Provnetni profil adipokinov pri debelosti prispeva k patogenezi, prehranskim motnjam in srčno-žilnemu tveganju pri kronični ledvični bolezni Ⅲ
Jul 23, 2024
6.3. Cinkov- 2-glikoprotein
Cink- 2-glikoprotein (ZAG) je beljakovina, ki jo izločajo različni organi, vključno z AT in ledvičnimi tubularnimi celicami, in je še en adipokin, ki se zmanjša pri debelosti. Povečano izražanje gena ZAG v AT povzročajo glukokortikosteroidi in androgeni [117]. ZAG uravnava izločanje drugih adipokinov v AT. Zmanjša izločanje leptina in poveča izločanje adiponektina. Tako njegova nizka koncentracija prispeva k vztrajnosti debelosti [118]. V fizioloških koncentracijah ZAG poveča izražanje receptorja, aktiviranega s proliferatorjem peroksisoma (PPAR) in genov zgodnjega B-celičnega faktorja 2 (EBCF-2) s spodbujanjem cikličnega AMP (cAMP). To pa sproži povečanje sinteze proteinov UCP1 in PR/SET domene 16 (Prdm16), ki sodelujeta v procesu porjavitve WAT, kar povzroči povečano porabo energije in vodi do lipolize [119].
ZAG se izloča z urinom zaradi poškodbe bazalne glomerulne membrane, ki je lahko posledica različnih glomerulopatij. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se poveča izločanje ZAG z urinom. Domneva se, da je lahko biomarker diabetične nefropatije. Obstaja pozitivna korelacija med ravnmi ZAG v serumu invrednost kreatininaineGFR. Koncentracija ZAG v urinu je v korelaciji z razmerjem albumin/kreatinin [120,121].
Kronično vnetjeinpovišane ravni leptina, ki sopogosto pri debelosti, zmanjšajo izločanje ZAGv AT. Povečanje aktivnosti ZAG v primeru prekomerne energetske bilance lahko prinese zdravstvene koristi. Opazili so negativno korelacijo med ZAG in ITM ter maso telesne maščobe pri debelih osebah [122]. Vendar pa je v stanjih katabolizma, kot je rakava kaheksija, ta adipokin povezan s poslabšanjem prehranskega stanja [119].
Bolniki s kronično ledvično boleznijo imajo v primerjavi z zdravo populacijo pomembno povečano raven ZAG v plazmi in povečano sintezo v WAT, kar je lahko povezano z okvarjenim ledvičnim izločanjem in pojavom uremije [123,124]. Poleg tega lahko vnetje in oksidativni stres povečata izločanje ZAG [125].
ZAG je lahko nov biomarker podhranjenosti zaradi svojih lipolitičnih lastnosti. Aktivira hormonsko odvisno lipazo (HSL) preko cAMP in stimulacije adenilat ciklaze [126]. Prekomerna ekspresija ZAG zavira lipogenezo z zmanjšanjem ekspresije genov encimov, vključenih v ta proces, kot sta sintaza maščobnih kislin (FAS) in acetil-CoA karboksilaza [127]. Serumska koncentracija ZAG je pozitivno povezana s serumskimi ravnmi TG in negativno z ravnmi HDL holesterola in albumina [128,129].
Debeli bolniki s HD imajo znatno nižjo koncentracijo tega adipokina v primerjavi z bolniki z normalno telesno težo [130]. Nekatere študije so pokazale negativno korelacijo med koncentracijo ZAG in odstotkom telesne maščobne mase ter vsoto kožnih gub [131]. Bouchara et al. ocenil učinek ZAG na umrljivost pri bolnikih s HD. Visoka raven ZAG je napovedovalec umrljivosti zaradi vseh vzrokov in CVR neodvisno od starosti ali prehranskega ali presnovnega stanja [126]. V drugi študiji je bil ZAG negativno povezan s TNF- in VCAM-1, ki je označevalec ateroskleroze [131].
6.4. Adipozna trigliceridna lipaza
Adipozna trigliceridna lipaza (ATGL) je encim, ki ga kodira patatinu podobna fosfolipazna domena, ki vsebuje gen 2 (PNPLA2). Katalizira prvo reakcijo lipolize, to je hidrolizo triacilgliceridov (TAG) v diacilglicerid (DAG). Ravni ATGL so nižje pri prekomerno težkih in debelih ljudeh kot pri zdravih ljudeh z normalno telesno težo [132]. Kronično pomanjkanje adipokina ATGL poveča infiltracijo imunskih celic v AT in okrepi vnetne procese [133]. Kar zadeva delovanje ledvic, pomanjkanje ATGL povzroči kopičenje lipidov, poškodbo glomerularne filtracijske pregrade in proteinurijo. Znižane ravni ATGL lahko povečajo znotrajcelično tvorbo ROS, kar lahko povzroči prerazporeditev vlaken F-aktina, fuzijo stopalnega procesa in apoptozo podocitov [134]. Ekspresijo gena ATGL inducira ZAG v VAT in SAT [135].
Kolikor je znano, raziskave o primerjavi koncentracije ATGL pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic in kronično ledvično boleznijo niso bile izvedene.
Alipoor et al. ocenili koncentracijo adipokinov in prehranski status pri bolnikih s HD in ugotovili, da so bile serumske ravni ATGL bistveno višje pri bolnikih z zmerno izgubo kot pri bolnikih z normalno do blago izgubo. Zvišanje ravni ATGL je bilo povezano z 21-odstotnim povečanjem resnosti izgube. Poleg tega je bila koncentracija ATGL povezana s TG. Ravni ATGL so v pozitivni korelaciji s FFA, kar kaže, da vplivajo na lipolizo [136]. V drugi študiji se ravni ATGL niso razlikovale med ljudmi z normalno in čezmerno telesno težo, čeprav je obstajala neposredna povezava med ravnmi ATGL in odstotkom telesne maščobne mase [130]. Študij o učinkih ATGL na CVR pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo ni. Salatzki et al. je pokazalo, da pri živalskih modelih z normalnim delovanjem ledvic odstranitev ATGL v AT prepreči s tlakom povzročeno srčno popuščanje levega prekata, kar potrjuje škodljiv učinek lipolize na delovanje srca [137]. Vendar pa so druge študije odkrile škodljiv učinek pomanjkanja ATGL na srčno-žilni sistem. Pomanjkanje ATGL je bilo povezano s povečano debelino stene in srčno fibrozo [138,139]. Vpliv adipokinov na prehranski status in CVR je povzet v tabeli 1, na strukturo ledvic pa na sliki 3.
Tabela 1. Profil adipokinov pri kronični ledvični bolezni in njihov vpliv na prehransko stanje in srčno-žilno tveganje pri kronični ledvični bolezni.
Slika 3. Vpliv adipokinov na strukture ledvic. Okrajšave: ATGL-adipozna trigliceridna lipaza; ZO-1-zonula occludens; ↑-povečana raven; ↓-zmanjšane ravni.
7. Sklepi
Nasprotja interesov:Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov.
Reference
1. Svetovna zdravstvena statistika 2021: spremljanje zdravja za cilje trajnostnega razvoja, cilje trajnostnega razvoja; Svetovna zdravstvena organizacija: Ženeva, Švica, 2021.
2. Mattioli, AV; Sciomer, S.; Cocchi, C.; Maffei, S.; Gallina, S. Karantena med izbruhom COVID-19: Spremembe v prehrani in telesni dejavnosti povečujejo tveganje za bolezni srca in ožilja. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 1409–1417. [CrossRef]
3. Pellegrini, M.; Ponzo, V.; Rosato, R.; Scumaci, E.; Goitre, I.; Benso, A.; Belcastro, S.; Crespi, C.; De Michieli, F.; Ghigo, E.; et al. Spremembe telesne teže in prehranjevalnih navad pri odraslih z debelostjo v obdobju "zaklepanja", ki ga povzroča izredna situacija zaradi virusa COVID-19. Nutrients 2020, 12, 2016. [CrossRef]
4. Divino, V.; Ramasamy, A.; Anupindi, VR; Eriksen, KT; Olsen, AH; DeKoven, M.; Meincke, HH Neposredni zdravstveni stroški, specifični za zaplete, glede na indeks telesne mase za 13 zapletov, povezanih z debelostjo: retrospektivna študija baze podatkov. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021, 27, 210–222. [CrossRef] [PubMed]
5. Cawley, J.; Biener, A.; Meyerhoefer, C.; Ding, Y.; Zvenjač, T.; Smolarz, BG; Ramasamy, A. Neposredni zdravstveni stroški debelosti v Združenih državah in najbolj naseljenih državah. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021, 27, 354–366. [CrossRef]
6. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FD Globalna razširjenost kronične ledvične bolezni - Sistematični pregled in meta-analiza. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] 7. Lainšˇcak, M. Kardiovaskularno tveganje pri kronični ledvični bolezni. EJIFCC 2009, 20, 73–76. [PubMed] 8. Srivastava, A.; Kaze, AD; McMullan, CJ; Isakova, T.; Waikar, SS Sečna kislina in tveganja odpovedi ledvic in smrti pri posameznikih s kronično ledvično boleznijo. Am. J. Kidney Dis. 2018, 71, 362–370. [CrossRef] [PubMed] 9. Castaneda-Sceppa, C.; Sarnak, MJ; Wang, X.; Greene, T.; Madero, M.; Kusek, JW; Beck, G.; Kopple, JD; Levey, AS; Menon, V. Vloga maščobnega tkiva pri določanju mišične mase pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. J. Ren. Nutr. 2007, 17, 314–322. [CrossRef] [PubMed]
10. Podkowi´nska, A.; Formanowicz, D. Kronična ledvična bolezen kot kardiovaskularna bolezen, ki jo povzroča oksidativni stres in vnetje. Antioksidanti 2020, 9, 752. [CrossRef] [PubMed]
11. Martin-Taboada, M.; Vila-Bedmar, R.; Medina-Gómez, G. Od debelosti do kronične ledvične bolezni: Kako lahko maščobno tkivo vpliva na delovanje ledvic? Nephron 2021, 145, 609–613. [CrossRef]
12. Yang, YD; Zheng, CJ; Dong, YH; Zou, ZY; Lv, Y.; Wang, ZH; Yang, ZG; Wang, S.; Dong, B.; Ma, J. Razlika med spoloma v posredniških vlogah vnetnega faktorja (hs-CRP) in adipokinov na razmerje med debelostjo in krvnim tlakom. hipertenzije. Res. 2019, 42, 903–911. [CrossRef] [PubMed]
13. Lenz, M.; Umetnost, ICW; Peeters, RLM; de Kok, TM; Ertaylan, G. Maščobno tkivo v zdravju in bolezni skozi lečo njegovih gradnikov. Sci. Rep. 2020, 10, 10433. [CrossRef]
