Epigalokatehin-3-galat (EGCG): Nove terapevtske perspektive za nevroprotekcijo, staranje in nevrovnetje za moderno dobo, 4. del

5. Vnetne signalne poti, vključene v nevrodegeneracijo

Normalne značilnosti staranja v možganih so zmanjšana nevrogeneza, povečana sinaptična poškodba, povečan presnovni stres, kognitivni upad in oslabitev imunosti.

Ko se ljudje starajo, se starajo tudi njihovi možgani, to staranje pa vpliva na našo sposobnost razmišljanja in spomin. Vendar ne smemo dovoliti, da nas to dejstvo pretrese, saj lahko storimo nekaj stvari, da upočasnimo staranje možganov in hkrati izboljšamo svoj spomin.

Prvič, z vadbo lahko pomagamo našim možganom, da ostanejo mladi. Telesna vadba spodbuja zdravje možganov z izboljšanjem krvnega obtoka ter povečanjem oskrbe s kisikom in hranili. Poleg tega lahko vadba zmanjša tudi stres in tesnobo, stanja, ki negativno vplivata na naše možgane. Zato je vadba lahkih vaj, kot so hoja, ples in joga, zelo koristna pri preprečevanju staranja možganov.

Drugič, ohraniti moramo vesel odnos. Sreča spodbuja sproščanje nevrotransmiterjev v možganih, ki so pomembni za delovanje mišljenja. Zato bi morali ohranjati stike s prijatelji, sodelovati v družabnih dejavnostih, preizkušati nove stvari in dejavnosti itd., da se počutimo bolje. Poleg tega lahko s spremembo prehrane upočasnimo staranje možganov. Ohranite zdravo prehrano, ki vključuje sadje, zelenjavo, ribe in drugo hrano, bogato s snovmi, ki so koristne za možgane, kot so omega-3 maščobne kisline ter vitamini B, E in C. Te snovi ščitijo živčne celice in povečujejo proizvodnjo nevrotransmiterjev, ki izboljšujejo spomin in miselne sposobnosti.

Na splošno je staranje možganov neizogibno, vendar obstajajo koraki, ki jih lahko upočasnimo. Telesna vadba, ohranjanje srečnega odnosa in sprememba prehrane so dobri načini za upočasnitev staranja možganov in izboljšanje spomina. Aktivno se soočimo s staranjem možganov in si ustvarimo zdravo in lepo življenje. Vidimo, da moramo izboljšati spomin, in Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj je Cistanche deserticola tradicionalno kitajsko zdravilno sredstvo, ki ima številne edinstvene učinke, eden od njih je izboljšanje spomina. Učinkovitost Cistanche deserticola izhaja iz številnih aktivnih sestavin, ki jih vsebuje, vključno s taninsko kislino, polisaharidi, flavonoidnimi glikozidi itd. Te sestavine lahko spodbujajo zdravje možganov na različne načine.

Kliknite spoznajte 10 načinov za izboljšanje spomina

Staranje je povezano tudi s sistemskim vnetjem, povečano prepustnostjo krvno-možganske pregrade (BBB) ​​in neregulirano signalizacijo glialnih celic, kar vpliva na kronično vnetje [101]. Normalna glialna signalizacija, ki uravnava vnetni odziv, je pot NF-kB, protein-kinaza, aktivirana z mitogenom (MAPK) in fosfoinozitid-3-kinaza/protein-kinaza B/mehanska tarča rapamicina (PI3K/AKT/mTOR). Pot NF-κB je bila povezana z vnetjem, povezanim s staranjem.

NF-κB lahko stimulirajo ROS, citokini, vnetna sredstva, rastni faktorji in sinaptični prenos (predvsem glutamat). Pri miših je bilo dokazano, da stimulacija mikroglije povzroči visoko ohranjen transkripcijski podpis s staranjem, za katerega je značilna ekspresija NF-κB in nevronska smrt.

Pri podganah je povišana ekspresija NF-κB povzročila nastanek nevrodegenerativnih proinflamatornih encimov: ciklooksigenaze 2 (COX-2) in inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS). Diabetes je pokazal povečano tveganje za AD za 50 % z vplivanjem na patologijo A z regulacijo NF-κB in neodvisno prekomerno ekspresijo beta-mesta amiloidnega predhodnika proteina, ki cepi enzim1 (BACE1).

Raziskave na modelih primatov in glodavcev kažejo, da sladkorna bolezen in debelost povzročata čezmerno izražanje NF-κB v hipotalamusu s spodbujanjem povratne zanke hipertenzije, prekomerne prehrane in zmanjšane občutljivosti za inzulin [102]. MAPK so sestavljene iz serin/treonin kinaz, ki se sprožijo prek več proteinskih kinaz v odzivu na zunajcelične dražljaje z dvojno fosforilacijo na ohranjenih ostankih treonina in tirozina [103,104].

Zunajcelična signalno regulirana kinazna pot (ERK) je posrednik delovanja nevronov. Do aktivacije ERK1/2 pride z različnimi nevrotransmiterji in nevropeptidi z indukcijo od liganda odvisnih ionskih kanalov ali GPCRS; ERK1/2 primarno uravnava celično proliferacijo in lahko uravnava signalizacijo kalcija [103].

Pokazalo se je, da pot c-JunN-terminalne kinaze (JNK) spodbuja nevrodegeneracijo ali nevrovnetje s provokacijo potencialno škodljivih dražljajev, kot so hipoksija, prosti radikali in ROS.

Pot p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze (p38) lahko stimulirajo različni rastni faktorji (rastni faktor, pridobljen iz trombocitov (PDGF), inzulinu podoben rastni faktor (IGF) in vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF)), provnetni citokini in oksidativni stres, ki povzroči številne celične odzive, kot so vnetje, apoptoza, celična rast in diferenciacija [103].

IL-6 stimulira Janus kinazo (JAK), ki aktivira pretvornik signala in aktivator transkripcije (STAT), ki izzoveta regulacijo vnetnega odziva. Fosfoinozitid-3-kinaza/protein kinaza B/mehanistična tarča rapamicina (PI3K-Akt-mTOR) signalna pot uravnava številne celične presnove in energetske homeostatske procese, kot sta proliferacija in preživetje, ki lahko vključujejo imunski sistem in centralni živčni sistem.

Posreduje nevronska fiziološka stanja, kot so učenje, spomin in nevroprotekcija. PI3K se aktivira s fosforilacijo zaradi spajanja različnih rastnih faktorjev, kot so epidermalni rastni faktor (EGF) in signalni proteini, tj. ligandi (TLR) se vežejo na receptorsko tirozin kinazo, kar omogoča fosforilacijo fosfatidilinozitola 3,4- bisfosfat (PIP2) v PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, ki stimulira serin-treonin kinazo AKT, ki jo nadzoruje od fosfoinozitida odvisna kinaza 1 (PDK1), ki lahko sproži aktivacijo mTOR.

Sedanje raziskave so pokazale pomembnost te poti za staranje in lahko skupaj z AD spremenijo normalno aktivnost AKT in mTOR, saj sta oba nadzorovana z oksidativnim stresom, zmanjšano koncentracijo hranil in prirojenimi imunskimi signali.

Nadalje AD uravnava to pot, kar povzroči nevrodegeneracijo. Signalna pot PI3K-AKT-mTOR je povezana z regulacijo insulina (zlasti cerebralnega insulina), zmanjšana pri starajočih se posameznikih, zaradi česar so bolj dovzetni za AD [105,106].

6. Determinante, ki prispevajo k pojavnosti AD: zdravstvene razlike, spol in spol

Neenakost v zdravju vključuje razlike v kakovostnem zdravstvenem varstvu zaradi življenjskih pogojev, rase/etnične pripadnosti, družbenoekonomskega statusa, izpostavljenosti onesnaževalom, prehrane, spremljajočih bolezni, spola in družinske zdravstvene anamneze [107]. Drugi omembe vredni dejavniki so kognitivna rezerva, genetske razlike v patološki odpornosti in stopnja izobrazbe.

Primanjkuje raziskav o vplivu neenakosti na zdravje na manjšine, tj. Afroameričane (AA), Latinoameričane in Hispanike, povezane z AD [20,108]. Raziskovalni članek McDonougha [109] uvaja hipotezo Weathering, ki jo je izvedel Geronimus [110], ki navaja, da "kumulativni učinek zgoraj omenjenih socialnih, fizičnih in ekonomskih težav, s katerimi se soočajo AA, vodi v zgodnje poslabšanje zdravja in napredovalo biološko staranje," kar je lahko uporablja za ovrednotenje učinkov socialnega stresa na nevrološko zdravje manjšine.

Powell et al. [111] so ovrednotili učinke skupnosti, vključene v AD, presečno preiskavo vzorcev obdukcije 447 pokojnikov, ki so v času smrti živeli v zapostavljeni soseski.

Ugotovili so, da je povezan s povečanim tveganjem za nevropatologijo Alzheimerjeve bolezni, če se prilagodi glede na starost, spol in leto smrti. Drugo relevantno študijo so izvedli Saadi et al. [112], ki je pokazal, da je bilo manj verjetno, da bodo AA in Hispaniki (30 % do 40 %) obiskali ambulantnega nevrologa kot belci.

Poleg tega so bili pripadniki AA nagnjeni k oskrbi na urgenci, pogosto so bili v bolnišnici in so plačevali več za bolnišnično oskrbo kot belci.

Druge raziskave so pokazale, kako lahko socialni stresorji povečajo tveganje za AD nevropatijo [112,113]. Raziskovalno področje, ki ni pritegnilo dovolj pozornosti, so razlike med spoloma in spoloma, opažene pri nevrodegenerativnih motnjah.

Moški in ženske imajo različne rezultate glede nevrodegenerativne bolezni, ki izhajajo iz socialno-ekonomskega statusa, stopnje izobrazbe, genetike in hormonskih razlik [114–116]. Trenutne študije kažejo, da pri kognitivnem upadu glede AD obstajajo spolne razlike [117,118].

Bloomberg et al. [119]ocenjevali kognitivni upad in učinkovitost v povezavi s staranjem in izobrazbo ter ugotovili, da imajo ženske močnejši spomin in manjši upad spomina kot moški, ne glede na stopnjo izobrazbe. Vendar pa je izobrazba igrala dejavnik pri testih tekočnosti, pri katerih so imele višje izobražene ženske v kasnejši kohorti višje rezultate kot moški. Kljub temu ni bilo razlik med spoloma pri upadu tekočine [119].

Androgeni (testosteron) in estrogeni lahko služijo za preprečevanje in zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni zaradi svojih številnih protivnetnih lastnosti, kot so zaustavitev proinflamatorne proizvodnje citokinov, zaščita pred oksidativnim stresom in modulacija proizvodnje A [120,121].

Številne raziskave kažejo, da nevrološke vloge estrogena pri uravnavanju učinkov trofičnih dejavnikov v možganih povečajo možganski krvni pretok, zadržijo atrofijo holinergičnih nevronov in prilagodijo ekspresijo transporterja glukoze BBB in translokacijo membrane [122,123].

Staranje lahko povzroči izgubo spolnih hormonov (androgenov in estrogenov), ki povzročajo izgubo mišic, mišično oslabelost, zmanjšano funkcionalno zmogljivost in krajšo življenjsko dobo [124,125].

Ženske po menopavzi (stare 65 let in več) so bolj dovzetne za AD kot moški [122]. Imunološke razlike med spoloma obstajajo v mikrogliji, kot je prikazano v mikroglialnih transkriptomskih in proteomskih študijah, ki se spreminjajo s starostjo [126,127].

7. Preventivni ukrepi za nevrodegenerativne bolezni: prehranska in fitokemična uporaba pri nevrodegenerativnih boleznih

Kar zadeva AD, od leta 2003 ni bilo nobenih novih zdravil, ki bi jih odobrila FDA, niti odobrenega zdravljenja, spremenjenega z boleznijo (DMT), čeprav je bilo opravljenih veliko obsežnih kliničnih preskušanj [32,33,128]. Glede na to dejstvo je pojav nutricevtikov vodil do možne nove oblike nadzora nad to boleznijo.

Nutracevtiki so široko definiran izraz, ki zajema številne izdelke, ki izhajajo iz živilske industrije, trgovine z zelišči in prehranskimi dopolnili, farmacevtskih in hibridnih kmetijskih/prehranskih podjetij, ki imajo lahko potencialno medicinsko vrednost pri zdravljenju bolezni [96].

Nutracevtiki so pridobili izjemno zanimanje zaradi svoje dolge zgodovine uporabe in zagotavljanja naravne alternative trenutnim farmacevtskim zdravilom na trgu [96]. Dokazano je, da imajo nutricevtiki protivnetne, antioksidativne lastnosti in lastnosti proti staranju.

Protivnetni/antioksidativni procesi, ki jih izvajajo nutracevtiki, so naslednji: (a) zavirajo aktivacijo NFκB, (b) zavirajo prekomerno izražanje proinflamatornih citokinov, (c) znižajo prekomerno izražanje kalcija/kalmodulina (CAM) in encimov, (d) blokirajo encimske delovanje COX-2 in iNOS, (e) ustavijo encimsko proizvodnjo ROS in (f) povečajo odstranjevanje ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com