Zeliščna formulacija za lezije nadledvične žleze – diagnostična natančnost CT analize teksture nadledvičnih mas: sistematičen pregled Ⅱ

3. Razprava

Med klinično prakso se več zdravnikov sooča z velikim in naraščajočim številom bolnikov z AI zaradi razpoložljivosti slikovnih zmogljivosti (zlasti CT in MR).benigno obnašanje adenoma. V primeru nedokončnega prvega pristopa se predlaga multidisciplinarno vrednotenje za personalizacijo pristopa z jedrskim/funkcionalnim slikanjem oz.dinamični endokrini testi druge stopnje [24]. 

Nov in nastajajoč pristop za karakterizacijoobnašanje nadledvičnih lezijjemerjenje steroidovprekurzorjev z uporabo masne spektrometrije, ki omogoča identifikacijo več steroidov in vmesnih vzorcev [25]. Maligne lezije imajo specifičnosteroidprstni odtis, sekundarninezrela steroidogeneza. Kljub veliki interindividualni heterogenosti,steroidogeni' approach can identify ACC and differentiate it from adenomas [26], achieving in selected cases >90 % občutljivost in specifičnost [25]. nekajprekurzorji steroidov/metaboliti (zlasti tetrahidro-11-deoksikortizol in 17-hidroksipregnenolon) so značilni za adrenokortikalne malignosti [25]; njihova kombinacija z velikostjo tumorja in vsebnostjo lipidov lahko napove obnašanje adenoma [27]. Ena od pomanjkljivosti takšnega steroidogenega pristopa je njegova omejena razpoložljivost (samo v izbranih akademskih centrih z napravami za masno spektrometrijo) in dolgotrajna analiza.

ZELIŠČNA FORMULACIJA ZA NADLEDVIČNE LEZIJE

Glede na številne smernice in nedavne dokumente [1,2,28–30] sta majhna velikost in visoka vsebnost lipidov (<4 cm in size and <10 HU attenuation value) are accepted as markers of a benign lesion. Nonetheless, up to 30% of AIs do not fulfill the well-established criteria of a benign lesion, and novel approaches are needed. Recently, image-based texture analysis from CT and MR provides quantitative parameters that may be useful to measure the presence of necrosis, hemorrhage, calcifications, and intracellular lipid content, allowing to differentiate benign from malignant tumors [13,14,31–33].

Od leta 2018 do 2021 je bilo objavljenih več člankov o analizah teksture pri bolnikih znadledvične lezijeso bili objavljeni. Po našem sistematičnem pregledu je samo devet del predstavilo ustrezno raven dokazov in jih analizirali. Na žalost so bili sporočeni podatki nehomogeni do te mere, da meta-analiza ni bila izračunljiva, ker v ustreznem številu študij niso poročali o resničnih/napačnih in pozitivnih/negativnih primerih.

Naši rezultati kažejo, da ima analiza teksture dobro natančnost pri razlikovanju benignih od malignih lezij nadledvične žleze (skupna AUC 0,85); poleg tega se je izkazal še bolje pri razlikovanju med kortikalnimi lezijami (adenomi in ACC). To ni manjša skrb, ker je lahko izločanje kortizola očitno ali subklinično pri adenomu ali karcinomu; zato endokrina diferenciacija kortikalnih mas ni vedno izvedljiva.

Nekatere skupine so se osredotočile na identifikacijo izločajočih nadledvičnih žlez in med analizirane primere vključile feokromocitome. Vendar pa je v klinični praksi, ko se zdravnik sooča z vprašanjem, ali je lezija benigna ali ne, študija endokrinega delovanja lezije ključno orodje. Thenadledvična skorjalahko sintetizira in izloča steroide inmedula nadledvične žlezeje pooblaščen za proizvodnjo kateholaminov, so biokemični testi zelo natančni pri prepoznavanju teh hormonskih produktov. Zato mora študija endokrinega izločanja potekati blizu radioloških vrednotenj, uporaba analize teksture za proizvodnjo hormonov pa se zdi zamudna aplikacija zaradi široke razpoložljivosti zelo natančnih laboratorijskih preiskav. Med devetimi dokumenti, izbranimi za sistematični pregled, sta samo dva lahko odgovorila na raziskovalno vprašanje, ki lahko izpolni model populacije–intervencije–primerjave–izida (PICO) [34]. Po mnenju avtorjev je odgovor na ustrezno raziskovalno vprašanje analize teksture, ki obravnava "razliko med adrenalnim kortikalnim adenomom in karcinomom", mogoče najti v študijah Elmohra et al. [17] in Torresan et al. [21].

Predvsem so različne študije poudarile dobro delovanje analize teksture CT, izvedene pri neizboljšanem skeniranju. Ti podatki so zelo zanimivi predvsem iz dveh razlogov: prvi je, da poudarjajo uporabo analize teksture tudi na področju na novo odkrite umetne inteligence, saj je velikokrat opravljena preiskava neizboljšan CT, opravljen zaradi drugih razlogov in ne zaradi suma nadledvične žleze. patologija, drugi razlog pa je, da bo v prihodnosti karakterizacija nadledvičnih tvorb z analizo teksture pri teh bolnikih prihranila vbrizgavanje kontrastnega sredstva, kar bo omogočilo zmanjšano tveganje za alergijsko reakcijo innegativen vpliv na delovanje ledvic [35,36].

Samo izbrane študije so obravnavale histološko potrditev nadledvične mase. To je kritična zadeva, ker je v klinični praksi nadledvična žleza lahko mesto velikega niza primarnih in sekundarnih, benignih ali malignih bolezni [37]. Zato je adrenalektomija izrednega pomena vsaj za potrditev adenoma. V klinični praksi je uporaba biopsije nadledvične žleze omejena na izbrane primere, zlasti pri bolnikih z anamnezo zunajnadledvične malignosti [12]. Nazadnje moramo upoštevati, da vsi rezultati, s katerimi se srečujemo, niso pridobljeni iz istega CT-skenerja in poročali so, da lahko različne vrste pridobivanja slik povečajo variabilnost vrednosti denzitometrije vsakega piksla ali voksla, kar vpliva na ponovljivost rezultate, pridobljene s posamezno študijo, in s tem uporabnost analize teksture [38].

18-fluoro-2-deoksi-D-glukoza (18F-FDG) pozitronska emisijska tomografija (PET), sama ali v kombinaciji s CT ali MR, bi lahko bila koristna za karakterizacijo malignih oblik. Nadledvična tvorba je verjetno maligna, če je privzem 18-FDG večji kot v jetrih. Vendar pa je treba upoštevati lažno pozitivne (sarkoidoza, tuberkuloza, adenomi z nizko vsebnostjo lipidov ali adenomi, ki izločajo kortizol, in feokromocitomi) ali negativne (krvavitev ali nekroza sta pogosti pri malignih lezijah) [39–43]. Končno se PET šteje za slikanje druge linije, ker se izvaja v izbranih primerih v omejenem številu centrov; ravno nasprotno, CT je široko dostopen (zato lahko prizadevanje za analizo teksture v CT povzroči pomemben rezultat).

Skratka, iz podatkov, zbranih v tem sistematičnem pregledu, se analiza teksture zdi novo obetavno diagnostično orodje pri tumorskih patologijah nadledvične žleze; kljub temu so potrebne nadaljnje prospektivne multicentrične študije za potrditev njegove vloge v kliničnem okolju

4. Materiali in metode

4.1. Strategija iskanja

Od začetka do julija 2021 smo za iskanje literature na podlagi kriterijev PRISMA [44] uporabili tri iskalnike (PubMed, Web of Science in Scopus). Uporabili smo naslednje izraze in njihove različice v poljih naslova, povzetka in ključnih besed ter poljih MeSH, kjer je bilo na voljo, in po potrebi prilagodili sintakso iskanja: 'adrenalna IN računalniška tomografija-CT-IN analiza teksture; nadledvične žleze IN računalniška tomografija-CT-IN analiza teksture IN radiomika'. Reference, ki smo jih vključili v pregled, so bile tudi ročno preiskane za članke, ki jih prvotno iskanje literature ni identificiralo. Merila za izključitev so bila naslednja: (I) članki, ki niso napisani v angleščini; (II) študije, ki vsebujejo zbirne podatke ali podatke, podvojene iz predhodno objavljenih del; (III) pregledni članki; (IV) črke; (V) poročila o primerih; (VI) uvodniki. Glede zasnove študije ali populacije ni bilo nobenih omejitev.

4.2. Pregled protokola in pridobivanje podatkov

Trije avtorji (GC, CZ in F.Cr.) so neodvisno pregledali vse naslove in povzetke, ki so nastali z analizo baz podatkov. Nato so isti avtorji pregledali celotna besedila vseh relevantnih prispevkov, opredeljenih v skladu z vključitvenimi kriteriji. Vsako nesoglasje glede primernosti članka za vključitev v recenzijo je bilo odpravljeno z razpravo ali, če tega ni bilo, z napotitvijo na starejšega avtorja (F.Ce.). Med 70 članki, pridobljenimi z iskanjem literature, je 9 poročil, objavljenih med letoma 2018 in 2021, izpolnjevalo merila za vključitev (slika 3).

Slika 3. Diagram poteka pridobivanja za pridobitev študijskih podatkov za sistematični pregled.

Podatki iz teh študij so bili pridobljeni z uporabo standardiziranega pro forma v Microsoft Excelu (Redmond, WA, ZDA). Informacije, pridobljene iz vsake študije, so vključevale avtorja, leto objave, načrt študije, število primerov in glavne ugotovitve. Vse študije so bile ocenjene na podlagi ocene kakovosti študij diagnostične natančnosti (QUADAS), različica 2 [45]. Diskretne spremenljivke so bile izražene kot srednje vrednosti ± standardni odkloni ali mediane in interkvartilni razponi (IQR), kot je primerno. Kategorični podatki so bili opisani kot absolutne številke in odstotki.

Avtorski prispevki: Conceptualisation, FC (Filippo Ceccato) in FC (Filippo Crimì); metodologija, FC (Filippo Crimì) in GC; programska oprema, CZ; validacija, CS, DR in IT; formalna analiza, GC, AP in CZ; urejanje podatkov, GC in AP; pisanje-priprava izvirnega osnutka, FC (Filippo Ceccato) in FC (Filippo Crimì); pisanje-recenzija in urejanje, EQ in CS Vsi avtorji so prebrali in se strinjali z objavljeno različico rokopisa.

Nasprotje interesov: Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov. Financerji niso imeli nobene vloge pri načrtovanju študije; pri zbiranju, analizah ali interpretaciji podatkov; pri pisanju rokopisa ali pri odločitvi o objavi rezultatov.

Reference

1. Terzolo, M.; Stigliano, A.; Chiodini, I.; Loli, P.; Furlani, L.; Arnaldi, G.; Reimondo, G.; Pia, A.; Toscano, V.; Zini, M.; et al. Izjava o stališču AME o adrenalnem incidentalomu. Eur. J. Endocrinol. 2011, 164, 851–870. [CrossRef]

2. Fassnacht, M.; Dekkers, OM; Else, T.; Baudin, E.; Berruti, A.; de Krijger, RR; Haak, HR; Mihai, R.; Assie, G.; Terzolo, M. Smernice klinične prakse Evropskega združenja za endokrinologijo o zdravljenju karcinoma skorje nadledvične žleze pri odraslih, v sodelovanju z Evropsko mrežo za preučevanje tumorjev nadledvične žleze. Eur. J. Endocrinol. 2018, 179, G1–G46. [CrossRef]

3. Papanicolas, I.; Woskie, LR; Jha, AK Poraba za zdravstveno varstvo v Združenih državah in drugih državah z visokim dohodkom. JAMA 2018, 319, 1024–1039. [CrossRef]

4. Posojilodajalci, JWM; Duh, Q.-Y.; Eisenhofer, G.; Gimenez-Roqueplo, A.-P.; Ponirek, SKG; Murad, MH; Naruse, M.; Pacak, K.; Young, WF Feokromocitom in paragangliom: smernica klinične prakse endokrinega društva. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014, 99, 1915–1942. [CrossRef]

5. Funder, JW; Carey, RM; Mantero, F.; Murad, MH; Reincke, M.; Shibata, H.; Stowasser, M.; Young, WF Obvladovanje primarnega aldosteronizma: odkrivanje primerov, diagnoza in zdravljenje: smernica klinične prakse endokrinega društva. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 101, 1889–1916. [CrossRef]

6. Ebbehoj, A.; Li, D.; Kaur, RJ; Zhang, C.; Singh, S.; Li, T.; Atkinson, E.; Achenbach, S.; Khosla, S.; Arlt, W.; et al. Epidemiologija tumorjev nadledvične žleze v okrožju Olmsted, Minnesota, ZDA: populacijska kohortna študija. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020, 8, 894–902. [CrossRef]

7. Wang, F.; Liu, J.; Zhang, R.; Bai, Y.; Li, C.; Li, B.; Liu, H.; Zhang, T. CT in MRI patologij nadledvične žleze. Količina Imaging Med. Surg. 2018, 8, 853–875. [CrossRef]

8. van den Broek, J.; Geenen, R.; Heijnen, L.; Kobus, C.; Schreurs, H. Incidentalomi nadledvične žleze med diagnostičnimi preiskavami bolnikov s kolorektalnim rakom: Kakšno je tveganje za metastaze? Ann. Surg. Oncol. 2018, 25, 1986–1991. [CrossRef]

9. Boland, GW; Lee, MJ; Gazela, GS; Halpern, EF; McNicholas, MM; Mueller, PR Karakterizacija nadledvične mase z uporabo neizboljšanega CT: analiza literature o CT. Am. J. Roentgenol. 1998, 171, 201–204. [CrossRef]

10. Ceccato, F.; Barbot, M.; Scaroni, C.; Boscaro, M. Pogosta vprašanja in odgovori (če obstajajo) pri bolnikih z adrenalnim incidentaloma. J. Endocrinol. Raziskati. 2021, 44, 2749–2763. [CrossRef]

11. Peña, CS; Boland, GWL; Hahn, PF; Lee, MJ; Mueller, PR Karakterizacija nedoločenih (z nizko vsebnostjo lipidov) nadledvičnih žlez: uporaba značilnosti izpiranja pri CT s kontrastom. Radiologija 2000, 217, 798–802. [CrossRef]

12. Bancos, I.; Tamhane, S.; Šah, M.; Delivanis, DA; Alahdab, F.; Arlt, W.; Fassnacht, M.; Murad, MH DIAGNOZA ENDOKRINE BOLEZNI: Diagnostična učinkovitost biopsije nadledvične žleze: sistematični pregled in meta-analiza. Eur. J. Endocrinol. 2016, 175, R65–R80. [CrossRef]