Zdravila, ki se pogosto uporabljajo v nefrologiji, vendar imajo potencialno nefrotoksičnost

Z drogami povezana poškodba ledvic (DKI) se nanaša na novo okvaro ledvic, ki jo povzročijo zdravila, ali poslabšanje obstoječe okvare ledvic.

Naslednje situacije veljajo za DKI: (1) Nova okvara ledvic po začetku zdravljenja; (2) Izboljšanje ledvične okvare ali prenehanje napredovanja ledvične okvare po prekinitvi zdravljenja in vse druge vzroke je mogoče izključiti.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

Razvrstitev DKI

DKI delimo na štiri vrste glede na mesto poškodbe ledvic:

Poškodbe glomerulov;

Poškodbe tubulov;

intersticijska poškodba;

Vaskularne poškodbe.

In glede na patogenezo, DKI delimo tudi v štiri kategorije:

Strupena poškodba ledvic (neposredna toksičnost);

Akutni intersticijski nefritis (AIN), ki ga povzroča preobčutljivost (preobčutljivost in neposredna toksičnost);

Posredna toksičnost, kot je neravnovesje elektrolitov in zmanjšan pretok krvi skozi ledvice;

Obstrukcija sečil.

Leta 2022 je Clinical Journal of American Society of Nephrology objavil pregled ameriških znanstvenikov [1], ki je mehanizme z zdravili povzročene akutne ledvične poškodbe (AKI) razdelil v tri kategorije: tubularna poškodba, akutni intersticijski nefritis (AIN) in kristalna nefropatija. To je v bistvu skladno s klasifikacijo predhodno objavljenih smernic.

Vendar pa lahko poleg zgornjih treh mehanizmov, ki povzročajo AKI, nekatera zdravila vplivajo na hemodinamiko, kar vodi do zvišanega kreatinina v krvi ali nenormalnih rezultatov krvnega testa kreatinina, vendar je dolgoročno opazovanje pokazalo, da ni učinka na delovanje ledvic. To stanje imenujemo psevdo-AKI.

Določena zdravila za zdravljenje bolezni ledvic ali nekatera pogosto uporabljena zdravila v nefrologiji lahko ob nepravilni uporabi povzročijo tudi poškodbe ledvic. Ta članek obravnava zdravila za zdravljenje bolezni ledvic, ki lahko povzročijo poškodbe ledvic.

Najprej bomo predstavili zdravila, ki povzročajo okvaro ledvic zaradi vpliva na hemodinamiko. Ta zdravila lahko povzročijo hemodinamične spremembe, prerazporedijo ledvično kortikalno in medularno pretok krvi ter povzročijo okvaro glomerulnega povratnega sistema, kar vodi do medularne ishemije in poškodbe ledvic.

Na primer diuretiki, RASi, ciklosporin, SGLT2i in druga pogosta zdravila v nefrologiji.

Diuretiki

Diuretiki so skupina zdravil, ki povečajo izločanje urina z zaviranjem reabsorpcije vode in elektrolitov v ledvičnih tubulih. Glede na mesto delovanja in mehanizem delovanja jih lahko razdelimo na diuretike Henlejeve zanke, tiazidne diuretike, diuretike, ki varčujejo s kalijem, osmotske diuretike, zaviralce karboanhidraze ipd.

Kot pogosto uporabljeno klinično zdravilo se diuretiki pogosto uporabljajo pri boleznih, kot so zastajanje vode in natrija, hipertenzija in možganski edem, ki ga povzročajo različni vzroki. Zlasti diuretiki Henlejeve zanke s pomembnimi diuretičnimi učinki so se pogosto uporabljali za preprečevanje in zdravljenje akutne ledvične poškodbe (AKI), ki jo povzročajo različni vzroki.

Vedno več študij verjame, da je dober odziv na diuretike pri AKI le znak blage okvare ledvic, ne pa znak, da lahko diuretiki obrnejo napredovanje bolezni in izboljšajo prognozo. Bolj zanesljive klinične študije so potrdile, da diuretiki Henlejeve zanke sicer lahko zmanjšajo volumsko obremenitev, vendar nimajo pozitivnega učinka na pojav AKI in prognozo delovanja ledvic, lahko pa imajo celo škodljive učinke.

RASi

Zaviralci renin-angiotenzina (RASi) vključujejo zaviralce angiotenzinske konvertaze (ACEI) in zaviralce angiotenzinskih receptorjev (ARB).

RASi ima dilatacijski učinek na aferentne in eferentne arteriole, vendar je dilatacijski učinek na eferentne arteriole večji od učinka na aferentne arteriole (aferentne arteriole so relativno skrčene), razširitev eferentnih arteriol pa bo povzročila nenadno zmanjšanje bolnikov ledvični pretok krvi, kar lahko zlahka privede do zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije (eGFR) in zvišanja kreatinina.

Če obstajajo dejavniki tveganja, kot so visoka starost, kombinirana uporaba drugih zdravil (kot so kombinirana nesteroidna protivnetna zdravila, diuretiki itd.), stanje nizke perfuzije (kot je stenoza ledvične arterije, zmanjšan efektivni volumen krvi v obtoku, kongestivna srčno popuščanje, ciroza itd.) in nefrotskega sindroma, obstaja večja verjetnost za zvišanje kreatinina v krvi.

Zvišanje kreatinina v krvi, ki ga povzroči RASi, je večinoma prehodno. Ko se zgornji kombinirani dejavniki popravijo, se lahko kreatinin v krvi večinoma povrne na prejšnjo raven. Trenutne smernice priporočajo, da se lahko RASi nadaljuje, če zvišanje serumskega kreatinina ne preseže 30 % izhodiščne vrednosti v 2 tednih po prvi uporabi ali povečanju odmerka. Če se serumski kreatinin poveča za več kot ali enako 30 %, je treba zdravilo prekiniti in ugotoviti vzrok. Lahko se nadaljuje, ko je vzrok odpravljen.

Sekundarna analiza študije ADVANCE kaže, da tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, pri katerih se serumski kreatinin poveča za več kot 30 %, dolgoročne koristi vzdrževanja zdravljenja z RASi še vedno odtehtajo tveganja. Raziskovalci menijo, da bi morali biti kliniki previdni pri prekinitvi zdravljenja z RASi in da so nekatere prekinitve morda nepotrebne [2].

17. avgusta 2022 je raziskovalna skupina s kitajske univerze v Hongkongu v reviji Lancet objavila študijo iz resničnega sveta, ki je tudi potrdila, da prekinitev zdravljenja z ACEI/ARB ni ugodna za končno prognozo bolnikov z napredovalo KLB in T2D [ 3].

Če povzamemo, lahko RASi zmanjša beljakovine v urinu, upočasni napredovanje kronične ledvične bolezni in zmanjša pojav srčno-žilnih dogodkov, kar je koristno za bolnikovo končno prognozo. Zvišanje serumskega kreatinina, ki ga povzroči, imenujemo tudi psevdo-AKI.

SGLT2i

Zaviralci natrijevega glukoznega koprenašalca 2 (SGLT2i) selektivno zavirajo SGLT2 (natrijevo-glukozni koprenašalec 2) na proksimalnih ledvičnih tubulih, zmanjšajo reabsorpcijo glukoze, izločijo presežek sladkorja in dosežejo hipoglikemični učinek. Poleg hipoglikemičnega učinka lahko ta vrsta zdravila tudi znatno zmanjša kardiovaskularno tveganje in tveganje za ledvično bolezen, kar zagotavlja celovite koristi.

SGLT2i deluje na proksimalne ledvične tubule, zmanjša reabsorpcijo Na+, povzroči povečanje Na+ v distalni ledvični tubularni tekočini, stimulira maculo densa za pošiljanje signalov, aktivira zrnate celice za sproščanje renina, aktivira RAS, poveča koncentracijo angiotenzina II in povzroči čezmerno širjenje aferentnih arteriol zaradi visokega sladkorja in visoke filtracije za krčenje, zmanjša spremembe "treh visokih" (visoka filtracija, visok tlak in visoka perfuzija) v lokalni ledvici in zmanjša poškodbo glomerulov. Dolgotrajna uporaba ima zaščitni učinek na glomerule.

Ker pa povzroči krčenje aferentnih arteriol, se glomerulna perfuzija zmanjša, zmanjša hitrost glomerulne filtracije in poveča kreatinin v krvi.

Zvišanje serumskega kreatinina, ki ga povzroči SGLT2i, je prav tako prehodno, običajno se pojavi v 2 do 4 tednih po zdravljenju, nato pa se postopoma povrne samo od sebe. V 24. tednu je stopnja glomerularne filtracije blizu ali višja od izhodiščne vrednosti in ostane stabilna do 102. tedna [4]. Posledično znižanje eGFR se imenuje tudi psevdo-AKI.

Podobno kot ACEI/ARB tudi SGLT2i zmanjša obremenitev ledvic in ščiti delovanje ledvic z aktivnim zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije. Hkrati popravi tubuloglomerularno povratno zvezo (TGF) in upočasni sklerozo glomerulov [5]. Dolgotrajna uporaba lahko zmanjša beljakovine v urinu, upočasni poškodbo ledvic in zaščiti delovanje ledvic.

ciklosporin

Ciklosporin je celični imunosupresiv, ki se večinoma uporablja za zdravljenje kroničnega glomerulonefritisa, avtoimunskega nefritisa in proti zavrnitvi po presaditvi ledvice.

Vendar pa lahko ciklosporin povzroči zoženje aferentnih in eferentnih arteriol, kar zmanjša ledvični pretok krvi in ​​GFR.

Natančen mehanizem vazokonstrikcije, ki jo povzroča ciklosporin, še vedno ni jasen. Lahko se zgodi, da je delovanje endotelijskih celic resno poškodovano, kar ima za posledico zmanjšanje proizvodnje vazodilatacijskih faktorjev, kot so prostaglandini in dušikov oksid, ter povečano sproščanje vazokonstriktorskih faktorjev, kot sta endotelin in tromboksan, vazokonstrikcijo in tkivna vlakna. skleroza.

Ledvična biopsija bolnikov, ki so jemali ciklosporin, je pokazala okluzivno arteriolno bolezen, ishemični kolaps ali brazgotinjenje glomerulov, tubularno kavitacijo, popolno in žariščno segmentno glomerularno sklerozo ter žariščno tubularno atrofijo in intersticijsko fibrozo.

Trenutni glavni pogled je, da obstajata dva temeljna mehanizma, ki vodita do teh lezij: prvi je, da je kalcinevrin inhibiran, kar vodi do vazokonstrikcije, kar povzroča tubularno kavitacijo in ishemijo ledvičnega tkiva; drugi pa je, da transformirajoči rastni faktor (TGF-), ki ga stimulira ciklosporin, povzroči fibrozo in sklerozo tkiva.

Povzetek

Droge so dvorezen meč. Pravilna uporaba lahko odpravi bolezni, nepravilna pa povzroči bolezni. Zato je treba pred jemanjem zdravila postaviti jasno diagnozo, dosledno obvladati indikacije in se čim bolj izogibati kontraindikacijam.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchedeserticola, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Bolezen ledvic, znana tudi kot bolezen ledvic, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se lahko te celice poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanche je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.