Vnos Ga‑FAPI je povezan s stanjem kronične ledvične bolezni Ⅱ

Statistična analiza

Statistične analize so bile izvedene s programom SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Na kvantitativni spremenljivki je bil opravljen test normalnosti. Vse skupine so pokazale normalno porazdelitev. Povezavo med SUVmax oziroma SUVmean in GFR smo analizirali z linearno regresijsko analizo in enosmerno analizo variance (ANOVA).

Za primerjavo starostne strukture različnih skupin bolnikov smo uporabili Studentov t-test.

Slika 1 Primer merjenja ledvičnega privzema sledilca pri bolniku, ki je prejel PSMA-PET/CT. Reprezentativna ilustracija postavitve ROI na podlagi CT v treh ravninah ledvic (modra območja). Za vse tri radiosledilce je bila ustrezno izvedena risba ROI. Ledvični privzem je bil kvantificiran z uporabo SUVmax in SUVmean na treh prikazanih lokacijah. CT skeniranje celega telesa, modre prekinjene črte, ki prikazujejo položaj 3 aksialnih odsekov. b Odseki CT so umaknili ROI (modro). c Hibridni odsek PET/CT s prekritimi ROI (modri)

ZELIŠČNA FORMULACIJA ZALEDVIČNI VNOS

Rezultati [ 68 Ga]Ga‑FAPI‑PET/CT

Sliki 2a in b prikazujeta razmerje med srednjimi vrednostmi SUVmax in SUVmean (zgornji pol, sredina, spodnji pol) inGFR bolnikovki so prejeli [ 68 Ga]Ga-FAPI PET/CT pregled. Obe regresijski črti kažeta jasno inverzno korelacijo medGFR in privzem sledilnikaz večjim vnosom sledilca, ki je povezan s slabšo GFR (vrednost R2 0.572 oziroma 0.664). Najvišje posamezne vrednosti so bile izmerjene v abolnik s kronično ledvično boleznijo IV. Korelacijo, ugotovljeno v regresijskih linijah, je bilo mogoče potrditi tudi z uporabo enosmerne ANOVA (tabela 2), ki je pokazala pomembno razmerje med kopičenjem sledila in GFR. Povprečna aktivnost v ozadju ni pokazala pomembne korelacije z GFR, kar kaže na to, da otrokov privzem kaže specifično kopičenje in ne nespecifično, povezano s slabim delovanjem ledvic in s tem daljšim časom obtoka zaradi poslabšanja izločanja skozi ledvice. Slika 3 prikazuje absorpcijo sledila skozi ledvice, reprezentativno pri treh različnih bolnikih z normalnim (a), zmerno zvišanim (b) alimočno povišane (c) ravni kreatinina.

68 Ga]Ga‑DOTATOC‑PET/CT

Sliki 2c in d prikazujeta razmerje med povprečnimi vrednostmi SUVmax in SUVmean (zgornji pol, sredina, spodnji pol) in GFR bolnikov, pri katerih je bil opravljen [ 68 Ga]Ga DOTATOC PET/CT pregled. Med privzemom sledilca v ledvicah in GFR ni bilo pomembne korelacije (vrednost R2 0.134 oziroma 0.049). Za vrednosti SUVmax in v manjši meri tudi za vrednosti SUVmean so se regresijske črte nagibale le k temu, da je nižja GFR povezana z rahlo povečanim vnosom sledila. Na splošno pa je prišlo do velikega razpona izmerjenih vrednosti z največjim vnosom sledila pri bolniku s kronično ledvično boleznijo II. Tudi povprečne vrednosti ozadja niso pokazale pomembne korelacije z GFR v enosmerni ANOVA (tabela 2).

Slika 2 Primerjava linearne regresijske analize korelacije med SUV ledvic in GFR za tri radioaktivne sledilce. [68 Ga] Ga-FAPI (a, b), [68 Ga] Ga-DOTATOC (c, d) in [68 Ga] Ga-PSMA (e, f); povprečni pregledi ledvic SUVmax v zgornji vrsti in SUV v spodnji vrsti v korelaciji z GFR. Pike predstavljajo meritve posameznih bolnikov in prikazana je izračunana regresijska črta. Abscisa označuje GFR, ordinata pa SUVmax (zgornja vrstica) oziroma SUVmean (spodnja vrstica). Vrednosti R2 (koeficient določitve regresije) so 0.572 (a), {{10}}.664 (b), 0.134 (c), 0.049 (d), 0,004 (e) in 0,082 (f)

[68 Ga]Ga‑PSMA‑PET/CT

Sliki 2e in f ponazarjata razmerje med povprečnimi vrednostmi SUVmax ali SUVmean (zgornji pol, srednji, spodnji pol) in GFR bolnikov, ki so prejeli [ 68 Ga]Ga-PSMA PET/CT skeniranje. Obe regresijski črti ne kažeta pomembne korelacije med privzemom sledilca v ledvicah in GFR z na splošno zelo visokimi vrednostmi SUVmax in SUVmean ledvic (vrednost R2 0.004 oziroma 0,082). Ti rezultati so bili potrjeni z enosmerno ANOVA (tabela 2). Presenetljivo je enosmerna ANOVA ugotovila pomembno korelacijo med izmerjenimi povprečnimi vrednostmi SUVmax in SUVmean v ozadju ter vrednostmi glomerularne filtracije z višjimi vrednostmi SUVmax in SUVmean, povezanimi s slabšo GFR.

Primerjava skupin bolnikov

Za primerjavo starosti skupine je bil izveden Studentov t-test med [ 68 Ga] Ga-FAPI in [ 68 Ga] Ga-PSMA ter [ 68 Ga] Ga-FAPI in [ 68 Ga] Ga-DOTATOC. Ta primerjava ni pokazala bistvene razlike glede starostne porazdelitve znotraj skupin ([68 Ga]Ga-FAPI/ [68 Ga] Ga-PSMA t-statistika: −1,261, p (dvostransko): 0).217 ; [ 68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga] Ga-DOTATOC t-statistika: 1,364, p (dvostransko): 0.179).

Razprava

[ 68 Ga]Ga-FAPI je izredno zanimiv radiosledilec s številnimi možnimi kliničnimi aplikacijami, ki presegajo onkološke. Specifičen privzem [ 68 Ga]Ga-FAPI pri fibrozi ledvic je bil prikazan v nedavni študiji pri trinajstih bolnikih, ki so prejeli ledvično punkcijo pred PET skeniranjem [8].

V trenutni študiji je inverzna korelacija med GFR in privzemom [ 68 Ga]Ga-FAPI indikacija za specifično ledvično kopičenje sledilca v primeru slabega delovanja ledvic pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki je običajno posledica napredujoče fibroze ledvic. Zlasti v primerjavi s podatki, zbranimi za druga dva ocenjena radiosledilca, lahko sklepamo, da povečanega kopičenja ni mogoče preprosto razložiti z daljšim zadrževanjem sledilca v parenhimu. V nasprotnem primeru bi pričakovali povečano kopičenje sledilca tudi za [ 68 Ga]Ga-DOTATOC ali [ 68 Ga] Ga-PSMA. V nasprotju z [68 Ga]Ga-DOTATOC [22] in [68 Ga]Ga-PSMA [23] je bil za FAPI opisan le zelo kratek čas zadrževanja v ledvicah [24]. V primerjavi z Zhoujem et al. smo lahko v večji kohorti dokazali, da nižja GFR korelira z večjim vnosom radioaktivnega sledilca, neodvisno od znane ledvične fibroze. Druga točka, ki govori proti kopičenju nespecifičnega sledilca s [ 68 Ga]Ga-FAPI, je pomanjkanje korelacije med aktivnostmi v ozadju, vključno z zbiranjem krvi, izmerjeno v trebušni aorti na ravni ledvičnih arterij, mišice gluteus maximus, pljučni parenhim in miokard. Ta kontekst nakazuje, da je fibroblaste, ki sodelujejo pri razvoju fibroze ledvic, mogoče zaznati s ciljanjem na FAP. V nasprotju s tem je [ 68 Ga] Ga-PSMA pokazal znatno večje kopičenje sledilnega sredstva v organih, ki se uporabljajo za aktivnost v ozadju s slabšo GFR. To potrjuje določeno nespecifično vezavo ali podaljšano zadrževanje sledilca s slabim delovanjem ledvic. Zaradi zelo podobnih vzorcev biološke porazdelitve sta bila v tej študiji analizirana [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 in [ 68 Ga]Ga-FAPI-46.

Kljub predhodno opisani specifični vezavi [ 68 Ga]Ga-PSMA v ledvičnem parenhimu ni bilo mogoče ugotoviti korelacije med GFR in privzemom [ 68 Ga]Ga PSMA, čeprav so predklinične študije blokiranja pokazale specifično vezavo PSMA [23]. ]. Možna razlaga za to bi bila, da se proksimalne tubularne celice ledvic, ki izražajo PSMA, ne zmanjšajo bistveno v skupnem številu celic v zdravih ledvicah, ko je delovanje ledvic slabo [25].

Na primerljivost treh skupin bolnikov starost in spol ne vplivata bistveno, saj je v majhnem kolektivu bolnikov podobna starostna struktura, pri čemer je najmlajša povprečna starost za [68 Ga]Ga-DOTATOC-PET/ CT (64 let). ) in najvišjo povprečno starost za [68 Ga]

Ga-PSMA-PET/CT (73 let). Primerjava starostne strukture med [ 68 Ga]Ga-FAPI z [ 68 Ga]Ga-PSMA in [ 68 Ga]Ga-FAPI z [ 68 Ga]Ga-DOTATOC z uporabo Studentovega t-testa ne razkrije bistvenih razlik . Kar zadeva porazdelitev po spolu, je bil podoben količnik med [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (59 % moških) in [ 68 Ga]Ga FAPI (75 % moških), medtem ko so bili samo moški bolniki primerni za [ 68 Ga]Ga- PSMA-PET/CT. To ustvarja določeno spolno pristranskost, vendar ni relevantno za interpretacijo dobljenih rezultatov. Vizualno v različnih študijskih skupinah med spoloma ni bilo bistvene razlike v absorpciji sledilca v ledvicah. Vendar je treba omeniti, da je skupina bolnikov, ki so bili podvrženi [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT, najmanjša v treh skupinah, predvsem pa je število bolnikov z rahlo znižano vrednostjo GFR (60–89). ) nižja v primerjavi z drugimi skupinami (glej tabelo 1). Za prihodnje študije bi bila zato koristna večja razpoložljivost podatkov o tej specifični podskupini. Poleg tega je treba upoštevati, da se lahko količina sledila, ki je na voljo za privzem v ledvicah, zmanjša v primeru razširjene onkološke bolezni. Ta tako imenovani učinek ponora tumorja [26] bi lahko vplival na oceno kronične ledvične bolezni z uporabo [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT pri bolnikih z velikim tumorskim bremenom. V skladu s tem bi se morale prihodnje študije osredotočiti tudi na pomen tega pojava za bolnike s kronično ledvično boleznijo in onkološko boleznijo.

Zaključek

[ 68 Ga]Ga-FAPI ima potencial za neinvazivno ovrednotenje in kvantificiranje stopnje kronične ledvične bolezni, medtem ko privzem [ 68 Ga]Ga DOTATOC ali [ 68 Ga]Ga-PSMA ne kaže povezave z delovanjem ledvic.

Prispevek avtorja PC, FLG in FMM so načrtovali študijo. PC, FP in KD so izvedli raziskavo in analizirali podatke. Članek so napisali PC, FP, KD, FH, AV, UH, FLG in FMM. Vsi avtorji so lektorirali končno različico.

Financiranje Financiranje z odprtim dostopom omogoča in organizira Projekt DEAL. To delo je bilo delno podprto s sredstvi Nemške raziskovalne fundacije (DFG) kot del Klinične raziskovalne enote CRU 5011 za FMM.

Razpoložljivost podatkov Nabori podatkov, analizirani med trenutno študijo, so na voljo pri ustreznem avtorju na razumno zahtevo.

Razpoložljivost kode ni na voljo.

Izjave

Etična odobritev Retrospektivno analizo podatkov je odobril Odbor za etiko Univerzitetne bolnišnice Heidelberg (dovoljenje S016/2018) in Univerzitetne bolnišnice RWTH Aachen (CTCA številka 20–569).

Privolitev za sodelovanje Informirano privolitev so pridobili vsi posamezni udeleženci, vključeni v študijo. Soglasje za objavo svojih podatkov in fotografij. Pacienti podpisali informirano soglasje glede

Navzkrižje interesov UH, AL, TL WM, CK in FLG imajo patentno prijavo za ciljna sredstva na FAP na osnovi kinolonov za slikanje in terapijo v nuklearni medicini. UH in FLG imata tudi deleže v svetovalni skupini za teranostiko. FLG je medicinski svetovalec za napredno biokemijsko spojino ABX, Sofie Biosciences in Telix Pharmaceuticals. FMM je medicinski svetovalec za NanoMab Technology Ltd. in Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH in je pred kratkim prejel institucionalna sredstva NanoMab Technology Ltd., Siemens in GE Precision Healthcare LLC.

Odprt dostop Ta članek je licenciran pod licenco Creative Commons Attribution 4.0 International License, ki dovoljuje uporabo, skupno rabo, prilagajanje, distribucijo in reprodukcijo v katerem koli mediju ali formatu, pod pogojem, da navedete ustrezno priznanje izvirnemu avtorju (s) in vir, navedite povezavo do licence Creative Commons in navedite, ali so bile narejene spremembe. Slike ali drugo gradivo tretjih oseb v tem članku so vključeni v licenco Creative Commons za članek, razen če je v kreditni liniji za gradivo navedeno drugače. Če gradivo ni vključeno v licenco Creative Commons za članek in vaša predvidena uporaba ni dovoljena z zakonskimi predpisi ali presega dovoljeno uporabo, boste morali pridobiti dovoljenje neposredno od imetnika avtorskih pravic. Če si želite ogledati kopijo te licence, obiščite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Reference

1. Stevens PE, Levin A. Bolezen ledvic: izboljšanje globalnih izidov, delovna skupina za razvoj smernic za kronično ledvično bolezen M. Vrednotenje in obvladovanje kronične ledvične bolezni: povzetek bolezni ledvic: izboljšanje globalnih izidov, smernice za klinično prakso 2012 Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007

2. Jiang K, Ferguson CM, Lerman LO. Neinvazivna ocena ledvične fibroze s slikanjem z magnetno resonanco in ultrazvočnimi tehnikami. Transl Res. 2019; 209: 105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.09.

3. Sun Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI, et al. Slikanje z elastinom omogoča neinvazivno določanje stopnje in spremljanje zdravljenja fibroze ledvic. Translacijska medicina znanosti. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.

4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM, et al. Protein, ki veže kolagen, omogoča molekularno slikanje fibroze ledvic in vivo. Kidney Int. 2020; 97: 609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.

5. Poggio ED. Slikanje kot neinvazivno orodje za ocenjevanje inter-inicialne fibroze pri alograftih ledvic. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14: 1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.

6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) F-FDG pozitronska emisijska tomografija pri neonkološki ledvični patologiji: trenutne indikacije in perspektive. Nephrol Ther. 2019; 15: 430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.

7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Neinvazivno molekularno slikanje bolezni ledvic. Nat Rev Nephrol. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.

8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T, et al. Vrednost [(68)Ga]Ga-FAPI-04 slikanja pri diagnozi ledvične fibroze. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.