Zaznavanje, da kratkotrajno znižanje EGFR med zdravljenjem kronične ledvične bolezni pomeni, da ima zdravilo zaščitni učinek, je napačno!

Temelji zdravljenja kronične ledvične bolezni (CKD) so zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACEi), zaviralci angiotenzinskih receptorjev (ARB) in zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT-2i), ki lahko upočasnijo napredovanje CKD. Vendar pa so številne klinične študije potrdile, da lahko nekateri bolniki med zdravljenjem z zdravili doživijo kratkotrajno zmanjšanje ocenjene hitrosti glomerularne filtracije (eGFR). Strokovnjaki menijo, da to kratkotrajno znižanje eGFR pomeni znižanje glomerularnega krvnega tlaka, kar ima za posledico zmanjšanje glomerularne ultrafiltracije. Zmanjšana ultrafiltracija bo povzročila znižanje eGFR, vendar bo dolgoročno bolje zaščitena bolnikova ledvična funkcija. Zato je kratkotrajno znižanje eGFR eden od znakov učinkovitosti zdravila.

Kliknite na Cistanche za ledvično bolezen

18. junija 2024 so znanstveniki iz številnih držav skupaj objavili metaanalizo. Če združimo prejšnje študije s to analizo, lahko potegnemo naslednje tri pomembne zaključke:

Trije pomembni sklepi

① Tveganje za ledvične sestavljene končne točke pri vseh bolnikih: placebo skupina > kratkotrajno znižanje eGFR > kratkotrajno povečanje eGFR/nespremenjeno;

② Bolniki v skupini s kratkotrajnim znižanjem eGFR imajo večjo verjetnost neželenih učinkov zmanjšanja eGFR za 30 % in 40 % od izhodišča;

③ Pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo eGFR, manjšo ali enako 60 ml/min/1,73 ㎡, ni bistvene razlike v dolgoročnem naklonu eGFR in ledvičnih sestavljenih končnih dogodkov pri tistih z ali brez kratkoročnega zmanjšanja eGFR, vendar pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo eGFR>60 ml/min/1,73㎡ je lahko kratkotrajno znižanje eGFR povezano z dolgoročnim padcem naklona eGFR in povečanim tveganjem za ledvične sestavljene končne točke.

Ti sklepi kršijo prejšnje razumevanje in nas opominjajo, da smo pozorni na kratkoročno znižanje eGFR!

Zasnova raziskave

To je metaanaliza, ki pojasnjuje, ali obstaja povezava med kratkoročnim znižanjem eGFR in tveganjem za ledvične sestavljene končne točke pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, zdravljenih z zdravili. Nobena od študij, vključenih v analizo, ni bila randomizirana kontrolirana preskušanja (RCT) in vse študije so imele skupine za zdravljenje zdravil. Vključena zdravila so vključevala zaviralce sistema renin-angiotenzin (RASi), SGLT-2i, antagoniste mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), antagoniste kalcijevih ionov (CCB), hipoglikemična zdravila, imunosupresive itd. Poleg tega je študija vključevala tudi intenzivno znižanje krvnega tlaka in običajni posegi za znižanje krvnega tlaka. Raziskovalci verjamejo, da se zgornja zdravila in intervencijske metode pogosto uporabljajo pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in lahko predstavljajo večino kliničnih situacij.

Študija je spremembe eGFR razdelila na kratkoročne in dolgoročne spremembe. Kratkotrajne spremembe se nanašajo na spremembe eGFR, ki se pojavijo v 3. do 6. mesecu po zdravljenju, dolgoročne spremembe pa se nanašajo na spremembe bolnikove eGFR v celotnem obdobju spremljanja.

Obstajajo trije glavni končni cilji študije: ① ledvični sestavljeni dogodki, opredeljeni kot končna ledvična odpoved (dializa ali presaditev ledvice), eGFR je še naprej<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Analiza podskupin je vključevala analizo podskupin različnih intervencijskih metod, različnega izhodiščnega eGFR (večji ali enak 60 oz.<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Rezultati raziskav

V analizo je bilo vključenih skupno 64 RCT s skupno 154045 bolniki. V vseh študijah je bila povprečna kratkoročna sprememba eGFR -0,23 ml/min/1,73㎡, kar se je precej razlikovalo od preteklosti (prejšnje študije so bile običajno -1,51~0,74 ml/min/ 1,73 ㎡).

Kar zadeva primarni cilj, je bilo pri aktivnem zdravljenju, kot je RASi, intenzivno znižanje krvnega tlaka, SGLT-2i in MRA, večja verjetnost, da bo povzročilo kratkoročno znižanje eGFR. V primerjavi z bolniki, ki niso bili aktivno zdravljeni, so imeli bolniki, ki so prejemali aktivno zdravljenje, nižji dolgoročni naklon eGFR in manjše tveganje za ledvične sestavljene dogodke. Poleg tega so imeli bolniki, ki so prejemali RASi, SGLT-2i in fenarezon, manjše tveganje za ledvične sestavljene dogodke v primerjavi z drugimi intervencijami.

Metaanaliza je pokazala, da ni dokazov, da je kratkoročno znižanje eGFR pomembno povezano s tveganjem za ledvične sestavljene končne točke (zmanjšanje eGFR večje ali enako 57 %), vendar je bilo kratkoročno znižanje eGFR povezano z večjim znižanjem eGFR kot ali enako 30% in 40%. Natančneje, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so imeli bolniki s kratkotrajnim upadom eGFR za 2 ml/min/1,73 m2 tveganje za upad eGFR večje ali enako 40% 0.90 (95 % IZ, 0.74-1.08), vendar je bilo pri bolnikih s kratkotrajnim povečanjem eGFR za 2 ml/min/1,73 m2 tveganje za upad eGFR večje ali enako 40 % od 0,58 (95 % IZ, 0.44-0.76).

Analiza podskupin je pokazala, da je bil metaregresijski koeficient negativen, ko je bil izhodiščni eGFR manjši ali enak 60 ml/min/1,73 m2, kar kaže, da je kratkotrajno znižanje eGFR povezano z zmanjšanim tveganjem za dolgoročnih kliničnih končnih točk. Ko pa je bil izhodiščni eGFR > 60 ml/min/1,73 m2, je bil metaregresijski koeficient 0 (vendar je 95-odstotni IZ vključeval pozitivne vrednosti), kar kaže, da je kratkoročno zmanjšanje eGFR lahko povezano s povečanim tveganjem. dolgoročnih kliničnih končnih točk. Poleg tega ni bilo podobnih ugotovitev za izhodiščno proteinurijo.

Raziskovalna razprava

Pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo je zelo pogosto, da imajo po posegu kratkotrajne spremembe eGFR, ki se včasih povečajo, pogosteje pa lahko pride do močnega zmanjšanja kratkoročne eGFR. Ta analiza je izvedla poglobljeno študijo in ugotovila, da kratkotrajni upad eGFR ne vodi do spremembe tveganja za ledvične sestavljene dogodke, lahko pa povzroči povečano tveganje za upad eGFR Večji ali enak 30 % oz. 40 % Poleg tega imajo bolniki z različno izhodiščno vrednostjo eGFR različno občutljivost na kratkoročne spremembe eGFR.

Številne predhodne študije so pokazale, da lahko tako zdravila kot prehrana povzročijo spremembe v eGFR pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Ko se krvni tlak zniža, se zmanjša tudi tlak v bolnikovih glomerulih, zaradi česar ledvice prenehajo filtrirati, kar povzroči močan upad bolnikove GFR. To vodi do naslednje hipoteze, da je kratkotrajno znižanje GFR znak, da je zdravilo učinkovito in lahko dolgoročno zaščiti bolnikovo ledvično delovanje. Zato nekateri znanstveniki verjamejo, da večja kot je stopnja kratkoročnega zmanjšanja GFR, manjše je tveganje za končno odpoved ledvic pri bolnikih.

Vendar je ta študija prišla do nasprotnega zaključka. To pomeni, da kratkoročno zmanjšanje eGFR ni povezano z dolgoročnimi koristmi. Nasprotno, pri nekaterih bolnikih je kratkoročno znižanje eGFR povezano z zmanjšanjem dolgoročnih koristi. To nakazuje, da prejšnje špekulacije in teorije morda niso popolnoma veljavne in da bo morda treba ponovno preučiti mehanizem, s katerim kratkoročne spremembe eGFR vplivajo na klinične rezultate.

Kako zdravilo Cistanche zdravi ledvično bolezen?

Cistancheje tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj, vključno zledvicabolezen. Pridobiva se iz posušenih stebelCistanchePuščava, rastlina, ki izvira iz puščav Kitajske in Mongolije. Glavne aktivne sestavine cistanche sofeniletanoidglikozidi, ehinakozid, inakteozid, za katere ugotovili, da blagodejno vplivajo naledvicazdravje.

Ledvična bolezen, znana tudi kot ledvična bolezen, se nanaša na stanje, pri katerem ledvice ne delujejo pravilno. To lahko povzroči kopičenje odpadnih produktov in toksinov v telesu, kar povzroči različne simptome in zaplete. Cistanche lahko pomaga pri zdravljenju bolezni ledvic prek več mehanizmov.

Prvič, ugotovljeno je bilo, da ima cistanche diuretične lastnosti, kar pomeni, da lahko poveča proizvodnjo urina in pomaga pri odstranjevanju odpadnih snovi iz telesa. To lahko pomaga zmanjšati obremenitev ledvic in prepreči kopičenje toksinov. S spodbujanjem diureze lahko cistanche pomaga tudi pri zniževanju visokega krvnega tlaka, ki je pogost zaplet bolezni ledvic.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche antioksidativne učinke. Oksidativni stres, ki ga povzroča neravnovesje med nastajanjem prostih radikalov in antioksidativno obrambo telesa, ima ključno vlogo pri napredovanju bolezni ledvic. pomaga nevtralizirati proste radikale in zmanjšati oksidativni stres ter tako ščiti ledvice pred poškodbami. Feniletanoidni glikozidi, ki jih najdemo v cistanči, so bili še posebej učinkoviti pri lovljenju prostih radikalov in zaviranju peroksidacije lipidov.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima cistanche protivnetne učinke. Vnetje je še en ključni dejavnik pri razvoju in napredovanju bolezni ledvic. Protivnetne lastnosti Cistanche pomagajo zmanjšati nastajanje protivnetnih citokinov in zavirajo aktivacijo vnetnih obveznih poti ter tako ublažijo vnetje v ledvicah.

Poleg tega se je pokazalo, da ima cistanche imunomodulatorne učinke. Pri ledvični bolezni je lahko imunski sistem moten, kar povzroči prekomerno vnetje in poškodbo tkiva. Cistanche pomaga uravnavati imunski odziv z moduliranjem proizvodnje in aktivnosti imunskih celic, kot so celice T in makrofagi. Ta imunska regulacija pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti nadaljnje poškodbe ledvic.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da cistanche izboljšuje delovanje ledvic s spodbujanjem regeneracije ledvičnih cevk s celicami. Epitelijske celice ledvičnih tubulov igrajo ključno vlogo pri filtraciji in reabsorpciji odpadnih produktov in elektrolitov. Pri bolezni ledvic se te celice lahko poškodujejo, kar povzroči okvarjeno delovanje ledvic. Sposobnost Cistanche, da spodbuja regeneracijo teh celic, pomaga obnoviti pravilno delovanje ledvic in izboljša splošno zdravje ledvic.

Poleg teh neposrednih učinkov na ledvice je bilo ugotovljeno, da ima cistanche blagodejne učinke na druge organe in sisteme v telesu. Ta celovit pristop k zdravju je še posebej pomemben pri boleznih ledvic, saj stanje pogosto prizadene več organov in sistemov. dokazano je, da ima che varovalne učinke na jetra, srce in krvne žile, ki jih pogosto prizadenejo bolezni ledvic. S spodbujanjem zdravja teh organov cistanche pomaga izboljšati splošno delovanje ledvic in preprečiti nadaljnje zaplete.

Skratka, cistanča je tradicionalno kitajsko zeliščno zdravilo, ki se že stoletja uporablja za zdravljenje bolezni ledvic. Njegove učinkovine delujejo diuretično, antioksidativno, protivnetno, imunomodulatorno in regenerativno, kar pomaga izboljšati delovanje ledvic in ščiti ledvice pred nadaljnjimi poškodbami. , cistanche blagodejno vpliva na druge organe in sisteme, zaradi česar je holističen pristop k zdravljenju bolezni ledvic.