Dejavnosti za spodbujanje zdravja in z njimi povezani mehanizmi polisaharidov Polygonati Rhizoma Ⅱ

4. Prijave za dejavnosti za promocijo zdravja

Polisaharidi Polygonati Rhizoma, vodni izvlečki Polygonati Rhizomabogato s polisaharidiin formulacije zeliščnih zdravil, ki vsebujejo polisaharide Polygonati Rhizoma, so vse pokazale značilneantioksidant, proti staranju, proti utrujenosti, presnovna regulacija, imunomodulatorno, protivnetno, antidiabetik,antiaterosklerotično, hipolipidemično delovanje, delovanje proti osteoporozi in proti raku prek mehanizma sinergije [72].

CISTANCHE ANTIOKSIDANTNE FUNKCIJE ZA VEČ PODROBNOSTI

4.1. Antioksidativne aktivnosti in aktivnosti proti staranju

Staranje, progresivno upadanje fizioloških funkcij v človeškem življenju, je veliko tveganje za različne vrste kroničnih bolezni [73,74]. Ker bo svetovna starejša populacija do leta 2050 dosegla več kot 2,1 milijarde, je učinkovito ublažitev staranja velikega pomena [75,76]. Število bolezni, povezanih s staranjem, v svetovnem merilu postopoma narašča [77,78]. Za staranje je na splošno značilno neravnovesje med poškodbami, ki jih povzroča oksidativni stres, in antioksidativno obrambo organizma [79–81]. Antioksidanti, ki jih je veliko v sadju, zelenjavi in ​​zeliščih, se lahko učinkovito uprejo oksidativnemu stresu [82,83]. Trenutno ni terapije ali zdravil, ki bi lahko pozdravila bolezni, povezane s staranjem. Prehranska intervencija je lahko učinkovita strategija za spodbujanje zdravega staranja in izboljšanje kakovosti življenja [84,85].

Polisaharidi Polygonati Rhizoma so pokazali močne sposobnosti lovljenja prostih radikalov, aktivnost keliranja kovin in znatno redukcijsko sposobnost [40,58]. PCP je pokazal večjo sposobnost lovljenja radikalov DPPH (IC50=2.04 mg/mL) kot PSP (IC50=3.07 mg/mL) in PKP (IC50=4.10 mg/mL) , medtem ko je PSP pokazal višje sposobnosti lovljenja radikalov ABTS (IC50=0.68 mg/mL) kot PCP (IC50=0.85 mg/mL) in PKP (IC50=1.61mg/ mL) [58]. Pri koncentraciji 5,0 mg/ml so bile sposobnosti PCP, PSP in PKP za lovljenje hidroksilnih radikalov 88,82 odstotka, 77,18 odstotka oziroma 72,75 odstotka [58]. Ko je napredoval proces parjenja, se je aktivnost PSP pri odstranjevanju radikalov postopoma povečevala [65]. Pri miših, ki se starajo v srcu, bi lahko PSP zmanjšal reaktivne kisikove vrste (ROS) in malondialdehid (MDA), zvišal raven superoksid dismutaze (SOD) ter zaviral poškodbe DNA in peroksidacijo lipidov z zmanjšanjem izražanja 8-hidroksideoksigvanozina in 4-hidroksi-2- nominalno [86]. Pri ateroskleroznih kunčjih samcih je PSP zaščitil endotelijske celice pred poškodbami in apoptozo, ki jo povzročata H2O2 in lipopolisaharid (LPS), ter zmanjšal število penastih celic intime [87]. V celicah HT‑22 je PSP zmanjšal proizvodnjo ROS, ki jo povzroča LPS [88]. PCPS (4,24 × 104 Da) je pokazal močne učinke pri preprečevanju oksidativne škode z aktiviranjem antioksidantnega signaliziranja faktorja 2 (Nrf2)/HO‑1, povezanega z eritroidom 2 [89]. PCP bi lahko zmanjšal kopičenje ROS, povzročeno z oksidativnim stresom, in ublažil feroptozo prek aktiviranja signalne poti NRF2/HO-1, s čimer bi zmanjšal celično smrt, ki jo regulirajo nevroni, v mikrogliji [90].

Polisaharidi Polygonati Rhizoma bi lahko znatno zmanjšali vsebnost MDA v skeletnih mišicah in serumu, povečali aktivnost SOD in glutation peroksidaze (GSH-Px) ter zmanjšali aktivnost prostih radikalov [91]. Med procesom staranja so opazili resne poškodbe mitohondrijske DNK in aktivnosti popravljalnih genov. Polisaharidi Polygonati Rhizoma delujejo proti staranju z izboljšanjem energetske presnove jetrnih mitohondrijev, zmanjšanjem izražanja DNA polimeraze in krepitvijo aktivnosti encimskih kompleksov dihalne verige [91]. V mišjih možganskih celicah so polisaharidi Polygonati Rhizoma pokazali očitne učinke proti staranju s povečanjem aktivnosti Na plus -K plus -ATP in Ca2 plus -ATP prek Ca2 plus preobremenitve ter znižali raven lipidnega peroksida, lipofuscina in B-tipa. monoaminooksidaza [91]. Pri naravnih podganah v menopavzi so polisaharidi Polygonati Rhizoma upočasnili staranje s povečanjem antioksidativne sposobnosti in izboljšanjem presnove lipidov v krvi [36]. Pri podganah, induciranih z D-Gal, je PSP (100 mg/kg) pokazal aktivnost proti staranju z učinkovitim izboljšanjem sposobnosti učenja in spomina, obračanjem patoloških sprememb ledvic, znižanjem izražanja gena FOXO3a v ledvičnem tkivu, uravnavanjem rastnega faktorja Klotho-fibroblasta -23 endokrine osi, lajšanje oksidativnega stresa in uravnavanje presnove kalcija in fosforja [92,93]. Skupaj lahko PSP služi kot potencialna učinkovita sestavina za terapijo proti staranju.

4.2. Imunomodulatorni učinki

Imunosupresija, stanje začasne ali trajne imunske disfunkcije, lahko povzroči, da je organizem bolj občutljiv na patogene. Iskanje učinkovitih metod za preprečevanje in zdravljenje imunosupresivnih bolezni je bistvenega pomena. Naravni izdelki, kot so zeliščna zdravila, bogata z antioksidanti, imajo imunomodulatorne učinke na kronične bolezni s spodbujanjem imunskega sistema [94,95]. Naravni imunski modulatorji lahko učinkovito premagajo motnje z uravnavanjem imunskih odzivov navzgor ali navzdol brez neželenih stranskih učinkov [96, 97]. Molekule, ki sodelujejo pri imunski aktivaciji, lahko inducirajo imunske odzive proti nalezljivim boleznim [98]. Polygonati Rhizoma ima aktivnosti krepitve imunskega sistema predvsem z aktiviranjem imunskega sistema, izboljšanjem rasti in aktivnosti imunskih celic ter spodbujanjem sinteze protiteles [2].

Imunomodulatorni učinek polisaharidov iz Polygonati Rhizoma je prikazan na sliki 2. Pri miših z oslabljenim imunskim sistemom, povzročenih s ciklofosfamidom (CY), lahko PSP izboljša imunosupresijo z okrevanjem telesne mase, pospeši okrevanje indeksov vranice in timusa ter poveča odzive proliferacije imunocitov (celic T , celic B in splenocitov), ​​povečanje fagocitoze peritonealnih makrofagov, povečanje števila eritrocitov v krvi, povečanje razmerja CD4 plus/CD8 plus, pospeševanje obnovitve aktivnosti naravnih celic ubijalk in od odmerka odvisno obnavljanje ravni serumskih imunskih dejavnikov, vključno z interlevkinom ( IL)-2, faktor tumorske nekroze (TNF)-, IL-8 in IL-10 [39,99]. Polisaharidi Polygonati Rhizoma lahko spodbujajo tudi tvorbo hemolizina, ki sodeluje pri humoralni imunski funkciji, kot tudi izboljšajo fagocitno aktivnost peritonealnih makrofagov [36]. Fruktooligosaharid P. cyrtonema, fruktan vrste graminan s stopnjo polimerizacije 5–10, bi lahko znatno zmanjšal raven provnetnih citokinov (TNF-, IL-1) v serumu, povečal stopnjo preživetja miši z 12,5 odstotka na 54 odstotkov in zmanjša kopičenje vnetnih monocitov v pljučnem tkivu miši, povzročenih s peritonitisom [100]. Pri imunosupresiranih piščancih (starih 481 dni), ki jih povzroči CY, je PSP pokazal zaščitne učinke s pospeševanjem okrevanja relativne teže imunskih organov, spodbujanjem imunoglobulinskih in antioksidativnih indeksov v serumu, izboljšanjem proliferacije limfocitov T periferne krvi, spodbujanjem celic imunskih organov vstopiti v fazi S in G2/M, povečati izražanje imunskih dejavnikov (IL-2, IL-6 in interferon-) in zavirati apoptozo v vranici, timusu in Fabriciusovi burzi [101]. Poleg tega je PSP izboljšal tudi uspešnost rasti, saj sta se dnevno povečanje telesne mase in proizvodnja beljakovin v serumu povečala, medtem ko so se razmerja pretvorbe krme zmanjšala [101].

Slika 2. Shematski prikaz imunomodulatornih učinkov Polygonati Rhizoma

V makrofagih RAW264.7 so polisaharidi Polygonati Rhizoma (100-400 g/mL) uravnavali polarizacijo s povečanjem ravni izločanja protivnetnih citokinov (INF-aIL-12, IL-1B in NO ); zmanjšanje ravni IL-10, arginaze-1 (Arg-1) in TGF-P; dvig Ml značilne površinske molekule CD86; in zmanjšanje ekspresije CD206 površinske molekule M2 brez citotoksičnih učinkov [58]. Zlasti M1-polarizirani makrofagi bi lahko posredovali pri obrambi gostitelja pred mikrobnimi okužbami in tumorji, medtem ko so M2 makrofagi, ki vsebujejo CD206, IL-10, Arg-1 in TGF-B, sodelovali pri imunski toleranci in napredovanje tumorja (58. Poleg tega morfološke spremembe, podobne dendritom, ki jih povzroči PSP, povzročijo razgradnjo clkB-a, kar je spodbudilo translokacijo NF-kB p65 v jedro in povečalo proizvodnjo imunsko povezanih dejavnikov, vključno z NO, TNF-a, inducibilno sintazo dušikovega oksida( NOS), COX-2, NF-kB, fosforiliran p38 MAPK in IL-6 (102 PCP-1 je pokazal imunsko stimulirajoče delovanje na viabilnost celic in proizvodnjo IL-6 v Makrofagi RAW 264.7 (28]CTAB-modificirani PSP-Cubs bi lahko povečali proliferacijo vraničnih limfocitov (103.

V primerjavi s surovo koreniko je imel PCP, parjen 2-4 h, večjo imunološko aktivnost (16). Dolg čas parjenja (6-12 h) bi lahko negativno vplival na imunološke aktivnosti PCP (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 in PSP4) z različnimi sestavami monosaharidov in kemičnimi strukturami so imeli različne sposobnosti aktiviranja fagocitne aktivnosti v vitro [41] Zlasti PSP3 je imel najboljšo imunomodulatorno funkcijo, saj je pokazal velik potencial kot imunomodulator [41]. Parjeni PCP je bistveno povečal aktivnost čiščenja, medtem ko je imel naravni PCP najboljši imunostimulacijski učinek glede proizvodnje NO in fagocitoze [99].

4.3. Možni antidiabetični učinki/učinki proti debelosti

Za diabetes mellitus (DM), vključno s tipom 1 (T1DM) in tipom 2 (T2DM), je značilna kronična presnovna motnja skupaj z odpovedjo več organov [104,105]. Zlasti je za T2DM značilna hiperglikemija zaradi okvare v izločanju inzulina v celicah trebušne slinavke in inzulinska rezistenca [106]. Polygonati Rhizoma se že stoletja uporablja pri zdravljenju sladkorne bolezni, hiperlipidemije in s tem povezanega presnovnega sindroma [107–109]. Zlasti polisaharidi Polygonati Rhizoma so ublažili hiperglikemijo in zmanjšali oksidativni stres ter nadalje upočasnili napredovanje diabetične retinopatije in sive mrene (tabela 2).

Tabela 2. Mehanizem presnovne regulacije polisaharidov Polygonati Rhizoma.

Pri podganah s sladkorno boleznijo je PSP znižal ravni glukoze v krvi na tešče (FBG) in glikiranega hemoglobina, izboljšal klinične simptome (polidipsija, polifagija, poliurija in izguba teže), upočasnil napredovanje katarakte, zatrl reakcijo oksidativnega stresa, ublažil vaskulopatijo mrežnice in zvišal ravni insulina in C-peptida v plazmi [110,111]. Poleg tega lahko PSP upočasni napredovanje diabetične retinopatije in sive mrene z ublažitvijo hiperglikemije in zmanjšanjem oksidativnega stresa [111]. V celicah NCI-H716 so polisaharidi Polygonati Rhizoma spodbudili proizvodnjo glukagonu podobnega peptida-1 [58]. V adipocitih IR-3T3-L1 je PSP ublažil vnetne citokine (IL-1, IL-6 in TNF-) in spodbudil privzem Glu s pospeševanjem izražanja Nrf2 [110]. PKPs-1 so pokazali očitno antihiperglikemično aktivnost z izboljšanjem tolerance za insulin in vplivanjem na presnovo serumskih lipidov [71]. Poleg tega so PKP-1 povečali izražanje substrata insulinskega receptorja-1, fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K) in serin/treonin kinaze (AKT), saj je bila signalna pot PI3K/AKT vključena v regulacijo presnove Glu [71]. Pri podganah s T2DM je peroralno dajanje PKP povečalo vsebnost insulina na tešče in znižalo ravni FBG [109].

Vodni izvleček Polygonati Rhizoma in Codonopsis Radix (PRCR), v glavnem polisaharidna frakcija, je pokazal učinkovite hipoglikemične učinke z uravnavanjem signalne poti IRS1/PI3K/AKT in zaviranjem fosforilacije IRS1 v modelu miši T2DM, zdravljenih z izvlečki PRCR, kot ravni celotnega holesterola, triacilglicerola, alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaze pa so bile znatno znižane v primerjavi z nezdravljeno modelno skupino miši [112]. Polisaharidi in vodni izvleček korenike P. kingianum bi lahko spremenili številčnost črevesnih mikrobov in izražanje miRNA, kar dodatno uravnava metabolizem lipidov pri HFD-podganah [113]. Zlasti os miR‑ 484-Bacteroides/Roseburia je delovala kot pomembno premostitveno vozlišče, ki je povezovalo celotno mrežo miRNA-črevesne mikrobiote [113].

4.4. Prednosti homeostaze kosti

Osteoporoza, pogosta sistemska bolezen okostja, lahko prizadene 40 odstotkov kitajskih žensk in vsako leto povzroči več kot 2 milijona osteoporotičnih zlomov [114,115]. Za osteoporozo so značilne nizka kostna masa, povečana krhkost kosti, degeneracija mikrostrukture in dovzetnost za zlome [50]. Zlasti pojav osteoporoze narašča s staranjem prebivalstva in domneva se, da je pomanjkanje estrogena najpogostejši vzrok osteoporoze [50].

PSP je pokazal zaščitne učinke na z ovariektomijo povzročeno izgubo kosti pri podganah s povečanjem mineralne gostote kosti, povečanjem izražanja bazičnega rastnega faktorja fibroblastov, zmanjšanjem izražanja kostnega gla proteina in kisle fosfataze, odporne proti tartaratu, ter z znižanjem ravni seruma TNF- in alkalna fosfataza, specifična za kosti [19]. Pri miših bi lahko PSP spodbujal osteogeno diferenciacijo stromalnih celic kostnega mozga z naraščajočim jedrskim kopičenjem ‑katenina in povečanjem izražanja genov, povezanih z osteoblastom [116]. Poleg tega je PSP zaviral receptorski aktivator liganda NF-κB (RANKL) inducirano osteoklastogenezo in izvajal profilaktično zaščito pred osteolizo, ki jo je povzročil LPS pri miših [116]. PSP je zaviral osteoporozo s spodbujanjem tvorbe osteoblastov in blokiranjem osteoklastogeneze preko signalne poti Wnt/-catenin [116].

V kostnih mezenhimskih matičnih celicah lahko PSP spodbuja osteoblastno diferenciacijo s povečanjem jedrskega kopičenja ‑katenina prek signalne poti ERK/glikogen sintaze kinaze 3 (GSK‑3)/‑katenina, saj je PSP reguliral jedrski ‑katenin in zmanjšal raven GSK‑ 3/ [117]. Surovi PSP je pokazal osteogeno aktivnost s spodbujanjem diferenciacije in mineralizacije celic MC3T3‑E1 in vitro [50]. V mišjih makrofagih, pridobljenih iz kostnega mozga, je PSP zaviral osteoklastogenezo prek signalne poti Hippo na podlagi miR-1224, saj se je raven izražanja ciljnega gena Limd1 znatno povečala [118].

4.5. Protimikrobna aktivnost

PSP bi lahko učinkovito spodbujal proizvodnjo biomase, biofilma in ocetne kisline v Lac tobacillus faecis, specifičnem probiotiku v črevesnem traktu [119]. Zlasti je PSP spodbujal sistem zaznavanja kvoruma L. faecis s povečanjem transkripcije oppA in izražanja proteina oppD [119]. Proliferacija koristnih mikrobiot, ki vsebujejo Parabacteroides in Bifidobacterium, je bila pozitivno povezana z zdravljenjem s PSP [120]. PSP iz poparjene korenike bi lahko znatno pretvoril maščobne kisline v kratkoverižne maščobne kisline (kot sta ocetna kislina in propionska kislina) in dolgoverižne maščobne kisline (kot so cis, cis, cis-9,12,15-linolenska kislina, cis-6 ‑oktadecenska kislina in cis-9-oktadecenska kislina) [120]. Poleg tega je PSP uravnaval tudi proizvodnjo in metabolizem kratkoverižnih maščobnih kislin L. faecis z uravnavanjem ekspresije gena ldh in metE ter proteina ADH2 ter znižal ekspresijo gena mvK [119]. Podobno imata fruktan in galaktan, ekstrahirana iz korenike P. cyrtonema, prebiotično aktivnost, ki bi lahko izjemno pospešila rast sevov Bifidobacterium in Lactobacillus [70].

PSP je zmanjšal številčnost škodljive mikrobiote Shigella [120]. PSP bi lahko zaviral rast Escherichia coli, Bacillus subtilis in Staphylococcus aureus z minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC) 1,23 mg/mL, 0,98 mg/mL oziroma 1,31 mg/mL [121]. Hidroliziran fragment PCP B3, ki vsebuje 1-kestozo in neokestoza niz oligosaharidov brez vej, je pokazal antiherpetično delovanje proti virusu herpes simpleksa tipa 2 (HSV-2) v celični kulturi vero [122]. V primerjavi s PCP in sulfoniliranim derivatom je fosforilirani ali sulfatirani derivat pokazal večjo zaviralno aktivnost proti HSV, kar nakazuje, da so funkcionalne skupine pomembne za antiherpetično aktivnost [123]. Pri podganah s T2DM bi lahko peroralno dajanje PKP izboljšalo mi‑ekologijo črevesja z zmanjšanjem številčnosti Bacteroidetes in Proteobacteria, a povečalo številčnost Firmicutes [109].

4.6. Dejavnosti proti utrujenosti in koristi proti depresiji

Utrujenost, nezmožnost vzdrževanja zahtevane ali pričakovane moči pri ljudeh s stresom, se na splošno deli na telesno in duševno utrujenost [124,125]. Depresija je bila navedena kot posebno vplivna invalidnost [126]. Proizvodnja ROS in aktivacija kalpainskega sistema in NOD-podobnega receptorskega proteina 3 (NLRP3) inflamasoma sta tesno povezana z depresijo [88]. Modulacija aktivnosti antioksidativnih encimov s polisaharidi Polygonati Rhizoma lahko tudi učinkovito ublaži oksidativni stres, ki ga povzroči vadba, in telesno utrujenost.

Pri samcih miši C57BL/6 z utrujenostjo bi lahko PSP preprečil depresiji podobno vedenje ter sinaptične in nevronske poškodbe z zmanjšanjem hiperfunkcije osi ROS/HPA in vnetnega odziva [127]. Poleg tega je dajanje PSP močno spodbudilo hipokampalno izražanje p-Akt, tarče rapamicina (mTOR), GluA1 in GluA2 pri sesalcih; zmanjšano izražanje GluN2A, kaspaze-3 in GluN2B; in preprečil izgubo zrnatih celic v regiji DG [127]. Polisaharidi Polygonati Rhizoma lahko tudi zmanjšajo utrujenost z zmanjšanjem laktata v krvi in ​​dušika sečnine v serumu ter povečajo jetrni in mišični glikogen [128,129]. Pri miših je imel PCP antidepresivne učinke z uravnavanjem signalne osi oksidativnega stresa-kalpain-1-NLRP3, kot izražanje kalpaina-1, NLRP3, z apoptozo povezanega pegastega proteina, kaspaze-1, cepljene kaspaze-1, ioniziranega kalcijeva vezavna adapterska molekula 1, fosforilacija zunajcelične kinaze, ki je regulirana s signalom, NF-κB in glialni fibrilarni kisli protein so bili zmanjšani, medtem ko je bila ekspresija kalpastatina, homologa fosfataze in tenzina, cirkadianega nihajnega proteina suprahiazmatskega jedra in Nrf2 povečana [88].

4.7. Druge dejavnosti za promocijo zdravja

Pri mišjih samicah Balb/c s trojnim negativnim rakom dojke (TNBC) je lahko s polisaharidi bogat izvleček iz P. sibiricum (PREPS) zaščitil hematopoezo z zaviranjem širjenja hematopoetskih celic v vranici ter izrazito povečal število hematopoetskih matičnih in matičnih celic ter pogosti limfoidni potomci v kostnem mozgu [130]. PREPS lahko kaže dolgotrajne protitumorske učinke pri pomoči pri terapijah TNBC prek vzdrževanja hematopoeze in regeneracije limfoidov v kostnem mozgu [130]. V celici HepG2 je vodotopen PSP (38,65 kDa) pokazal od koncentracije odvisne učinke proti raku, tako da je zaustavil celični cikel v fazi G1, zmanjšal potencial mitohondrijske membrane, poškodoval jedro in induciral celično apoptozo s povečanjem aktivnosti kaspaze- 9 in kaspaza-3 [131].

Pri samcih podgan Sprague-Dawley bi lahko PSP preprečil akutno srčno popuščanje, ki ga povzroča adriamicin, z izvajanjem antioksidativnega delovanja, protivnetnega delovanja in zaviranjem apoptoze srčnih miocitov [132]. Pri podganah z akutnim srčnim popuščanjem lahko PSP (400 mg/kg, 5 dni) poveča srčni utrip, ±dp/dtmax, miokardni Na plus -K plus -ATPazo, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPazo, ravni sukcinat dehidrogenaze, raven serumske superoksid dismutaze, sistolični tlak levega prekata, kot tudi ravni ekspresije proteina miokarda Bcl-2 in kaspaze-3 [132]. Medtem je PSP bistveno zmanjšal ravni izražanja končnega diastoličnega tlaka levega prekata, ravni serumskih biokemičnih indeksov (srčni troponin-I, izoforma kreatin-kinaze-MB, TNF-, IL-6, MDA in NO), kot tudi miokardni Bax in cepljen protein kaspaze-3 [132].

Fruktooligosaharid P. cyrtonema bi lahko ublažil poškodbo pljuč z izboljšanjem poškodb pljučne celične arhitekture v pljučnem tkivu miši, povzročenih s peritonitisom [100]. Pri miših s poškodbo pljuč bi lahko surovi in ​​z medom predelani PCP zvišal raven SOD, zaviral pljučno vnetje po poti NF-κB in zmanjšal pojav pljučnega oksidativnega stresa po poti AMPK-Nrf2 [133]. Zaščitni učinek pri poškodbi pljuč je lahko tesno povezan z antioksidativnim in protivnetnim delovanjem PCP [134,135].

Za Alzheimerjevo bolezen (AD), tipično starostno demenco in progresivno nevrodegenerativno motnjo, je značilna degeneracija in izguba možganskih nevronov ter izguba spomina [136,137]. Zlasti beta-amiloidni (A) peptid in njegovi agregati veliko prispevajo k patogenezi in napredovanju AD [136]. V modelu demence pri miših samcih bi lahko PSP močno izboljšal učenje in spomin z zmanjšanjem škodljivih učinkov cerebralne ishemije in antioksidacije, saj sta bili aktivnosti SOD in GSH-Px povišani [138]. Zaščitni učinki PSP proti nevrotoksičnosti, povzročeni z A 25–35 v celicah PC12, so bili v glavnem prek oslabitve celične smrti, zvišanja razmerja Bax/Bcl-2, zaviranja mitohondrijske disfunkcije in sproščanja citokroma C v citosol, zaviranja aktivacije kaspaze-3 in povečanja signalna pot PI3K/Akt za preživetje, saj je bila raven fosforiliranega Akt povišana [136]. Zlasti regulacija mitohondrijske prepustnosti in sproščanje citokroma c iz mitohondrijev v citosol sta ključna v apoptotičnem repertoarju, ki ju strogo nadzoruje družina proteinov Bcl-2 [136]. Pri miših, poškodovanih z D-gal, bi lahko PSP znatno izboljšal sinaptično poškodbo, preprečil celično smrt, povečal izražanje beljakovin, povezanih z antioksidativnim stresom, in zmanjšal izražanje beljakovin, povezanih z vnetjem [139].

Pri miših BALB/c ima PSP potencialno zaščitno vlogo pred septično akutno poškodbo jeter z zaviranjem piroptoze prek signalov NLRP3/GSDMD [140]. Zlasti je zdravljenje s PSP izjemno ublažilo histopatološko poškodbo jeter, znižalo aktivnost označevalca nevtrofilne infiltracije MPO v jetrih, znižalo raven indeksov delovanja jeter in vnetnih citokinov (TNF- in IL-6), zmanjšalo izražanje citokinov, povezanih s piroptozo (IL). -18 in IL-1 ) v serumu, zadržal čezmerno piroptozo in zmanjšal 48-urno stopnjo umrljivosti [140]. Poleg tega so vodni izvlečki korenike P. kingianum služili kot koristni mitohondrijski regulatorji/hranila pri odpravljanju mitohondrijske disfunkcije in lajšanju brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri podganah [141].

V človeških ledvičnih celicah sta PKP in PKAE ublažila z uranom povzročeno citotoksičnost z uravnavanjem apoptoze, posredovane z mitohondriji, in poti GSK-3 /Fyn/Nrf2: potencial mitohondrijske membrane in raven ATP sta se povečala, medtem ko se je ROS zmanjšal [142].

Pri miših s sindromom pomanjkanja krvi je PSP znatno povečal periferne krvne celice, obnovil trabekularno strukturo vranice in obrnil hematopoetske citokine na normalne ravni z uravnavanjem izražanja genov, vključenih v hematopoezo in signalne poti imunske regulacije [143]. Natančneje, učinki PSP na obogatitev krvi so bili izvedeni z uravnavanjem poti JAK1-STAT1 in zvišanjem hematopoetskih citokinov (eritro-točkanje, faktor stimulacije kolonije granulocitov, TNF- in IL-6) [143].

Podporna storitev:

E-pošta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Trgovina:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop