Primerjalna klinična študija za učinkovitost in varnost dveh različnih polnil na osnovi hialuronske kisline s tehnologijo Tri-Hyal in Vycross: dolgoročno prospektivno randomizirano klinično preskušanje 2. del

3,4|Ostanek in estetske prednosti, potrjene z lestvico globalnega estetskega izboljšanja (GAIS)

Stopnje zadovoljstva preiskovalcev in subjektov so bile ocenjene s sedmimi stopnjami lestvice globalnega estetskega izboljšanja (GAIS) (od plus 3 za zelo izboljšano do –3 za zelo veliko slabše). Celoten vtis strokovnih raziskovalcev (iGAIS) je bil povezan z rezultatom samih subjektov (sGAIS) za vsako tretirano območje in na vsaki časovni točki. Kot je prikazano na sliki 6, sta se razvojni krivulji za ART FILLER® Volume in Juvéderm® Voluma prekrili, kar potrjuje podobno učinkovitost polnil pri obnavljanju volumna. Poleg tega je bila ocena GAIS, ki so jo izvedli preiskovalci (slika 6 leve plošče), v skladu z rezultatom, ki so ga zabeležili subjekti (slika 6 desne plošče). Zanimivo, čeprav ni bilo opaziti nobene razlike med dvema polniloma za sredino obraza, čeljustnico in tempelj; delež subjektov, ki so občutili estetsko izboljšanje pri D540, je bil višji od deleža raziskovalcev (tabela 1). Ti podatki potrjujejo, da je bilo mnenje raziskovalca o GAIS zanesljivo.

Glikozid cistanche lahko tudi poveča aktivnost SOD v srčnem in jetrnem tkivu ter znatno zmanjša vsebnost lipofuscina in MDA v vsakem tkivu, učinkovito lovi različne reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂ itd.) in ščiti pred povzročeno poškodbo DNK z OH-radikali. Cistanche feniletanoidni glikozidi imajo močno sposobnost lovljenja prostih radikalov, večjo redukcijsko sposobnost kot vitamin C, izboljšajo aktivnost SOD v suspenziji semenčic, zmanjšajo vsebnost MDA in imajo določen zaščitni učinek na delovanje membrane semenčic. Cistanche polisaharidi lahko povečajo aktivnost SOD in GSH-Px v eritrocitih in pljučnem tkivu eksperimentalno starajočih se miši, ki jih povzroča D-galaktoza, pa tudi zmanjšajo vsebnost MDA in kolagena v pljučih in plazmi ter povečajo vsebnost elastina. dober čistilni učinek na DPPH, podaljša čas hipoksije pri starajočih se miših, izboljša aktivnost SOD v serumu in upočasni fiziološko degeneracijo pljuč pri eksperimentalno starajočih se miših. Pri celični morfološki degeneraciji so poskusi pokazali, da ima Cistanche dobro antioksidativno sposobnost in ima potencial, da postane zdravilo za preprečevanje in zdravljenje bolezni staranja kože. Hkrati ima ehinakozid v Cistanche pomembno sposobnost čiščenja prostih radikalov DPPH in ima sposobnost čiščenja reaktivnih kisikovih vrst ter preprečuje razgradnjo kolagena, ki jo povzročijo prosti radikali, ima pa tudi dober učinek popravljanja na poškodbe anionov prostih radikalov timina.

Kliknite na Cistanche Tubulosa

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Ocena značilnosti kože z visokofrekvenčnim ultrazvokom

Za nadaljnjo karakterizacijo dolgoročnih morfoloških učinkov vbrizgavanja polnila sta bili ob vsakem obisku ocenjeni dermalna gostota in debelina za izbrano število subjektov na območje (slika 7). Za sredino obraza (slika 8A) razpoložljivi podatki niso pokazali pomembnega vpliva na debelino kože za obe polnili. Vendar pa so znatno povečanje gostote kože opazili le pri volumnu ART FILLER® pri D90 in D180. Za čeljust (slika 8B) ni bil izmerjen noben pomemben učinek na debelino kože za obe polnili, vendar sta oba izdelka povzročila znatno povečanje gostote kože, ki so ga opazili do D540. Zanimivo je, da je bilo to povečanje gostote kože pomembnejše pri ART FILLER® Volume kot pri referenčnem izdelku. Za področje senca (slika 8C) so pri obeh polnilih opazili le težnjo po povečanju gostote kože. Podobno je bila težnja po povečanju gostote kože brade izmerjena za vsako časovno točko in je bila pomembna samo za D90 (slika 8D).

3,6|Analiza stranskih učinkov, ki jih povzročajo polnila

Večina reakcij, o katerih so poročali, je bila rahla bolečina med injiciranjem, eritem takoj po injiciranju ali nepravilnosti pri palpaciji (tabela 2). Vsi zaznani dogodki so bili pričakovani in rutinsko opaženi s polnili na osnovi HA. Večina teh dogodkov je izginila ob D21 in med študijo za obe polnili niso poročali o resnih neželenih dogodkih. Vendar pa obstaja pomembna, vendar ne statistično pomembna razlika v prenašanju obeh izdelkov v korist ART FILLER® Volume. Kot je prikazano v preglednici 2, je bilo skupno število neželenih dogodkov običajno večje za 30 odstotkov pri referenčnem izdelku v primerjavi z ART FILLER® Volume.

3,7|Ex vivo karakterizacija vnetja kože, ki ga povzročajo polnila

Da bi razumeli razlike med rahlimi in zmernimi stranskimi učinki, opaženimi med klinično fazo, smo analizirali potencialno vnetje, ki ga povzročijo polnila na človeških kožnih eksplantatih. S tehniko kožne mikrodialize smo izmerili nivoje interlevkina 8 (IL-8), faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-) in histamina po injiciranju fiziološke raztopine, ART FILLER® Volume oz. referenčni izdelek. Pokazalo se je, da vbrizgavanje polnil, kot je hialuronska kislina, povzroča lokalno mehansko obremenitev, ki jo povzroča igla, pa tudi deformacijo tkiva zaradi povečanja volumna.17 Ta mehanska obremenitev se prenaša z biokemičnimi, presnovnimi in sekretornimi modifikacijami profila okoliških celic. .17 Tukaj smo ugotovili, da je injiciranje z referenčnim predmetom povzročilo hitro sproščanje IL-8, ki je ostalo pomembno do 12 ur po injiciranju in je izginilo po 24 urah (slika 9A, B). Tega povečanja izločanja IL-8 niso opazili ne pri kontroli ne pri volumnu ART FILLER®. Podobno se je izločanje histamina hitro povečalo z injiciranjem obeh produktov (slika 9E, F). Vendar pa je bilo to izločanje bistveno večje pri referenčni postavki 1 in 6 ur po injiciranju v primerjavi z ART FILLER® Volume. Nazadnje, nobeno od testiranih polnil ni povzročilo učinka na sproščanje TNF (slika 9C, D).

4|DISKUSIJA

Ta študija je prinesla dokaze o neinferiornosti izdelka ART FILLER® Volume v primerjavi z referenčnim Juvéderm® Voluma glede obnavljanja volumna srednjega dela obraza, čeljustnice in senca. Poleg tega so opazili zadovoljiv rezultat za vsa proučevana področja (vključno z brado), kjer so vbrizgali ART FILLER® Volume. Tri tedne po injiciranju so pri 80 odstotkih preiskovancev opazili znatno izboljšanje brade, 90 odstotkov čeljustnice, 93 odstotkov srednjega obraza in 100 odstotkov senca. Pozitiven razvoj je bil še vedno opažen 18 mesecev po injiciranju (55 odstotkov za sredino obraza, 53 odstotkov za čeljust, 62 odstotkov za tempelj in 73 odstotkov za brado) in ni bilo opaziti bistvene razlike med izdelki. Zanimivo je, da so bili ti rezultati doseženi brez kakršne koli dodatne injekcije med celotno študijo.

Stopnje uspešnosti po injiciranju, opažene v tej študiji, so bile podobne tistim, o katerih so poročali prej.18,19 Vendar smo opazili hitrejše zmanjšanje stopnje uspešnosti za sredino obraza v primerjavi s prejšnjimi študijami z uporabo istega referenčnega izdelka Juvéderm Voluma (76 odstotkov uspešnosti stopnja po 6 mesecih v primerjavi s 86 odstotki v študijah Baumann, L. et al. in Jones, D. et al.18,20 in 96 odstotki v študijah Junga, JM et al.19, nato 55 odstotkov po 18 mesecih v primerjavi z 72 odstotki pri Baumannu, L. et al.18). Podobno je bilo zadovoljstvo preiskovancev nekoliko višje pri drugih objavljenih člankih (71 odstotkov preiskovancev, ki so se ocenili kot izboljšane na lestvici GAIS po 6 mesecih, v primerjavi s 97 odstotki, ki so jih objavili Baumann, L. et al. in Jones, D. et al. al.18,20 študij in 50 odstotkov po 18 mesecih v primerjavi z 71 odstotki, ki so jih objavili Baumann, L. et al.18). Te razlike v dolgoročni učinkovitosti so lahko povezane z vbrizganim volumnom polnila in možnostjo popravljalnih injekcij med študijami. Tukaj je bilo največ 1,2 ml injicirano v sredino obraza, medtem ko je bilo povprečno 6,6 ml injicirano v Baumann, L. et al.18 6. 65 ml v Jones, D. et al.20 in 6,68 ml v Few, J., et al.21 študij.

Dokazano je bilo, da je povečanje gostote in/ali debeline usnjice povezano z izboljšanjem kakovosti kože in glajenjem dermalnih depresij.22,23 Sposobnost kože, da odbija ultrazvočne ehogene signale, izvira predvsem iz mreže kolagena in usnjice. elastinska vlakna. Ocena teh parametrov z visokofrekvenčnim ultrazvokom je pokazala, da je bila opažena obnovitev volumna v glavnem posledica povečanja gostote dermisa. Zanimivo je, da se debelina dermisa ni povečala na nobenem od ocenjenih območij kljub znatni obnovi volumna. Predvidevamo, da je odsotnost sprememb v debelini kože posledica globokih injekcij polnil. Dejansko so bile te injekcije daleč od plasti dermisa, zato bi lahko opazovane obnovitve volumna izhajale iz interakcij polnil s plastjo maščobe hipodermisa. Nedavno objavljeni članek Nadra et al.24 podpira to hipotezo, da na življenjski cikel človeških adipocitov vpliva visoko navzkrižno povezana HA. Avtorji so dokazali, da so poleg lastnosti polnila polnila na osnovi HA odlični nosilci adipocitnih celic za rekonstrukcijo in vzdrževanje razsežnosti izgube volumna.24 Glede na to, da je ehogenost hipodermisa zelo nizka, je naša izbrana metoda preiskava nam ni omogočila merjenja teh učinkov na podkožno maščobno plast. Poleg tega so ocenjevanja ostala raziskovalna in so bila izvedena samo na majhni skupini predmetov. Kljub temu so opažanja pokazala, da je vbrizgavanje ART FILLER® Volume ali referenčnega izdelka povečalo gostoto kože (ne glede na proučevano področje) in da ta učinek traja skozi čas. Možen razlog za večji učinek ART FILLER® Volume je lahko posledica Tri-Hyal tehnologije, ki zagotavlja dobro viskoznost ART FILLER® Volume zahvaljujoč prosti HA v sestavi.

Hialuronska kislina je zaradi ugodnih rezultatov in varnostnega profila najpogosteje uporabljeno polnilo mehkih tkiv za nego obraza za povečanje volumna. V tej študiji so injekcije dobro prenašali, kar je povzročilo nekaj pričakovanih stranskih učinkov, kot so eritem, hematom ali spontana bolečina. Intenzivnost teh reakcij je variirala od blage do zmerne, začele so se kmalu po nanosu in takoj izginile v nekaj dneh. Stranski učinki, o katerih so poročali, so bili običajno pričakovani po injiciranju polnila HA.25,26 Kot je predhodno domneval Micheels P, bi lahko nekatere redke vnetne epizode zaradi alergijskih odzivov pojasnile takšne akutne reakcije.27 Poleg tega je bil mehanski stres opisan tudi kot povečanje v tlaku, ki ga povzroči injiciranje, ki povzroči, da polnilo naravno teče proti območjem, ki se zlahka deformirajo, kot je hipodermis, kar vodi do lokalne spremembe biokemičnega, presnovnega in sekretornega profila okoliških celic. V tej študiji smo opazili rahlo razliko v ravni varnosti obeh izdelkov v korist ART FILLER® Volume (31 odstotkov več dogodkov z referenčnim izdelkom). To hipotezo so raziskali z ex vivo eksplantati človeške kože. Opažen je bil večji potencial referenčnega izdelka Juvéderm® Voluma za spodbujanje izločanja IL-8 (citokina, ki ga izločajo epitelne celice) in histamina (faktorja, ki ga izločajo makrofagi). Ti podatki kažejo na boljšo prenašanje in varnost ART FILLER® Volume v zvezi z indukcijo akutnega vnetja v primerjavi z Juvéderm® Voluma, kar bi lahko pojasnilo varnostne klinične rezultate. Vendar pa lahko številne spremenljivke vplivajo na vnetje, vključno z lastnostmi polnila, tehniko aplikacije, mestom injiciranja in individualno občutljivostjo. Tudi če bi dve polnili primerjali s kontralateralnimi injekcijami in s podobnimi postopki zdravljenja, je potrebno nadaljnje raziskovanje, da bi ugotovili, da je ART FILLER® Volume superiornejši od Juvéderm® Voluma pri akutnem vnetju. Nedavno je bil dokazan neposreden učinek cepljenja ali okužbe z virusom COVID na vnetne reakcije po injiciranju polnil HA. 28

5|ZAKLJUČEK

Skratka, ta študija je potrdila učinkovitost in varnost polnila na osnovi hialuronske kisline za injiciranje, ki temelji na tehnologiji Tri-Hyal v primerjavi s tehnologijo Vycross s trajno učinkovitostjo vsaj 18 mesecev za sredino obraza, sence, čeljustnico in brado. Metode vrednotenja, uporabljene v tej študiji, so potrdile njegovo neinferiornost v primerjavi s primerjalnim sredstvom z oznako CE za vsa vbrizgana področja, razen za brado, kjer ocene niso bile primerjalne. Skupaj so metodologija in opazovanja prinesla zanesljiv pristop za dolgoročno oceno polnil HA.

AVTORSKI PRISPEVKI

Vsi avtorji so veliko prispevali k pridobivanju podatkov, pripravi in ​​revidiranju rokopisa za pomembne intelektualne vsebine, potrdili končno različico in se strinjali, da bodo odgovorni za vse vidike dela. Poleg tega sta FF in KN izvedla načrt študije, upravljanje in analizo podatkov. FB, PG, HD, FL, LB in PK so bili vsi raziskovalci študije. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN in PK so bistveno prispevali k interpretaciji podatkov.

ZAHVALA

Posebna zahvala Hanane Issa in Shannel Curic za njuno izjemno pomoč pri spremljanju in obnavljanju podatkov. Avtorji se globoko zahvaljujemo Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ani De Lemos, Lucu Sentierju, Elizabetti Izzo in Berengere Boucly za njihovo dinamično podporo od koncepta do izvedbe študije.

NASPROTJE INTERESOV

FF in KN sta zaposlena v Laboratorijih FILMED. Za druge avtorje ni konflikta interesov.

IZJAVA O RAZPOLOŽLJIVOSTI PODATKOV

Podatki, ki podpirajo ugotovitve te študije, so na voljo pri ustreznem avtorju na razumno zahtevo.

REFERENCE

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Osnovna znanost o dermalnih polnilih: preteklost in sedanjost I. del: ozadje in mehanizmi delovanja. J Zdravila Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injekcijska polnila za kožo. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentalni pristopi k strukturi hialuronana. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hialuronska kislina, obetavno biomedicino za pomlajevanje kože: pregled nedavnih posodobitev ter predkliničnih in kliničnih raziskav o kozmetičnih in nutrikozmetičnih učinkih. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. Pregled metabolizma 1,4-butandiol diglicidil etra zamreženih dermalnih polnil hialuronske kisline. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Katabolizem hialuronana: nova presnovna pot. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. Sistematičen pregled kliničnih preskušanj injekcijskih polnil z majhnimi in velikimi delci hialuronske kisline v obliki gela za estetsko povečanje mehkih tkiv. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Formulacija hialuronske kisline z velikimi delci gela, ki vsebuje lidokain, ublaži bolečino. Dermatol Surg. 2010;36(dodatek 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Učinek lidokaina pri mešanju z velikimi gelnimi delci hialuronske kisline, prenašanje in dolgoživost: šestmesečno preskušanje. J Zdravila Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektivna, opazovalna študija volumizirajočega učinka odprte estetske uporabe zdravila Juvederm(R) VOLUMA(R) z lidokain na sredini obraza. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. Randomizirana, nadzorovana, multicentrična študija Juvederm Voluma za povečanje volumna malarja pri kitajskih osebah. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Odprta nenadzorovana multicentrična študija za oceno učinkovitosti in varnosti dermalnega polnila princess VOLUME pri zdravljenju nazolabialnih gub. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Razvoj in validacija fotonumerične lestvice za oceno prostorninskega primanjkljaja templja. Dermatol Surg. 2016;42(dodatek 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validacija štiristopenjske fotografske lestvice za oceno izgube volumna srednjega obraza in/ali pomanjkanja konture. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validirane ocenjevalne lestvice za spodnji del obraza. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Razvoj in validacija fotonumerične lestvice za oceno retruzije brade. Dermatol Surg. 2016;42(dodatek 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Povezava med proizvodnjo kolagena in mehanskim raztezanjem v dermalnem zunajceličnem matriksu: in vivo učinek zamreženega polnila hialuronske kisline. Randomizirana, s placebom kontrolirana študija. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Volumizirajoče polnilo s hialuronsko kislino za pomanjkanje volumna srednjega obraza: rezultati po ponovnem zdravljenju. Dermatol Surg. 2015;41(dodatek 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. Multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, primerjalna študija dveh polnil s hialuronsko kislino za začasno obnovitev volumna srednjega obraza pri Azijcih. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Polnilo s hialuronsko kislino za povečanje volumna za primanjkljaj volumna srednjega obraza: 2-letni rezultati ključne enojno slepe randomizirane kontrolirane študije. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Multicentrična, enojno slepa randomizirana, kontrolirana študija volumizirajočega polnila hialuronske kisline za primanjkljaj volumna srednjega obraza: rezultati po 2 letih, o katerih poročajo bolniki. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativno vrednotenje kronološkega staranja in fotostaranja in vivo: študije ehogenosti in debeline kože. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dinamično in vivo ultrazvočno slikanje z visoko ločljivostjo vbrizgavanja polnila hialuronske kisline. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Polnilo na osnovi hialuronske kisline zmanjša lipolizo v človeških zrelih adipocitih in ohranja adherenco in kopičenje lipidov dolgotrajno diferenciranih človeških preadipocitov. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Obrazne estetske injekcije v klinični praksi: soglasna priporočila pred in po zdravljenju za zmanjšanje neželenih izidov. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analiza podatkov ameriške uprave za hrano in zdravila o zapletih s polnilom mehkih tkiv. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Micheels P. Človeška protitelesa proti hialuronski kislini: ali je to mogoče? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 virusna zakasnjena vnetna reakcija, povezana z beljakovinami, na dermalna polnila s hialuronsko kislino : zahtevna klinična uganka pri diagnostiki in zdravljenju. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】