni="" in="" ledvičnimi="" 19,20="" ti="" rezultati="" dajejo="" povod="" za="" hipotezo,="" da="" lahko="" obstaja="" precejšnje="" prekrivanje="" med="" patofiziološkimi="" mehanizmi="" ledvičnih="" bolezni="" in="" bolezni="" žolčnih="" kamnov.="" poleg="" tega="" glede="" na="" to,="" da="" je="" proteinurija="" klinična="" manifestacija="" ledvičnih="" bolezni,="" vključno="" s="" kronično="" ledvično="" boleznijo="" in="" ledvičnimi="" kamni,="" lahko="" ti="" rezultati="" povezujejo="" proteinurijo="" z="" žolčnimi="" kamni.="" vendar="" so="" prejšnje="" študije="" omejene="" pri="" predstavitvi="" neposrednega="" vpliva="" proteinurije="" na="" pojav="" žolčnih="" kamnov.="" njihove="" omejitve="" je="" mogoče="" pripisati="" presečni="" zasnovi,10,11="" manjši="" posplošljivosti="" rezultatov,="" pridobljenih="" samo="" pri="" bolnikih="" s="" končno="" odpovedjo="" ledvic,17,18="" in="" šibki="" vzročni="" povezavi="" med="" ledvičnimi="" kamni="" in="" proteinurijo.19,20="" poleg="" tega="" je="" več="" študij="" poročalo,="" da="" je="" razširjenost="" žolčnih="" kamnov="" se="" med="" dializnimi="" bolniki="" in="" zdravimi="" kontrolnimi="" osebami="" ni="" razlikovalo.21–23="" nasprotno="" pa="" smo="" analizirali="" longitudinalno="" razmerje="" med="">urinska merilna paličica proteinurijain tveganje za nastanek žolčnih kamnov, kar je lahko prednost pri prepoznavanju kliničnih posledicledvična bolezenpovezana s proteinurijo kot dejavnikom tveganja za žolčne kamne.
cistanche lahko izboljša delovanje ledvic
V naši analizi je bila močna proteinurija (večja ali enaka 2 plus) pomembno povezana s povečanim tveganjem za nastanek žolčnih kamnov, medtem ko blaga proteinurija (1 plus) ni pokazala statistično pomembne povezave z žolčnimi kamni. Prejšnje študije so pokazale, da je bila raven proteinurije zanesljiv izhodiščni dejavnik, ki je globoko povezan s stopnjo upadanja eGFR in progresivne kronične ledvične bolezni. 24, 25 Tako se domneva, da je imela skupina s hudo proteinurijo večji delež napredovale kronične ledvične bolezni z uremijo kot skupina s hudo proteinurijo. skupina z blago proteinurijo v obdobju spremljanja. Uremično stanje lahko moti kompleksen proces živčnih in hormonskih dejavnikov, ki nadzorujejo gibljivost žolčnika. 26–28 Nevralno in hormonsko neravnovesje lahko spremeni gibljivost žolčnika, kar spodbuja nastajanje žolčnih kamnov prek staze žolčnika pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. 26–28 Vendar ne moremo zagotoviti da je uremično stanje, ki ga povzroča kronična ledvična bolezen, glavni mehanizem za povezavo med proteinurijo in holelitiazo v naši študiji. Med spremljanjem nismo mogli oceniti variacije ledvične funkcije, ker nismo opravili nadaljnjih meritev SCr in eGFR. Nadaljnje študije bi morale raziskati dolgoročno povezavo med izhodiščno proteinurijo, variacijo delovanja ledvic in tveganjem za holelitiazo.
Tabela 3. Razmerja tveganja za incidenco holelitiaze glede na tri skupine ravni beljakovin v urinu
BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; CI, interval zaupanja; eGFR, ocenjena hitrost glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HR, razmerje nevarnosti. Multivariatni prilagojeni model je bil prilagojen glede na starost, spol, ITM, sistolični krvni tlak, glukozo na tešče, skupni holesterol, GGT, eGFR, količino kajenja (paket-leto), vnos alkohola in telesno aktivnost. Negativno: proteinurija na urinski merilni paličici 0, blago: proteinurija na urinski merilni paličici 1 plus, močno: proteinurija na urinski merilni paličici večja ali enaka 2 plus.
Prednosti študije so veliko število preiskovancev, dobro organizirana zdravstvena kartoteka (vključno z diagnozo holelitiaze) in laboratorijske meritve, ki temeljijo na verodostojnih podatkih po vsej državi. Te prednosti nam omogočajo, da količinsko opredelimo tveganje za pojav holelitiaze glede na ravni proteinurije na urinski merilni paličici.
Kljub temu priznavamo omejitev študije. Prvič, raven proteinurije je bila ovrednotena samo s testom z urinsko merilno paličico. Čeprav je test z urinsko merilno paličico široko dostopen pri presejanju proteinurije, ne zadostuje za natančno količinsko opredelitev proteinurije. Drugič, obdobje spremljanja v povprečju 4,36 leta je bilo relativno kratko. Kumulativna incidenca holelitiaze je bila v naši študiji 2,5 odstotka, vendar bi lahko daljše spremljanje privedlo do nižje stopnje incidence in višje kumulativne incidence holelitiaze. Tretjič, naša študija je bila izvedena samo za relativno starejše Korejce s povprečno starostjo 57,8 (SD, 8,6) let. Naša študija je pokazala, da je razširjenost proteinurije plus 1 in proteinurije, ki je večja ali enaka 2, 1,8 odstotka oziroma 1.0 odstotkov. Vendar pa je bila v kohortni študiji 18,201275 Korejcev s povprečno starostjo 45,3 (SD, 14,6) let na podlagi NHID prevalenca 1 plus proteinurija in večja ali enaka 2 plus proteinurija 1,18 odstotka ( n=214,883) oziroma 0,56 odstotka (n=103,745).29 Večjo razširjenost proteinurije v naši študiji je mogoče pripisati starejši starosti naših oseb. Četrtič, v študiji nismo mogli preveriti veljavnosti incidence holelitiaze zaradi pomanjkanja validacije incidence holelitiaze iz prejšnje analize prek NHID. Petič, kljub možnosti izgube zaradi nadaljnjega spremljanja med spremljanjem nismo mogli izvesti analize občutljivosti zaradi omejitve naših neobdelanih podatkov. NHID ni bil zasnovan za raziskovanje, temveč za raziskovanje zdravstvenega stanja Korejcev. Zato nismo mogli identificirati informacij, potrebnih za analizo občutljivosti.
Te omejitve upravičujejo potrebo po nadaljnjih študijah z natančnejšimi modalitetami kvantificiranja proteinurije, daljšim spremljanjem in velikim številom oseb, vključno z mlajšimi starostnimi skupinami.
Skratka, posamezniki z večjo proteinurijo so imeli večjo incidenco holelitiaze, proteinurija na urinski merilni paličici 2 plus ali več pa je bila pomembno povezana s povečanim tveganjem za holelitiazo. Ti rezultati dopolnjujejo dokaze za hipotezo, da je prisotnost ledvične bolezni, ki se odraža v proteinuriji, neodvisen dejavnik tveganja za bolezen žolčnih kamnov.
ZAHVALA
Uporabili smo bazo podatkov Nacionalne službe za zdravstveno zavarovanje – Nacionalna vzorčna kohorta, nabor podatkov pa smo pridobili od Nacionalne službe za zdravstveno zavarovanje. Ugotovitve naše študije niso bile povezane z nacionalno službo za zdravstveno zavarovanje.
Prispevek avtorja: Jae-Hong Ryoo je garant tega dela in je kot tak imel popoln dostop do vseh podatkov v študiji ter prevzema odgovornost za celovitost podatkov in točnost analize podatkov. Sung Keun Park je kot prvi avtor prispeval k oblikovanju študije, pripravi rokopisa, urejanju rokopisa in pisanju rokopisa. Chang-Mo Oh je prispeval k oblikovanju študije in pripravi rokopisa. Dong-Young Lee in Jung Wook Kim sta sodelovala pri analizi in interpretaciji podatkov ter pregledu rokopisa. Min-Ho Kim in Hee Yong Kang sta prispevala k pridobivanju podatkov, nadzoru kakovosti podatkov in algoritmov, analizi in interpretaciji podatkov ter statistični analizi. Eunhee Ha je prispeval k pridobivanju podatkov in pregledu rokopisa. Ju Young Jung je sodeloval pri urejanju rokopisa.
PRILOGA A. DODATNI PODATKI
Dodatne podatke v zvezi s tem člankom najdete na https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENCE
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnostika in zdravljenje bolezni žolčnih kamnov. Praktik. 2015; 259: 15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Kdo ima žolčne kamne? Trenutne epidemiološke študije. Nord Med. 1992; 107: 122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Dejavniki tveganja za žolčne kamne med Kitajci v Tajvanu. Sonografski pregled skupnosti. J Clin Gastroenterol. 1990; 12: 542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Breme izbranih prebavnih bolezni v Združenih državah. Gastroenterologija. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Bolezen žolčnih kamnov. J Intern Med. 2007; 261: 529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 Smernice WSES o akutnem kalkuloznem holecistitisu. World J Emerg Surg. 2016; 11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolezen žolčnih kamnov je v Združenih državah povezana s povečano smrtnostjo. Gastroenterologija. 2011; 140: 508-516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Močna povezava med žolčnimi kamni in srčno-žilnimi boleznimi. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žolčni kamni so povezani s karotidno aterosklerozo. Liver Int. 2008; 28 (3): 402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezava med boleznijo ledvičnih kamnov in holesterolnimi žolčnimi kamni: teorija presnovnega sindroma, ki jo je lahko verjeti in ni težko obnoviti. Ren Fail. 2014; 36: 957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalenca žolčnih kamnov je večja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo na Tajvanu. Medicina (Baltimore). 2009; 88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Profil kohorte: Nacionalna služba za zdravstveno zavarovanje – nacionalna vzorčna kohorta (NHIS NSC), Južna Koreja. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Nova enačba za oceno hitrosti glomerulne filtracije. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektivna študija abdominalne adipoznosti in bolezni žolčnih kamnov pri moških v ZDA. Am J Clin Nutr. 2004; 80: 38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Presnovni sindrom in inzulinska rezistenca v povezavi z rakom žolčnega trakta in tveganji kamnov: populacijska študija v Šanghaju na Kitajskem. Br J Rak. 2011; 105: 1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolični sindrom in bolezen žolčnih kamnov. Svet J Gastroenterol. 2012; 18: 4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Visoka razširjenost tihe bolezni žolčnih kamnov pri bolnikih na dializi. Nefron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Razširjenost bolezni žolčnih kamnov pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo, zdravljenih s hemodializo v Koreji. Hepatogastroenterologija. 2003; 50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korelati bolezni ledvičnih kamnov se razlikujejo glede na raso v večetnični populaciji srednjih let: študija ARIC. Prejšnji Med. 2010; 51: 416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Holelitiaza in tveganje za nefrolitiazo. J Urol. 2011; 186: 1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Incidenca žolčnih kamnov pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, ki so na hemodializi: izkušnje centra v Turčiji. Am J Gastroenterol. 2003;98:813-820.
22. Hojs R. Holecistolitiaza pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, zdravljenih s hemodializo: študija razširjenosti. Am J Nephrol. 1995; 15: 15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Razširjenost holelitiaze pri bolnikih na nediabetični hemodializi in bolnikih na kontinuirani ambulantni peritonealni dializi. Nefron. 1998; 78: 44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinurija napoveduje končno odpoved ledvic pri nediabetičnih kroničnih nefropatijah. „Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia“ (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997; 63: S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Nadzor krvnega tlaka, proteinurija in napredovanje ledvične bolezni. Sprememba prehrane pri študiji bolezni ledvic. Ann Intern Med. 1995; 123: 754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Praznjenje žolčnika in tvorba žolčnih kamnov: prospektivna študija o ponovitvi žolčnih kamnov. Gastroenterologija. 1996; 111: 765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mehanizmi disfunkcije avtonomnega živčnega sistema pri uremiji. Kidney Int. 1981; 20: 246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinalni hormonski profil pri ledvični insuficienci. Mayo Clin Proc. 1979; 54: 769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinurija, odkrita s testom z urinsko merilno palico, kot dejavnik tveganja za atrijsko fibrilacijo: nacionalna populacijska študija. Sci Rep. 2017; 7: 6324.
