Tradicionalna kitajska medicina pri bolnikih s primarnim Sjogrenovim sindromom: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje

Ozadje:Sjogrenov sindrom (SS) je kronična vnetna avtoimunska bolezenv glavnem značilna suhost, utrujenost in bolečina. Trenutne terapije za SS na zahoduzdravila so omejena. Namen te klinične študije je bil raziskati učinkovitost invarnost uporabe formule tradicionalne kitajske medicine (TCM) pri bolnikih s primarnim SS.

Metode:Izvedli smo 12-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovanoklinično preskušanje v medicinski univerzitetni bolnišnici Chung Shan. Vključili smo 42 bolnikov zSS v starosti od 20 do 80 let, ki so izpolnjevali kriterije razvrstitveAmerican and European Consensus Group (AECG). Bolniki, ki so imeli druge hudesistemske manifestacije ali bolezni so bile izključene iz tega preskušanja. Po pregledu,bolniki so bili naključno razporejeni v skupino za zdravljenje TKM ali skupino s placebom (razmerjeod 2:1). Skupino TCM smo zdravili s 6 g zrnc Gan-Lu-Yin po zajtrkuin 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San v kombinaciji z 1 g Suan-Zao-Ren-Tang in 1 gYe-Jiao-Teng vsak večer po večerji. Bolniki v kontrolni skupini so bili zdravljeni z aplacebo z enakim videzom in okusom, vendar le eno desetino odmerka tegaprejela skupina za zdravljenje. Evropska liga proti revmatizmu Sjogren'sIndeks sindroma, o katerem so poročali bolniki (ESSPRI) je bil uporabljen kot primarni opazovani dogodek v tednu12. Sekundarni opazovani dogodki so bili indeks aktivnosti bolezni Sjogrenovega sindroma (SSDAI),zdravnikova globalna ocena (PGA), vizualna analogna lestvica (VAS), večdimenzionalnaPopis utrujenosti in kratka oblika ankete o zdravstvenih izidih-36 ter Pittsburgh SleepOcena kakovosti (PSQI). Zabeleženi so bili tudi neželeni dogodki.

Rezultati:Od 42 randomiziranih bolnikov je bilo 28 bolnikov dodeljenih TKMzdravljeni skupini in 14 bolnikov je bilo dodeljenih v nadzorovano skupino. Med študijemobdobju se je 5 bolnikov umaknilo iz skupine TKM in 7 iz kontrolne skupine.

V 12. tednu so se rezultati ESSPRI obeh skupin izboljšali. Rezultat ESSPRIzdravljena skupina se je zmanjšala za 0,62 (95-odstotni IZP = 0.557) in tisto za placeboskupina se je zmanjšala za 0,91 (P = 0.557). Vendar pomembne razlike niso opazilimed obema skupinama. Trajanje spanja v PSQI je bilo−0.61, ki je pokazalizboljšanje več kot−0.21 v primerjavi s placebo skupino (P = 0.914).

Zaključek:V 12. tednu rezultati ESSPRI niso razkrili, da je uporaba TCMFormula je bila učinkovita pri zdravljenju bolnikov s Sjogrenovim sindromom. Vendar pa PSQIrezultati so pokazali, da bi ta formula lahko podaljšala trajanje bolnikovega spanca. Našli smo tudida bi lahko ta formula znižala krvni tlak bolnikov.

Ključne besede: Sjogrenov sindrom, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, proti utrujenosti, randomizirano klinično preskušanje, učinkovitost, varnost

UVOD

Primarni Sjogrenov sindrom (pSS) je kronična vnetna avtoimunska bolezen, za katero je značilen sindrom sicca. Več kot 80 odstotkov pacientov, ki obiščejo klinike, poroča o simptomih suhosti, utrujenosti in bolečine (1). Na splošno je 20-40 odstotkov potencialno prizadetih zaradi hude manifestacije pSS (2, 3). Odkrita ni bila nobena učinkovita terapija zahodne medicine, ki bi koristila bolnikom. V kliničnih preskušanjih je bilo testiranih več bioloških učinkovin, vendar so poročali o malo kliničnih rezultatih (1). V vzhodni medicini so intervencije, ki vključujejo tradicionalno kitajsko medicino (TCM), dale heterogene in nedosledne rezultate (4). To bi lahko pripisali pomanjkanju standardiziranih končnih točk in na dokazih temelječega znanja v zvezi z nekaterimi TCM. Težka naloga je tudi klasifikacija bolnikov s pSS na podlagi diagnostičnih metod v vzhodni medicini. Ugotovljeno je bilo, da mehanizem Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) pri avtoimunskih boleznih povečuje sinaptično plastičnost in zmanjšuje ravni vnetnih markerjev s povečano ekspresijo nevrotrofičnega faktorja, pridobljenega iz hipokampalnih možganov (BDNF) (5–7). . Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) bi lahko reguliral sistem gama-aminomaslene kisline-ergične (GABA) v plazmi, ki je ključen v etiologiji psihiatričnih motenj (8). Rezultati študij, izvedenih na živalih, so pokazali, da lahko Gan-Lu Yin (GLY) vpliva na aktivnost gladkih mišic žil (9) in ima protivnetni učinek (10–12). Po eni študiji je stopnja razširjenosti Sjogrenovega sindroma na Kitajskem približno 0,8 odstotka, večina bolnikov pa je žensk v razmerju 3:1. Druga študija je poročala, da več kot 90 odstotkov bolnikov s pSS na Kitajskem zdravijo zdravniki TKM (13). Vendar pa učinkovitost TKM za bolnike s pSS v kliničnem okolju ni znana. Zato je bil namen te študije opazovati učinkovitost in varnost uporabe pogosto predpisane formule TCM, izbrane iz evidenc, pridobljenih iz nacionalnega sistema zdravstvenega zavarovanja na Kitajskem.

METODEIzbira pacienta

Bolniki, vključeni v to preskušanje, so bili stari med 20 in 80 letlet, izpolnili kriterije razvrstitve ameriškega evropskegaConsensus Group, imela Evropsko ligo proti revmatizmu(EULAR) Indeks, o katerem so poročali bolniki s primarnim Sjogrenovim sindromom(ESSPRI) dosegel več kot tri točke in podpisal obvestiloobrazec za soglasje, potem ko ste ga prebrali in se strinjali s podrobnostmito sojenje. Vpisani bolniki so morali izpolniti bodisi 4od 6 kriterijev ameriške evropske konsenzne skupine,vključno s št. 4 (histopatologija) ali št. 6 (avtoprotitelesa) ali 3od 4 objektivnih meril (vključno s št. 3, št. 4, št. 5 ali št. 6).Merila za izključitev so bila zgodovina hudih srčno-žilnih,pljučne ali nevropsihiatrične motnje, nenormalno delovanje ledvicdelovanje, nizko število belih krvnih celic v serumu in nosečnost.Med preiskavo so se bolniki lahko umaknili iz preskušanjabrez navedbe razloga. Bolniki s stopnjo skladnosti70 odstotkov , rezultat ESSPRI, ki se je povečal za več kot 50 odstotkov dvakrat, ozhude neželene dogodke so morali umakniti iz študijepo odobritvi glavnega raziskovalca.

Oblikovanje študija

To je bil 12-teden, dvojno slep, randomiziran in s placebom nadzorovanklinično preskušanje. Udeleženci so bili naključno razporejeniskupini, ki je prejemala placebo ali skupini, ki je prejemala zdravljenje (razmerje 1:2).Udeleženci so se morali vrniti na kliniko na ocenev tednih 0, 4, 8 in 12.

Intervencija

Bolniki, dodeljeni skupini zdravljenja na začetku ustnoprejeli 6 g Gan-Lu-Yin (GLY) na dan po zajtrku in 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) v kombinaciji z 1 g SuanaZao-Ren-Tang (SZRT) in 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) po večerjivsak dan 12 tednov. Placebo z eno desetino odmerkaFormulo TCM in enak videz so dajali peroralnobolnikom v kontrolni skupini vsak dan. Koncentriranozeliščna zdravila je proizvajal Chuang Song-Zongfarmacevtski tovarni in vsi so se srečali z dobro proizvodnjoZahteve za prakso. Udeležencem ni bilo dovoljenojemljite druga tradicionalna kitajska zeliščna zdravilaštudija. Če pa so bolniki začeli jemati naslednjedovoljena zdravila več kot 2 tedna pred pregledom,

SLIKA 1 |Preizkusni profil. 42 bolnikov je bilo randomiziranih v skupine TCM in placebo v razmerju 2:1. V skupini TCM je 28 bolnikov prejelo 6 gramov Gan Lu Yinapo zajtrku in 6 g Jia Wei Xiao Yao San v kombinaciji z 1 g Suan Zao Ren in 1 g Ye Jiao Teng po večerji vsak dan. 14 bolnikov ustnoprejel placebo z eno desetino odmerka formule TCM in enak videz vsak danves čas so morali ostati pri stabilnem odmerku12-tedensko študijsko obdobje: holinergična zdravila (Salagenali Exozac), imunomodulatorji (Plaquenil, metotreksat alibiološka zdravila), hipnotiki in anksiolitiki (Stilnox, Antivan ozXanax), antidepresivi, nesteroidna protivnetna zdravila,in analgetiki (tramadol, Ultracet ali Panadol). Samo zaradi varnostibi se lahko odmerek spremenilo in taka spremembanaredil preiskovalec. Institucionalni revizijski odborbolnišnice Chung Shan Medical University odobrila vsepostopke te študije.

Končne točke

Primarna končna točka je bil ESSPRI, ki je bil uporabljen zaocenite primarne klinične značilnosti z uporabo ene 0-10 številkerezultat za vsako od treh lestvic (suhost, utrujenost in bolečina). Avišji rezultat je kazal na hujše simptome.Sekundarne končne točke v 12-tedenskem študijskem obdobju so bileEULAR indeks aktivnosti bolezni Sjogrenovega sindroma, bolnikglobalna ocena, vizualna analogna lestvica, medicinski rezultatiAnketa Short Form-36, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI),večdimenzionalni popis utrujenosti in kitajskiVprašalnik zdravstvene ustave. EULAR Sjogren'sIndeks aktivnosti sindroma bolezni je bil zasnovan za ocenoaktivnost sistemske bolezni v kliničnih preskušanjih za pSS. Pregleduje12 izbranih področij organsko specifične bolezni, vsakoki se deli na nizkoaktivne, zmernoaktivne invisoke stopnje aktivnosti (2, 14). Tradicionalna kitajska medicinaUstavna tehtnica je orodje za diagnosticiranje sindromov inbolezni, njegove rezultate pa je mogoče uporabiti za določitev ustreznenačin zdravljenja.Varnost

Skozi celotno študijsko obdobje so beležili vitalne znake infizični pregledi so bili opravljeni ob vsakem obisku. Laboratorijrezultate serumskih in biokemičnih testov spremljali na tedne0 in 12. Zabeleženi so bili vsi neželeni dogodki. TCM vprašalnikiso bile ocenjene v 4., 8. in 12. tednu. Pregledane so bile medicinske sestrebolniki, ki sočasno jemljejo zdravila in odgovornost za zdravilaocena in pregled zdravil ob vsakem obisku.Statistična analiza

Izvirne podatke so zbirali in preverjali monitorji na vsakemobisk. Grobi podatki so bili nato vneseni v bazo podatkov in analiziraniraziskovalci, ki uporabljajo programsko opremo SAS. Da bi se izognili pristranskostiiz manjkajočih podatkov so bili rezultati spremenjeni glede nanačelo namena zdravljenja. Zvezne spremenljivkekončne točke so primerjali s tistimi na izhodišču z uporaboanaliza variance ali Studentovat-test. Po obdelavikategoričnih spremenljivk so raziskovalci uporabili Fisherjev natančen testtest hi-kvadrat ali Cochran-Mantel-Haenszelov test za analizoRezultati.Ocenjena velikost vzorca je bila izračunana na podlagi hipoteze5-odstotno stopnjo napake tipa 1 in 20-odstotno stopnjo napake tipa 2. Thepričakovane povprečne spremembe rezultatov ESSPRI v 12. tednuintervencije so bile štiri točke v zdravljeni skupini in dvetočk v skupini, ki je prejemala placebo, in standardno odstopanje je bilo določenoob 2.75. Za zagotovitev je bila dodeljena velikost vzorca 30 bolnikov20-odstotna moč za primerjavo rezultatov obeh skupin z uporabodvostranskit-test in Wilcoxonov test vsote rangov. Zaradipričakovana stopnja odtegnitve je bila 30 odstotkov, placebo in TKMskupine so imele razmerje udeležencev 1:2, 72 opazovanih bolnikovso bili potrebni pred začetkom vpisa. Kot rezultatproračunske omejitve, je bilo zaposlovanje za to študijo prekinjeno inanaliza je bila izvedena po vključitvi 42 bolnikov.

TABELA 1 |Osnovne značilnosti udeležencev študije

REZULTATIOd 42 pregledanih bolnikov je bilo 28 naključno razporejenih vskupino za zdravljenje in 14 jih je bilo dodeljenih placebuskupina. V skupini, ki je prejemala placebo, je bilo skupno pet udeležencevumaknjen iz sojenja; trije umaknili zaradineučinkovitega zdravljenja, druga dva pa sta se prostovoljno umaknila.V skupini TKM se je 7 bolnikov prostovoljno umaknilo in 21bolniki so zaključili 12-tedensko preskušanje. Eden je imel resne težavedogodka (hidronefroza), trije prostovoljno odstopili, en manjkalučinkovitost, drugi trije pa so bili izgubljeni pri spremljanju (Slika 1). Na splošno zdravstveno stanje pacientov v TKMje bila slabša kot pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placeboizhodišče. Rezultati PSQI bolnikov v skupini TKMso bile višje kot pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo (11,25± 4,27 proti 10,57± 5.03; P <>0.650). Za tradicionalno kitajščinoRezultati medicinske konstitucijske lestvice, vsi trije konstitucijski tipiso prevladovale v skupinah TKM in placeba (Tabela 1). Therazširjenost tega ustavnega tipa v kontrolni skupini je bilavišji od tistega v skupini TCM (64,29 proti 57,14 odstotka).V 12. tednu, čeprav pri večini ni bistvenih spremembosnovne in biokemične podatke, raven IgG v zdravljeni skupinise je zmanjšal za 39,64 (P = 0.042∗ ), bistveno. ESSPRIrezultati obeh skupin so se izboljšali. Vendar pa je rezultat ESSPRIzdravljene skupine zmanjšal za 0,62 (P = 0.557) in tisteskupine, ki je prejemala placebo, zmanjšalo za 0,91 (P = 0.557). ESSPRIrezultati bolnikov v zdravljeni skupini so bili višji od tistihbolnikov v kontrolni skupini (Tabela 2; Slika 2). V primerjavi steden 0, rezultati ESSDAI skupine za zdravljenje znatnoizboljšan. Vendar ni bilo bistvene razlike v rezultatih ESSDAInašli med obema skupinama. Poleg tega so imeli rezultati PGAznatno zmanjšala v zdravljeni skupini (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) kot v skupini s placebom (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). notervidik splošnega zdravja v SF-36, ocene zdravljenjaskupina (7.14± 11.82∗, P = 0.330) je očitno dvignil nad temiplacebo skupine (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Trajanje spanjaza PSQI je bil−0.61, ki kaže večjo izboljšavokot−0.21 v primerjavi s placebo skupino (P = 0.914; Slika 3). Nobena od drugih sekundarnih končnih točk za obaskupine dokazale, da je formula TKM učinkovita. enaresen neželeni dogodek je povzročila hidronefroza, toda to je bilonepovezano s formulo TCM.

DISKUSIJA

V tem 12-tednu dvojno slepega, s placebom nadzorovanega kliničnega preskušanja,ugotovili smo, da formula GLY in JWXYS TCM nimata štpomemben učinek na bolnike s pSS v primerjavi s placebom,po rezultatih ESSPRI. Vredno omembe v primerjavi zplacebo, lahko formula TCM podaljša skupni čas spanjapribližno pol ure, glede na rezultate PSQI.In IgG, ki je bil dobro znana predispozicija za pSSimunološka hiperodzivnost se je znatno zmanjšala prikonec študija. Zmanjšanje ESSDAI in PGAin izboljšanje splošnega zdravja so opazili pozdravljenje s TKM. Varnostni profili so razkrili, da toformulo lahko bolniki s pSS prenašajo, čepravpogosti blagi neželeni učinki v prebavilihso bili prijavljeni.To bi lahko pripisali slabemu kliničnemu delovanju TKMveč dejavnikov v tem poskusu. Najprej formula TCM ozosage, ki smo ga uporabljali za zdravljenje bolnikov s pSS, morda nimavelja za populacijo, ki smo jo vključili. Čeprav jeklinične manifestacije skupine TKM so bile hujše priizhodišče ni bilo statističnih razlik med dvemaskupine. Klinične manifestacije skupine TKM so bilehujši na začetku. Uporaba drugih zeliščnih zdravilali odmerke, saj bi bili posegi bolj koristniza bolnike. Drugič, obdobje spremljanja je bilo prekratkodokazujejo učinkovitost zeliščne medicine. Na podlagi dokazovpodatkov o GLY in JWXYS še vedno manjka in večinaZdravniki TKM predpisujejo zdravljenje glede na njihovo klinično slikoizkušnje brez močne podpore znanstvenih dokazov.Tretjič, zdravstveno stanje bolnikov v obeh skupinah ni biloenakovredna na osnovni liniji. Neuravnotežene spremenljivke so lahko privedle doodstopanja v rezultatih. Povečanje velikosti vzorca bi lahkozmanjšati to odstopanje.Izboljšanje kakovosti in trajanja spanja je lahko arezultat JWXYS in SZRT. Prejšnje raziskave, ki temeljijo na dokazihdokazali, da lahko formula JWXYS in SZRT izboljšatatežave s spanjem pri ženskah v obdobju klimakterija. JWXYS je učinkovitza zdravljenje nespečnosti, SZRT pa lahko podaljša trajanje spanja za∼1 h po 1 mesecu zdravljenja (15–17). Rezultati študijna živalih so pokazale, da lahko GLY vplivaaktivnost gladkih mišic žil (9). Ta študija je imela nekaj omejitev. Prvič, velikost vzorca jerazmeroma majhen in trajanje študija kratko. Toda za pilotno študijo,verjeli smo, da lahko ta raziskovalna študija še vedno zagotovi pomembneinformacije. Drugič, odmerjanje in zeliščne kombinacije so bileodločajo na podlagi kliničnih izkušenj strokovnjakov TKM, ne pa predkliničnoštudijo ali študijo razpona odmerka faze II. Vendar mimenijo, da se klinična preskušanja TCM lahko začnejo s pilotno fazo IIštudijo, saj so bile te formule uporabljene v klinični praksi zastotine let. Končno, rezultatov študije ni mogoče posploševatidrugim populacijam, druge formule TCM ali odmerke, ker toje enocentrična raziskovalna študija majhnega obsega (18–23). 

ZAKLJUČEK

V 12. tednu rezultati ESSPRI niso pokazali učinkovitosti formule TCM pri zdravljenju bolnikov s Sjogrenovim sindromom. Vendar pa so rezultati PSQI pokazali, da lahko ta formula podaljša trajanje spanja bolnikov. Odkrili smo tudi, da lahko ta formula zniža serumsko raven IgG in krvni tlak ob koncu študije. Opazili so le nekaj blagih neželenih učinkov.

IZJAVA O RAZPOLOŽLJIVOSTI PODATKOV

Izvirni prispevki, predstavljeni v študiji, so vključeni v članek/dodatno gradivo, nadaljnje poizvedbe lahko naslovite na ustreznega avtorja/avtorje.

ETIČNA IZJAVA Za študijo na človeških udeležencih etični pregled in odobritev nista bila potrebna v skladu z lokalno zakonodajo in institucionalnimi zahtevami. Bolniki/udeleženci so dali pisno soglasje za sodelovanje v tej študiji.

AVTORSKI PRISPEVKI

H-HC, J-NL, M-CY in C-YC so prispevali k zasnovi in ​​oblikovanju študije. H-HC je napisal prvi osnutek rokopisa. J-NL je prispeval k pridobivanju sredstev in upravljanju projekta. M-CY in C-YC sta uredila bazo podatkov in izvedla statistično analizo. Y-TH in Y-FH sta napisala dele rokopisa. JW je prispeval k zasnovi študije, izvedbi poskusov, interpretaciji podatkov in kritični reviziji/končni odobritvi rokopisa. Vsi avtorji so sodelovali pri reviziji rokopisa, prebrali in potrdili predloženo različico.

POIŠČITE NAJBOLJŠO BOTANIČNO HOLISTIČNO NEGO ZA LAJŠANJE UTRUJENOSTI

Naša skrbno ročno izdelana formula Neuro Regen vključuje najbolje raziskana zelišča. Vsak kaže neverjeten potencial za obvladovanje utrujenosti ter splošno podporo živcem in nevronom.

Vključuje:

Odpravite fizično utrujenost -

① Cistanchevsebuje različne polifenole, kot sta ehinakozid in verbaskozid, ki lahko povečajo aktivnost antioksidativnih encimov in imajo funkcijo odpravljanja prostih radikalov;

③ Cistancheima funkcijohranjenje ledvic in krepitev janga,in lahko izboljša hipotalamus-hipofizo-hipofizo, ki jo povzroča težka vadba. Delovanje gonadne osi spodbuja izločanje testosterona, je koristno za telesni anabolizem in ima učinke proti utrujenosti;

④ Cistanchevsebuje različne učinkovite sestavine, ki lahko pospešijo energijsko presnovo telesa in delujejoučinek proti utrujenosti.