Kumulativni odziv na odvajanje z metilnaltreksonom: posledice za hospitalizirane bolnike z napredovalo boleznijo in zaprtjem, ki ga povzročajo opioidiⅡ

Rezultati

Preučevana populacija

Ta združena analiza je temeljila na populaciji ITT 364 bolnikov (PBO n=185 in MNTX n=179). Mediana starosti je bila 66 let v vsaki zdravljeni skupini, študijska populacija pa je bila približno 52 % žensk in 94 % belcev; demografske in izhodiščne značilnosti študijske populacije so po skupinah zdravljenja povzete v tabeli 1. V združeni študijski populaciji so bile najpogostejše primarne diagnoze rak (63,4 %), kardiovaskularne motnje (11,3 %) in pljučna bolezen (7,4 %). Mediana izhodiščne porabe opioidov (miligramski ekvivalenti morfina na dan) je bilavišji v skupini MNTX (156 mg; razpon=0–4427 mg) kot v skupini PBO (130 mg; razpon=0–10.160 mg). Osnovna uporaba odvajal je bila obsežna; več kot 98 % bolnikov v združeni študijski populaciji je uporabljalo vsaj 1 odvajalo, kar kaže, da je bila ta populacija večinoma neodzivna na odvajala.

Kliknite za hitro delujoče odvajalo

V študiji 302 so običajna izhodiščna odvajala v vsaki od skupin zdravljenja vključevala dokusat s seno (41 %), dokusat (38,8 %), seno (32,1 %), bisakodil (27,6 %), magnezijev hidroksid (22,4 %), laktulozo (22,4 %). ) in klistir (13,4 %). V študiji 4000 so izhodiščna odvajala vključevala natrijev dokusat s seno (33,5 %), bisakodil (32 %), laktulozo (25,5 %), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25 %), natrijev dokusat (20 %), magnezijev hidroksid (17,5 %), sena (14,5 %) in Fleet enema (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10 %). Na splošno je približno 35 % bolnikov z rakom in 40 % bolnikov brez raka uporabljalo 2 osnovni odvajali. Kljub tem zdravljenjem so bolniki ostali zaprti in so bili zato kvalificirani za vključitev v študijo.

Učinkovitost

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (slika 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50 % bolnikov, zdravljenih z MNTX, se je verjetno odzvalo v manj kot 2 urah, medtem ko<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 ure: mediana ni bila dosežena; 24 ur: 1,11 proti 23,58 ure; p<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 ur; P < 0.0001) (slika 2B).

Varnost

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Incidenca TEAE je bila večja v skupini MNTX v primerjavi s skupino PBO. Vendar pa so bili najpogostejši TEAE (in tisti, ki so najbolj odgovorni za razlike med skupinami), kot je bilo pričakovano, GI po naravi, vključno z bolečino v trebuhu, vetrovi, slabostjo in bruhanjem (tabela 2). Poleg tega se je incidenca TEAE v skupini MNTX skupno zmanjšala od 1. dneva zdravljenja do 2. dneva zdravljenja, kar je bilo najbolj opazno pri bolečinah v trebuhu (kjer se je incidenca zmanjšala z 12,8 % na 1. dan zdravljenja na 8,1 % na 2. dan zdravljenja).

Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistanche prašek, cistanche tablete, cistanche kapsulein drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek:Cistanchese že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbujanje hidracije in mazanja črevesja lahko pomaga zmehčati orodja in olajšati lažji prehod ter tako ublažiti zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.