Utrujenost potencialno zmanjša učinek transkranialne magnetne stimulacije na depresijo po COVID-19 in njenem cepljenju 1. del

Zakaj bomo utrujeni? Kako lahko rešimo težave z utrujenostjo?

【Stik】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Povzetek:Dolgoročni učinki COVID-19, znani kot Long-COVID, predstavljajo psihiatrične in fizične izzive pri ozdravelih bolnikih. Podobno se pojavljajo redki dolgotrajni stranski učinki po cepljenju, ki spominjajo na dolgotrajno okužbo s COVID-om (imenovani Post-Vaccine). Vendar pa je učinkovito zdravljenje obeh stanj redko. Naše klinične izkušnje kažejo, da transkranialna magnetna stimulacija (TMS) pogosto pomaga pri okrevanju pri bolnikih z dolgotrajnim COVID-om in bolnikih po cepljenju. Vendar pa je njegova učinkovitost zmanjšana pri bolnikih s hudo utrujenostjo. Zato smo retrospektivno analizirali ambulantne zapise tokijske klinike TMS (skupaj 60; povprečna starost 38 let), da bi primerjali značilnosti in simptome bolnikov z dolgotrajnim COVID-om in bolnikov po cepljenju, ocenili vpliv TMS na njihove simptome in raziskali vlogo utrujenost pri okrevanju od depresije s TMS. Primarni rezultat je bil regresijski koeficient začetne ocene utrujenosti pri izboljšanju ocene depresije z uporabo TMS. Sekundarni izidi so vključevali psihiatrične/fizične ocene pred in po TMS ter njihove stopnje izboljšanja. Nismo našli razlik v začetnih simptomih in dejavnikih ozadja med bolniki z dolgotrajnim COVID-om in bolniki po cepljenju. Po desetih sejah TMS so se vsi rezultati psihiatričnih in telesnih simptomov bistveno izboljšali. TMS izboljša depresijo, nespečnost, anksioznost in s tem povezane nevropsihiatrične simptome, ki so bile glavne pritožbe v tej študiji. Tako sklepamo, da TMS izboljša depresijo in anksioznost. Učinkovitost TMS pri zdravljenju depresije pri dolgotrajnih bolnikih in bolnikih po cepljenju se je zmanjšala, ko se je stopnja utrujenosti povečala. Skratka, TMS je olajšal simptome depresije po COVID-19 in cepljenju; vendar pa lahko utrujenost ovira njegovo učinkovitost.

Cistanche lahko deluje kot sredstvo proti utrujenosti in povečuje vzdržljivost, eksperimentalne študije pa so pokazale, da lahko decoction Cistanche tubulosa učinkovito ščiti jetrne hepatocite in endotelne celice, poškodovane pri plavalnih miših, ki nosijo težo, poveča izražanje NOS3 in spodbuja jetrni glikogen sintezo in tako deluje proti utrujenosti. Izvleček Cistanche tubulosa, bogat s feniletanoidnimi glikozidi, bi lahko bistveno zmanjšal serumsko raven kreatin kinaze, laktat dehidrogenaze in laktata ter zvišal raven hemoglobina (HB) in glukoze pri miših ICR, kar bi lahko imelo vlogo proti utrujenosti z zmanjšanjem poškodb mišic in zakasnitev obogatitve mlečne kisline za shranjevanje energije pri miših. Tablete Compound Cistanche Tubulosa so znatno podaljšale čas plavanja z utežmi, povečale rezervo glikogena v jetrih in znižale raven sečnine v serumu po vadbi pri miših, kar kaže na učinek proti utrujenosti. Odvarek Cistanchis lahko izboljša vzdržljivost in pospeši odpravo utrujenosti pri vadbenih miših, prav tako pa lahko zmanjša zvišanje serumske kreatin kinaze po obremenitveni vadbi in ohranja normalno ultrastrukturo skeletnih mišic miši po vadbi, kar kaže, da ima učinke za povečanje telesne moči in proti utrujenosti. Cistanchis je tudi znatno podaljšal čas preživetja miši, zastrupljenih z nitriti, in povečal toleranco proti hipoksiji in utrujenosti.

Kliknite na izčrpano

Ključne besede:transkranialna magnetna stimulacija; dolgo-COVID; utrujenost

1. Uvod

Pandemija koronavirusne bolezni (COVID-19) divja in ostaja najpomembnejši javnozdravstveni problem po vsem svetu. Število ljudi s COVID-19 se je povečalo skupaj s poročanjem o dolgotrajnih simptomih (Long-COVID) pri bolnikih, ki okrevajo po COVID-19. Simptomi Long-COVID-a so raznoliki, s psihiatričnimi in telesnimi simptomi, kot so depresija, slaba koncentracija, anksioznost, motnje spanja in utrujenost, kar bolnikom po ozdravitvi otežuje vsakodnevno življenje [1–5]. Kljub temu učinkovita zdravljenja za Long-COVID še niso bila ugotovljena in zdravniki, ki zdravijo bolnike z Long-COVID, raziskujejo različne možnosti.

Cepljenje je nujno za preprečevanje pandemije COVID-19 in se izvaja v velikem obsegu po vsem svetu. Pred kratkim so poročali o dolgoročnih stranskih učinkih cepljenja proti COVID-19 z zelo nizko pojavnostjo [6,7]. Ti vključujejo številna kronična stanja, ki se pojavijo pozneje kot nevrološki zapleti in trombembolični/trombocitopenični dogodki, ki se včasih zgodijo v enem mesecu po cepljenju [8, 9]. Zato je diagnoza težka [7,10]. Šele pred kratkim so poročali o dolgotrajnih stranskih učinkih cepiva proti COVID-19, pri čemer vse več poročil nakazuje, da so lahko podobni simptomom dolgotrajnega COVID-19 [11,12]. Vendar pa je zelo malo poročil o učinkovitem zdravljenju COVID-19 in dolgoročnih neželenih učinkih cepiva proti COVID-19.

Transkranialna magnetna stimulacija (TMS) se pogosto uporablja za zdravljenje depresije [13–15], bipolarne motnje [16], obsesivno-kompulzivne motnje [17,18], anksioznosti [19,20], nespečnosti [21] in nevrološke rehabilitacije [ 22,23]. Do danes so TMS izvajali pri bolnikih s psihiatričnimi simptomi. Od januarja 2021 smo opazili postopno povečanje števila ambulantnih bolnikov, ki se pritožujejo zaradi psihiatričnih in telesnih simptomov, ki trajajo več kot en teden, vključno z depresijo, slabo koncentracijo, anksioznostjo, motnjami spanja in utrujenostjo, po vsaj enem tednu SARS-CoV{{13 }} okužbe (opredeljeni kot bolniki z dolgotrajno boleznijo COVID). Podobno se je od poletja 2021 več ambulantnih bolnikov pritožilo nad temi psihiatričnimi/fizičnimi simptomi, ki trajajo več kot približno en teden po vsaj enem tednu cepljenja proti COVID-19. Čeprav je težko ugotoviti, ali je cepivo proti COVID-19 povzročilo te simptome, je res, da je število bolnikov, ki so se pritožili, da je cepljenje proti COVID-19 povzročilo njihove psihiatrične/telesne simptome (opredeljeni kot bolniki po cepljenju) se je povečal. Pri našem zdravljenju dolgotrajnih bolnikov in bolnikov po cepljenju s TMS od januarja 2021 smo opazili okrevanje takšnih bolnikov v enaki meri kot pri bolnikih s tipično depresijo, anksioznostjo in nespečnostjo. Zdi se, da bolniki bolje okrevajo po depresiji, če so manj utrujeni. V zvezi s patogenimi mehanizmi je bila dejansko predlagana povezava med kronično utrujenostjo in Long-COVID [24–29].

Da bi natančno preučili te klinične empirizme, smo izvedli podrobno retrospektivno analizo zdravstvenih kartotek bolnikov z dolgotrajnim COVID-om in bolnikov po cepljenju, da bi preverili naslednje:

1. Ali se simptomi bolezni Long-COVID razlikujejo od simptomov dolgotrajnih neželenih učinkov cepiva-19-COVID?

2. Učinkovitost TMS pri klinični predstavitvi teh bolnikov.

3. Ali je utrujenost vpletena v okrevanje po depresiji, ki ga povzroči TMS, pri bolnikih z dolgotrajnim COVID-om in bolnikih po cepljenju?

Spet ostaja nejasno, ali so dolgoročni stranski učinki dolgotrajnih cepiv proti COVID in COVID-19 različni in kakšna učinkovita zdravljenja so zanje na voljo. Upamo, da bo ta študija dodatno potrdila učinkovitost TMS pri bolnikih s simptomi dolgotrajnih neželenih učinkov cepiva proti COVID-19-COVID in COVID.

2. Metode

2.1. Oblikovanje študija

Ta retrospektivna študija je uporabila zdravstvene kartoteke bolnikov, ki so obiskali kliniko TMS v Tokiu. Primerjali smo rezultate štirih testov psihiatričnih/fizičnih simptomov pred in po zdravljenju s TMS (študija pred in po). Vpletenost indikatorja kronične utrujenosti ob prvem obisku v stopnjo okrevanja na lestvici depresije je bila analizirana z uporabo multivariatne kovariančne analize (MANCOVA).

2.2. Informirana privolitev za bolnike

V okviru standardnega postopka je bila pred začetkom zdravljenja v naši ambulanti od vseh bolnikov pridobljena pisna informirana privolitev; morebitna uporaba njihove anonimizirane zdravstvene kartoteke v raziskovalne namene, kot na primer v tej študiji, je bila temeljito pojasnjena. To je bilo poleg razlage pričakovanih koristi, stroškov, trajanja zdravljenja, pričakovanih neželenih učinkov in ukrepov za obravnavo neželenih učinkov zdravljenja. Soglasje pacienta z uporabo njegovih podatkov je bilo zabeleženo kot del njihovega pisnega soglasja. Zagotovili smo, da so vsi pacienti popolnoma seznanjeni, da se njihovi podatki lahko uporabljajo na ta način, in imajo pravico kadar koli preklicati svoje soglasje, ne da bi to vplivalo na njihovo zdravljenje.

2.3. Odobritev komisije za etiko

To študijo je izvedla Helsinška deklaracija in odobril Etični odbor BESLI CLINIC (datum odobritve: 23. oktober 2022).

2.4. Naprava in tuljave za transkranialno magnetno stimulacijo

Izvedli smo transkranialno magnetno stimulacijo z uporabo Mag Pro R30 (Magventure, Danska), povezanega s krožno tuljavo (Magventure cool-125).

2.5. Zdravljenje s TMS

2.5.1. Potrditev indikacij za zdravljenje

Paciente smo prosili, naj izpolnijo obrazec pred intervjujem, da zagotovijo, da ne veljajo naslednje absolutne kontraindikacije:

Bolniki, ki so imeli zgornje značilnosti ali katerih zdravniki so menili, da jih ni mogoče varno zdraviti, so bili izključeni.

2.5.2. Nastavitev položaja stimulacije

Zdravnik je ob prvem obisku izbral protokol stimulacije na podlagi bolnikovih simptomov. Paciente so prosili, naj se udobno usedejo in si namestijo kape za zdravljenje ujemajoče se velikosti. Središče klobuka smo poravnali s srednjim sagitalnim delom in izmerili razdaljo od nosnega korena (nasion) do medianega sprednjega roba veke. Ta meritev je zagotovila ponovljivost položaja glave in kapice po drugi obdelavi, tako da je bila kapica nameščena tako, da se je razdalja med sprednjim zunanjim robom veke in nosnim korenom ujemala s prvotno. Nato je bila uporabljena mednarodna metoda 10/20, ki je standardizirana za pozicioniranje elektroencefalografskih (EEG) elektrod, za merjenje vzdolžne (nasion do iniona), prečne (tragus do tragusa) in obodne razdalje (cirkumferenca). Na podlagi teh vrednosti smo z metodo BeanF3 izračunali razdaljo vzdolž oboda od srednje črte (X) do temena (Y). Tako smo za tarčo zdravljenja izbrali dorzolateralni prefrontalni korteks (DLPFC) [30,31].

2.5.3. Nastavitev motornega praga (vrednost MT)

Primarna motorična skorja mišice abductor pollicis brevis (APB) ipsilateralno od položaja stimulacije je bila uporabljena kot referenca. Vrednost MT smo opredelili kot najmanjšo intenzivnost dražljaja, pri kateri je bilo mogoče mišično kontrakcijo APB vizualno potrditi vsaj 5 od 10-krat z enkratno stimulacijo (5 Hz).

2.5.4. Intenzivnost dražljaja

Po nastavitvi položaja stimulacije in motoričnega praga je bil določen dorzolateralni prefrontalni korteks (DLPFC), tarča zdravljenja, s postopnim povečevanjem izhodne moči od 50 % motoričnega praga ob potrditvi bolnikove bolečine (npr. ko je bil MT 50 , je bila intenzivnost stimulacije 40 80 % MT). Če je bolnik občutil močno bolečino, je bila začetna intenzivnost stimulacije nastavljena na 60–80 % vrednosti MT. Rezultat se je povečal, ko se je število zdravljenj povečalo na 120 % vrednosti MT, navedene v Smernicah za ustrezno uporabo ponavljajoče se transkranialne magnetne stimulacije (Japonsko združenje za psihiatrijo in nevrologijo).

2.5.5. Začetek zdravljenja

Ob prvem obisku so bili pacienti naprošeni, naj sedijo v udobnem položaju in sredino pokrovčka, uporabljenega za merjenje, poravnajo s srednjim sagitalnim odsekom. Izmerili smo razdaljo od nosnega korena (nasion) do medianega sprednjega roba kapice in jo primerjali s položajem kapice ob prvem obisku. Bolnika so prosili, naj nosi ušesne čepke, da zmanjša zvoke stimulacije. Tuljava je bila nastavljena na položaj dražljaja in nastavljeni so bili parametri zdravljenja.

2.5.6. Ocena varnosti in učinkovitosti zdravljenja

Hitri popis depresivne simptomatologije (QIDS) [32], vprašalnik o zdravju bolnika-9 (PHQ9)[33], generalizirana anksiozna motnja-7 (GAD7) [34], status uspešnosti (PS) [35 ,36] in druge standardizirane lestvice so bile uporabljene za določitev učinkovitosti zdravljenja, neželenih učinkov in prihodnjih strategij zdravljenja.

2.6. Zbiranje podatkov

Med 15. januarjem 2021 in 29. septembrom 2022 smo med 15. januarjem 2021 in 29. septembrom 2022 izbrali zdravstveno kartoteko bolnikov s posledicami po COVID-19 in dolgotrajnimi stranskimi učinki cepiva proti COVID-19 kot glavne pritožbe približno 2000 ambulantnih bolnikov (Long-COVID skupina: 100 primerov, skupina po cepljenju: 29 primerov, skupaj: 129 primerov; slika 1). Izključili smo bolnike, za katere je bilo ocenjeno, da niso namenjeni zdravljenju v skladu s Smernicami za ustrezno uporabo rTMS (Japonsko združenje za psihiatrijo in nevrologijo) ali ki so zavrnili zdravljenje po razlagi postopka TMS ((skupina Long-COVID : 11 bolnikov, skupina po cepljenju: 5 bolnikov, skupaj: 16 bolnikov). Izključili smo bolnike, ki so prejeli TMS samo prvič, ker so želeli opraviti le postopek TMS ((skupina Long-COVID: 11 bolnikov, post- Skupina s cepivom: 5 bolnikov, skupaj: 27 bolnikov). Izključili smo bolnike, ki so prekinili zdravljenje pred koncem 10 sej TMS (med 2. in 10. sejo: skupina z dolgotrajnim COVID-om: 21 bolnikov, skupina po cepljenju: 5 bolnikov, skupaj: 26 bolnikov). Posledično smo vključili 46 bolnikov s posledicami po COVID-19 kot glavno pritožbo in 14 bolnikov z dolgotrajnimi stranskimi učinki cepiva COVID-19 kot glavno pritožbo, z zdravstveno kartoteko ob prvem obisku in po 10 tretmajih TMS.

Skupino Long-COVID smo opredelili kot bolnike, ki so ob prvem obisku trdili, da imajo psihiatrične/fizične simptome, ki veljajo za QIDS, PHQ9, GAD7 in PS, ki trajajo približno en teden ali več po vsaj enem tednu bolezni COVID{{3 }} in ki so mislili, da jih je povzročila bolezen. Skupino po cepljenju smo opredelili kot bolnike, ki so trdili, da psihiatrični/telesni simptomi, ki veljajo za QIDS, PHQ9, GAD7 in PS, trajajo približno en teden ali več po vsaj enem tednu cepljenja proti COVID-19, in ki so menili, da jih je povzročila bolezen. Zato ta študija ni izvedla strogega vzročnega pregleda, ali je okužba s SARS-CoV-2 ali cepljenje izzvala simptome.

Postavke, pridobljene iz zdravstvenih kartotek, so vključevale glavno težavo, spol, intenzivnost magnetne stimulacije (% motoričnega praga [MT]), protokol rTMS, uporabo zdravil, trajanje od prvega obiska do 10 zdravljenj s TMS in rezultate psihiatričnih/fizičnih testov (QIDS, PHQ9, GAD7 in PS) ob prvem obisku in po desetem zdravljenju s TMS. Tu je bila glavna pritožba podlaga za ugotavljanje, ali je pacient sodil v skupino Long-COVID ali Post-Vaccine. Protokol rTMS je vključeval visoko (levo DLPFC) in nizkofrekvenčni rTMS (desno DLPFC).

2.7. Rezultati

Primarni rezultat je bil delni regresijski koeficient PS ob prvem obisku MANCOVA, s stopnjo izboljšanja QIDS s TMS (∆QIDS) kot odvisno spremenljivko. Sekundarni rezultati so bili rezultati QIDS, PHQ9, GAD7 in PS ob prvem obisku in po 10 postopkih TMS ter njihove stopnje izboljšanja.

2.8. Statistična analiza

Med postavkami, pridobljenimi iz zdravstvenih kartotek, smo opredelili dejavnike bolnikovega ozadja, kot sledi: spol, starost, intenzivnost TMS, protokol TMS, prisotnost ali odsotnost zdravil in število dni od prvega obiska do 10 zdravljenja. Wilcoxonov test je bil uporabljen za preverjanje razlike v vsakem dejavniku ozadja med skupinama Long-COVID in PostVaccine. Rezultati QIDS so se gibali od 0 do 27, PHQ9 od 0 do 27, GAD7 od 0 do 21 in PS od 0 do 9, pri čemer so višji rezultati kazali na hujše simptome . Z enačbami (1)–(4) smo izračunali QIDS (%), PHQ9 (%), GAD7 (%) in PS (%). Z enačbo (5) smo izračunali ∆QIDS, ∆PHQ9, ∆GAD7 in ∆PS. Upoštevajte, da X predstavlja QIDS, PHQ9, GAD7 in PS. Pri izračunu ∆X smo izključili podatke z rezultatom testa psihiatričnih/telesnih simptomov nič ob prvem obisku.

Izvedli smo univariatne analize (tabela 1 in tabela 4) z uporabo Wilcoxonovega testa za pomembnost. Izvedli smo univariatne analize (tabeli 2 in 3) in uporabili Wilcoxonov test signed-rank za preverjanje pomembnosti. Ko smo preučevali multivariatne korelacije za vsak rezultat testa psihiatričnih/telesnih simptomov (sliki 2 in 3), smo določili korelacijski koeficient, p-vrednost korelacije in matriko raztresenosti. Število pomembnih števk za vsak nabor podatkov nastavimo na dve decimalni mesti, p-vrednost pa na eno pomembno števko. Za obravnavo manjkajočih podatkov v multivariatni korelacijski analizi je bila uporabljena ocena REML (Restricted Maximum Likelihood).

Izvedli smo enojno regresijsko analizo in MANCOVA, da bi ugotovili korelacijo začetnega rezultata obiska s primarnim izidom, ∆QIDS, sekundarnim izidom in odstotkom izboljšanja PHQ9, GAD7 in PS. Pri izvajanju MANCOVE z ∆QIDS kot odvisno spremenljivko smo uporabili štiri začetne QIDS, PHQ9, GAD7 in PS kot neodvisne spremenljivke, skupaj z informacijo o tem, ali je bolnik pripadal skupini Long-COVID ali Post-Vaccine, kar je bil spremenjen v navidezno spremenljivko z Long-COVID=1, Post-Vaccine=−1.

Da bi izvedli MANCOVA z uporabo rezultatov nagnjenosti, smo pridobili rezultat nagnjenosti z analizo logistične regresije z neodvisnimi spremenljivkami starosti, spola, statusa zdravil, intenzivnosti TMS, protokola TMS in trajanja zdravljenja ter odvisne spremenljivke LongCOVID/post-Vaccine. Nato smo izvedli MANCOVA za neodvisne spremenljivke te ocene nagnjenosti plus začetni obisk QIDS, PHQ9, GAD7, PS in navidezno spremenljivko Long-COVID/Post-Vaccine kot odvisno spremenljivko ∆QIDS (%). Da bi se izognili prekomernemu opremljanju, smo največje število neodvisnih spremenljivk za MANCOVA nastavili na šest [37].

Vse statistike smo izvedli z uporabo JMP pro-version 15.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, ZDA), statistična značilnost pa je bila nastavljena na p < 0.05 (dvokraki).

3. Rezultati

V tej študiji smo opredelili "bolnike z dolgotrajno boleznijo COVID" kot ambulantne bolnike, ki so se pritoževali zaradi psihiatričnih/fizičnih simptomov, ki so trajali več kot en teden, kot so depresija, slaba koncentracija, anksioznost, motnje spanja in utrujenost po vsaj enem tednu bolezni COVID -19. Podobno so bili ambulantni bolniki, ki so se pritoževali zaradi psihiatričnih/fizičnih simptomov, ki so trajali več kot en teden po vsaj enem tednu cepljenja proti COVID-19, kot so depresija, slaba koncentracija, anksioznost, motnje spanja in utrujenost, opredeljeni kot " Bolniki po cepljenju". Zato nismo izvedli strogega vzročnega pregleda, ali je te simptome povzročila okužba s SARS-CoV-2 ali cepljenje. Testi psihiatričnih/telesnih simptomov, uporabljeni v tej študiji, so bili QIDS, PHQ9, GAD7 in PS. QIDS in PHQ9 sta indikatorja depresije [32,33], GAD7 pa anksiozne motnje [34]. PS smo uporabili kot indikator simptomov utrujenosti. PS je eden od referenčnih kazalnikov, uporabljenih v merilih, ki jih je oblikovalo japonsko Ministrstvo za zdravje, delo in socialno varstvo (MHLW) na podlagi diagnostičnih meril za mialgični encefalomielitis/sindrom kronične utrujenosti (ME/CFS), ki so bila razvita na podlagi niza zahtev Medicinski inštitut (IOM), zdaj Nacionalna medicinska akademija (NAM) v ZDA, leta 2015.

Najprej smo preučili ozadje dolgotrajnih bolnikov in bolnikov po cepljenju, da bi ugotovili, katere značilnosti so bolniki predstavili kliniki in ali obstajajo pomembne razlike med obema skupinama. Tabela 1 ne kaže bistvenih razlik med obema skupinama glede spola, starosti, intenzivnosti stimulacije TMS, protokola, zdravil ali števila dni, ki so minili od prvega obiska do 10. zdravljenja.

Preučili smo, katere postavke so bile običajno višje pri vsakem testu psihiatričnih/telesnih simptomov ob prvem obisku pri bolnikih z dolgotrajnim COVID-om in bolnikih po cepljenju (tabela 2). Ker se najvišji rezultat za vsak test razlikuje, smo vsak test normalizirali v skladu z enačbami (1)–(4); nato smo preučili pomembne razlike med vsakim testom psihiatričnih in fizičnih simptomov. Ugotovili smo, da so tako bolniki z dolgotrajnim COVID-om kot bolniki po cepljenju pokazali enak trend (tabela 2), to je, da so bolniki obeh skupin pokazali znatno višje vrednosti za PHQ9 > GAD7 in PS > QIDS, v tem vrstnem redu.

Z uporabo Wilcoxonovega predznačenega testa smo preučili, kako se je vsak rezultat testa psihiatričnih/telesnih simptomov spremenil po desetih sejah TMS. Rezultati so pokazali, da so se rezultati QIDS, PHQ9, GAD7 in PS znatno izboljšali tako v skupini z dolgotrajnim COVID-om kot v skupini po cepljenju (tabela 3). To je bila retrospektivna primerjalna študija prej in potem. Vendar so številna poročila pokazala, da TMS učinkovito izboljša depresijo, nespečnost, anksioznost in s tem povezane nevropsihiatrične simptome [13–15,19–21]. Opazili smo tudi izboljšave pri bolnikih, ki so bili podvrženi TMS. V tej študiji so imeli bolniki z dolgotrajnim COVID-om in bolniki po cepljenju različne stopnje teh simptomov kot primarnih pritožb. Zato je verjetno, da so se rezultati QIDS, PHQ9 in GAD7 izboljšali s TMS. Čeprav so poročali o pozitivnih rezultatih, je raven dokazov o TMS pri kronični utrujenosti nizka [38]. Zato samo iz teh rezultatov ne moremo sklepati, da je izboljšanje PS posledica TMS.

Izvedli smo univariatno analizo začetnih rezultatov testa psihiatričnih/telesnih simptomov in stopnje izboljšanja za vsak rezultat med bolniki z dolgotrajnim COVID-om in bolniki po cepljenju. Za izračun stopnje izboljšanja smo rezultat po 10 postopkih TMS delili z rezultatom ob prvem obisku, kot je prikazano v enačbi (5) ∆X (%), kjer so nižje vrednosti pokazale boljšo stopnjo izboljšanja. Kot je prikazano v vrstici »Začetni obisk« vsakega testa psihiatričnih/telesnih simptomov v tabeli 4, ni bilo pomembnih razlik v rezultatih med bolniki z LongCOVID in bolniki po cepljenju ob prvem obisku. Ta rezultat je podoben zaključkom, predstavljenim v tabeli 2. Glede stopnje izboljšanja se je med obema skupinama razlikoval le ∆QIDS (vrstica »∆QIDS (%)« v tabeli 4). Na prvi pogled se zdi, da imajo bolniki z dolgotrajno okužbo s COVID bistveno boljšo stopnjo izboljšanja QIDS kot bolniki po cepljenju. Vendar MANCOVA, opisana spodaj (slika 3A–C), ni zaznala te razlike. Tako nismo ugotovili bistvenih razlik v simptomih in stopnjah izboljšanja med bolniki z dolgotrajnim COVID-om in bolniki po cepljenju ob prvem obisku (tabeli 2 in 4). Ti rezultati se ujemajo z našo klinično hipotezo, da so simptomi bolnikov z dolgotrajnim COVID-om in bolnikov po cepljenju zelo podobni. Zato smo domnevali, da so bili začetni znaki in njihovi poteki enaki pri dolgotrajnih bolnikih in bolnikih po cepljenju.

Raziskali smo stopnjo korelacije med rezultati psihiatričnih/fizičnih testov ob prvem obisku in po TMS (slika 2A, B). Ni presenetljivo, da so bile korelacije med psihološkimi rezultati (QIDS, PHQ9 in GAD7) visoke tako ob prvem obisku kot po TMS. Zanimivo je, da sta QIDS in PS korelirala tako ob prvem obisku kot po TMS in PHQ9 proti PS korelirala po TMS. Ti rezultati kažejo, da lahko v skladu z našo hipotezo utrujenost vpliva na stopnjo okrevanja po dolgotrajni depresiji in depresiji po cepljenju (v nadaljevanju »depresija, povezana s COVID«).

Z eno samo regresijsko analizo in MANCOVA smo raziskali vpliv začetnih simptomov utrujenosti na stopnjo izboljšanja depresije, povezane s COVID-om. V obeh študijah smo ugotovili, da je ∆QIDS (%), stopnja izboljšanja QIDS, pomembno pozitivno korelirala s PS (%) ob začetnem posvetovanju (slika 3A). Razen pri tej kombinaciji niso opazili nobenih pomembnih korelacij. Izvedli smo MANCOVA z ∆QIDS (%) kot odvisno spremenljivko, vsakim od štirih začetnih rezultatov psihiatričnega/fizičnega testa ob obisku kot neodvisnimi spremenljivkami in informacijami o skupini, ki ji je bolnik pripadal (dolgotrajni COVID/po cepljenju) kot navidezno spremenljivko (slika 3A: model 1). PS (%) ob prvem obisku je pokazal pomemben pozitiven delni regresijski koeficient (slika 3A). Za nadaljnjo raziskavo vpliva PS (%) ob začetnem obisku na ∆QIDS (%) smo izvedli MANCOVA s čim več motečimi dejavniki, preoblikovanimi v eno samo spremenljivko (rezultat nagnjenosti). Rezultate nagnjenosti smo pridobili z uporabo logistične regresijske analize s starostjo, spolom, statusom zdravljenja, intenzivnostjo magnetne stimulacije, protokolom magnetne stimulacije in trajanjem zdravljenja (tabela 1) kot neodvisnimi spremenljivkami ter Long-COVID/Post-Vaccine kot odvisna spremenljivka (slika 3B). Izvedli smo MANCOVA s to oceno nagnjenosti, kot tudi Long-COVID/Post-Vaccine, QIDS, PHQ9, GAD7 in PS ob prvem obisku kot neodvisne spremenljivke ter ∆QIDS (%) kot odvisno spremenljivko (slika 3B: Model 2). Upoštevajte, da se nam je zdelo smiselno vključiti šest neodvisnih spremenljivk v to MANCOVA o prejšnjih študijah [37]. Podobno kot na sliki 3A je PS (%) ob prvem obisku pokazal znatno pozitiven delni regresijski koeficient, tudi po upoštevanju številnih motečih dejavnikov (slika 3B). Na koncu smo prilagodili multikolinearnost med neodvisnimi spremenljivkami in izvedli MANCOVA. Modela 1 in 2 kažeta, da je bil faktor inflacije variance (VIF) med QIDS, PHQ9 in GAD7 ob prvem obisku približno 2–3, saj so visoki korelacijski koeficienti med temi rezultati psiholoških testov prikazani tudi na sliki 2. Tako smo izvedli MANCOVA ∆QIDS (%), tako da so kot neodvisno spremenljivko izbrali samo rezultate QIDS iz rezultatov psihološkega testa in kot neodvisne spremenljivke dodali rezultate PS ob začetni diagnozi, dolgotrajni COVID/po cepljenju in rezultate nagnjenosti iz modela 2 (slika 3C). : Model 3). Rezultati so pokazali tudi pomemben pozitiven delni regresijski koeficient za PS (%) na začetnem posvetu. Kot je bilo že omenjeno v razlagi tabele 4, Long-COVID/Post-Vaccine ni pomembno vplival na ∆QIDS (%). Ti rezultati kažejo, da je manj verjetno, da se bo depresija, povezana s COVID, izboljšala s TMS pri bolnikih z izrazitejšimi simptomi utrujenosti.

【Stik】E-pošta: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501