Connexin 43: tarča za zdravljenje vnetja pri sekundarnih zapletih ledvic in oči pri sladkorni bolezni Ⅲ
Jul 03, 2024
6. Sklepi
Najnovejši statistični podatki Eurostata kažejo, da bo 28 % Evropejcev do leta 2060 starih 65 let in več, pri čemer ocene napovedujejo, da bo povprečna pričakovana življenjska doba žensk v Združenem kraljestvu do leta 2030 91 let in moških 88 let [134]. Z razširjenostjo T2DM, ki je eksponentno povezana s procesom staranja, se pričakuje, da bo pojavnost sladkorne bolezni in njenih sekundarnih zapletov naraščala. Kronično vnetje je značilnost retinopatije [189] in nefropatije [190,191], z indukcijo morfoloških in fenotipskih celičnih sprememb, povezanih z aktivacijo inflammasoma NLRP3 navzgor [192–199]. V poskusu ciljanja na kronično vnetje je nedavno področje senolitikov in zaviralcev NLRP3 zavzelo osrednje mesto [59,67].
NOVA ZELIŠČA ZAKRONIČNO VNETJE LEDVIC
Čeprav so obetavna (npr. Dasatanib & Quercertin [200]), je potrebnih več informacij o varnosti, prenašanju in neciljnih učinkih teh zdravil. Poleg tega je ciljanje na vnetje NLRP3 (npr. MCC950 [200]) ali nižji IL1 (npr. Canakinumab [87,200]) sprožilo pomisleke glede povečane dovzetnosti za patogene okužbe in dolgoročnih stranskih učinkov. Posledično ostaja zdravljenje vnetja pri progresivni nefropatiji in retinopatiji neizpolnjena potreba. Blokatorji hemikanal Connexin predstavljajo obetavno prihodnjo terapevtsko možnost pri zdravljenju nefropatije in retinopatije. Dosedanje raziskave so prepričljive in poudarjajo obetajoče ugodne učinke inhibicije Cx43 na vnetje, celovitost tkiva in fibrozo [180,201,202]. Vendar pa področje zahteva nadaljnje raziskave za določitev učinkovitosti in učinkovitosti zdravil ter dolgoročnih koristi.
Reference
1. Mednarodna zveza za sladkorno bolezen, deveta izdaja. 2019. Dostopno na spletu: https://www.diabetesatlas.org/upload/resources/ material/20200302_133351_IDFATLAS9e-final-web.pdf (dostop 23. novembra 2021).
2. Whicher, CA; O'Neill, S.; Holt, RIG Diabetes v Združenem kraljestvu: 2019. Diabet. Med. 2020, 37, 242–247. [CrossRef]
3. Einarson, TR; Acs, A.; Ludwig, C.; Panton, UH Prevalenca kardiovaskularnih bolezni pri sladkorni bolezni tipa 2: sistematičen pregled literature znanstvenih dokazov z vsega sveta v letih 2007–2017. Kardiovac. Diabetol. 2018, 17, 1–19. [CrossRef]
4. Soyoye, DO; Ablodun, OO; Ikem, RT; Kolawole, BA; Akintomid, AO Diabetes in periferna arterijska bolezen: pregled. World J. Diabetes 2021, 12, 827–838. [CrossRef]
5. Huang, D.; Refaat, M.; Mohammedi, K.; Jayyousi, A.; Suwaidi, JA; Khalil, CA Biomed. Res. Int. 2017, 2017, 1–9. [CrossRef]
6. Chen, Y.; Lee, K.; Ni, Z.; On, JC Diabetična ledvična bolezen: izzivi, napredek in priložnosti. Ledvična dis. 2020, 6, 215–225. [CrossRef] [PubMed]
7. Keshari, KR; Wilson, DM; Sai, V.; Bok, R.; Jen, K.; Larson, P.; van Criekinge, M.; Kurhanewicz, J.; Wang, ZJ Neinvazivno in vivo slikanje ledvičnega oksidativnega stresa, povzročenega s sladkorno boleznijo, in odziv na terapijo z uporabo hiperpolarizirane magnetne resonance 13C dehidroaskorbata. Am. Diabetes izr. 2015, 64, 344–352. [CrossRef] [PubMed]
8. Zoja, Č.; Xinaris, C.; Macconi, D. Diabetična nefropatija: novi molekularni mehanizmi in terapevtski cilji. Spredaj. Pharmacol. 2020, 11, 2139. [CrossRef] [PubMed]
9. Wang, W.; Lo, ACY Diabetična retinopatija: Patofiziologija in zdravljenje. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1816. [CrossRef]
10. Sabanayagam, C.; Banu, R.; Chee, ML; Lee, R.; Wang, YX; Tan, GT; Jonas, JB; Lamourex, EL; Cheng, CY; Klein, BEK; et al. Incidenca in napredovanje diabetične retinopatije: sistematični pregled. Lancet 2019, 7, 140–149. [CrossRef]
11. Lan, CCE; Wu, CS; Huang, SM; Wu, IH; Chen, GS Okolje z visoko vsebnostjo glukoze poveča oksidativni stres in izločanje interlevkina-8 iz keratinocitov: nov vpogled v oslabljeno celjenje ran pri sladkorni bolezni. Am. Diabetes izr. 2013, 62, 2530–2538. [CrossRef] [PubMed]
12. Spampinato, SF; Caruso, GI; de Pasquale, R.; Sortino, MA; Merlo, S. Zdravljenje oslabljenega celjenja ran pri sladkorni bolezni: pogled med starimi zdravili. Pharmaceuticals 2020, 13, 60. [CrossRef]
