Cistanche Deserticola ekstrakt poveča nastanek kosti v osteoblasts--Del II

Stik:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kliknite tukaj za informacije o delu I (Uvod, materiali in metode )tega članka.

Te-Mao Li^aet al

Razpravo

CistanchedeserticolaMa, domorodec rastline na Kitajskem, se pogosto uporablja v tradicionalni medicini za različne terapevtske zdravljenja zaradi svoje sedativno, analgetično, in imunostimulatorno dejavnost. [11–15] Tukaj, smo pokazali, da CD(Cistanchedezertikola)mineralizacijo kosti v kultiviziranih osteoblastih, vendar ni vplivala na njihovo selitev celic ali razmnoževanje. Poleg tega smo ugotovili, da so ALP, BMP-2 in OPN ciljne beljakovine CD(Cistanchedezertikola)izvlečna signalizacija, ki zahteva aktivacijo ERK, p38, JNK in NF-kB. Kost je kompleksno tkivo, sestavljeno iz več vrst celic, ki se nenehno dogajajo v procesu obnove in popravila. [30] Ko sta resorpcija in nastanek kosti neuravnoteženi, se razčlenitev kostikostOblikovanjeosteoporoze. [30] Z ovariektomiziranimi mišmi smo preučili anti-osteoporotični učinek CD-ja(Cistanchedezertikola)Ekstrakt. Ovariektomizirane miši so zmanjšale skupno telesno mineralno gostoto kosti in vsebnost mineralov v kosteh, kar je bilo z zdravljenjem

s CD-jem(Cistanchedezertikola)Ekstrakt. CD(Cistanchedezertikola)osteogenih markerjem ALP in osteokalcinom. Zato je CD(Cistanchedezertikola)jekostOblikovanjepovzroči izgubo kosti, ki jo povzroči ovariektomijo in vivo.

Čeprav mehanizmi osteoporoze niso povsem jasni, so lahko povezani z zmanjšano razpoložljivostjo ali zmanjšanimi učinki dejavnikov rasti kosti, kot so ALP, BMP-2 in OPN. Ti trije dejavniki imajo pomembno vlogo v procesukostOblikovanjein preusmerjanje,[31] in dobro je bilo dokumentirani, da je za stimulacijo osteoblastne razlikovanja celic značilno predvsem povečano izražanje ALP, BMP-2 in OPN. [32] V tej študiji smo ugotovili, da CD(Cistanchedezertikola)ekstrakt povečal ALP, BMP-2, in OPN izraz in okrepljeno mineralizacijo kosti. Zato cd(Cistanchedezertikola)ekstrakt mediateskostOblikovanjedelno z upregulacijo izraza ALP, BMP-2 in OPN.

Poročali so, da je p38 med diferenciacijo osteoblastičnih celic vključen v urejanje alpskega izražanja; [33] Podobno je ERK1/2 pomemben za razmnoževanje in razlikovanje osteoblastov. [34,35] JNK sodeluje pri oblikovanju osteolastov. [36] Tukaj smo pokazali, da CD(Cistanchedezertikola)indukcijo ERK, p38 in JNK fosforilacijo, in zaviralci teh encimov so antagonizirali CD(Cistanchedezertikola)z ekstraktom posredovano potenjenje mineralizacije kosti, kar kaže, da imajo aktivacija ERK, p38 in JNK obvezno vlogo v CD(Cistanchedezertikola)izvleček, ki ga jekostOblikovanjeosteoblasti. Poleg tega so zaviralci encimov in dominantno negativni mutanti ERK, p38 in JNK zmanjšali(Cistanchedezertikola)alp, BMP-2 in OPN izraz. Ti podatki kažejo, da je aktiviranje poti ERK, p38 in JNK potrebno za povečanje ALP, BMP-2 in OPN izražanja in zorenja, ki jih povzroči izvleček CD v osteoblastih. Poročali so, da ERK povečuje proliferacijo in razlikovanje osteoblasta. [34,35] Vendar nismo zaznali učinka CD-ja(Cistanchedezertikola)ekstrakt na osteoblast proliferacijo. Zato so lahko druge poti utelešale učinek ERK po CD(Cistanchedezertikola)spodbujanje ekstrakta ali pa je potrebno za razmnoževanje. V zvezi s tem smo ugotovili, da zaviralci PI3K in Akt zmanjšujejo tudi mineralizacijo kosti, ki jo povzroči CD, in ALP, BMP-2 ali OPN mRNA izraz (podatki niso prikazani). Zato so lahko te poti potrebne za cd-izvlečekkostOblikovanje.

Cistanche deserticolaje dobro zatvorjenje kosti

Izkazalo se je, da NF-kB nadzoruje funkcijo osteoblasta v kosteh. [37] Rezultati te študije kažejo, da aktivacija NF-kB prispeva k(Cistanchedezertikola)mineralizacijo kosti in ALP, BMP-2 in OPN v kultiviranih osteoblastih in zaviralec signalne poti, ki je odvisna od NF-kB (PDTC in TPCK), zavira CD(Cistanchedezertikola)mineralizacijo kosti in ALP, BMP-2 in OPN izrazom. p65 je fosforiliran na Ser536 z različnimi kinazami na več signalnih poteh, kar povečuje potencial za aktivacijo p65. [38] Rezultati te študije so pokazali, da cd(Cistanchedezertikola)izvleček povečal fosforilation p65. Ti rezultati skupaj kažejo, da je potrebna aktivacija NF-kB za cd izvlečekkostOblikovanjev kulturanih osteoblastih. Ugotovili smo tudi, da so zaviralci ERK, p38 in JNK(Cistanchedezertikola)aktivnost luciferaze, ki jo povzroči ekstrakt NF-kB (podatki niso prikazani), v skladu s tem, da so ti encimi upstream mediatorji aktivacije NF-kB, ki jo povzroči CD. Zato cd(Cistanchedezertikola)ekstrakt inducikostOblikovanjepoti ERK/p38/JNK/ in NF-kB.

Sklepi

Ta študija je pokazala, da cd(Cistanchedezertikola)ekstrakt povzroči osteoblastno razlikovanje in dozorevanje, vendar ne proliferacijo ali migracijo. CD(Cistanchedezertikola)izvleček tudi povečal ALP, BMP-2, in OPN izražanje in mineralizacijo kosti. Pokazali smo, da so poti ERK, p38, JNK in NF-kB vključene v CD(Cistanchedezertikola)izvleček posredovankostOblikovanjein ALP, BMP-2 in OPN izraz. Poleg tega cd(Cistanchedezertikola)in vivo izgubo kosti, ki jo povzroči ovariektomija. Zato cd(Cistanchedezertikola)lahko koristno pri spodbujanjukostOblikovanjepri zdravljenju osteoporotičnih bolezni.

Cistanche deserticola je dober zatvorjenje kosti

Izjave

Navzkrižje interesov

Avtorji izjavljajo,(-e) da nimajo navzkrižja interesov za razkritje.

Financiranja

To delo so podprli nepovratna sredstva Nacionalnega znanstvenega sveta Tajvana (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Priznanja

Zahvaljujemo se dr. J. Hanu za zagotavljanje mutanta P38, dr. M. Karin za zagotavljanje JNK mutanta, in dr. M. Cobb za zagotavljanje mutanta ERK2.

Od: "Cistanchedeserticolaekstrakt povečakostOblikovanjev osteoblasts' te-Mao Lia et al

--- © 2012 Avtorji. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, str. 897–907

Sklicevanja

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Dušikov oksid in kost. Imunologija 2001; 3: 255–261.

2. Goltzman D. Odkritja, droge in skeletne motnje. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Terapevtski pristopi k boleznim kosti. Znanost 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatide. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Osteoblast: prefinjen fibroblast pod centralnim nadzorom. Znanost 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Pregled anaboličnih terapij za osteoporozo. Artritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Kostni morfogenetični proteini in rast diferenkacijski faktor citokinov družine in njihovi proteinski antagonisti. Biokem J 2010; 1:1–12.
8. Thatcher JD. TGF-beta signalna pot. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Aplikacije malih zaviralcev molekul BMP v fiziologiji in bolezni. Faktor rasti citokina Rev 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Povezava osteoporoze s kromosomom 20p12 in asociacijo na BMP2. PLOS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: National Research Institute of Chinese Medicine Publications, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Študija o farmakoloških učinkihCistanchedeserticolaMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Študija o kemičnih sestavinah in farmakoloških učinkihCistanchedeserticolaMa. in Cistanche salsa (C.A. Mey) G. Beck. Brada Tradit Herb Droge 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Študija o močnih učinkihCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (C.A. Mey) G. Beck in Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Kitajska J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL et al. Osteoblastogeneza in osteozaščita, okrepljena s flavonolignan silibininom v osteoblastih in osteokrastih. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. Protivnetna vloga vitamina e pri preprečevanju osteoporoze. Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Študije o posnemovalnem učinkuCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. Zmanjšanje kostne mase in povečanje osteolastnega nastanek v vahu receptor 3 transgenih miši. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Morin sulfati/glukuronidi so protivnetne aktivnosti na aktiviranih makrofagih in zmanjšujejo incidenco septičnega šoka. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC itd. Učinkovitost tvorbe in popravila škode v p53 genu celičnih linij in limfocitov v krvi, opravljenih z multipliksno dolgo kvantitativno verižno reakcijo polimeraze. Analni biokem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. Trombomodulinmediated celično adhezijo: vključenost njegove lektin podobne domene. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Onemogočen-2 majhna interfering RNA modulira celično adhezivno funkcijo in MAPK aktivnost med megakariocitsko razlikovanje K562 celic. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol inhibicira RANKUved osteoklastogenezo z zaviranjem ERK, p38 in NF-kappaB poti. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Schindeler A, mali GD. Ras-MAPK signalizacija v osteogeni razlikovanju: prijatelj ali sovražnik? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedezertikola)et al. Mitogen-aktivirana proteinska kinaza fosfataza 1 uravnava kostno maso, osteoblastni genski izraz in odzivnost na paratiroidnega hormona. J Endokrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Funkcije jedrskih faktorjev kappaB v kosteh. Ann N Y Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. NF-kappaB modulatorji pri osteolitičnih kostnih boleznih. Faktor rasti citokina Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: downregulation of NF-kappaB responses. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Označevalci kostnega prometa: biokemične in klinične perspektive. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. Osteoporoza: zdaj in prihodnost. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Trenutno, novo in prihodnje zdravljenje osteoporoze. Revmatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Nadzor faktorja rasti kostne mase. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. Suzuki A et al. Urejanje aktivnosti alkalne fosfataze s kinazo p38 MAP kot odziv na aktivacijo gi proteinskih receptorjev z epinefrinom v osteoblast podobnih celicah. Endokrinologija 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Razločevanje osteogenih ali adipogenih celic pri odraslih ljudeh je urejeno z mitogensko aktivirano proteinsko kinaze. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Zunajcelijska signalno regulirana kinaze-1 in -2 sta bistvena za razmnoževanje človeških osteoblastov, ki jih povzroči stres. Kost 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Vloga proteinske kinaže, aktivirane z mitogenom, pri osteoblastni razlikovanju. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. Zatiranje NF-kappaB poveča nastanek kosti in ameliorira osteopenijo pri ovariektomiziranih miših. Endokrinologija 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. Zaviranje NF-kappaB aktivacije z majhnimi molekulami kot terapevtska strategija. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.