Večsmerno delovanje Bakuchiola proti celičnim mehanizmom staranja obraza - Eksperimentalni dokazi za celostni pristop zdravljenja 2. del

Antioksidativna moč

Elektronska spinska resonanca je bila uporabljena za testiranje AP testnih snovi, pri čemer je raztopina 1 ppm vitamina C definirana kot 1 AU. Retinol je imel daljši reakcijski čas (2,59 min) kot bakuchiol (0,99 min) ali vitamin C (0,24 min), kar kaže na manjšo reaktivnost retinola s prostimi radikali. Poleg tega so vrednosti wc pokazale, da ima bakuhiol (0.028 mg) večjo sposobnost reagiranja s prostimi radikali v primerjavi z retinolom (0,151 mg). Obe značilnosti vodita do vrednosti AP 12 125AU za bakuchiol in 848AU za retinol (slika 2b).

cistanche supplement

Določanje protivnetnih učinkov

Za raziskavo (ii) protivnetnih učinkov bakuchiola in retinola smo določili raven vnetnih citokinov PGE2 in MIF.

Glikozid cistanche lahko tudi poveča aktivnost SOD v srčnem in jetrnem tkivu ter znatno zmanjša vsebnost lipofuscina in MDA v vsakem tkivu, učinkovito lovi različne reaktivne kisikove radikale (OH-, H₂O₂ itd.) in ščiti pred povzročeno poškodbo DNK z OH-radikali. Cistanche feniletanoidni glikozidi imajo močno sposobnost lovljenja prostih radikalov, večjo redukcijsko sposobnost kot vitamin C, izboljšajo aktivnost SOD v suspenziji semenčic, zmanjšajo vsebnost MDA in imajo določen zaščitni učinek na delovanje membrane semenčic. Cistanche polisaharidi lahko povečajo aktivnost SOD in GSH-Px v eritrocitih in pljučnem tkivu eksperimentalno starajočih se miši, ki jih povzroča D-galaktoza, pa tudi zmanjšajo vsebnost MDA in kolagena v pljučih in plazmi ter povečajo vsebnost elastina. dober čistilni učinek na DPPH, podaljša čas hipoksije pri starajočih miših, izboljša aktivnost SOD v serumu in upočasni fiziološko degeneracijo pljuč pri eksperimentalno starajočih se miših. Pri celični morfološki degeneraciji so poskusi pokazali, da ima Cistanche dobro antioksidativno sposobnost in ima potencial, da postane zdravilo za preprečevanje in zdravljenje bolezni staranja kože. Hkrati ima ehinakozid v Cistanche pomembno sposobnost čiščenja prostih radikalov DPPH in lahko lovi reaktivne kisikove vrste, preprečuje razgradnjo kolagena, ki jo povzročijo prosti radikali, in ima tudi dober učinek popravljanja poškodb anionov prostih radikalov timina.

cistanche and tongkat ali reddit

Kliknite na Kako jemati antioksidant Cistanche

【Za več informacij:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ravni PGE2

Ravni prostaglandina E2 HDF-jev, zdravljenih z LPS, so bile znatno povišane glede na neobdelano kontrolo (p=0.0005), kar kaže na uspešno indukcijo stresa (slika 2c). Kot je bilo pričakovano, je farmakološko dobro znani visokostandardni diklofenak povzročil znatno znižanje ravni PGE2 v HDF, obdelanih z LPS, v primerjavi s kontrolno skupino pod stresom (p=0.0005). V celicah, obdelanih z LPS in bakuchiolom, so bile ravni PGE2 znatno znižane glede na HDF, obdelane samo z LPS (p=0.0005 za vse navedene koncentracije). Uporaba retinola v koncentracijah, enakih ali višjih od 2,5 μM, je prav tako znatno zmanjšala ravni PGE2 glede stresne kontrole (2,5 μM: p=0.0024; 5 in 10 μM: p=0.0005).

Raven beljakovin MIF

Kot je prikazano na sliki 2d, so HDF-ji pod stresom pokazali znatno povečanje ravni beljakovin MIF glede na nadzor brez stresa (p=0.0020), kar kaže na učinkovito indukcijo stresa. Zdravljenje HDF-jev pod stresom z bakuchiolom je povzročilo znatno znižanje ravni beljakovin MIF (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) v primerjavi s kontrolo pod stresom. Uporaba retinola je prav tako znatno znižala raven proteina MIF (1 in 10 μM: p=0.0020).

Analiza celične aktivnosti

Da bi preučili vpliv bakuhiola in retinola na (iii) celično aktivnost, so izmerili ravni beljakovin FGF7 in presnovo WST-1.

Določanje ravni proteina FGF7

Obdelava HDF z 10 μM bakuchiola je znatno povečala ravni proteina FGF7 glede na kontrolne celice (p=0.0396), medtem ko 10 μM retinol ni pokazal pomembnega učinka (slika 3a).

Določitev presnove WST-1

Kot je prikazano na sliki 3b, je triton-X bistveno znižal ravni presnove WST-1 v HDF v primerjavi s kontrolnimi celicami (p = 0.0000), kar kaže na pravilno izvedbo testa. HDF, obdelani z 1 in 10 μM bakuchiola, so pokazali znatno povečane ravni presnove WST-1 v primerjavi s kontrolo (p=0.0000 za obe koncentraciji). Zdravljenje z 1 μM retinola je povzročilo tudi znatno povečanje ravni presnove WST-1 (p = 0.0066) glede na kontrolne celice, medtem ko 10 μM retinola ni imelo pomembnega učinka.

Izražanje komponent ECM

Za oceno učinkov, posredovanih z bakuchiolom in retinolom, na izražanje (iv) komponent ECM smo določili izražanje beljakovin COL7A1, COL1A1 in FN.

Določanje ravni beljakovin COL7A1 in COL1A1

Ravni beljakovin COL7A1 v celicah, zdravljenih z visokim standardom TGF- in natrijevim askorbatom, so bile znatno višje v primerjavi s kontrolnimi celicami (4 h: p=0.0020, 72 ali 96h: p=0.0010), kot je prikazano na sliki 3c. Obdelava celic z bakuhiolom ali retinolom v koncentraciji 1 μM (p=0.0020 za obe preskusni snovi) in 10 μM (bakuhiol: p=0.0195, retinol: p=0 .0059) je znatno povečal nivo proteina COL7A1 že po 4 urah v primerjavi s kontrolo. Po podaljšanem inkubacijskem času so HDF-ji, stimulirani z 10 μM bakuhiola ali retinola, prav tako pokazali znatno povečanje ravni beljakovin COL7A1 (bakuhiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) glede na kontrolne celice. .

HDF-ji, obdelani z visokim standardom TGF- in natrijevim askorbatom, so dodatno pokazali znatno povečanje ravni beljakovin COL1A1 (p=0.0010), kot je prikazano na sliki 3d. Podobno so bile ravni beljakovin COL1A1 znatno povečane po 4 urah stimulacije z bakuchiolom (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) ali retinolom (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 μM: p=0.0098) glede na kontrolne celice.

Določanje ravni FN proteina

Slika 3e prikazuje, da so HDF-ji, obdelani z 10 μM bakuchiola ali retinola, pokazali znatno povečanje ravni FN beljakovin (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) glede na kontrolne celice.

Študija I: Ex vivo določanje ravni beljakovin FN

Izvedena je bila študija ex vivo, da bi raziskali, ali se prejšnji podatki prevedejo v rezultate ex vivo. Kot je prikazano na sliki 4a, so mesta, obdelana z bakuchiolom, pokazala statistično značilno povečanje ravni proteina FN na neobdelanih kontrolnih območjih (p=0.0340) in območjih, obdelanih z vehiklom (p=0.0088). Mesta, obdelana z retinolom, niso pokazala pomembnih sprememb ravni FN beljakovin na neobdelanih območjih ali območjih, obdelanih z vehiklom. Vendar pa so reakcije nekompatibilnosti povzročile manjše število preiskovancev, testiranih za zdravljenje z retinolom (nezdravljeni: n=26, nosilec: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Dodatna manjša odstopanja v številu testirancev so nastala zaradi težav z vzorčenjem.

cistanches herba

Izboljšanje epidermalne regeneracije in reepitelizacije

Za preučevanje učinkov bakuchiola in retinola na (v) epidermalno regeneracijo in ponovno epitelizacijo je bil uporabljen in vitro model celjenja ran. Slika 4b prikazuje, da so rane, zdravljene z bakuchiolom, pokazale znatno povečanje dolžine regenerirane povrhnjice v primerjavi z neobdelanimi (p=0.0251) in kontrolnimi ranami (p=0.0102). Nasprotno pa rane, dopolnjene z retinolom, niso pokazale pomembne spremembe v dolžini regenerirane povrhnjice v primerjavi z obema kontrolama. Slika 4c ponazarja napredek celjenja ran 43 ur po zdravljenju z bakuchiolom ali retinolom ter pri kontrolnih in nezdravljenih ranah.

Študija II: In vivo določanje izboljšanja stanja kože

Po 12 tednih zdravljenja s formulacijo, ki vsebuje bakuhiol (t1), so subjekti (n=34) ocenili razliko v mladostnem videzu svoje kože glede na izhodiščno določitev (t0) s srednjo t 1-t0 vrednost 2,57±2,14. V primerjavi z vrednostjo t1-t0 mesta, tretiranega z vehiklom (2,06±1,89), je bila mladost območja, tretiranega z bakuchiolom, ocenjena kot bistveno izboljšana (p=0.0275 ). Obe zdravljenji sta bili ocenjeni kot bistveno boljši od izhodišča (p=0.0000).

Študije in vivo: prenašanje

Rezultati so pokazali, da so formulacijo, ki vsebuje bakuchiol, v obeh študijah in vivo dobro prenašali. Med celotnim trajanjem uporabe je bila opažena ena neželena kožna reakcija, ki je bila dokumentirana tako za formulacijo, ki vsebuje bakuchiol, kot za vehikel. Po zdravljenju s formulacijami, ki vsebujejo retinol, v študiji I je 23 odstotkov celotne skupine 52 preiskovancev poročalo o reakcijah nekompatibilnosti, kot so eritem, luščenje kože, suhost in srbenje, kar je privedlo do izpada petih preiskovancev.

DISKUSIJA

Prejšnje študije so pokazale, da bakuchiol deluje kot funkcionalni analog retinola [19–21]. Tako se zdi, da je bakuchiol obetavna alternativa retinolu za nego obraza proti staranju. Ker je staranje celic večfaktorsko, smo raziskali učinke bakuchiola v primerjavi z retinolom na različne ključne procese, da bi analizirali njegov potencial za celovit pristop zdravljenja.

Kot je prikazano v (tabela S1), smo določili (i) antioksidativne in (ii) protivnetne sposobnosti bakuchiola in retinola. Nadalje smo analizirali, kako vplivajo na (iii) celično aktivacijo, vplivajo na tvorbo (iv) komponent ECM in (v) regeneracijo kože. V naši preiskavi smo ugotovili, da ima bakuchiol funkcionalne podobnosti z retinolom in hkrati kaže edinstvene, koristne lastnosti (slika 5).

cistanche tubulosa

Naši podatki so pokazali, da je bakuchiol, ne pa retinol, pokazal visoko (i) antioksidativno zmogljivost in moč. Ti podatki so v skladu s prejšnjimi študijami, ki kažejo, da bakuchiol zmanjšuje oksidativni stres, preprečuje mitohondrijsko lipidno peroksidacijo in ščiti mitohondrijsko funkcijo [22, 24, 38]. Vendar pa ni bilo poročil, da bi retinol deloval antioksidativno.

Ker indukcija ROS vodi do vnetnega stresa, smo raziskali učinke bakuchiola in retinola na izražanje dveh (ii) vnetnih citokinov PGE2 in MIF.

Najprej smo analizirali PGE2, ki je glavni prostaglandin, ki nastaja v človeški koži. PGE2 zmanjša proizvodnjo kolagena in inducira izražanje matrične metaloproteinaze 1 (MMP-1) v fibroblastih in vitro [39]. Ti procesi, ki jih posreduje PGE2-, so mehanizmi staranja kože [39]. Tako je ciljanje na PGE2 lahko obetavna strategija za zoperstavljanje izčrpanosti kolagena, povezanega s starostjo [40]. Običajno se sintetizirajo majhne količine PGE2. Vendar pa pri staranju kože fibroblasti kažejo povišane ravni PGE2 [40, 41]. Tukaj prvič pokažemo, da bakuchiol in retinol znatno zmanjšata ravni PGE2 v HDF na način, ki je odvisen od odmerka. Vendar pa je bil učinek, ki ga povzroča retinol, manj izrazit kot učinek bakuchiola. Naše rezultate podpira prejšnja študija z uporabo modela vnetja in vivo, v katerem je lokalno uporabljen bakuchiol znatno zmanjšal vsebnost PGE2 v odzivu, ki ga povzroča arahidonska kislina [42]. Podobno se je pokazalo, da retinoidi zavirajo ekspresijo PGE2 v človeških oralnih epitelnih celicah [43] in v celicah človeškega oralnega skvamoznega karcinoma [44].

cistanche herb

MIF je še en vnetni citokin, ki se povsod izraža v različnih organih, vključno s kožo [45]. Je ključnega pomena za celično proliferacijo, angiogenezo in diferenciacijo [46]. V kontekstu fotostaranja UVA in UVB obsevanje poveča izločanje MIF s keratinociti in dermalnimi fibroblasti [46, 47]. Urschitz et al. poročali o 4-kratni povečani regulaciji mRNA MIF v fotostarani preaurikularni koži [48]. Naši rezultati so pokazali znatno, podobno zmanjšanje ravni beljakovin MIF v HDF, ki jih povzročata bakuchiol in retinol, kar kaže na protivnetne lastnosti. Prejšnje študije so dejansko pokazale, da ima bakuchiol protivnetno delovanje [19, 25–27, 38]. Vendar uravnavanje ravni beljakovin MIF z bakuchiolom ali retinolom še ni bilo dokumentirano.

Čeprav sta oba PGE2 in MIF povečana pri staranju kože [46, 49], njuna regulacija poteka preko dveh različnih signalnih poti. Zato zmanjšanje obeh dejavnikov, ki ga povzročata bakuchiol in retinol, predstavlja širok protivnetni pristop pri zdravljenju proti staranju.

Oksidativni in vnetni stres resno ogrožata regenerativno sposobnost kože. Poleg tega se kožna regeneracija s starostjo zmanjša. Zato smo z analizo (iii) celične aktivnosti raziskali učinek bakuchiola in retinola na kožno regenerativno sposobnost.

Predlaga se, da keratinociti stimulirajo fibroblaste, da sintetizirajo rastne faktorje, ki posledično stimulirajo proliferacijo keratinocitov na dvojni parakrini način [50]. Rastni faktor FGF7 je primer takega mitogena [51]. Imenuje se tudi kot rastni faktor keratinocitov-1 [51] in povečuje proliferacijo keratinocitov [52] ter njihovo interakcijo s komponentami ECM [53]. Naša študija dokazuje, da so HDF-ji, obdelani z bakuchiolom, pokazali znatno povečano raven beljakovin FGF7. V nasprotju s tem so bile ravni proteina FGF7 rahlo znižane z zdravljenjem z retinolom. Ta nova ugotovitev kaže, da lahko bakuchiol podpira procese regeneracije in popravljanja kože z neposrednim uravnavanjem keratinocitov in posrednim povečanjem proliferacije fibroblastov. Bakuchiol tako deluje proti upadanju ravni rastnega faktorja, ki se pojavi med staranjem [54].

Drugi dejavnik, ki vpliva na regenerativni potencial kože, je s starostjo povezano zmanjšanje števila [55] in stopnje rasti [56] dermalnih fibroblastov. Ker povečanje presnove WST-1 kaže na izboljšano sposobnost preživetja celic [57], proliferacijo [58] in presnovno aktivnost [59], smo analizirali presnovo WST-1 po uporabi bakuchiola ali retinola. Naši rezultati kažejo, da lahko bakuchiol in do določene mere tudi retinol stimulirata te značilnosti, povezane s celično aktivnostjo, v HDF.

V skladu z zmanjšanjem celične aktivnosti je za starajočo se kožo značilna zmanjšana proizvodnja kolagena in drugih komponent ECM ter povečana ekspresija MMP [60–65]. Posledica teh sprememb je poškodba ECM, motnje v delovanju kože in posledično nastanek gub. Domnevali smo, da bi lahko povečana aktivnost fibroblastov in znižane ravni PGE2 in MIF, ki jih posreduje bakuchiol, spodbujale komponente ECM. Dejansko so Chaudhuri in sodelavci pokazali, da bakuchiol uravnava COL1A1 na ravni genov in beljakovin [19]. Da bi raziskali učinke bakuchiola in retinola na ECM HDF, smo analizirali izražanje beljakovin (iv) strukturnih ECM faktorjev COL1A1 in COL7A1 ter ECM adhezijskega faktorja FN.

COL1A1 je najpogostejši strukturni protein v koži [66]. Vendar imajo stari fibroblasti zmanjšano sposobnost sinteze kolagena [67]. COL7A1 tvori fibrile za sidranje v dermoepidermalnih stikih in poveča mehansko stabilnost kože [68]. Med fotostaranjem se ravni COL7A1 zmanjšajo, kar povzroči oslabljeno vez med dermisom in povrhnjico [69–71].

Naši podatki kažejo, da bakuchiol in retinol povečata ravni COL1A1, kar potrjuje prejšnja opažanja. Prejšnja študija je pokazala, da bakuchiol znatno poveča nivoje ekspresije mRNA COL1 in bistveno zmanjša ravni mRNA MMP-1 [72]. Izkazalo se je, da se izražanje gena COL1A1 poveča in vivo po 4 tednih 0.1-odstotnega zdravljenja z retinolom [73]. Lokalna uporaba 0.4-odstotnega retinola je prav tako znatno povečala ekspresijo proteina COL1A1 v ECM v stari človeški koži in vivo [74]. Vendar pa naši podatki pojasnjujejo, da se v HDF izražanje beljakovin COL1A1 in COL7A1 poveča že 4 ure po stimulaciji z bakuchiolom in retinolom. Nadalje smo pokazali, da izražanje proteina COL7A1 traja vsaj 72 ur.

Drugi dejavnik, ki smo ga raziskali, je bil vseprisotni adhezijski protein ECM FN, ki ga najdemo v dveh izoformah, in sicer v plazmi in celični FN. Ima ključno vlogo pri razvojnih procesih, celični adheziji, migraciji in diferenciaciji [75, 76]. Celični FN se ustvari in sestavi v fibrilna omrežja, kar vpliva na homeostazo ECM in interakcije ECM-celice [77]. Kronična izpostavljenost UV-žarkom vodi do zmanjšane ekspresije gena FN v biopsijah človeške kože [78]. Naši podatki so po stimulaciji z bakuchiolom in retinolom razkrili znatno povečanje ekspresije celičnega proteina FN v HDF. Prejšnja študija in vivo je pokazala, da lokalno zdravljenje s 0.4-odstotnim retinolom povzroči znatno zvišanje ravni FN beljakovin v ECM postarane človeške kože [74]. Vendar še ni bilo poročil, da lahko uporaba bakuchiola inducira povečano ekspresijo proteina FN v HDF. Da bi analizirali, ali se ti podatki in vitro prevedejo v rezultate in vivo, smo v študiji ex vivo določili učinek bakuhiola in retinola na ravni proteina FN. Po 4-tedenski uporabi so območja, obdelana z bakuchiolom, pokazala znatno povečanje vrednosti beljakovin FN v primerjavi z vehiklom. Uporaba retinola je povzročila tudi povečane ravni beljakovin FN; vendar ta učinek ni bil pomemben. To lahko povzročijo reakcije nekompatibilnosti, ki jih posreduje retinol in so zmanjšale število testiranih oseb.

cistanche side effects reddit

Kot glavna komponenta ECM ima FN ključno vlogo pri celjenju ran, saj je bistvenega pomena za tvorbo tkiva in popravilo vezivnega tkiva. FN deluje v vseh fazah celjenja ran in tako sodeluje z različnimi vrstami celic, da zgradi ECM [79]. FGF7 je še en pomemben dejavnik za celjenje ran. Pri akutnih človeških ranah se izražanje gena FGF7 hitro poveča. FGF7 se večinoma nahaja v dermalnih fibroblastih ob rani in v fibroblastih granulacijskega tkiva [52]. Proces celjenja ran se s staranjem upočasni [80]. To je posledica oslabljene celične proliferacije in migracije fibroblastov in keratinocitov, zmanjšane reakcije na rastne faktorje in zmanjšane sinteze komponent ECM [80]. Ta opažanja so v korelaciji s splošnimi spremembami, ki se pojavljajo med staranjem kože [81]. Po estetskih posegih, kot je lasersko zdravljenje Fraxel, nastajanje mikroran sproži mikroskopske procese celjenja ran, kar vodi do izboljšane strukture kože in pomlajevanja [82]. Zato lahko sposobnost spojin proti staranju, da spodbujajo regenerativne procese, kaže na njihov potencial za pomlajevanje kože. Glede na vpletenost FN in FGF7 v celjenje ran in z bakuhiolom povzročeno regulacijo teh dejavnikov in vitro smo nato določili učinke bakuhiola in retinola na (v) regeneracijo epitelija. Zato je bil uporabljen in vitro model celjenja ran [34]. Dolžina regenerirane povrhnjice ran, zdravljenih z bakuchiolom, se je znatno povečala, medtem ko retinol ni imel učinka. Ti podatki odražajo bolj izrazit in vitro učinek bakuchiola na parametre FGF7, FN in celično presnovno aktivnost, povezane z celjenjem ran, v primerjavi z retinolom.

Da bi ugotovili, ali bakuchiol poleg svojih pozitivnih aktivnosti izboljša tudi zaznaven videz kože, je bila izvedena druga študija in vivo na podlagi samoocenjevanja. Udeleženci študije so ocenili mladostnost svoje kože obraza. V primerjavi z izhodiščno samorazvrščanjem pri t0 je 12-tedensko zdravljenje z nosilcem in formulacijo, ki vsebuje bakuhiol, znatno izboljšalo zaznan videz kože. Vozilo je bilo izbrano tako, da je čim manj hranilno. Vendar pa ni mogoče izključiti določenega izboljšanja samoocenjevanja, zlasti glede merjenja pri t0 po 3 dneh neuporabe izdelkov za nego kože. Kljub temu se je po nanosu formulacije, ki vsebuje bakuchiol, subjektivna ocena mladostnega videza kože znatno povečala v primerjavi z ustreznim vehiklom okoli vrednosti t1-t0.

V naših študijah in vivo je bil bakuchiol dobro kompatibilen s kožo. To je v skladu s prejšnjo študijo, ki je pokazala, da so osebe z občutljivo kožo dobro prenašale vlažilno kremo, ki vsebuje bakuchiol [18]. Nasprotno pa je aplikacija retinola, izvedena v študiji, povzročila draženje kože pri več prostovoljcih. Dobro je dokumentirano, da lahko retinol povzroči različne težave s kožo, vključno z eritemom, srbenjem, luščenjem kože ali papulami [6, 14]. Poleg tega so retinoidi povezani s fotosenzibilizacijo in se ob izpostavljenosti zraku ali svetlobi razgradijo na biološko neaktivne snovi [11]. Zato je učinkovitost retinola pri zdravljenju proti staranju močno odvisna od njegovega načina dajanja. Bakuchiol je po drugi strani fotostabilen in se lahko nanaša vsakodnevno. Fotostabilizacijski učinek bakuchiola na retinol, kot so dokazali Chaudhuri et al. [83], ponuja obetavno utemeljitev za kombinacijo obeh spojin.

Naši rezultati širijo znanstveno spoznanje o bakuchiolu in izboljšujejo naše razumevanje učinkov retinola na kožo. Slika 5 povzema predlagane ukrepe Bakuchiola. Poleg tega naši podatki zagotavljajo dokaze za večsmerno učinkovitost bakuchiola proti več celičnim znakom staranja kože, ki presega učinke funkcionalnih retinoidnih analogov rastlinskega izvora.

ZAKLJUČEK

Zdravljenje z bakuchiolom zagotavlja napreden, holističen in večsmeren pristop k zdravljenju staranja kože, saj deluje (i) antioksidativno, (ii) protivnetno, vpliva (iii) na celično aktivnost, poveča izražanje kritičnih (iv) komponent ECM in izboljša (v) epidermalna regeneracija in ponovna epitelizacija.

ZAHVALA

Avtorja se zahvaljujeta dr. Silke Gallinat za njeno podporo pri pripravi rokopisa.

NASPROTJE INTERESOV

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke in Dorothea Schweiger so zaposleni v Beiersdorf AG. Grit Sandig in Marietta Seifert sta zaposlena v Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger je zaposlena pri SGS Institute Fresenius GmbH. Nobeden od avtorjev ne navaja konflikta interesov.

cistanche nedir

REFERENCE

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Ko je koža v središču zanimanja: vprašanje staranja. Clin Dermatol. 2019; 37 (4): 296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Pregled oksidacije v klinični praksi staranja kože. A Bras Dermatol. 2017; 92: 367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Lokalna retinojska kislina izboljša obnovo dermalnega vezivnega tkiva, poškodovanega z ultravijolično svetlobo. Connect Tissue Res. 1984; 12: 139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molekularni mehanizmi staranja kože in pristopi proti staranju. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Vpliv lokalnih retinoinskih kislin na ravni mRNA kolagena med popravilom dermalnih poškodb, ki jih povzroči UVB, pri miših brez dlak in možna vloga TGF-beta kot posrednika. J Invest Dermatol. 1992; 98: 359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Uporaba retinola na človeški koži in vivo povzroči epidermalno hiperplazijo in celične retinoidne vezavne proteine, značilne za retinojsko kislino, vendar brez merljivih ravni retinojske kisline ali draženja. J Invest Dermatol. 1995; 105: 549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In vitro presnova retinola, retinala in retinojske kisline s človeško kožo in fibroblasti. Exp Dermatol. 1998; 7: 27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. Vitamin A nasprotuje zmanjšani rasti celic in povišanim matričnim metaloproteinazam, ki razgrajujejo kolagen, ter spodbuja kopičenje kolagena v naravno postarani človeški koži. J Invest Dermatol. 2000; 114: 480–6.

9. Kang S. Mehanizem delovanja lokalnih retinoidov. Cutis. 2005;75:10–3; razprava 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Učinek retinola proti staranju: od molekularnega do kliničnega. Skin Pharmacol Physiol. 2009; 22: 200–9.

11. Mukherjee S, Datum A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidi pri zdravljenju staranja kože: pregled klinične učinkovitosti in varnosti. Clin Interv Staranje. 2006; 1: 327–48.

12. Ortonne JP. Retinoidna terapija pigmentnih motenj. Dermatol Ther. 2006; 19: 280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Dve koncentraciji lokalnega tretinoina (retinojske kisline) povzročita podobno izboljšanje fotostaranja, vendar različno stopnjo draženja. Dvojno slepa, z nosilcem nadzorovana primerjava 0.1 odstotkov in 0.025 odstotkov krem s tretinoinom. Arch Dermatol. 1995; 131 (9): 1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Profil tolerance retinola, retinaldehida in retinojske kisline v maksimiziranih in dolgotrajnih kliničnih pogojih. Dermatologija. 1999; 199 (dodatek 1): 57–60.

15. Rolewski SL. Klinični pregled: lokalni retinoidi. Dermatol Nurs. 2003; 15 (447–450): 459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Botanika, kemija, farmakološka in terapevtska uporaba Psoralea corylifolia L. - pregled. Intern J Phytomed. 2010; 2: 100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Farmakognostična ocena Psoralea corylifolia Linn. Seme. J Ayurveda Integr Med. 2018; 9: 209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klinična ocena naravnega bakuchiolnega vlažilca proti staranju za občutljivo kožo. J Zdravila Dermatol. 2020; 19: 1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: retinolu podobna funkcionalna spojina, razkrita s profiliranjem izražanja genov in klinično dokazano, da ima učinke proti staranju. Int J Cosmet Sci. 2014; 36: 221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektivna, randomizirana, dvojno slepa ocena lokalnega bakuchiola in retinola za fotostaranje obraza. BrJ Dermatol. 2019; 180 (2): 289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Po navdihu vitamina A za preprečevanje staranja: iskanje funkcionalnih analogov retinoidov rastlinskega izvora. Skin Health Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Inhibicija peroksidacije mitohondrijskih lipidov z bakuchiolom, meroterpenom iz Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000; 66: 569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioksidativne komponente Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002; 16: 539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Antioksidativna aktivnost bakuchiola: eksperimentalni dokazi in teoretične obravnave možne vpletenosti terpenoidne verige. Chem Res Toxicol. 2003; 16: 1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Aktivne sestavine, izolirane iz Psoralea glandulosa L. s protivnetnimi in antipiretičnimi aktivnostmi. J Etnofarmakol. 2001; 78: 27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Bakuchiol iz Psoralea corylifolia zavira ekspresijo inducibilnega gena za sintazo dušikovega oksida z inaktivacijo jedrnega transkripcijskega faktorja-kappaB v makrofagih RAW 264.7. Int Immunopharmacol. 2001; 1: 1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktivne sestavine iz kitajskih naravnih zdravil. XXXIII. Inhibitorji iz semen Psoralea corylifolia na proizvodnjo dušikovega oksida v makrofagih, aktiviranih z lipopolisaharidom. Biol Pharm Bull. 2009; 32: 147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro protimikrobne aktivnosti bakuchiola proti ustnim mikroorganizmom. Protimikrobna sredstva Chemother. 2001; 45: 3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Protitumorski učinki bakuchiola, analoga resveratrola, na celično linijo človeškega pljučnega adenokarcinoma A549. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol zavira proliferacijo kožnih rakavih celic z neposrednim delovanjem na Hck, blk in p38 MAP kinazo. Oncotarget. 2016; 7: 14616–27.

31. Spierings NMK. Kozmetični komentar: ali je bakuchiol novi "junak nege kože". J Cosmet Dermatol. 2020; 19: 3208–9.

32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioksidativna moč AP – nov kvantitativni časovno odvisni (2D) parameter za določanje antioksidativne sposobnosti in reaktivnosti različnih rastlin. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006; 63: 846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopijski keratinociti inducirajo povečano rast nevritov v modelu kokulture nevronov prašičjih dorzalnih ganglijev in celic človeške kože. J Invest Dermatol. 2012; 132: 1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Model ex-vivo za ocenjevanje oblog in zdravil za celjenje ran. EWMA J. 2006; 6: 11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. MNENJE Znanstvenega odbora za varstvo potrošnikov SCCS O vitaminu A (retinol, retinil acetat, retinil palmitat). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Sesalni pretisni omot za ločevanje žive povrhnjice od dermisa. J Invest Dermatol. 1968; 50: 129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Strog nadzor aktivnosti matrične metaloproteinaze-1 v človeški koži. Photochem Photobiol. 2003; 78: 840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et al. Bakuchiol: na novo odkriti bojevnik proti poškodbam organov. Pharmacol Res. 2019; 141: 208–13.

39. Shim JH. Prostaglandin E2 inducira staranje kože prek E-Prostanoida 1 v normalnih človeških dermalnih fibroblastih. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. S starostjo povezano povečanje prostaglandina E2, pridobljenega iz kožnih fibroblastov, prispeva k zmanjšanju ravni kolagena v starejši človeški koži. J Invest Dermatol. 2015; 135: 2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Ciljna mutacija na znanem mestu cepitve kolagenaze v mišjem kolagenu tipa I poslabša preoblikovanje tkiva. J Cell Biol. 1995; 130: 227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Vpliv bakuchiola na funkcije levkocitov in nekatere vnetne odzive pri miših. J Pharm Pharmacol. 1996; 48: 975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidi zavirajo transkripcijo ciklooksigenaze-2, ki jo povzroči epidermalni rastni faktor, v celicah skvamoznega karcinoma človeške ust. Cancer Res. 1997; 57: 2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidi zavirajo indukcijo ciklooksigenaze, ki jo posreduje forbolov ester-2. Cancer Res. 1997; 57: 1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Zaviralni faktor migracije makrofagov: regulator prirojene imunosti. Nat Rev Immunol. 2003; 3: 791–800.

46. Shimizu T. Vloga inhibitornega faktorja migracije makrofagov (MIF) v koži. J Dermatol Sci. 2005; 37: 65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Ultravijolično A-inducirano proizvodnjo matrične metaloproteinaze-1 posreduje faktor zaviranja migracije makrofagov (MIF) v človeških dermalnih fibroblastih. J Biol Chem. 2004; 279: 1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Serijska analiza izražanja genov v človeški koži, poškodovani od sonca. J Invest Dermatol. 2002; 119: 3–13.

49. Fuller B. Vloga PGE-2 in drugih vnetnih mediatorjev pri staranju kože in njihovo zaviranje z lokalnimi naravnimi protivnetnimi sredstvi. Kozmetika. 2019; 6 (1): 6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Interakcije keratinocitov in fibroblastov pri celjenju ran. J Invest Dermatol. 2007; 127: 998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Čiščenje in karakterizacija na novo identificiranega rastnega faktorja, specifičnega za epitelne celice. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Aktivnost rastnega faktorja človeškega keratinocita na proliferacijo in diferenciacijo človeških keratinocitov: odziv na diferenciacijo razlikuje KGF od družine EGF. J Cell Physiol. 1990; 144: 326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Rastni faktor keratinocitov (KGF) spodbuja pritrditev celic keratinocitov in migracijo na kolagen in fibronektin. Celične adheze Commun. 1999; 7: 211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Faktorji rasti fibroblastov: nadzorni mehanizem staranja kože. Skin Pharmacol Physiol. 2019; 32 (5): 275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasiljeva OV. S starostjo povezane spremembe števila in proliferacije fibroblastov v človeški koži. Adv Gerontol. 2011; 24: 43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Učinek staranja v primarnih človeških dermalnih fibroblastih. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Dolgotrajne in standardne inkubacije z reagentom WST-1 odražajo isti inhibitorni trend viabilnosti celic v gladkih mišičnih celicah dihalnih poti podgan. Int J Med Sci. 2013; 10: 68–72.

58. Carlson MA. Tehnična opomba: preizkus količine celic v kolagenskem matriksu, naseljenem s fibroblasti, s tetrazolijevim reagentom. Eur Cell Mater. 2006; 12: 44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Test redukcije WST1, posredovan z menadionom, za določanje presnovne aktivnosti kultiviranih nevronskih celic. Analna biokemija. 2017; 538: 42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Vpliv starosti in spola na debelino kože, kožni kolagen in gostoto. Br J Dermatol. 1975; 93: 639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Morfometrična analiza dermalnih kolagenskih vlaken v normalni človeški koži kot funkcija starosti. Arch Gerontol Geriatr. 1991; 13: 1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Spremembe kolagena v kronično izpostavljeni soncu človeški koži. Photochem Photobiol. 1993; 58: 841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Spremembe kožnega kolagena, povezane s starostjo in hormonsko nadomestno terapijo. Maturitas. 1992; 15: 113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Histokemija precenjuje izgubo kolagena v fotostarani človeški koži. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000; 16: 224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Intrinzično staranje v primerjavi s fotostaranjem: primerjalna histopatološka, imunohistokemijska in ultrastrukturna študija kože. Exp Dermatol. 2002; 11: 398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kolagen. V: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, uredniki. Dermatologija v splošni medicini. New York: McGraw-Hill; 2003. str. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Zmanjšana proizvodnja kolagena v kronološko postarani koži: vloge starostno odvisnih sprememb v delovanju fibroblastov in okvarjene mehanske stimulacije. Am J Pathol. 2006; 168: 1861–8.

68. Burgeson RE. Kolagen tipa VII, sidrne fibrile in bulozna epidermoliza. J Invest Dermatol. 1993; 101: 252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Klinične značilnosti fotopoškodovane človeške kože so povezane z zmanjšanjem kolagena VII. Br J Dermatol. 1997; 137: 344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Histološka študija struktur človeških gub: primerjava med sončnimi območji obraza, z ali brez gub, in nezaščitenimi območji. Br J Dermatol. 1999; 140: 1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Gube na čelu: histološka in imunohistokemijska ocena. J Cosmet Dermatol. 2014; 13: 188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulativni učinek bakuchiola na gen proti staranju celic ESF-1. Zhong Yao Cai. 2014; 37: 632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Primerjalna študija učinkov retinola in retinojske kisline na histološke, molekularne in klinične lastnosti človeške kože. J Cosmet Dermatol. 2016; 15: 49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molekularna osnova lastnosti retinola proti staranju v naravno stari človeški koži in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017; 39: 56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektini, njihova fibrilogeneza in funkcije in vivo. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Interakcija fibronektina in povečanje rastnih faktorjev: pomen za celjenje ran. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015; 4: 469–78.

77. Za WS, Midwood KS. Plazemski in celični fibronektin: različne in neodvisne funkcije med obnavljanjem tkiva. Popravilo fibrogeneze tkiva. 2011; 4: 21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Zmanjšana kontraktilna aktivnost fibroblastov in zmanjšana ekspresija fibronektina sta vpletena v fotostaranje kože. J Dermatol Sci. 2010; 58: 75–7.

79. Lenselink EA. Vloga fibronektina pri normalnem celjenju ran. Int Wound J. 2015; 12: 313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Starostni vidiki celjenja kožnih ran: mini pregled. Gerontologija. 2013; 59: 159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Značilnosti staranja kože. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013; 2: 5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nenablativni frakcijski laserji: brazgotine od aken in druge indikacije]. Hautarzt. 2015; 66: 753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol za stabilizacijo retinola in večkrat nenasičenih lipidov. Kozmetični trud. 2015; 130: 64–75.