Črevesna prepustnost in depresija pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijoⅢ

4. Razprava

Trenutna študija se pridružuje literaturi, ki kaže, da je depresija pogosta komorbidnost KVČB in da lahko skupni patofiziološki mehanizmi obstajajo sočasno [32]. Analizirani podatki so pokazali, da je imela več kot polovica udeležencev depresijo z različnimi stopnjami resnosti. V svoji nedavni študiji sta Santosa in Galindo pokazala tudi povečano razširjenost anksioznosti in depresije pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo [33]. Med vpletenimi patofiziološkimi mehanizmi je način, na katerega mikrobiota vpliva na signalizacijo osi črevesje-možgani, še vedno predmet raziskav. Alam je pokazal, da je nedavno uveden model "mikrobiota–črevesje–možgani osi" odprl novo okno za razumevanje patogeneze nevropsihiatričnih sindromov, zlasti depresije [33].

Kliknite za zdravila proti zaprtju

Hipoteza, ki jo podpira Ait-Belgnaoui, nakazuje, da je mikrobiota povezana z mikroglialno funkcijo, vedenjem, učinkom, motivacijo in kognitivnimi funkcijami pri živalih, pa tudi pri posameznikih s psihiatričnimi boleznimi ali brez njih [34]. Moulton je verjel, da vnetje zagotavlja obetaven skupni izvor tako za simptome depresije kot za slab razvoj KVČB [35]. Zonulin je bil deležen precejšnje pozornosti zaradi njegove potencialne vpletenosti v patogenezo bolezni prebavil in možnosti, da je biomarker disfunkcije črevesne pregrade [22]. Sturgeon je kot bistveni korak pri sprožitvi vnetnega procesa predlagal izgubo funkcije črevesne pregrade s povečanjem zonulina [15], vendar naši rezultati ne kažejo pomembne korelacije med ravnmi zonulina in depresijo.

Podobno Maget et al. niso ugotovili pomembne razlike med serumskimi koncentracijami zonulinin evtimičnih posameznikov in tistih z unipolarno depresijo ali depresijo pri bipolarni motnji. Poleg tega ni bilo pomembne korelacije med resnostjo depresivnih simptomov in ravnmi zonulina v serumu [36, 37]. Po drugi strani je Kılıç ugotovil, da se je zonulinis povečal pri bolnikih z bipolarno motnjo in da bi ta ugotovitev lahko prispevala k vlogi črevesne prepustnosti ali krvno-možganske pregrade pri patogenezi bipolarne motnje [38].

Druge študije so pokazale korelacijo med zonulinom in drugimi duševnimi motnjami, npr. zdi se, da so povprečne ravni zonulina višje pri otrocih z diagnozo duševnih motenj v primerjavi s kontrolnimi skupinami [39]. Wang [40] je pokazal, da je povečanje zonulina pomemben dejavnik pri zmanjševanju ocene Mini-Mental State Examination (MMSE) pri blagi kognitivni pomanjkljivosti in Alzheimerjevi bolezni. Poleg tega je Ohlsson odkril, da sta bila zonulin in IFAB 2 spremenjena pri bolnikih z nedavnim poskusom samomora in da bi "hipoteza o puščajočem črevesju" lahko pomagala razložiti del povezave med vnetjem in samomorilnim vedenjem [28]. Potrebne so nadaljnje preiskave [39]. V tej študiji smo ugotovili, da je bila mediana vrednosti za kalprotektin nad normalnim obsegom in da vrednost pozitivno korelira z rezultatom PHQ 9.

Menimo, da je hipotezo vnetnega procesa pri depresiji mogoče potrditi. Podobno je Li´skiewicz ugotovil, da obstaja pozitivna korelacija s spremembami fekalnega kalprotektina med hospitalizacijo pri bolnikih z veliko depresivno motnjo in da so črevesna celovitost in markerji vnetja povezani z odzivom na zdravljenje in z resnostjo simptomov [41]. Velika količina LPS se pojavi zaradi disbioze črevesne mikrobiote, stimulira LBP in nato povzroči vnetni odziv [42–44]. Köhler je pokazal, da so lahko ravni endotoksinov v krvi dejavnik, ki prispeva k povezavi med depresivnimi simptomi in spremenjenimi imunskimi odzivi [45].

Depresivni simptomi so pogosto povezani z vnetnim odzivom in povečanim vnetjem, čeprav te povezave niso vedno dosledne. V proučevani skupini smo ugotovili pozitivno korelacijo med LBP in depresijo. Kompakten razpon vrednosti, dobljen v primeru LBP, kaže nehomogeno raven endotoksinske stimulacije (LPS) v bolnikovem serumu. Pri moških so bili višji simptomi depresije povezani s povečanim ex vivo vnetnim odzivom na lipopolisaharide (LPS), medtem ko so pri ženskah poudarjeni depresivni simptomi so bili povezani z oslabljenim vnetnim odzivom [46]. V proučevani skupini IFABP/FABP2 je bila srednja vrednost med normalnim območjem, vendar so maksimalne vrednosti presegle prag. Vendar korelacije z depresijo ni bilo.

Ta ugotovitev je v nasprotju z rezultati Li´skiewicza, ki je ugotovil, da obstaja negativna korelacija med IFABP/FABP2 v plazmi in veliko depresijo [41]. V tej študiji so korelacije med zonulinom in IFAB 2 ter depresijo statistično nezadostne. Po drugi strani pa smo identificirali dve pozitivni korelaciji, to je med stopnjami depresije, ocenjenimi z vprašalnikom PHQ 9, ter kalprotektinom in LPS. Stevens et al. [47] so ugotovili, da sta bila zonulin in FABP2 vsak znatno povišana v depresivnih kontrolnih skupinah v primerjavi z nedepresivnimi kontrolnimi skupinami. Anksiozne in depresivne motnje so bile povezane s črevesno disbiozo in rastjo molekul celovitosti črevesnega epitelija v krvi asimptomatskih oseb s fizičnim trpljenjem prebavil.

Te ugotovitve poudarjajo dejstvo, da se črevesje lahko šteje za novo tarčo za obvladovanje depresije, zlasti pri fizično asimptomatskih ljudeh z gastrointestinalnimi motnjami. Poleg tega je bila v proučevani skupini ugotovljena negativna korelacija med depresijo in kakovostjo življenja, kar potrjuje naš sekundarni cilj. Trenutna študija ima nekatere omejitve, ki jih je treba obravnavati: bila je opazovalna študija; velikost vzorca je bila majhna, kar omejuje posploševanje teh rezultatov na večjo populacijo; bolniki s hudo depresijo ali drugimi hudimi motnjami so bili napoteni v specializirano psihiatrično službo za njihovozaščita; vključili smo vnetni marker aktivnosti bolezni, kalprotektin, nismo pa uporabili endoskopije za aktivnost bolezni kot objektivnega markerja, kar bi otežilo vključitev nekaterih bolnikov v raziskavo; in vključili smo bolnike z različnimi stopnjami aktivnosti bolezni. Povezane spremenljivke, ki so bile analizirane, so bile kajenje, uživanje alkohola in vrsta zdravljenja.

Nedoslednost rezultatov glede razmerja med črevesnimi biomarkerji in depresijo je lahko povezana tudi z dejstvom, da so metode analize med različnimi študijami različne. Vrsta zbranih vzorcev je lahko različna, tj. serum ali blato. Poleg tega se lahko vrsta analize razlikuje: nekateri testi analizirajo interakcije protiteles zonulin–antigen zonulin (imunosorbent) in kolorimetrični sistem za odkrivanje HRP za odkrivanje antigena zonulina v vzorcih, uporabljenih v tej študiji, ali za identifikacijo serumskih ravni zonulina/preHP2. Za te so potrebne nadaljnje študije za določitev primarnih ciljnih proteinov v družini zonuliničnih proteinov [48] ali strukturno podobnih proteinov, ki jih odkrije razpoložljiva ELISA [49]. Za obravnavo uporabnosti zonulina kot biomarkerja za črevesno prepustnost so nujno potrebne nove in specifične detekcijske metode ter testi za zonulin/preHP2 [50].

5. Sklepi

To je prva študija v Romuniji, vzhodni Evropi, ki vključuje nabor biomarkerjev črevesne permeabilnosti, tj. kalprotektin, zonulin, LBP in IFABP/FABP2, v študijo depresije pri bolnikih s KVČB za analizo, ali je sindrom črevesne permeabilnosti povezan z depresijo. Naši rezultati so poudarili korelacijo med depresijo ter kalprotektinom in LBP, kar prispeva še en korak k hitri identifikaciji biomarkerjev in lahko kaže na obstoj depresije. Prepoznavanje duševnih motenj lahko koristi modelu "osi mikrobiota–črevesje–možgani". Vnetje zagotavlja skupno pot s potencialom za depresijo in KVČB. Depresija in kakovost življenja pri bolnikih s KVČB sta povezani, kar nujno pospešuje potrebo po dostopu do ustreznih zdravljenj. Vključenost kalprotektina, zonulina, LBP in IFABP/FABP2 v preučevanje duševnih motenj ostaja odprta zadeva, glede na to, da je znano, da so vnetni procesi vključeni v etiologijo afektivnih motenj.

Naravno zeliščno zdravilo za lajšanje zaprtja - Cistanche

Cistanche je rod parazitskih rastlin, ki spada v družino Orobanchaceae. Te rastline so znane po svojih zdravilnih lastnostih in se že stoletja uporabljajo v tradicionalni kitajski medicini (TCM). Vrste Cistanche najdemo predvsem v sušnih in puščavskih regijah Kitajske, Mongolije in drugih delov Srednje Azije. Za rastline Cistanche so značilna mesnata, rumenkasta stebla in so zelo cenjene zaradi potencialnih koristi za zdravje. V TKM se verjame, da ima Cistanche tonične lastnosti in se običajno uporablja za hranjenje ledvic, povečanje vitalnosti in podporo spolne funkcije. Uporablja se tudi za reševanje težav, povezanih s staranjem, utrujenostjo in splošnim dobrim počutjem. Čeprav ima Cistanche dolgo zgodovino uporabe v tradicionalni medicini, znanstvene raziskave o njeni učinkovitosti in varnosti še potekajo in so omejene. Znano pa je, da vsebuje različne bioaktivne spojine, kot so feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani in polisaharidi, ki lahko prispevajo k njegovim zdravilnim učinkom.

Wecistanchejevacistanche prašek, cistanche tablete, cistanche kapsulein drugi izdelki so razviti z uporabopuščavacistanchekot surovine, vse skupaj pa dobro vpliva na lajšanje zaprtja. Specifični mehanizem je naslednji: Cistanche naj bi imel potencialne koristi za lajšanje zaprtja na podlagi tradicionalne uporabe in nekaterih spojin, ki jih vsebuje. Medtem ko so znanstvene raziskave o učinku Cistanche na zaprtje omejene, se domneva, da ima več mehanizmov, ki lahko prispevajo k njegovemu potencialu za lajšanje zaprtja. Odvajalni učinek:Cistanchese že dolgo uporablja v tradicionalni kitajski medicini kot zdravilo za zaprtje. Domneva se, da ima blag odvajalni učinek, ki lahko pomaga spodbujati gibanje črevesja in povzroči zaprtje. Ta učinek je mogoče pripisati različnim spojinam v Cistancheju, kot so feniletanoidni glikozidi in polisaharidi. Vlaženje črevesja: Na podlagi tradicionalne uporabe velja, da ima Cistanche vlažilne lastnosti, posebej usmerjene na črevesje. Spodbujanje hidracije in mazanja črevesja lahko pomaga zmehčati orodja in olajšati lažji prehod ter tako ublažiti zaprtje. Protivnetni učinek: zaprtje je lahko včasih povezano z vnetjem v prebavnem traktu. Cistanche vsebuje določene spojine, vključno s feniletanoidnimi glikozidi in lignani, za katere se verjame, da imajo protivnetne lastnosti. Z zmanjšanjem vnetja v črevesju lahko pomaga izboljšati rednost odvajanja blata in lajša zaprtje.