Presaditev fekalne mikrobiote pri zmanjševanju kopičenja uremičnih toksinov pri boleznih ledvic: trenutno razumevanje in prihodnje perspektive Ⅱ

3. FMT

V zadnjih letih je bila FMT priznana kot učinkovita strategija za manipulacijo črevesnega mikrobioma [10]. Prvo poročilo o aplikaciji FMT izhaja iz starodavne kitajske medicine zazdravljenje hude driske, medtem ko je bila njegova prva klinična uporaba dokumentirana v 20. stoletju za zdravljenje psevdomembranskega kolitisa [123]. Trenutno FMT predstavlja strategijo prve izbire za reševanje ponavljajočih seClostridium težkookužba (CDI). Podobno kot pri presaditvi trdnih organov konceptualizacija postopka FMT temelji na zamenjavi disbiotične flore z zdravim mikrobiomom. V klinični praksi FMT zadeva inokulacijo fekalnega materiala zdravega subjekta v obolelo črevesje bolnika prejemnika. Zato je namen upravljanja zdravih mikrobiomov dekolonizacija in ponovna naselitev črevesnega okolja s stabilno mikrobno skupnostjo.124]. Na podlagi teh dokazov bi lahko fekalna presaditev predstavljala novo in obetavno zdravljenje različnih motenj, povezanih z disbiozo.

KLIKNITE TUKAJ ZA DOBITEV CISTANCHE ZA ZDRAVLJENJE LEVIČNE BOLEZNI

Postopek FMT

Podobno kot pri presaditvi trdnih organov postopek fekalnega prenosa zahteva odvzem blata zdravih darovalcev [125]. Pomembno je, da potek dela v zvezi z upravičenostjo donorjev temelji na strogi hematološki analizi in analizi blata, da se prepreči prenos prenosljivih bolezni, kot so HIV, hepatitis, sifilis, C. dificile, protozoji in helminti [126]. Poleg tega potencialni darovalci opravijo zdravniški razgovor, da se preveri morebitna anamneza nalezljivih bolezni ali gastrointestinalnih in presnovnih motenj. Opozoriti je treba, da je po darovanju zbrano blato mogoče neposredno presaditi v prejemnika ali zamrzniti za kasnejšo uporabo. Kot je navedeno v evropskih smernicah za uporabo FMT, se lahko za fekalni prenos uporabijo različne poti [126]. Odvisno od mesta prebavnega trakta lahko zdravo mikrobioto izvajamo po spodnji (kolonoskopija ali rektalni klistir) ali zgornji (nazogastrični ali nazojejunalni) poti [127]. Široko uporabljena kolonoskopija je pokazala uspešnost 90 odstotkov za razrešitev rCDI. Po drugi strani pa se fekalno dajanje s klistirjem uporablja le, če je kolonoskopija nedostopna. Nazadnje, zaradi velikega tveganja predrtja tkiva se pot zgornjega gastrointestinalnega trakta skoraj nikoli ne uporablja [127]. Zanimivo je, da so zaradi izboljšanja invazivnosti in skladnosti bolnikov v zadnjih letih razvili nov pristop FMT, posredovan s kapsulami, za zdravljenje ponavljajočih se okužb s C. diffificile [128,129]. Predvsem tako imenovana peroralna FMT temelji na inkapsulaciji liofilizirane mikrobiote v gastrorezistentno kapsulo 0/00, ki odlično prenaša zdravo povezano floro v prejemnikovo črevo [130]. Klinična preskušanja so ocenila učinkovitost oralno-fekalnih presadkov za razrešitev rCDI, pri čemer je bila stopnja uspešnosti 90 odstotkov povezana z manjšim številom neugodnih dogodkov [131–133]. Poleg tega, kot poroča nekaj metaanaliz, je FMT, posredovan s kapsulo, močno izboljšal toleranco mikrobiote v primerjavi s tradicionalnimi načini dostave [131].

4. FMT in ledvična bolezen

Čeprav ima FMT primarno funkcijo pri modulaciji gastrointestinalne flore, se njeni koristni učinki razširijo na sistemsko raven pri uravnavanju vnetja, oksidativnega stresa in presnovnih motenj. Na podlagi teh dokazov je bila v zadnjih letih uporaba FMT uvedena pri številnih boleznih, povezanih z disbiozo, pa tudi pri zunajčrevesnih motnjah, kot so presnovni sindrom in nevrodegenerativne bolezni [10]. Nedavno je vse več podatkov poudarilo škodljive učinke uremične toksičnosti, povezane z disbiozo, pribolezni ledvic. V teh okoljih je veliko število strategij, osredotočenih na modulacijo črevesne mikrobiote, kot je biotsko dopolnjevanje, pokazalo pozitivne rezultate pri znižanju ravni PBUT v obtoku. Po drugi strani pa je precejšnja količina podatkov privedla do protislovnih ugotovitev [134]. Poleg tega kljub časovno omejenemu učinku strategije, ki temeljijo na pre-, pro- in sinbiotikih, zagotavljajo zgodnje dokaze, da ima lahko repopulacija celotne mikrobiote dolgoročen učinek. Tako bi lahko FMT predstavljal ugodno strategijo pri ohranjanju poškodbe ledvic pred škodljivimi učinki PBUT, pridobljenih iz črevesja (slika 2). Raziskave so v povojih in pred uporabo FMT na bolnikih se raziskovalci osredotočajo na študije in vivo.

Slika 2. Potencialni učinek FMT nabolezni ledvic. Okrajšave: CKD,kronična ledvična bolezen; AKI, akutna ledvična poškodba; PBUT: na beljakovine vezani uremični toksini; srčno-žilne bolezni, bolezni srca in ožilja.

Prvotno je bil postopek fekalne transplantacije uporabljen za pojasnitev vloge črevesne disbioze pribolezni ledvic(tabela 2). Uchiyama idr. elegantno dokazal, da je presaditev mikrobiomov, pridobljenih iz CKD, poustvarila uremični fenotip pri zdravih miših brez mikrobov. Po fekalni presaditvi so miši prejemnice pokazale globoko disbiozo, povezano z visokimi ravnmi krožečih uremičnih toksinov, vključno s PHS, IS in HA. Poleg tega je prekomerna proizvodnja takih toksinov povzročila sarkopenijo, insulinsko rezistenco in črevesno prepustnost pri zdravih miših prejemnicah [85]. V skladu s temi podatki so Li in sodelavci dokazali, da je fekalna vsebina miši DN, zdravljenih s streptozotocinom, povzročila spremembo mikrobioma, povezano z visokimi ravnmi TMAO in LPS pri prejemnikih, zdravljenih z antibiotiki. Prejemne miši so pokazale visoko stopnjo ledvične okvare v korelaciji s povišanimi ravnmi bakterijskih toksinov, ko so jim presadili vsebino miši DN s hudo proteinurijo (večja ali enaka 300 mg/24 h). Po drugi strani pa je bila poškodba nizke stopnje, povezana z nižjo koncentracijo TMAO in LPS, povzročena, ko so prejemnikom presadili fekalno mikrobioto iz miši z zmerno proteinurijo (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Primerljivo so Wang in sodelavci ocenili, da je fekalna mikrobiota posameznikov z napredovalo kronično ledvično boleznijo poslabšala ledvično poškodbo pri prenosu na glodavce s kronično ledvično boleznijo. Avtorji kažejo, da je bila prevlada več bakterij, vključno z Eggarthella lenta in Fusobacterium nucleatum, tesno povezana s povečanjem številnih PBUT, kot so HA, PHS, PCS in IS. Poleg tega je presaditev zdravega donorskega blata pri obolelih glodavcih izboljšala raven uremičnih raztopin v obtoku, kot so kreatinin, sečnina in PBUT [14]. Yang in sodelavci so nadalje raziskali razmerje med mikrobioto in AKI z uporabo postopka presaditve mikrobiote. Natančneje, opazili so, da je mikrobiom po AKI močno vplival na resnost ishemije/reperfuzijske poškodbe pri dajanju pri miših brez mikrobov. Skupaj so te ugotovitve potrdile vzročno povezavo med škodljivim mikrobiomom in boleznijo ledvic [27].

V zadnjih dveh letih je nekaj študij in vivo raziskalo izvajanje FMT pri bolezni ledvic, kar podpira terapevtske prispevke nadomeščanja mikrobiote pri uremiji (tabela 2). Ti poskusi so bili namenjeni popravljanju ravni PBUT, vnetja in presnovne disfunkcije. Liu et al. raziskovali učinke FMT na podganah s kronično ledvično boleznijo, povzročeno s 1/2 nefrektomijo, z uporabo fekalne vsebine lažno operiranih darovalcev. Opozoriti je treba, da je bila pred presaditvijo skupina CKD sterilizirana z antibiotičnim koktajlom, da bi izčrpali rezidenčno floro. Fekalna uporaba je obnovila črevesno eubiozo glodalcev s kronično ledvično boleznijo, tako da je vplivala na obogatitev Lactobacillaceae (L. johnsonii in L. intestinal). Zanimivo je, da je FMT močno znižal krvne ravni velikega števila PBUT, vključno z IS, PCS, PHS, TMAO in fenilacetil glicinom. Poleg tega je lažno povezan mikrobiom izboljšal poškodbe ledvic in vnetni status po presaditvi pri živalih s kronično ledvično boleznijo [135]. Podobno študijo so izvedli Barba s sodelavci z uporabo miši s kronično ledvično boleznijo, ki jih povzroča adenin. V tej študiji je bilo ugotovljeno predvsem, da je prenos mikrobiote zdravih miši pri prejemnikih kronične ledvične bolezni lahko popravil uremično disbiozo, kar je povzročilo zmanjšanje plazemskih PBUT, pridobljenih iz tirozina. Poleg tega so izboljšanje tolerance za glukozo in IR dodatno opazili po treh primerih dajanja FMT. Te ugotovitve kažejo, da je bilo zmanjšanje PCS in PCG učinkovito pri izboljšanju presnovnih zapletov, povezanih s CKD [136].

Obetavni rezultati so bili najdeni tudi pri modelih DN glodalcev, zdravljenih z zdravo mikrobioto. V tem kontekstu je preiskava Hu et al. dokazali, da je repopulacija disbiotične mikrobiote iz zdrave donorske GI-flore izboljšala tubularno lezijo z zmanjšanjem apoptoze TEC pri podganah DN. Poleg tega je FMT obogatil količino družin Prevotellaceae, Ruminococcaceae in Lactobacillaceae, ki proizvajajo acetat, kar je povzročilo korekcijo homeostaze holesterola. Končno je zmanjšanje serumskega IL-6 nakazovalo izboljšanje sistemskega vnetja [137]. Na podoben način so Lu et al. dokazali, da so podgane DN, ki jim je bila presajena zdrava flora, normalizirale spremenjeno inzulinsko pot v podocitih z zmanjšanjem krožečih ravni acetata, pridobljenega iz mikrobiote. Zmanjšanje acetata je bilo povezano tudi z znižanjem regulacije GPR43 v podocitih. Zanimivo je, da je FMT prav tako lahko obnovil tako morfologijo kot število podocitov [138]. Pred kratkim je študija in vivo pokazala, da je zamenjava disbiotične mikrobiote z zdravimi skupnostmi znatno izboljšala presnovne zaplete, povezane z diabetično nefropatijo pri miših BTBR s pomanjkanjem leptina. Fekalna bakterioterapija je zmanjšala izražanje TNF- v enterocitih in ponovno vzpostavila prepustnost črevesja [139]. Kljub pomanjkanju analize PUBT v teh študijah je mogoče špekulirati, da je lahko okrevanje presnovnih zapletov povezano z zmanjšanjem več PBUT, vključno s PCS, PCG in IS, zaradi njihove vpletenosti v presnovno disfunkcijo. Koristne učinke fekalne presaditve so nadalje raziskali pri IgA nefropatiji, kjer je disbioza vključena v poganjanje njene patogeneze z vplivanjem na imunski odziv gostitelja [140]. V tem scenariju so Lauriero in sodelavci dokazali, da presadek zdrave človeške mikrobiote ublaži vnetje inizboljšana poškodba ledvicintoleranca za glukozov mišjem modelu IgAN. Poleg tega je zdrava mikroflora ob presaditvi obrnila kopičenje z disbiozo povezanih krezolov in indolov ter okrepila črevesno proizvodnjo več SCFA [140].

Po drugi strani pa je kljub dokazom o koristnih učinkih fekalne bakterioterapije na KLB omejeno število podatkov, ki podpirajo izvajanje FMT pri AKI. Emal idr. odkrili, da je izčrpanost črevesne flore z zdravljenjem z antibiotiki mogoče ublažitipoškodba ledvicv I/R modelu AKI. Poleg tega so sterilizirane miši v primerjavi s skupino, ki ni prejemala antibiotikov, pokazale izboljšanje ledvične disfunkcije, povezano z zmanjšanjem več pro-vnetnih dejavnikov (tj. TNF, IL-6, MCP-1 in MIP). Poleg tega je gavaža fekalne vsebine nezdravljenih darovalcev obnovila pritok granulocitov in izražanje kemokinskih receptorjev v rezidenčnih makrofagih. Vendar pa so nadalje poročali, da FMT ni vplival na delovanje ledvic prejemnikov AKI [141]. V nasprotju s tem opažanjem je študija Nakade et al. je pokazalo, da je zdravljenje z zdravo mikrobioto dvanajst tednov znatno ublažilo akutno ledvično poškodbo in črevesno disfunkcijo [142].

Končno na področjubolezni ledvic, je bila klinična uporaba FMT dokumentirana le v dveh različnih poročilih o primerih bolnikov s kronično ledvično boleznijo s črevesnim nelagodjem (tabela 2). V raziskavi, ki so jo opravili Zhao et al., je 20-tedenska fekalna presaditev zdravih darovalcev prejemnikom IgAN znatno znižala proteinurijo in ublažila črevesno stisko z izboljšanjem in raznolikostjo [143]. V skladu s to ugotovitvijo so Zhou in njegovi sodelavci poročali, da je FMT zmanjšal ravni majhnih vodotopnih toksinov in obrnil črevesni edem in drisko pri bolniku z membransko nefropatijo [144]. Peroralno zdravljenje FMT z uporabo inkapsulirane fekalne mikrobiote, pridobljene iz zdravega črevesja, je bilo uporabljeno za zdravljenje bolnika s fokalno segmentno glomerulosklerozo. Z dajanjem dvajsetih kapsul enkrat na teden skupaj tri tedne je bilo mogoče obnoviti lipidni profil in relativni delež različnih družin mikrobov, vključno s Prevotellaceae in Bacteroidaceae. Poleg tega so avtorji pokazali zmanjšanje več vnetnih mediatorjev [145].

Tradicionalno se presaditev iztrebkov izvaja z iztrebki, ki jih zberejo nezdravljeni zdravi darovalci (tabela 2). Vendar pa je majhna skupina študij pokazala, da bi stimulacija mikrobiote darovalca z biotičnimi dodatki pred presaditvijo lahko predstavljala spodbudno strategijo pri povečevanju učinka FMT. Na primer, fekalna vsebina glodalcev, zdravljenih z resveratrolom, je uničila povišano razmerje bakterij, ki proizvajajo PBUTs, vključno s Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres in Enterococci, ko so jih implantirali v prejemnike CKD. Spremenjena mikrobiota je uspela obrniti črevesno poškodbo in vnetje pri obolelih glodavcih [146]. V drugi študiji so bile kot darovalci fekalne mikrobiote uporabljene zdrave miši, zdravljene s probiotikom Astragalus membranaceus. Po presaditvi je mikrobiota, dopolnjena z A. membranaceous, močno izboljšala črevesno prepustnost in povečala delež Akkermansia in Lactobacillus pri miših s kronično ledvično boleznijo. Poleg tega je okrepljen mikrobiom ublažil glomerularno disfunkcijo in tubularno fibrozo [147]. Kljub dejstvu, da o ravneh PBUT niso poročali, je mogoče domnevati, da je uničenje črevesne disbioze skupaj z okrevanjem črevesne pregrade morda omejilo njihovo kopičenje krvi. Končno, Zheng et al. razvil inženirsko mikrobioto z mikroinkapsulacijo sintetičnega koktajla različnih bakterij. Zanimivo je, da so poročali, da je njegovo dajanje opazno znižalo več majhnih topljencev, vključno z sečnino in kreatininom, pri mišjih in prašičjih modelih AKI in kronične ledvične bolezni [148]. Ti podatki skupaj postavljajo temelje za obetavne pristope "okrepljenega FMT", ki bi lahko predstavljali novo mejo v personaliziranih terapijah za modulacijo črevesnega mikrobioma

Tabela 2. Povzetek študij in vivo na podlagi uporabe fekalne transplantacije pribolezni ledvic. 

Tabela 2. Nadaljevanje

Okrajšave: IR, insulinska rezistenca; CKD, kronična ledvična bolezen; AKI, akutna ledvična poškodba; IS, indoksil sulfat; PHS, fenil sulfat; HA, hipurinska kislina; IL; DN, diabetična nefropatija; DKD, diabetična ledvična bolezen; STZ, streptozotocin; TMAO, trimetilamin N-oksid, lipopolisaharid; SCFA, kratkoverižne maščobne kisline; ESRD, končna ledvična bolezen; PAG, fenilacetilglutamin; PCS, P-krezil sulfat; TGF- 1, transformacijski rastni faktor 1; IRI, ishemično-reperfuzijska poškodba; TNF-; IFN-, interferon-; PCG, p-krezil glukuronid; BTBRob/ob miši, črno-rjave brachyurous debele mutirane miši; IgAN, IgA nefropatija; BAFF, faktor aktivacije celic B; GI, prebavila; MN, membranozna nefropatija; in NA, ni ocenjeno.

Učinki FMT na presaditev ledvic

Ustrezni podatki podpirajo medsebojno povezavo med profili črevesnih mikrobov in rezultati pri presaditvi ledvic [149]. Številne raziskave so pokazale, da je sprememba mikroflore povzročena z večjim dajanjem imunosupresivov in protimikrobnih profilaktičnih zdravil za preprečevanje odpovedi presadka in okužb. Škodljivo mikrofloro običajno zaznamuje sprememba alfa/beta raznolikosti, ki je povezana z velikimi količinami proteobakterij [28, 29, 150, 151]. Profil mikrobiote spremeni gostiteljev imunski odziv z aktivacijo številnih ključnih dejavnikov (tj. Myd-88 ali TLR-9) in vpliva na prekomerno razmnoževanje številnih populacij limfocitov, kar poslabša funkcionalni rezultat presadka [112,152]. Drug pomemben vidik je povezan s povezavo med disbiozo in infekcijskimi zapleti [111]. Magruder et al. dokazali, da je disbioza lahko povezana s pojavom okužbe sečil (UTI) pri bolnikih s presajenimi organi [153]. Kot je bilo že omenjeno, je ocena presnovnih profilov veljala za znak bogastva in raznolikosti bakterij [149]. Poesen in sodelavci so opazili, da PBUT izhajajo izbolniki s presajeno ledvicozmanjšali pri bolnikih s KLB [117]. Ta ugotovitev je bila dodatno podprta z dokazi, da so bile spremembe v resnosti črevesnih bakterij dosežene takoj po presaditvi in ​​izboljšane po dvanajstih mesecih po presaditvi [154]. Zbrano znanje podpira zamisel, da bi prehrana in biotski dodatki lahko predstavljali terapevtske pristope pri moduliranju GI mikroflore in izboljšanju izida presadka. Do zdaj je bilo malo podatkov o učinkovitosti fekalne presaditve pri preprečevanju kopičenja PBUT. Stripling et al. poročali o učinkovitosti fekalne bakterioterapije pri prejemniku ledvic z rCDI [155]. V drugi študiji so avtorji dokazali, da je FMT povzročil razrešitev ponavljajoče se CDI pri osmih bolnikih brez presaditve [156].

5. FMT: Mešani blagoslov za ledvično bolezen

Črevesna disbioza je tesno povezana zbolezni ledvic. Poleg tega je visoko kopičenje velike količine PBUT, pridobljenih iz mikrobiote, močno povezano s presnovno disfunkcijo, vnetjem in CVI [85,87,157]. V zadnjih letih je bila uporaba peroralnih dodatkov skupaj z različnimi dializnimi nastavitvami zasnovana za preprečevanje kopičenja uremičnih raztopljenih snovi. Vendar je učinkovitost teh strategij še vedno sporna [134]. Poleg znižanja uremičnih toksinov trdni dokazi podpirajo ključni učinek FMT pri obnavljanju zapletov, povezanih z uremijo, z izboljšanjem uremičnega okolja v črevesju. Poleg tega je bila v mnogih patoloških stanjih fekalna presaditev povezana z izboljšanjem bogastva bakterij [158–160]. V skladu s temi podatki uporaba FMT pri bolezni ledvic kaže, da lahko rekolonizacija črevesja z zdravim mikrobiomom ponovno vzpostavi stabilno mikrobno skupnost v črevesju prejemnika [135,136,140]. Poleg tega so zaradi FMT opazili močno zmanjšanje številnih PBUT, zlasti tistih, ki izhajajo iz proteolitičnega metabolizma tirozina, triptofana in holina [135,136,140]. Na podlagi tega opažanja se lahko domneva, da bi repopulacija črevesja lahko ublažila škodljiv učinek uremičnih toksinov.

V zadnjih letih je veliko število podatkov pokazalo, da je fekalna presaditev sposobna inducirati homeostazo prejemnika z moduliranjem vnetja in presnovne disfunkcije [126,161]. Pri kronični ledvični bolezni je zadrževanje PBUT povezano s številnimi presnovnimi motnjami, vključno z insulinsko rezistenco in dislipidemijo [85]. Zanimivo je, da podatki, predstavljeni v tej študiji, kažejo, da lahko fekalna presaditev predstavlja nov pristop k ponovni vzpostavitvi intolerance za glukozo, inzulinske signalizacije ter ravni trigliceridov in holesterola. Poleg tega je FMT izboljšal sistemsko vnetje pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in AKI, saj so po zdravljenju opazili zmanjšanje številnih pro-vnetnih mediatorjev (npr. IFN-, IL-6, TNF- in IL-1). zdravljenje [27,135,145,146]. Primerljive rezultate so opazili pri mnogih drugih boleznih, pri katerih je fekalna presaditev ublažila vnetje in imunski odziv [161–163]. Zato lahko izguba patogene flore, ki ji sledi zmanjšanje več mikrobnih toksinov, kot sta LPS in PBUT, vsaj delno pojasni modulacijo lokalnega imunskega sistema, ki vodi do znižanja regulacije vnetja.

Končno, več podatkov kaže, da črevesna disbioza predstavlja ključni mehanizem pri modulaciji sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pri bolezni ledvic [164]. Natančneje, nekaj dokazov kaže, da bi lahko bila aktivacija RAAS vsaj delno povezana s PBUT, pridobljenimi iz mikrobiote. V skladu s to izjavo so eksperimentalne študije pokazale, da uremični toksini, povezani z disbiozo, sodelujejo pri spodbujanju poškodbe ledvic z aktiviranjem intrarenalnega angiotenzina II [165,166]. Na podlagi teh dokazov lahko izboljšanje RAAS po FMT predstavlja manjkajoči člen, vključen v izboljšanje ledvične poškodbe [77,135,139,142].

Kljub naraščajočemu eksperimentiranju na živalskih modelih bolezni ledvic ni znanstvenih smernic za najboljši pristop. Po eni strani različni postopki predelave, shranjevanja in dostave fekalnih vsebin niso dobro standardizirani. Poleg tega lahko pogostost in trajanje dajanja FMT močno vplivata na rezultate FMT. Končno ostaja sporna uporaba antibiotikov pred presaditvijo za izčrpavanje disbiotične flore. Opozoriti je treba, da je treba posebno pozornost nameniti eksperimentalnemu modelu bolezni ledvic, vključno z mišmi, zdravljenimi z adeninom, nefrektomijo 5/6

6. Sklepi

V zadnjih letih je bil FMT sprejet kot učinkovita strategija za manipulacijo črevesnega mikrobioma. Trenutno FMT predstavlja prvo linijo terapije za razrešitev rCDI. C. težka fekalna transplantacija se je izkazala za ugodno strategijo pri zdravljenju številnih motenj, vključno z boleznijo ledvic. V tem scenariju je več študij in vivo osvetlilo aplikacije FMT v kontekstu CKD kot nove strategije za uravnavanje ravni PUBUT. Čeprav je dala obetavne rezultate, mora biti standardizacija metode, vključno z dostavno potjo, količino iztrebkov in časom dajanja, dobro vzpostavljena pred uporabo pri ljudeh. S praktičnega vidika je za zdravljenje več kroničnih bolezni, povezanih z disbiozo, FMT verjetno treba dajati v daljšem obdobju. Na primer, pri kronični ledvični bolezni, kjer je disbioza posledica kronične ledvične okvare, bi bila lahko ena sama uporaba FMT dolgoročno neučinkovita. Na podlagi tega opažanja je mogoče domnevati, da bi FMT, ki ga posreduje kapsula, zaradi svoje varnosti in nizke invazivnosti lahko predstavljal prihodnjo smer za doseganje terapije "kronične repopulacije fekalne mikrobiote". Nazadnje, naslednjo generacijo pristopov bi lahko predstavljale "okrepljene FMT" terapije za personalizacijo posegov v mikrobiome.

Avtorski prispevki: konceptualizacija, GC in LG; pisanje—priprava izvirnega osnutka, ZK, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP in pisanje LG—pregled in redakcija, ZK; nadzor PP in LG Vsi avtorji so prebrali in se strinjajo z objavljeno verzijo rokopisa.

Financiranje: Ta raziskava ni prejela zunanjega financiranja.

Izjava institucionalnega nadzornega odbora: Ni primerno.

Izjava o informiranem soglasju: Ni primerno.

Izjava o razpoložljivosti podatkov: Ni uporabno.

Zahvala: LG se zahvaljuje za podporo programa PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 in FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute" - Ime projekta: BIOMIS-Costituzione della Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS01_01220 in iz projekta SNIPS "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche", Mis. 16, PSR Puglia 2014/2020.

Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov

Reference

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Kakšna je sestava zdrave črevesne mikrobiote? Spreminjanje ekosistema glede na starost, okolje, prehrano in bolezni. Mikroorganizmi 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et al. Celovita analiza črevesne mikrobiote zdrave populacije in spremenljivk, ki vplivajo na mikrobne variacije v dveh velikih japonskih kohortah. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, BC; Gasparjan, L.; Gulzar, N.; et al. Osnovni profil črevesne mikrobiote pri zdravih ljudeh in standardna predloga za poročanje. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Dvorec, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Cena, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Označevalci zdravja in bolezni so povezani s sestavo črevesnega mikrobioma pri tisočih ljudeh. Nat. Komun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et al. Enterotipi mikrobioma človeškega črevesja. Narava 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Označevalci črevesne mikrobiote in prehranjevalne navade, povezane z izjemno dolgoživostjo pri zdravih stoletnikih na Sardiniji. Hranila 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Črevesna mikrobiota pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 se razlikuje od odraslih brez sladkorne bolezni. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Zmanjšanje raznolikosti bakterijske mikroflore, povezane s sluznico debelega črevesa, pri bolnikih z aktivno vnetno črevesno boleznijo. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; et al. Povezave med črevesno mikrobioto in genetskim tveganjem za revmatoidni artritis v odsotnosti bolezni: presečna študija. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Vloga mikrobioma črevesja pri kroničnih boleznih: narativni pregled. EUR. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [CrossRef]

Podporna storitev:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Trgovina:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop