Protivirusni odziv gostitelja proti virusu aviarnega infekcioznega bronhitisa (IBV): Osredotočite se na prirojeno imunost 1. del

Povzetek:

Virus aviarnega infekcioznega bronhitisa (IBV) je pomemben gamakoronavirus. Virus je zelo nalezljiv, lahko okuži piščance vseh starosti in povzroča znatne gospodarske izgube v perutninski industriji po vsem svetu.

Vendar pa nedavne raziskave kažejo, da lahko virus ptičjega infekcijskega bronhitisa vpliva na človeški spomin. Po mnenju znanstvenikov virus vpliva na delovanje človeškega spomina tako, da napada področja možganov, odgovorna za nadzor učenja in spomina.

Čeprav se te ugotovitve zdijo zaskrbljujoče, nas ne bi smelo pretirano skrbeti. Ker lahko ukrepamo, da se zaščitimo pred tem virusom.

Najprej se moramo izogibati stiku s perutnino in ohranjati naše okolje čisto in higienično. Drugič, vzdrževati moramo zadosten spanec in se dobro prehranjevati, kar lahko našemu telesu pomaga, da se bolje upira virusom.

Končno lahko z učenjem in vadbo okrepimo svoje možgane in izboljšamo spomin. Učenje in vadba stimulirata nevrone v možganih in s tem izboljšata naše kognitivne sposobnosti.

Skratka, virus aviarnega infekcioznega bronhitisa lahko vpliva na naše spominske sposobnosti, vendar lahko ukrepamo, da se zaščitimo in izboljšamo svoje kognitivne sposobnosti. Soočimo se s tem virusom pozitivno in ohranimo dobre življenjske navade, da bodo naši možgani bolj zdravi. Vidi se, da moramo izboljšati spomin. Cistanche deserticola lahko bistveno izboljša spomin, saj je Cistanche deserticola tradicionalno kitajsko zdravilno sredstvo, ki ima številne edinstvene učinke, med katerimi je tudi izboljšanje spomina. Učinkovitost Cistanche deserticola izhaja iz številnih aktivnih sestavin, ki jih vsebuje, vključno s taninsko kislino, polisaharidi, flavonoidnimi glikozidi itd. Te sestavine lahko spodbujajo zdravje možganov na različne načine.

Kliknite Spoznajte načine za izboljšanje delovanja možganov

V zadnjih nekaj desetletjih so bile objavljene številne študije o patogenosti, cepljenju in interakciji gostiteljske imunosti z virusom. Zlasti prirojena imunost služi kot prva obrambna linija pred invazivnimi patogeni in ima pomembno vlogo v patogenetskem procesu okužbe z IBV.

Ta pregled se osredotoča na temeljne vidike gostiteljskega imunskega odziva po okužbi z IBV, vključno z identifikacijo ohranjenih virusnih struktur in različnih komponent gostitelja s protivirusnim delovanjem, kar bi lahko zagotovilo koristne informacije za razvoj novega cepiva, strategije cepljenja in intervencijske programe.

Ključne besede: prirojena imunost; virus ptičjega infekcijskega bronhitisa; receptor za prepoznavanje vzorcev; interferoni; piščanec.

1. Uvod

Virus ptičjega infekcioznega bronhitisa (IBV) spada v rod Gammacoronavirus.

Ta virus okuži zgornje dihalne poti, reproduktivni sistem in ledvice piščancev [1]. Odvisno od seva lahko IBV najdemo tudi v epiteliju urogenitalnega trakta [2], intestinalnega trakta [3], enterocitov ileuma in rektuma [4] ter žleznega epitelija proventrikulusa [5].

Za virus so dovzetni piščanci vseh starosti, medtem ko imajo mladi piščanci hujše klinične znake v primerjavi s starejšimi [6].

Po okužbi z IBV se pogosto pojavijo poznejše bakterijske okužbe, kar povzroči visoko smrtnost [7,8]. Zato se okužba z IBV šteje za drugo najbolj škodljivo bolezen perutnine na svetu [9].

Virusni genom IBV je nesegmentirana, enoverižna pozitivno-smiselna RNA dolžine 27,6 kb [10]. 30--Konec virusnega genoma kodira strukturne in pomožne proteine ​​v zaporedju konice (S), pomožnih proteinov 3a, 3b, ovojnice (E), membrane (M), pomožnih proteinov 4b, 5a, 5b in nukleokapsida (N).

50-konec, ki obsega približno dve tretjini virusnega genoma, kodira dva prekrivajoča se proteina replikaze (poliproteina 1a in 1b), ki se nadalje predelata v 15 nestrukturnih proteinov (Nsp2–Nsp16) [11].

Kar zadeva nadzor nad okužbo z IBV, je na perutninskih farmah potrebna stroga biološka varnost. Ker doslej niso poročali o učinkovitih zdravilih proti okužbi z IBV, je cepljenje najučinkovitejši pristop za preprečevanje proizvodnih izgub [12].

Vendar zaradi replikacije virusnega genoma, ki je nagnjena k napakam, in slabe navzkrižne zaščite med sevi IBV različnih serotipov trenutna cepiva niso ustrezna za popolno zaščito [12].

Poleg tega so razpravljali tudi o pomenu pasem piščancev pri odpornosti na IBV [2] in znano je, da ima lokus MHC B ključno vlogo pri dovzetnosti za virus [13].

Škodljivi lokalni vnetni odzivi pri nekaterih pasmah piščancev, na primer 335/B19, so lahko povezani z dovzetnostjo za IBV [14]. Kljub različnim prirojenim imunskim odzivom po okužbi z IBV indiferentnih piščančjih linij so bile virusne obremenitve podobne v sapnikih teh piščančjih linij [15].

Zaradi zahteve po zmanjševanju in omejevanju antibiotikov v perutninski industriji je nadzor IBV zelo pomemben v smislu vse večjega povpraševanja po piščancih brez antibiotikov.

Ker bo neuspešno cepljenje povzročilo neuspeh pri nadzoru IBV, so v zadnjih nekaj desetletjih številne študije predstavile funkcijo prirojene imunosti gostitelja pri odpornosti proti IBV. Prirojeni imunski sistem, ki vsebuje različne celice in molekule, se nespecifično usmerja proti vdorom patogenov in služi kot prva obrambna linija.

Zato je poleg prizadevanj za razvoj novih cepiv in profilaktičnih ukrepov krepitev prirojenih imunskih odzivov pri odpornosti na IBV pridobila vse večjo pozornost pri načrtovanju novih preventivnih pristopov.

2. Celice, vključene v prirojeno imunost po okužbi z IBV

Čeprav je bil IBV prvi odkriti koronavirus, je njegov funkcionalni receptor gostiteljske celice še vedno v razpravi. Prejšnje raziskave kažejo, da bi lahko bil Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac) (en glikan, ki vsebuje sialno kislino) potencialni receptor, saj se specifično veže na protein S1 seva M41 IBV [16].

Aminopeptidaza N (APN), znana tudi kot CD13, naj bi bila prav tako možen funkcionalni receptor, čeprav so bili rezultati poskusov IBVentry s transfekcijo piščančjega APN precej protislovni [16].

Pokazalo se je, da dva peptida z visoko afiniteto, H (HDYLYYTFTGNP) in T (TKFSPPSFWYLH) APN, vežeta protitelesa IBV S1 in zmanjšata proliferacijo IBV v celicah ledvic piščančjih zarodkov (CEK) in piščančjih sapnikih, pljučih in ledvicah, kar predstavlja alternativni pristop k preprečevanju IBV. ali zdravljenje [17].

Poleg tega sta imela membranski protein toplotnega šoka protein član8 (HSPA8) [18] in endocitoza, posredovana s klatrinom [19], pomembno vlogo pri pritrditvi in ​​vstopu IBV. IBV primarno cilja na epitelijske celice, kar povzroča patološke lezije sluznice, vključno s hiperplazijo epitelija, izgubo ciliarja in nekrozo in infiltracijo vnetnih celic [16].

Po vstopu virusa je prišlo tudi do hiperplazije vrčastih celic in alveolarnih mukoznih žlez, medtem ko so izčrpanje vrčastih celic in alveolarnih sluznih žlez opazili 5 dni po okužbi (dpi) pri piščancih brez specifičnih patogenov (SPF) [20].

Kasneje se rekrutirajo fagocitni heterofili in makrofagi. Heterofili so v nasprotju s sesalskimi nevtrofilci glavni granulociti v krvi perutnine in tvorijo polimorfonuklearno celično populacijo piščancev [21, 22].

Pri SPF piščancih so bili v 24–72 urah po okužbi (HPI) na mesta okužbe z IBV rekrutirani številni heterofili [23]. Vsebina granul, vključno s katepsinom S in heterofilnimi zunajceličnimi pastmi (HET), se sprosti s heterofilno degranulacijo, kar povzroči uničenje patogena in nevtralizacijo v krvi [24].

Piščanci, osiromašeni s heterofili, so med okužbo z IBV utrpeli hujšo nazaleksudacijo [6], kar kaže, da igrajo heterofili pomembno vlogo pri odpornosti proti okužbi z IBV. Makrofagi sodelujejo pri prepoznavanju, fagocitozi in razgradnji vdornih patogenov.

Število makrofagov v tekočini za izpiranje dihal, embrionalnih tkivih, sapniku in pljučih se je po inokulaciji z IBV povečalo [25, 26]. V dihalnih poteh je povečano število makrofagov spremljalo zmanjšano virusno breme IBV, pa tudi proizvodnja interlevkina -1 (IL-1 ) [27].

Študije in vitro so pokazale zmanjšano sposobnost preživetja in sposobnost fagocitizacije piščančjih makrofagnih celic HD11 in makrofagov, pridobljenih iz mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC-Mϕ) po okužbi z respiratornim sevom M41 IBV.

Več genov, vključno z IFN-, IL-1, IL-6 itd., je bilo znatno povečanih v teh makrofagih, okuženih z IBV, in apoptozo je sprožila replikacija virusa [28]. Ti rezultati kažejo, da imajo makrofagi pomembno vlogo pri gostiteljevi prirojeni in pridobljeni imunosti, da se upre okužbi z IBV.

Poleg tega je profiliranje izražanja mRNA in dolgih nekodirajočih RNA (lncRNA) v celicah HD11, okuženih s sevom Beaudette IBV, pokazalo, da so bile različno izražene (DE) mRNA in DE lncRNA v glavnem vključene v prirojeno imunost in presnovo aminokislin/nukleinskih kislin [29]. Vzpostavljeno je bilo konkurenčno endogeno omrežje RNA (ceRNA), ki temelji na dveh različno izraženih miRNA, in sicer gga-miR-30in miR-146a-5p [30] [29].

Pokazalo se je, da Gga-miR-30d zavira replikacijo IBV v celicah HD11 z usmerjanjem na USP47 [31], medtem ko je miR-146a-5p spodbujal replikacijo IBV v celicah HD11 prek IRAK2 in TNFRSF18 [32].

Ti rezultati nadalje zagotavljajo dragocene informacije za nove terapevtske pristope k nadzoru IBV. Vendar pa vsi sevi IBV ne morejo učinkovito okužiti HD11. Poleg tega je bil sev IBV, uporabljen večinoma v študijah in vitro, celično prilagojen sev Beaudette IBV, ki ni patogen pri piščancih.

Zato so potrebne druge celične linije (npr. celice makrofagov MQ-NCSU [33]), makrofagi, izolirani iz piščancev različnih starosti, sevi IBV, ki se dobro razmnožujejo v makrofagih in piščancih, ter nove tehnike (npr. enocelično sekvenciranje [34]). za popolno razjasnitev patogeneze IBV.

For more information:1950477648nn@gmail.com