Učinek prehranskega dodatka koencima Q10 in NADH na zaznavanje utrujenosti in z zdravjem povezano kakovost življenja pri posameznikih z mialgičnim encefalomielitisom/sindromom kronične utrujenosti: prospektivno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje

Povzetek:Mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti (ME/CFS) je zapleten, večsistemski,in zelo izčrpavajoča nevroimunska bolezen, verjetno postvirusne multifaktorske etiologije.Na žalost ni bilo vzpostavljenih nobenih natančnih diagnostičnih ali laboratorijskih testov, prav tako nobena univerzasally učinkovita odobrena zdravila, ki so trenutno na voljo za njeno zdravljenje. Namen te študije je bil preveriti, aliperoralni koencim Q10 in NADH (reducirana oblika nikotinamid adenin dinukleotida) so-Dodatek bi lahko izboljšal zaznano utrujenost, neosvežujoč spanec in kakovost, povezano z zdravjemživljenja pri bolnikih z ME/CFS. 12-tedensko prospektivno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanjeje bila izvedena pri 207 bolnikih z ME/CFS, ki so bili naključno razporejeni v eno od dveh skupinprejemati bodisi 200 mg CoQ10 ali 20 mg NADH (n = 104) ali ustrezni placebo (n = 103) enkrat dnevno. Končne točke so bile hkrati ovrednotene na začetku in nato ponovno ocenjene pri 4- in8-tedenski obiski zdravljenja in štiri tedne po prenehanju zdravljenja, z uporabo potrjenih poročil bolnikovmerila izida.

Znatno zmanjšanje kognitivnega zaznavanja utrujenosti in splošne ocene FIS-40(p < 0.001="" and="">p = 0.022) in izboljšanje HRQoL (z zdravjem povezana kakovost življenja(SF-36)) (p <>) od izhodišča so opazovali v eksperimentalni skupini skozi čas. Statistično,pomembne razlike so bile prikazane tudi pri trajanju spanja po 4 tednih in običajni učinkovitosti spanjapo 8 tednih v kontrolnih obiskih od izhodišča znotraj eksperimentalne skupine (p = 0.018 inp = 0.038, oz.). Na splošno te ugotovitve podpirajo uporabo dodatkov CoQ10 in NADH kotpotencialno varna terapevtska možnost za zmanjšanje zaznane kognitivne utrujenosti in izboljšanjekakovost življenja, povezana z zdravjem, pri bolnikih z ME/CFS. Za potrditev so potrebni prihodnji posegite klinične koristi in tudi raziskati osnovne patomehanizme CoQ10 in NADHadministracija v ME/CFS.

1. Uvod

Mialgični encefalomielitis, običajno imenovan sindrom kronične utrujenosti (ME/CFS),je resna, zapletena in kronična multisistemska bolezen neznane etiologije, pogosto sproženas trdovratno virusno okužbo (zaradi tega je znan tudi kot sindrom postvirusne utrujenosti). Zanj je značilna nepojasnjena in vztrajna utrujenost po naporu, kise ne razbremeni s počitkom in se poslabša s fizičnim in duševnim naporom, skupaj z drugimključnih simptomov, kot so motnje kognitivnih, imunometabolnih, avtonomnih innevroendokrinih poti [1]. Prizadene kar 17 do 24 milijonov ljudi po vsem svetu,in njegova razširjenost naj bi se do leta 2030 več kot podvojila [2]. Klinična slikapogostnost in resnost simptomov se lahko razlikujejo med bolniki, na splošno pa se bolezen razlikujezmanjšuje splošno kakovost življenja ter socialne, poklicne in osebne aktivnosti; vsekakor,nekateri bolniki so celo priklenjeni na posteljo ali hišni [3]. Diagnoza ME/CFS temelji nabolnikovih temeljnih simptomov v skladu s konsenzom štirih meril primerov, razvitih vzadnjih 25 letih, ki so bili uporabljeni tako v raziskavah kot v klinični praksi:1994 CDC/Fukuda definicija [4], kanadska merila soglasja iz leta 2003 (znana tudi kotCCC) [5], merila mednarodnega soglasja (ICC) iz leta 2011 [6] in nazadnje 2015IOM Expert Criteria for Systemic Exertion Intolerance Disease (SEID) [7]. V kliničnemdiagnozo ME/CFS, je pomembno oceniti onemogočanje zaznavanja utrujenosti, spanjatežave in z zdravjem povezana kakovost življenja z uporabo validiranih vprašalnikov, kot jelestvica udarca utrujenosti (FIS-40) [8], Pittsburški indeks kakovosti spanja (PSQI) [9] in kratke oblikeZdravstvena raziskava (SF-36) [10]. Na žalost trenutno ni komercialno dostopnihdiagnostičnih testov, brez specifičnih laboratorijskih biomarkerjev in brez ciljnih zdravil, ki jih je odobrila FDAME/CFS [11]. Koencim Q10 (CoQ10) in reducirana oblika nikotinamid adenin dinukleotida(NADH) so ključne komponente transportne verige elektronov, odgovorne za mitohondrijeNastajanje ATP, ki zmanjšuje nastajanje prostih radikalov in le-teh v njihovi reducirani oblikidelujejo kot močni antioksidanti. Prikazani so bili nivoji CoQ10 in NADH ter redoks statusbiti moten pri ME/CFS. Pojavili so se trdni dokazi, da mitohondrijska disfunkcija,moten imunski metabolizem in povečan oksidativni stres igrata ključno vlogo pripatogenezo številnih bolezni, kar zagotavlja trdno znanstveno utemeljitev za testiranjepotencialni "nutracevtiki", ki ciljajo na te procese [12]. Kotkronična utrujenostje ključni diagnostični simptom za ME/CFS, se domneva, dapresnova energije je lahko motena pri podskupini bolnikov z ME/CFS. mitohondrijskidisfunkcija je bila obravnavana kot možni osnovni patomehanizem bolezni,na podlagi strukturnih in funkcionalnih sprememb, o katerih so poročali v primerjavi z zdravimi kontrolami [12]. Presnova dolgoverižnih večkrat nenasičenih maščobnih kislin, prostaglandinov in aminokislin terneučinkovita biosinteza ATP je bila predlagana kot posledica ME/CFS zaradimoten mitohondrijski bioenergetski metabolizem [13]. Zaradi potencialne vlogemitohondrije pri ME/CFS so bili uporabljeni prehranski posegi, usmerjeni v mitohondrije.uporablja za pomoč pri izboljšanju bolnikovih rezultatov, kot je utrujenost, in njihove kakovosti, povezane z zdravjemživljenja [14], vključno s CoQ10, NADH in n-acetil-L-karnitinom kot delom njihovega zdravljenjarežim [15–18]. Ta zdravljenja se izvajajo samostojno ali v kombinaciji zkoktajl drugih prehranskih in/ali farmacevtskih izdelkov.V zadnjem desetletju je vse več podatkov podprlo potencialno klinično uporaboprehranskih dopolnil CoQ10 pri zdravju in kroničnih boleznih [13,19–25]. Pred tem je naša skupina v študiji o dokazovanju koncepta odkrila trend k izboljšanjučez čas vutrujenostzaznavanje, odziv na telesno vadbo in biokemični parametrioksidativnega stresa in mitohondrijske presnove (vsebnost ATP, lipidna peroksidacija, citrataktivnost sintaze, ravni CoQ10 in NADH) v mononuklearnih celicah periferne krvi poUporaba CoQ10 in NADH [26–28]. Obstajajo dokazi o izboljšanju mitohondrijevdihanje po dolgotrajnem jemanju dodatka CoQ10 [29,30], prek mehanizmov, ki vključujejouravnavanje encimov, ki uravnavajo transport maščobnih kislin v organele in tudistimulacija mitohondrijske biogeneze [31,32]. Med posamezniki, ki trpijo zaradi aširok spekter bolezni, so raziskovalci poročali tudi o zmanjšanju reaktivnega kisika inravni dušikovih vrst (ROS/RNS), karboksilacija beljakovin, poškodbe DNA, nitracija beljakovin,in lipidna peroksidacija po dodatku CoQ10 [33,34]. Drugi in vivo dokazizmanjšane ravni oksidativnega in nitrozativnega stresa po dodatku CoQ10vključuje znižano regulacijo encima iNOS in NF-kB [35,36]. Koencim Q10 je bildokazano zmanjšuje označevalce sistemskega vnetja pri več presnovnih, avtoimunskih innevrološke motnje [37,38]. Kar zadeva NADH, je znano, da olajša nastajanjeintracelularni ATP [39] in v več študijah je pokazala višjo stopnjo odziva medprvem trimesečju zdravljenja v primerjavi s kontrolnimi osebami [40]. V drugem dokazu konceptakohortno študijo je naša skupina pokazala, da je NADH uspel izboljšati anksioznost/depresijosimptomi in največji srčni utrip pri ME/CFS po dvodnevnem zaporednem izzivu(2-dnevni CPET), ugotovitve, ki lahko kažejo na izboljšanje oskrbe s kisikomskeletnih mišic in možganov pri posameznikih z ME/CFS [41]. Podatki o možnih terapevtskih učinkih sočasnega jemanja CoQ10 in NADH nautrujenost, bolečina in motnje spanja pri posameznikih z ME/CFS so redki. TrenutnoŠtudija je bila izvedena za oceno kliničnih učinkov dodatka CoQ10 in NADHo zaznavanju utrujenosti, težavah s spanjem brez obnovitve in HRQoL pri ljudeh z ME/CFS,zaradi prejšnje pilotne študije, v kateri niso ugotovili bistvenih razlik za kroničnobolečine in kakovost spanja pri ME/CFS.

2. Materiali in metode

2.1. Udeleženci

12-tedensko, enocentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje je biloizvedeno pri 242 bolnikih z ME/CFS belcev, ki so bili zaporedno izbrani iz enega samega ambulantnega bolnikaterciarni referenčni center (klinična enota ME/CFS, univerzitetna bolnišnica Vall d'Hebron,Barcelona, ​​Španija) od januarja 2018 do decembra 2019. Slika1 prikazuje diagram potekaudeležence pred analizo. Bolniki so bili primerni za študijo, če so bili ženskega spola, star 18 let ali več, je imel potrjeno diagnozo ME/CFS v skladu z 1994CDC/Fukuda definicija primera [4], in podpisano pisno informirano soglasje. Izključitevmerila so vključevala vsako aktivno zdravstveno stanje, ki je pojasnilo kronično utrujenost (nezdravljenohipotiroidizem, apneja v spanju, narkolepsija, neželeni učinki zdravil in anemija zaradi pomanjkanja železa), prejšnja diagnoza ni nedvoumno razrešena (kronični hepatitis, malignost), preteklostali trenutne nevropsihiatrične motnje (huda depresivna motnja s psihotično ali melanholičnoznačilnosti, bipolarna motnja, shizofrenija, blodnjava motnja, demenca, anoreksijanervoza, bulimija nervoza) in sodelovanje v drugem kliničnem preskušanju istega ali drugeganarave v 30 dneh pred vključitvijo v študij; nesposobnost (po mnenju preiskovalca)slediti navodilom ali zadovoljivo zaključiti zdravljenje; nezagotavljanjepodpisano informirano soglasje; uživanje nekaterih zdravil/dopolnil, ki bi lahko vplivalameritve rezultatov v zadnjih 90 dneh ali katerih umik bi lahko bil pomemben problem,antikoagulantno zdravljenje, nosečnost ali dojenje, kajenje, uživanje alkohola ali substanczloraba, debelost (ITM > 30 kg/m2).2 ) in preobčutljivost za CoQ10 ali NADH. Bolniki zmanjkajoči podatki iz nadaljnjih obiskov do izhodišča so izpadli.

Slika 1.Konsolidirani standardi poročanja o poskusih (CONSORT) sledijo diagramu, ki prikazuje korakepregledovanja, vpisa, dodelitve in spremljanja udeležencev študije.

2.2. Intervencija

Od 242 pregledanih primernih udeležencev ME/CFS jih je bilo 35 izključenih (osem, kiniso izpolnjevali meril za vključitev, in 27 takih, ki so zavrnili sodelovanje). Preostanek207 udeležencev je bilo na zdravljenje dodeljenih neodvisni raziskovalec ne drugačevključenih v intervencijo, z uporabo rezultatov seznama naključnih števil, ki jih ustvari aračunalniški program. Udeleženci so bili naključno razporejeni na dvojno slep načinrazmerje 1:1 za prejem bodisi 200 mg CoQ10 plus 20 mg NADH (n = 72) ali ujemanjeplacebo (n = 72), v štirih kapsulah dnevno osem tednov; vsi udeleženci prejeli tudi svojestandardno zdravljenje bolezni. CoQ10 je bil uporabljen v kombinaciji z NADH, vluči poročil, da imajo lahko sinergistične antioksidativne učinke in da lahko NADHizboljša absorpcijo CoQ10 [26,27]. Varnostne informacije, pridobljene na vseh študijskih obiskih, so vključevale podatke o neželenih dogodkih, podatkeiz kliničnih laboratorijskih testov, vitalnih znakov, skupaj z rezultati splošnega fizičnega pregledapregled. Neželeni dogodki, vključno z resnimi, so bili pregledani med preskušanjemneodvisni zdravstveni nadzornik, usmerjevalni odbor in neodvisni podatkiin nadzorno ploščo za varnost. Predvidena je bila začasna oztrajno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zaradi neželenih učinkov.Med študijo je zaradi neželenih učinkov izpadlo 19 preiskovancev: osem med aktivnimiskupini (pet epigastralgij in tri omotice) in 11 v skupini s placebom (štiri epigastralgije, pet vrtoglavic, ena driska in en mišični krč). Štiriindvajset bolnikov(13 v eksperimentalni skupini in 11 v placebo skupini). štiriprekinil študijo zaradi prisotnosti sočasnega procesa (en primer hipotenzijezdravljenje v vsaki skupini, en primer anemije v eksperimentalni skupini in en primer stopalatravma v skupini s placebom). Nazadnje se je 16 bolnikov umaknilo na lastno željo (devet primerovv eksperimentalni skupini in sedem v placebo skupini). Preostalih 144 primerovME/CFS (70 odstotkov, 72 bolnikov v vsaki zdravljeni skupini) je izpolnil vse protokole študije.postopke in so bili vključeni v celotno analizo mer rezultatov (glejte sliko1). 2.3. Izdelek testiranBolniki, randomizirani v eksperimentalno skupino CoQ10 in NADH, so prejeli štirigastrorezistentne tablete dnevno, sestavljene iz učinkovin (50 mg CoQ10 in 5 mgNADH) in pomožne snovi (20 mg fosfatidilserina in 40 mg vitamina C). Bolnikirandomizirani v skupino, ki je prejemala placebo, so prejemali dodatek, ki je obsegal štiri enterično obložene tablete na danki vsebuje samo pomožne snovi. Tako poskusne kot placebo tablete so bile enakevelikost, barva, motnost, oblika, predstavitev in embalaža. Vse tablice so bile izdelanein donirala Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Španija). Študijfarmacevt zabeležil vsa dobavljena zdravljenja na obrazcih za izdajo zdravilz originalnim scenarijem.2.4. Zasnova študije in postopkiTa enocentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana zasnova kohortne študijeje bilo izvedeno za oceno kliničnih koristi peroralnega dajanja CoQ10 in NADHo zaznavanju utrujenosti in težavah s spanjem brez osvežitve ter HRQoL pri ME/CFS. Klinični obiskiv celotni študiji so podrobno prikazani na sliki2, ki opisuje tudi načrt preskušanja vobe skupini. Po ustnem opisu študije so vsi udeleženci dali pisno soglasjepred začetkom in niso prejeli nadomestila za sodelovanje. Bolnikiso ovrednotili na začetku, nato po štirih in osmih tednih zdravljenja in na koncuštiri tedne po koncu zdravljenja s strani raziskovalca. Spremembe simptomovso bili ocenjeni s potrjenimi vprašalniki, ki so jih izpolnili udeležencipod nadzorom dveh usposobljenih preiskovalcev (JC-M. in JA-M.). Skladnostje bilo preverjeno v dnevnikih zdravil. Sledila je uporaba sočasnih zdravilna vseh nadaljnjih obiskih. Protokol študije je pregledal in odobril lokalniinstitucionalni revizijski odbor na sodelujočem mestu (Odbor za etiko kliničnih raziskav,Univerzitetna bolnišnica Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Španija; šifra protokola: VITAE-2015, odobreno24. aprila 2015). Protokol študije je bil izveden v skladu s smernicamideklaracijo iz Helsinkov in z veljavnimi španskimi predpisi o kliničnih raziskavahin standardi dobre klinične prakse Evropske unije. Sledilo je tudiSmernice konsolidiranih standardov poročanja o poskusih (CONSORT).

Prospektivno opredeljeno glavno merilo izida je bila sprememba v samooceniocene utrujenosti, ocenjene s potrjeno lestvico vpliva utrujenosti (FIS-40) od izhodišča dozadnji študijski obisk je potekal tri mesece pozneje. Študija je bila zasnovana za odkrivanje 3-točkerazlika med aktivno terapevtsko skupino in placebo. FIS-40 obsega 40 postavkrazdeljen na tri področja, ki opisujejo, kako zaznana utrujenost vpliva na kognitivne sposobnosti(10 postavk), telesno (10 postavk) in psihosocialno delovanje (20 postavk) v primerjavi s prejšnjimštiri tedne. Vsak element se ocenjuje od 0 (brez utrujenosti) do 4 (huda utrujenost). Skupni FIS-40rezultat se izračuna s seštevanjem odgovorov na 40 vprašanjpakti na kognitivne(10 postavk), telesna (10 postavk) in psihosocivse delujoče (20 kosov)

2.6. Sekundarne končne točke

Sekundarna merila izida so vključevala spremembe v motnjah spanja in povezanih z zdravjemkakovost življenja s pomočjo potrjenih vprašalnikov PSQI in HRQoL po samooceni,oz.

2.6.1. Pittsburški indeks kakovosti spanja

Motnje spanja so bile ocenjene s 19-postavko PittsburghVprašalnik indeksa kakovosti spanja (PSQI). Rezultati so pridobljeni na vsakem od sedmih področijkakovost spanja: subjektivna kakovost spanja, latenca spanja, trajanje spanja, običajna učinkovitost spanja,motnje spanja, uporaba uspaval in disfunkcija podnevi. Vsaka komponentaje ocenjen od 0 do 3 (0=brez težav s spanjem in 3=hude težave s spanjem). GlobalnoRezultat PSQI se giblje od 0 do 21 točk, z ocenamiVečje ali enako5, ki kaže na slabšo kakovost spanja [9]. 

2.6.2. 36-Kratka zdravstvena anketa artikla36-item Short-Form Health Survey (SF-36) je bil uporabljen za oceno kakovosti, povezane z zdravjemživljenja. SF-36 je široko zasnovana raziskava o telesnih in telesnih učinkih, povezanih z zdravjemstanje duševnega delovanja pri ME/CFS in drugih kroničnih stanjih. Ocenjuje delovanjena osmih podlestvicah, vključno s področja fizičnega delovanja, telesne vloge, telesne bolečine,splošno zdravje, socialno delovanje, vitalnost, čustvena vloga in duševno zdravje ter dvadodatne splošne podlestvice, ki pokrivajo področja telesnega in duševnega zdravja, ocenjene na alestvica od 0 do 100. Nižji rezultati kažejo na bolj negativen vpliv na zdravje posameznikao delovanju [10]. 

2.7. Ocena moči in velikosti vzorca

Velikost vzorca je bila ocenjena na podlagi podatkov iz prejšnjega kliničnega preskušanja CoQ10in dodajanje NADH pri ljudeh z ME/CFS [28]. Ob upoštevanju zgodnje ocenestopnja osipa 20 odstotkov in sprejemanje alfa tveganja 5 odstotkov in beta tveganja 20 odstotkov (dvostranskotest), je bilo treba statistično najti skupno 121 subjektov v vsaki skupinipomembne razlike med skupinami, pričakovano 10 odstotkov v skupini, ki je prejemala placebo in25 odstotkov v eksperimentalni skupini, dostopano 12. junija 2018).

2.8. Spremljanje skladnosti in neželenih dogodkov

Vse udeležence so prosili, naj po posegu vrnejo morebitne preostale izdelke študije. Adherenca je bila izmerjena z izračunom vseh preostalih tablet. Udeleženci, ki sone jemljite dodatka več kot dva nezaporedna dneva ali več kot dva zaporedna dnevašteje za neskladno (n = 0). Vsi neželeni učinki po izvedbi študijevnos izdelka so spremljali do konca študije. Ni resnih neželenih dogodkov ozsum na neželene učinke (npr. dogodki, ki povzročijo smrt, takojšnjo smrtno nevarnostdogodki, zdravstveno pomembni dogodki iz kakršnega koli razloga, dogodki, ki zahtevajo ali podaljšajo hospitalizacijoali ki so povzročili trajno ali znatno invalidnost/nezmožnost).med ali po koncu študije.2.9. Statistična analizaZa vse študijske spremenljivke je bila izvedena deskriptivna statistična analiza. Rezultati soprikazano kot sredstvo± standardni odklon (SD). Uporabljen je bil Kolmogorov-Smirnov testdoloči porazdelitev in normalnost podatkov za obe skupini. Zvezne spremenljivkeso bile opredeljene s številom veljavnih primerov in izražene kot povprečje± SD. Kategoričenspremenljivke so bile opisane z uporabo absolutnih in relativnih frekvenc vsake kategorijevsota veljavnih vrednosti. Razlike v primerjalni analizi med obema skupinamaso bili ocenjeni z uporabo študentovt-test (seznanjeni podatkit-test z uporabo vrednosti pacienta kotkontrola) za zvezne spremenljivke in test hi-kvadrat za kategorične spremenljivke. Zapri vseh primerjavah je bila upoštevana dvostranska raven statistične pomembnosti 0.05. Vseanalize so bile izvedene na naboru podatkov z uporabo vseh razpoložljivih informacij z namenom,merila zdravljenja (ITT). Analiza kovariance (enosmerna ANCOVA) je bila izvedena z uporabospremembe splošnega rezultata FIS-40 od izhodišča do zadnjega kontrolnega obiska študije kotmerilo primarnega izida in vnos skupnih rezultatov FIS-40, PSQI in HRQoL priizhodiščno vrednost kot stalne napovednike in raziskovalca, ki se je vključil, ter dodeljeno zdravljenjekategorični napovedovalci. Statistična analiza je upoštevala tudi smernice ICH-E9pravila dobre klinične prakse. Vsi podatki so bili analizirani s programom SAS, verzija9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, ZDA).

3. Rezultati

3.1. Značilnosti udeležencev na začetku

Tabela1 prikazuje demografske in klinične značilnosti udeležencev študije.V demografskem in kliničnem smislu niso ugotovili statistično značilnih razlikparametrov med študijskimi skupinami na začetku. Ni statistično značilnih razlikopazili pri standardni terapiji z zdravili, ki se uporablja v skupinah udeležencev.Sledijo najpogostejša sočasna zdravila (več kot 90 odstotkov), ki jih preiskovanciso med raziskavo jemali: antikonvulzive (gabapentin), triciklične antidepresive(duloksetin), anksiolitiki/hipnotiki (benzodiazepini po potrebi), nesteroidna protivnetna zdravila (ibuprofen napovpraševanje) in opioidi (tramadol).

Podatki so izraženi kot sredstva± standardno deviacijo (SD) za zvezne spremenljivke in primerjano s Studentovot-test in kot število udeležencev z odstotki ( odstotki ) za kategorične spremenljivke in v primerjavi s hi-kvadrattest. Okrajšave: BMI, indeks telesne mase; krvni tlak, krvni tlak; HR, srčni utrip; NSAID, nesteroidniprotivnetna zdravila.

3.2. Spremembe zaznavanja utrujenosti med udeleženci

Tabela2 prikazuje rezultate udeležencev za zaznavanje utrujenosti med potekom kliničnegaštudija. Zaznavanje kognitivne utrujenosti (kot kaže sprememba v kognitivni domeniod FIS-40) znatno izboljšala pri 4- in 8-tedenskih obiskih od izhodišča znotrajaktivna skupina (p = 0.005 inp = 0.010). Psihosocialno področje je pokazalo anominalno izboljšanje v aktivni skupini ob 4-tedenskem obisku, čeprav brez doseganjastatistična pomembnost (p = 0.053).

Tabela 2.Ocene resnosti utrujenosti (vprašalnik FIS-40) udeležencev, ki izpolnjujejo finaleocenjevanje.

Podatki so podani kot sredstva± SD in primerjano s seznanjenimi študentit-test za analizo primerjave znotraj skupine inavtor Student'st-test za neodvisne podatke za analizo primerjave med skupinami. Raven pomembnosti je bila nastavljena na* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">od izhodišča (p = 0.022) v eksperimentalni skupini. Okrajšave: FIS-40, 40-item fatigue impact scale. NižjeRezultati FIS-40 kažejo na izboljšanje zaznavanja utrujenosti med udeleženci.1 p-vrednostza med skupinoprimerjalna analiza.V skupini, ki je jemala CoQ10 in NADH, se je skupni rezultat FIS-40 bistveno zmanjšal pri4-tedenski obisk od izhodišča (p = 0.022). Vendar to izboljšanje ni bilo bistvenona kontrolnih obiskih od izhodišča (8 tednov in 4 tedne po zdravljenju;p = 0.089 inp = 0.071, oz.). Rezultati domene FIS-40 so se razvijali vzporedno med skupinamipotek študija.3.3. Spremembe v kakovosti spanja in z zdravjem povezane kakovosti življenja po CoQ10 Plus NADHDodatek v preučevani populaciji3.3.1. Pittsburški indeks kakovosti spanjaTabela3 prikazuje rezultate kakovosti spanja udeležencev, ocenjene z vprašalnikom PSQI. V medskupinski primerjalni analizi so bile statistično pomembne razlikeprikazano za trajanje spanja na 4-tedenskem kontrolnem obisku od izhodišča v poskususkupina (p = 0.018). Poleg tega smo v primerjalni analizi znotraj eksperimentalne skupineugotovili statistično značilne razlike za domene PSQI glede na izhodiščno vrednost skozi čas (vsep-vrednosti < 0.05).

Podatki so podani kot sredstva± SD in primerjano s seznanjenimi študentit-test za analizo primerjave znotraj skupinein študentovt-test za neodvisne podatke v analizi primerjave med skupinami. Raven pomembnosti je bila nastavljena na* p <>. V nobeni postavki PSQI med skupinami ni bilo statistično značilnih razlik. Okrajšave:PSQI, Pittsburški indeks kakovosti spanja. Nižje vrednosti PSQI kažejo na izboljšanje zaznavanja spanjakakovosti med udeleženci.1 p-vrednostza analizo primerjave med skupinami.

3.3.2. Kratka 36-anketa o zdravju elementovTabela4 prikazuje rezultate udeležencev na vprašalniku SF-36. Delovanje telesne vloge, splošno zaznavanje zdravja, vitalnost, delovanje socialne vloge, delovanje čustvene vloge,in domene stanja duševnega zdravja niso pokazale nobenih razlik med skupinamaprimerjalna analiza.

Podatki so podani kot sredstva± SD in primerjano s seznanjenimi študentit-test za analizo primerjave znotraj skupine inavtor Student'st-test za neodvisne podatke za analizo primerjave med skupinami. Raven pomembnosti je bila nastavljena na* p < 0.05,="">in **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">primerjava skozi čas. Okrajšave: SF-36, 36-item kratka anketa o zdravju. Višji rezultati SF-36 kažejo na boljšez zdravjem povezano kakovost življenja udeležencev.1 p-vrednosti za analizo primerjave med skupinami.Fizično delovanje je pokazalo boljše rezultate v skupini, ki je jemala CoQ10 in NADH;statistično gledano so pri obeh obiskih opazili pomembna izboljšanja od izhodišča medzdravljenje (4-teden in 8-tedenski obiski;p = 0.036 inp = 0.001). Telesna bolečinaizboljšana domena pri 4-tedenskem obisku od izhodišča (p = 0.043). V skupini s placebom je azmanjšanje vitalnosti so opazili 4 tedne po prekinitvi zdravljenja (p = 0.042). 

3.4. Klinična ocena varnosti in prenašanja

Kar zadeva podatke o varnosti, je bilo s CoQ10 povezanih le malo neželenih učinkovDodatek NADH [18,39] v drugih populacijah. V naši študiji bolnikov z ME/CFS,niso bili zabeleženi nobeni pomembni neželeni učinki, povezani z zdravljenjem. Naše ugotovitve kažejoda je bil peroralni dodatek CoQ10 in NADH osem tednov varen in potencialnodobro prenašajo udeleženci.

4. Razprava

Uporaba prehranskih posegov kot antioksidativnih dodatkov za zmanjšanjepovečan oksidativni stres pri bolnikih z ME/CFS ostaja sporno vprašanje [14]. CoQ10in NADH sta dva možna kandidata za uporabo pri zdravljenju ME/CFS in mordapri drugih boleznih, ki vključujejo kronično utrujenost, pri kateri ima pomembno vlogo oksidativni stres,iz vsaj treh glavnih razlogov.

Prvič, CoQ10 in NADH sta bioenergetska kofaktorja zpotencial za povečanje delovanja mitohondrijev. Drugič, CoQ10 in NADH sta močna brezlovilci radikalov, ki lahko ublažijo peroksidacijo lipidov in poškodbe DNK, ki jih povzročaoksidativni stres; tretjič, imajo močne antioksidativne lastnosti [17]. Kolikor nam je znano, je to prvo RCT, ki raziskuje koristne učinkeperoralnega dodatka CoQ10 in NADH pri zaznani utrujenosti, težavah brez obnovitvein HRQoL pri znatnem številu ljudi z ME/CFS. Naši rezultati so pokazalida je kombinacija CoQ10 plus NADH pozitivno vplivala na zaznavanjeutrujenost, kakovost spanja in HRQoL pri ME/CFS. To je bilo poudarjeno pri izboljšavipri rezultatih, opaženih v analizi znotraj skupine, čeprav vmedskupinska analiza.Pri posameznikih so opisali tudi pomanjkanje koencima Q10 in NADHz ME/CFS in fibromialgijo [26,42] in predlagano je bilo, da serumske ravni NADHso neposredno povezani s serumskimi koncentracijami CoQ10 pri teh bolnikih. Tudi CoQ10znan kot ubikinon, je v maščobi topna, vitaminom podobna benzokinonska spojina, ki je endogenasintetiziran iz tirozina v človeškem telesu.

Je bistvena sestavinav presnovi vseh celic, pomanjkanje CoQ10 pa je povezano s patogenezovrsto kroničnih bolezni. Je močan antioksidant, ki daje odpornost protipoškodbe mitohondrijev zaradi oksidativnega in nitrozativnega stresa, služi pa tudi kotprotivnetno sredstvo, ki vpliva na sintezo ATP in ohranjanje dušikovega oksida [14]. Kronično aktivirani imunski odzivi ter nitrozativni in oksidativni stres pri ME/CFSbolniki povzročijo motnje, kot so možganska hipoperfuzija/hipometabolizem, nevroinflammacija, poškodba DNK, mitohondrijska disfunkcija, sekundarni avtoimunski odziviusmerjena proti porušenim beljakovinam in komponentam lipidne membrane ter disfunkcionalnaznotrajcelične signalne poti [15]. Uporaba samo NADH [43] in v kombinaciji s CoQ10 [27,28] imadokazano zmanjšuje utrujenost pri ljudeh z ME/CFS. Vendar, čeprav te študijeporočali o koristnih učinkih, nobeden od njih ni poročal o osnovnih značilnostih prehranskega vnosa,in to je lahko vplivalo na rezultate.

Poleg kronične utrujenosti so najbolj značilni simptomi ME/CFS intoleranca natelesna/duševna vadba (slabo počutje po naporu), spremembe koncentracije/spomina,spanje brez obnovitve, ortostatska intoleranca in generalizirana kronična bolečina [1]. Glede nanaraven potek kroničnosti pri ME/CFS, upoštevamo rezultate, pridobljene v naši študijibiti pomemben. Potrjujemo, da ima dodatek CoQ10 in NADH pozitiven učinekna zaznavanje kognitivne utrujenosti s pomembnimi izboljšavami pri 4- in 8-tedenskih obiskih(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">vplival na skupni rezultat domene FIS-40 – zmanjšal ga je ob 4-tedenskem obisku od izhodišča(p = 0.022), čeprav razlika ob koncu obiska zdravljenja ni bila pomembna (8-tednov v primerjavi z izhodiščem,p = 0.08)—in tudi psihološko področje, ki je pokazalo izrazitoizboljšanje ob 4-tedenskem obisku (čeprav tudi brez doseganja pomembnosti v primerjavi z izhodiščem,p = 0.05) znotraj eksperimentalne skupine.

V prejšnjih raziskavah, ki jih je izvedla naša skupina indrugi z nutricevtskimi posegi za oceno mitohondrijske disfunkcije pri ME/CFS,utrujenost je bila primarna končna točka v osmih od devetih študij [28,43–49]. Od teh študij,pet ugotovilo bistvene razlike vRazlike med temi študijami so lahko posledica heterogenosti ME/CFSpopulacijo (tj. sociodemografske in klinične značilnosti bolnikov, diagnostičneuporabljena merila, prisotnost različnih komorbidnih zdravstvenih stanj ter farmakološke inuporabljena nefarmakološka zdravljenja), majhna velikost vzorca in kratka študijatrajanje med drugimi dejavniki.V poskusih na glodalcih je zdravljenje s CoQ10 izboljšalo kognitivne pomanjkljivosti z modulacijomitohondrijskih funkcij in je bil učinkovit pri zaščiti pred kognitivnimi motnjamiin nevrodegeneracija na poskusnih živalskih modelih [50,51]. Fukuda et al. [44] predlaganoda lahko dodatek ubikinola-10 izboljša kognitivne motnje z modulacijoenergetske zaloge v ME/CFS, in Dumont et al. [52] je poročal, da dajanje CoQ10izboljšana kognitivna zmogljivost pri transgenem mišjem modelu Alzheimerjeve bolezni.Klinična preskušanja so pokazala, da peroralni nadomestni dodatki CoQ10 plus/ozNADH bistveno zmanjša zaznavanje utrujenosti in druge simptome, povezane s kroničnobolezni. Več študij pri ljudeh s fibromialgijo [42] so poročali o izboljšavahpri kronični bolečini, utrujenosti in HRQoL ter študije drugih nevroimunskih stanj, kot je nprremitentno-ponavljajoča se multipla skleroza dokazala učinkovitost CoQ10uprave pri zmanjševanjuin vivovnetja in oksidativnega stresa ter pri izboljšanjusimptomi utrujenosti in anksioznosti/depresije [52,53]. Na podlagi teh ugotovitev nov potencialzdaj so nujno potrebne terapevtske strategije [54].

Naša primerjalna analiza znotraj skupine je pokazala, da so bolniki z ME/CFS jemali dodatkes CoQ10 in NADH je pokazala znatno povečanje v domeni fizičnih funkcijSF-36 na obeh nadaljnjih obiskih. Ta rezultat je zanimiv, ker je naš pregledznanstvena literatura je razkrila izboljšave z zdravjem povezane kakovosti življenja po CoQ10dajanje pri drugih povezanih kroničnih stanjih, kot sta fibromialgija in zalivska vojnasindrom [55,56], vendar ne v ME/CFS.V široki skupini nevroloških manifestacij ME/CFS je komponentaizstopa generalizirana bolečina, tako v okviru ME/CFS kot v primeru komorbidnefibromialgija [57]. V naši študiji je dodatek CoQ10 in NADH povzročil anizboljšanje komponente telesne bolečine v vprašalniku SF-36 v 4-tednuobisk zdravljenja od izhodišča pri udeležencih študije. Prejšnja študija naše skupine zaovrednotiti kronično bolečino z uporabo McGill-ovega vprašalnika o bolečini ni bilo nobenih sprememb v bolečiniUdeleženci ME/CFS [28].

Pri bolnikih z ME/CFS nepopravljivo spanje povzroči pomembne spremembe v spanjukakovost [58]. Naši rezultati kažejo, da je dajanje CoQ10 in NADH izboljšalozaznavanje kakovosti spanja, pri čemer so prišli do novih spoznanj, ki se razlikujejo od prej omenjenihprejšnja študija naše skupine [28], ki je prav tako uporabil isti validiran vprašalnik PSQI.Nasprotno, študija pri veteranih s sindromom zalivske vojne, ki ima podobnostipri ME/CFS ugotovil, da le dodatek CoQ10 izboljša simptome telesnedelovala, vendar ni imelo ugodnega vpliva na kakovost spanja [55]. Prejšnje študije, ki so preučevale koristne klinične učinke dodajanja CoQ10pri srčnem popuščanju (HF) v zadnjih nekaj letih. Ugotovitve imajoporočali o izboljšanju bioenergijske in funkcionalne ravni ter endotelne funkcije priti bolniki s srčnim popuščanjem [59,60]. Prejšnja poročila so pokazala, da prehranska dopolnila, kot sta CoQ10 ali NADHso varni in jih dobro prenašajo [18]. Naši rezultati potrjujejo ta opažanja in kažejo na tozmerne odmerke teh molekul je mogoče varno dodati običajnemu zdravljenju ME/CFSstopnje utrujenosti po posegu [28,46–49]; drugi avtorji pa niso poročali o pomembnih spremembah stopenj utrujenosti pri ME/CFS [44,45].

Ta študija ima nekatere omejitve, ki jih je treba upoštevati. Prvič, primarna končna točka, je zaznavanje utrujenosti, zabeleženo z vprašalnikom FIS-40, subjektivnoparameter. V prihodnjem delu bi lahko bili objektivni fiziološki in biološki parametriuporabljeni, kot je največja poraba kisika in ravni laktata/glukoze med inpo izvedbi kardiopulmonalnega izzivalnega testa (2-dnevni zaporedni CPET).

Drugič,obstajajo omejitve, povezane z zasnovo študije, raziskovalnim okoljem in udeležencemizbor. Dejstvo, da so bile vse bolnice kavkaške ženske ME/CFS in so bile rekrutiraneiz enega samega terciarnega referenčnega centra morda povečalo delež resno bolnihbolnikov, zato moramo biti previdni pri posploševanju teh rezultatov na druge populacijev drugih zdravstvenih ustanovah, kot je primarna oskrba ali splošna populacija.

Tretjič, pomanjkanjestatističnih razlik, ugotovljenih med skupinami, je morda posledica placebaučinek (fosfatidilserin in vitamin C kot pomožni snovi). Na koncu še odmerki in spremljanječasovni razpored posega je bil vnaprej določen, tako da učinek odziva na odmerek ni mogelspremljati in beležiti med udeleženci študije.

Vendar pa ima naša študija tudi nekaj pomembnih prednosti:

(1) analiza kombnacija CoQ10 plus NADH kot prehransko dopolnilo pri ME/CFS, z vključitvijoznatnega števila udeležencev

(2) izboljšanje zaznavanja spoznanjutrujenost in z zdravjem povezana kakovost življenja, dosežena s kombinacijo CoQ10 plusNADH

(3) homogena merila vključitve z opredelitvijo CDC/Fukuda iz leta 1994,

podskupine, ki temeljijo na diagnostičnih merilih, nevroloških simptomih, komorbidnih zdravstvenih stanjih, ter uporabljena farmakološka in nefarmakološka zdravljenja) in spriporočila za uravnoteženo prehrano. Podpiramo tudi dolgoročne nadaljnje študije, vključno zobjektivni fiziološki in biološki indikatorji, kot je največja poraba kisika(VO2 kot merilo "zlati standard") in razmerje laktat/glukoza po ergospirometrijiprovokacijski test in ocena hitrosti obdelave informacij z uporabo računalniškihnevropsihološki testi, da bi preverili možne koristi zdravljenja z antioksidanti priljudi z ME/CFS.

Kolikor nam je znano, je to prva študija, ki ocenjuje učinke peroralne uporabeDodatek CoQ10 in NADH, ki se daje znatnemu številu ME/CFSbolniki (n = 207). Naše ugotovitve kažejo, da je ta kombinacija v obdobju dveh mesecevpotencialno učinkovito pri zmanjševanju kognitivne utrujenosti (znane tudi kot "možganska megla") in na splošnozaznavanje utrujenosti, s čimer se izboljša HRQoL pri ME/CFS.

Študija je pokazala, da CoQ10in NADH se lahko varno sočasno daje bolnikom z ME/CFS in sta na splošno dobroprenašajo v navedenih odmerkih. Terapevtski učinek je bil dokazan tudi pri spanjukakovosti v eksperimentalni skupini. Dolgoročni RCT v večjih kohortah ME/CFS bi morali

zdaj izvesti za potrditev učinkovitosti sočasnega jemanja CoQ10 in NADHpri zdravljenju značilnega simptoma slabega počutja po naporu z uporabo dvodnevnega zaporednegakardiopulmonalno obremenitveno testiranje (2-dnevni CPET).

POIŠČITE NAJBOLJŠO BOTANIČNO HOLISTIČNO NEGO ZA BOLEČINE ŽIVCEV

Naša skrbno ročno izdelana formula Neuro Regen vključuje najbolje raziskana zelišča. Vsak kaže neverjeten potencial za obvladovanje živčnih bolečin ter splošno podporo živcem in nevronom.

Vključuje:

Flavonoidiso pogosto kitajsko zeliščno zdravilo v našem vsakdanjem življenju.Flavonoidi, zlasti dihidromiricetin, uravnavajo telesno energijo in povečujejo odpornost telesa na bolezni.Flavonoidilahko odstrani odpadke in proste radikale v srčno-žilnem sistemu, odstrani bakterije in parazite, popravi tkiva dihalnih poti in poškodovana kožna tkiva ter povzroči apoptozo tumorskih celic in visoko vsebnostflavonoidilahko popravijo telesna tkiva in spodbujajo presnovo, ohranjajo mladost in uravnoteženo prehrano v telesu. Hkrati lahko flavonoidi učinkovito odpravijo naporno vadbo, ki je posledica nadurnega ostajanja pozno v posteljo. Proste radikale, s čimer odpravlja telesno utrujenost krepi telesneimunski sistem.